1、第十八章給藥3,第五節(jié) 藥物過(guò)敏試驗(yàn)法,1、青霉素過(guò)敏試驗(yàn)法。 2、鏈 霉素過(guò)敏試驗(yàn)法。 3、TAT 過(guò)敏試驗(yàn)法及脫敏注射法。 4、普魯卡因 過(guò)敏試驗(yàn)法。 5、細(xì)胞色素C 過(guò)敏試驗(yàn)法。 6、碘 過(guò)敏試驗(yàn)法。 7、頭孢菌素過(guò)敏試驗(yàn)法,概念：把藥物稀釋的一定濃度，作用于局部或全身，在一定時(shí)間內(nèi)觀(guān)察局部或全身反應(yīng)，判斷機(jī)體對(duì)此種藥物是否過(guò)敏。 臨床上使用某些藥物的時(shí)候，?？梢鸩煌潭鹊倪^(guò)敏反應(yīng)，甚至發(fā)生過(guò)敏性休克。所以，我們?cè)谑褂弥旅羲幬锴?，?yīng)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)三史，并做過(guò)敏實(shí)驗(yàn)。 實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，配置要準(zhǔn)確，正確判斷實(shí)驗(yàn)結(jié)果，做好搶救工作。,藥物過(guò)敏反應(yīng)的特點(diǎn),1、僅發(fā)生于用藥人群中的少數(shù)，不具有普遍性。 2

2、、很小劑量即可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。 3、與正常的藥理反應(yīng)或毒性反應(yīng)無(wú)關(guān)。發(fā)、量正常。 4、一般發(fā)生于再次用藥。 5、與體質(zhì)有關(guān)。,青霉素過(guò)敏試驗(yàn) 與過(guò)敏反應(yīng)的處理,對(duì)青霉素過(guò)敏的人接觸該藥后，任何年齡、性別、給藥途徑（注射、口服、外用等）、劑量和制劑（鉀鹽、鈉鹽、長(zhǎng)效、半合成青霉素等）均可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。其發(fā)生率在各種抗生素中最高，約3 6 ，多發(fā)生于多次接受青霉素治療者，偶見(jiàn)初次用藥的患者。,過(guò)敏反應(yīng)的原因,青霉素過(guò)敏反應(yīng)系抗原和抗體在致敏細(xì)胞上相互作用而引起 青霉素本身不具有免疫原性，其制劑中所含高分子聚合物（6-氨基青霉烷酸）、其降解產(chǎn)物(如青霉烯酸、青霉噻唑酸等)以及某些霉菌（青霉菌）均可成為

3、半抗原,物質(zhì) 人體 蛋白質(zhì) 全抗原 多肽分子,青霉稀酸蛋白 多糖 高分子聚合體 多肽,使T淋巴細(xì)胞致敏,刺激B淋巴細(xì)胞 的分化增殖,產(chǎn)生抗體Ig E,皮膚微血管周?chē)姆蚀蠹?xì)胞 血液中的嗜堿性粒細(xì)胞表面,黏附,機(jī)體對(duì)抗原 處于致敏狀態(tài),致敏,人體,抗原,Ig E,結(jié)合,肥大細(xì)胞 嗜堿性粒細(xì)胞,組織胺 白三烯 緩激肽等 血管活性物 慢反應(yīng)物質(zhì),效應(yīng)器官,平滑肌收縮 毛細(xì)血管擴(kuò)張 通透性增高,過(guò)敏反應(yīng)多發(fā)生在曾用過(guò)青霉素或接觸過(guò)青霉素者，也有首次用藥即發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)者。 半合成青霉素(如阿莫西林、氨芐西林、羧芐西林等)與青霉素之間有交叉過(guò)敏反應(yīng)，用藥前同樣要做皮膚過(guò)敏試驗(yàn),青霉素皮內(nèi)試驗(yàn)液,皮內(nèi)試

4、驗(yàn)藥液 100-500u/1ml 注入劑量 10-50u/0.1ml,皮內(nèi)試驗(yàn)液配制方法,80萬(wàn)u青霉素+生理鹽水4ml，稀釋后含青霉素 20萬(wàn)u /1ml 取0.1ml+NS至1ml， 含PC2萬(wàn)u/ 1ml 取0.1ml+NS至1ml， 含PC2000u /1ml 取0.1ml/0.25mlNS至1ml，含PC200u/1ml 500u/1ml 配成膚試驗(yàn)溶液 每次配制時(shí)均需將溶液混勻,皮內(nèi)試驗(yàn)方法,注射盤(pán)、皮內(nèi)試驗(yàn)液 詢(xún)問(wèn)有無(wú)青霉素過(guò)敏史 前臂內(nèi)側(cè)皮內(nèi)注射青霉素皮試液0.1ml，使局部形成一個(gè)皮丘，20分鐘后看結(jié)果,皮膚試驗(yàn)結(jié)果的判斷,陰性（-） 皮丘無(wú)改變，周?chē)患t腫，無(wú)紅暈、無(wú)自覺(jué)癥

5、狀 陽(yáng)性（+） 皮丘隆起增大，出現(xiàn)紅暈，直徑大于1cm， 周?chē)袀巫惆榫植堪W感； 可伴有頭暈、心慌、惡心, 嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生過(guò)敏性休克,用過(guò)抗生素暫時(shí)別喝酒,第一類(lèi)：頭孢菌素膠囊（如先鋒霉素先鋒霉素、菌必治等）、痢 特靈、氯霉素、呋喃妥因、甲硝唑等。 第二類(lèi)：鎮(zhèn)靜催眠類(lèi)藥物。 如苯巴比妥、水合氯醛、安定、利眠寧這些大腦抑制劑，可 使患者出現(xiàn)昏迷、休克、呼吸衰竭、死亡等。 第三類(lèi)：解熱鎮(zhèn)痛劑類(lèi)，如阿司匹林、撲熱息痛等。 對(duì)胃黏膜有刺激和損傷作用，而酒精也傷胃，兩者雙管齊下 ，可導(dǎo)致胃炎、胃潰瘍、胃出血等。 第四類(lèi)：利血平、抗癌劑、異煙腫等藥物。 服此類(lèi)藥后喝的是葡萄酒，則容易出事。皆因葡萄酒含有的

6、酪胺，服下此類(lèi)藥后，人體卻無(wú)法成功破壞酪胺。導(dǎo)致頭暈 頭痛、惡心嘔吐、腹瀉、心律失常、血壓升高甚至腦溢血。,青霉素過(guò)敏反應(yīng)臨床表現(xiàn),血清病型反應(yīng) 各器官或組織的過(guò)敏反應(yīng) 過(guò)敏性休克,血清病型反應(yīng),用藥后714天發(fā)生 表現(xiàn) ：發(fā)熱、皮膚發(fā)癢、蕁麻疹、全身淋巴結(jié)腫大、腹痛等，嚴(yán)重可發(fā)生血管神經(jīng)性水腫,巨大蕁麻疹,各器官或組織的過(guò)敏反應(yīng),皮膚過(guò)敏反應(yīng) 瘙癢、蕁麻疹，嚴(yán)重者發(fā)生剝脫性皮炎 呼吸道過(guò)敏反應(yīng) 哮喘或促發(fā)原有的哮喘發(fā)作 消化道過(guò)敏反應(yīng) 過(guò)敏性紫癜，以腹痛和便血為主要癥狀,過(guò)敏性休克,特點(diǎn) 反應(yīng)迅速、強(qiáng)烈、消失快。 可發(fā)生于用藥后5-20分鐘 甚至在用藥數(shù)秒內(nèi)發(fā)生 可發(fā)生于皮內(nèi)試驗(yàn)過(guò)程中 多發(fā)

7、生于初次注射時(shí)（皮試陰性） 也可發(fā)生于連續(xù)用藥過(guò)程中,過(guò)敏性休克的表現(xiàn),呼吸道阻塞癥狀 循環(huán)衰竭癥狀 中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 其它過(guò)敏反應(yīng),支氣管痙攣，滲出。因喉頭水腫、肺水腫所引起 表現(xiàn)為 胸悶、氣促、哮喘與呼吸困難,由于周?chē)軘U(kuò)張導(dǎo)致有效循環(huán)血量不足 表現(xiàn)為 面色蒼白、冷汗、紫紺、 脈細(xì)弱、血壓下降、煩躁不安,因腦組織缺氧所致 表現(xiàn)為 頭暈眼花、面及四肢麻木、意識(shí)喪失、抽搐或大小便失禁等,蕁麻疹 惡心 嘔吐 腹痛 腹瀉 發(fā)熱,過(guò)敏性休克處理,原則 爭(zhēng)分奪秒， 迅速及時(shí)， 就地?fù)尵取?過(guò)敏性休克處理,1.立即停藥，就地平臥、保暖、吸氧，進(jìn)行搶救 2.立即皮下注射01腎上腺素0.51ml，小兒劑量

8、酌減。癥狀如不緩解，可每隔半小時(shí)皮下或靜脈注射該藥0.5ml。直至脫離危險(xiǎn)期。如發(fā)生心搏驟停，立即行胸外心臟按壓,腎上腺素是搶救過(guò)敏性休克的首選藥物，具有收縮血管、增加外周阻力、提升血壓、興奮心肌、增加心輸出量以及松弛支氣管平滑肌等作用。,過(guò)敏性休克處理,3.氧氣吸入。給予IM/IV尼可剎米、洛貝林等呼吸興奮劑。喉頭水腫引致窒息時(shí)，應(yīng)立即行人工呼吸，并盡快實(shí)施氣管插管或配合實(shí)施氣管切開(kāi),4.抗過(guò)敏。,根據(jù)醫(yī)囑給藥 靜脈注射 地塞米松510mg 靜脈滴注 氫化可的松200400mg加入 510葡萄糖溶液500ml內(nèi) 抗組胺類(lèi)藥物 肌內(nèi)注射鹽酸異丙嗪2550mg 或苯海拉明40mg,5.補(bǔ)充血容量

9、,iv10葡萄糖溶液、平衡溶液擴(kuò)充血容量 血壓不回升，可以用低分子右旋糖酐， 多巴胺或間羥胺（阿拉明）等升壓藥物。,6.糾正酸中毒,遵醫(yī)囑用藥：NaHco3,7.密切觀(guān)察病情,密切觀(guān)察生命體征、意識(shí)和尿量。未脫離危險(xiǎn)期前不宜搬動(dòng),注意事項(xiàng)和預(yù)防措施,1、用藥前 檢查藥物質(zhì)量，注意配伍禁忌。 2、皮試前 詳細(xì)詢(xún)問(wèn)過(guò)敏史，三史。 過(guò)敏者禁做皮試 使用前必須做藥物敏感試驗(yàn) 如頭孢類(lèi)、磺胺類(lèi)藥 ，慎用 3.皮試時(shí)：禁用碘酊、酒精 勿按壓 不可用手拭去藥液 如有出血不可拭去 20min內(nèi)不可離開(kāi)病 不可劇烈活動(dòng) 如有不適，立即告知,4.用藥中 藥液現(xiàn)用現(xiàn)配（青霉烯酸） 青霉素等藥物用藥中超過(guò)24h 更換

10、批號(hào)，應(yīng)重新做皮試 5.準(zhǔn)確的判斷實(shí)驗(yàn)結(jié)果（偽足、酒精） 6.不能空腹實(shí)驗(yàn)或用藥(鑒別過(guò)敏反應(yīng)） 7.用藥中密切觀(guān)察反應(yīng) 20min 8.備好急救物品和藥物,鏈霉素過(guò)敏試驗(yàn),鏈霉素 可導(dǎo)致發(fā)生發(fā)熱、皮疹、蕁麻疹、血管性水腫等較為常見(jiàn)的過(guò)敏反應(yīng) 過(guò)敏性休克發(fā)生率雖較青霉素低，但死亡率很高，故使用鏈霉素時(shí)，應(yīng)做皮膚過(guò)敏性試驗(yàn),鏈霉素皮內(nèi)試驗(yàn)藥液,皮膚試驗(yàn)液 鏈霉素2500u/ lml的生理鹽水溶液為標(biāo)準(zhǔn) 皮內(nèi)注射劑量 250u/0.1ml,過(guò)敏試驗(yàn)法,鏈霉素皮內(nèi)試驗(yàn)藥液的配制方法,1g鏈霉素(100萬(wàn)u)+生理鹽水35ml 溶解后溶液體積為4ml，內(nèi)含鏈霉素25萬(wàn)u/ lml 取0.1ml+生理鹽

11、水至lml,含鏈霉素2.5萬(wàn)u /1ml 取0.1m1+生理鹽水至1ml, 含鏈霉素2500u/ lml,鏈 霉素過(guò)敏試驗(yàn)法。,1、結(jié)果判斷同青霉素 2.過(guò)敏反應(yīng)同青霉素（輕熱、疹;重休克） 3.毒性反應(yīng)： 全身麻木、肌肉無(wú)力、 抽搐、眩暈、耳鳴、耳聾等 4、休克搶救同青霉素（毒性反應(yīng)或抽搐） 急救：可選Ca劑。 與鏈霉素絡(luò)合，減輕毒性癥狀 肌無(wú)力：新斯的明（0.5-1mg皮下) 必要時(shí)0.25iv,破傷風(fēng)抗毒素 過(guò)敏試驗(yàn)及脫敏注射法,過(guò)敏反應(yīng)的原因,TAT是一種異種蛋白，具有抗原性，注射后可引起過(guò)敏反應(yīng)。 使用破傷風(fēng)抗毒素前，須作過(guò)敏試驗(yàn)。結(jié)果陰性，方可使用。 TAT是一種特異性抗體，沒(méi)有藥

12、物可代替，皮試結(jié)果陽(yáng)性者仍需使用,應(yīng)采用脫敏注射法 或免疫球蛋白,TAT過(guò)敏試驗(yàn)法,1、條件：超過(guò)7天或首次。 2、皮試液配制： 150單位/毫升。 1支=1500單位/毫升 取0.1毫升+0.9毫升鹽水150單位/毫升。 3、方法：取皮試液0.1毫升做皮內(nèi)注射。 4、結(jié)果： （-）將余液0.9毫升做肌肉注射。（+）做脫敏注射。,皮試結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn),20min后判斷皮試結(jié)果 陰性：局部無(wú)紅腫、無(wú)異常全身反應(yīng) 陽(yáng)性：皮丘紅腫，硬結(jié)直徑大于15cm，紅暈范圍直徑超過(guò)4cm，可出現(xiàn)偽足或有癢感，全身過(guò)敏性反應(yīng)表現(xiàn)與青霉素過(guò)敏反應(yīng)相類(lèi)似，以血清病型反應(yīng)多見(jiàn),脫敏注射法的基本原理,小劑量注射時(shí)變異原所致生

13、物活性介質(zhì)的釋放量少，不至于引起臨床癥狀 短時(shí)間內(nèi)連續(xù)多次藥物注射,可以逐漸消耗體內(nèi)已經(jīng)產(chǎn)生的IgE，最終可全部注入所需藥量而不致過(guò)敏,脫敏注射法,脫敏注射法是將所需TAT劑量分次少量注射進(jìn)體內(nèi) tat ns 方法 0.1 0.9 im 0.2 0.8 im 0.3 0.7 im 余量 稀釋至1ml im 均隔20min,頭孢菌素,頭孢菌素(先鋒霉素) 是高效、低毒、廣譜，廣泛應(yīng)用的抗菌素。因可致過(guò)敏用反應(yīng)，用藥前需做皮膚過(guò)敏性試驗(yàn)。,過(guò)敏反應(yīng)的原因,頭孢菌素過(guò)敏反應(yīng)的機(jī)理與青霉素相似 主要由于抗原與抗體的相互作用而引起 對(duì)青霉素過(guò)敏者約有1030對(duì)頭孢菌素過(guò)敏，而對(duì)頭孢菌素過(guò)敏者絕大多數(shù)對(duì)青

14、霉素過(guò)敏。,頭孢菌素類(lèi)(先鋒霉素),以每毫升含 500 ug的先鋒霉素 等滲鹽水溶液為皮試液。 0.5g(1g)+NS2毫升(4毫升)250mg/毫升 取02毫升+NS09毫升 50 mg/毫升 取01毫升+NS09毫升 5mg/毫升 取01毫升+NS09毫升 500ug/毫升,試驗(yàn)方法,取皮內(nèi)試驗(yàn)液0.1ml，皮內(nèi)注射，20分鐘后觀(guān)察結(jié)果,普魯卡因過(guò)敏試驗(yàn)法,1、條件：首次用藥。 2、皮試液配制：0.25%。 0.25%1=1%X 1%取0.25毫升+0.75毫升鹽水。 2%取0.125毫升+0.875毫升鹽水。 0.5%取0. 5毫升+0. 5毫升鹽水。 3、方法：皮內(nèi)注射、快速試驗(yàn)。,碘過(guò)敏試驗(yàn)法,1、條件：首次用藥。1-2天前 2、方法： （1）口服法。5%-10%碘化鉀5ml,每日3次共3日 口麻、頭暈、心慌、惡心、嘔吐、蕁麻疹 （2）皮內(nèi)注射法。0.1Ml，20分