1、第十三章 免疫毒理學(xué),第一節(jié) 免疫學(xué)基礎(chǔ)概述 第二節(jié) 免疫毒性作用及其機制 第三節(jié) 免疫毒理學(xué)試驗方法與評價,第一節(jié)、免疫學(xué)基礎(chǔ)概述,一、含義 免疫毒理學(xué)(immunotoxicology)是毒理學(xué)的一個分支學(xué)科，它主要研究外源化學(xué)物和物理因素對人和實驗動物免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的不良影響及其機理。 免疫毒理學(xué)是在免疫學(xué)和毒理學(xué)基礎(chǔ)上發(fā)展起來的，是一門十分年青的學(xué)科。,1984年由國際化學(xué)安全規(guī)劃委員會和歐共體委員會共同組織的題為“免疫系統(tǒng)是毒損傷的靶子“的研討會，是免疫毒理學(xué)發(fā)展的里程碑。,二、免疫毒理學(xué)的主要研究內(nèi)容 （一）闡明免疫毒性及其機制 （二）進行免疫毒性的危險度評價 （三）完善和發(fā)展免疫毒

2、性評價方法,三、外來化合物對免疫系統(tǒng)作用的特點,1 . 反應(yīng)的靈敏性 2反應(yīng)的雙重性 3 . 反應(yīng)的選擇性,免疫系統(tǒng),免疫器官,免疫組織,免疫細(xì)胞,免疫分子,中樞,外周,粘膜相關(guān) 淋巴組織,T淋巴細(xì)胞,自然殺傷細(xì)胞,單核吞噬細(xì)胞,細(xì)胞因子,抗體,補體,B淋巴細(xì)胞,骨髓,胸腺,脾,淋巴結(jié),四、免疫系統(tǒng)的組成,類型 固有免疫 （先天性免疫） 體液免疫 （humoral immunity） 適應(yīng)性免疫 （特異性免疫） 細(xì)胞免疫 （cell-mediated immunity）,五 、免疫系統(tǒng)的功能,適應(yīng)性免疫應(yīng)答的基本特征 1）特異性：針對某種抗原產(chǎn)生的抗體或效應(yīng)細(xì)胞，發(fā)生的免疫應(yīng)答。 2）記憶性：

3、初次接觸某種抗原后，免疫系統(tǒng)可長期保留對該抗原的“記憶性”，發(fā)生再次免疫應(yīng)答。 3）識別“自己”和“非己”：個體發(fā)育過中產(chǎn)生。,第二節(jié) 免疫毒性作用及其機制,免疫抑制(immunosuppression） 超敏反應(yīng)(hypersensitivity） 自身免疫（autoimmunity）,一、免疫抑制,(一)具有免疫抑制的外源化學(xué)物,(二)外源化學(xué)物對免疫功能的抑制作用表現(xiàn) 1 抗感染能力降低 2 腫瘤易感性增加,(三)外源化學(xué)物免疫抑制的機制：,外源化學(xué)物引起免疫抑制的機制并未完全明了，而且不同的外源化學(xué)物可通過不同的機制影響免疫功能，總的來說可以分為直接作用和間接作用兩大類。,直接作用,細(xì)

4、胞毒作用 外源化學(xué)物直接作用于免疫細(xì)胞和免疫器官，引起細(xì)胞死亡，免疫細(xì)胞數(shù)目減少，免疫器官萎縮，免疫功能抑制。 對淋巴細(xì)胞成熟過程的影響 外源化學(xué)物骨髓干細(xì)胞 對淋巴細(xì)胞增殖、分化的影響,內(nèi)分泌素 TCDD和乙醇都可引起糖皮質(zhì)激素升高 環(huán)境因素 營養(yǎng)障礙,間接作用,二、超敏反應(yīng)（allergy ),超敏反應(yīng) 又稱變態(tài)反應(yīng) (hypersensitivity)，是指機體受同一抗原再次刺激后產(chǎn)生的一種異?；虿±硇悦庖叻磻?yīng)。,（一）可誘發(fā)超敏反應(yīng)的外源化學(xué)物,（二）外源化學(xué)物所致超敏反應(yīng)的表現(xiàn) 1、接觸性皮炎 IV型 2、過敏性哮喘 I 型 3、藥物過敏反應(yīng) （青霉素所致溶血性貧血II型 ）,各型超敏反應(yīng)的生物學(xué)特點,三、自身免疫,自身免疫是指機體對自身組織成分或細(xì)胞抗原失去免疫耐受性，導(dǎo)致自身免疫效應(yīng)細(xì)胞和或自身抗體產(chǎn)生，并造成自身損傷的病理過程。 即自身免疫是指對自身組織，包括核酸大分子的抗體誘導(dǎo)和表達 自身免疫病理反應(yīng)占優(yōu)勢導(dǎo)致的疾病，即自身免疫病。,（一）可致自身免疫病的外源化學(xué)物 及自身免疫病的表現(xiàn),（二）自身免疫病的特點,目前分層研究推薦用于免疫毒性標(biāo)準(zhǔn)化試驗。 第一層，一套評價體液和細(xì)胞介導(dǎo)的免疫系統(tǒng)完整性，以及一套免疫系統(tǒng)病理學(xué)評價；