1、,栓劑,第十二章,1,學(xué)習(xí)要求,1.掌握栓劑含義和特點(diǎn)；藥物吸收的途徑與影響因素；熱熔法制備工藝要求；置換價(jià)的含義及其計(jì)算方法。 2.熟悉常用基質(zhì)種類(lèi)、特點(diǎn)、栓劑質(zhì)量要求。 3.了解栓劑發(fā)展概況及包裝貯藏要求。,2,第一節(jié) 概述,1.栓劑的含義 2.種類(lèi) 3.特點(diǎn) 4.吸收途徑及影響因素 5.質(zhì)量要求,3,1.栓劑的含義,系指中藥提取物或藥粉與適宜的基質(zhì)制成供腔道給藥的固體制劑。,栓劑,溶解/熔融,局部/全身作用,體溫,4,2.種類(lèi),栓劑的形狀因使用腔道不同而異，也因使用腔道不同而有不同的名稱，如肛門(mén)栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓和鼻用栓等。 目前，常用的栓劑有肛門(mén)栓和陰道栓。,5,6,肛門(mén)栓的形

2、狀有圓錐形、圓柱形、魚(yú)雷形。每顆重約2g,長(zhǎng)約34cm,以魚(yú)雷形較常用，塞入肛門(mén)后，由于括約肌的收縮易引入直腸。 陰道栓的形狀有球形、卵形、跨嘴形等，陰道栓重約25g，直徑1.52.5cm，其中鴨嘴型較常用，表面積較大。,7,幾種新型栓劑的介紹,1.中空栓 2.雙層栓 3.微囊栓 4.滲透泵栓 5.骨架型栓 6.泡騰栓,8,3.特點(diǎn),1.可以起局部作用，也可以起全身作用。 2.干擾因素少，不受胃腸道PH或酶的破壞而失活 3.可以避免藥物對(duì)胃腸道的刺激性 4.減少藥物受肝臟首過(guò)作用的破壞，同時(shí)減少藥物對(duì)肝臟的刺激 5.便于不能或不愿吞服藥物的患者服用,9,4.吸收途徑及其影響因素,栓劑直腸給藥后

3、的吸收途徑有兩條： 線路1：通過(guò)直腸上靜脈進(jìn)入肝，進(jìn)行代謝后再 進(jìn)入大循環(huán)； 線路2：通過(guò)直腸下靜脈和肛門(mén)靜脈，進(jìn)入下腔靜脈,繞過(guò)肝臟而進(jìn)入大循環(huán)。,10,有研究指出，藥物陰道給藥后，由于陰道附近的血管幾乎均與大循環(huán)相連，所以藥物吸收較快，且較多的藥不經(jīng)肝臟代謝。,2cm,50%70%不經(jīng)過(guò)肝,線路2,6cm,肝臟首過(guò)作用,線路1,11,影響直腸吸收的因素 （1）生理因素 ：值、在腔道內(nèi)停留時(shí)間、糞便 （2）藥物的理化性質(zhì) 脂溶性與解離度 粒度 溶解度 （3）基質(zhì)對(duì)藥物作用的影響 一般應(yīng)根據(jù)藥物性質(zhì)選擇與藥物溶解性相反的基質(zhì)，有利于藥物釋放，增加吸收。,注：表面活性劑,12,5. 栓劑的質(zhì)量要

4、求,（1）藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，外形應(yīng)完整光滑，無(wú)刺激性 （2）塞入腔道后，應(yīng)能融化、軟化或熔化，并與分泌液混合，逐漸釋放出藥物，產(chǎn)生局部或全身作用 （3）有適宜的硬度，在包裝或貯藏時(shí)，無(wú)發(fā)霉變質(zhì)現(xiàn)象。,13,第二節(jié) 栓劑的基質(zhì)與附加劑,基質(zhì)的種類(lèi)及特點(diǎn) 附加劑,14,（一）藥物,栓劑中藥物加入后可溶于基質(zhì)中，也可混懸于基質(zhì)中。 供制栓劑用的固體藥物,除另有規(guī)定外，應(yīng)預(yù)先用適宜方法制成細(xì)粉，并全部通過(guò)六號(hào)篩。 根據(jù)施用腔道和使用目的的不同，制成各種適宜的形狀。,15,（二）基質(zhì),栓劑基質(zhì)對(duì)劑型特性和藥物釋放均具重要影響；優(yōu)良的基質(zhì)應(yīng)具下列要求: 室溫時(shí)具有適宜的硬度,當(dāng)塞入腔道時(shí)不變形、不破碎

5、。在體溫下易軟化、融化，能與體液混合或溶于體液； 對(duì)粘膜無(wú)刺激性、無(wú)毒性、無(wú)過(guò)敏性； 性質(zhì)穩(wěn)定不妨礙主藥的作用與含量測(cè)定； 不因晶形的轉(zhuǎn)化而影響栓劑的成型； 基質(zhì)的熔點(diǎn)與凝固點(diǎn)的間距不宜過(guò)大，油脂性基質(zhì)的酸價(jià)應(yīng)在0.2以下，皂化價(jià)應(yīng)在200245間，碘價(jià)低于7； 適用于冷壓法及熱熔法制備栓劑，且易于脫模。,16,1.油脂性基質(zhì),(1)可可豆脂（cocoa butter） 在常溫下為黃白色固體，無(wú)刺激性，可塑性好，能與多種藥物配伍而不發(fā)生禁忌。熔程為3134，加熱至25時(shí)開(kāi)始軟化，在體溫時(shí)能迅速融化。在1020時(shí)易粉碎成粉末。本品細(xì)末能與多種藥物混合制成可塑性團(tuán)塊，加入10%以下羊毛脂時(shí)能增加其

6、可塑性。,17,本品化學(xué)組成為脂肪酸甘油三酯，主要為硬脂酸酯、棕櫚酸酯和油酸酯等的混合物，還含有少量的不飽和酸。由于所含各酸的比例的不同，所組成的甘油酯混合物的熔點(diǎn)及藥物釋放速度也不同?？煽啥辊ゾ哂型|(zhì)多晶的性質(zhì)，有、及三種晶型 通常應(yīng)緩緩加熱升溫，待熔化至23時(shí)，停止加熱，讓余熱使其完全熔化，這樣可減少轉(zhuǎn)型的可能性。,18,（2)半合成脂肪酸甘油酯 系由天然植物油（如椰子或棕櫚種子油等）水解、分餾所得C12C18游離脂肪酸，經(jīng)部分氫化再與甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯的混合酯。 這類(lèi)油酯稱半合成脂肪酸酯。 這類(lèi)基質(zhì)具有適宜的熔點(diǎn),不易酸敗，為目前取代天然油脂的較理想的栓劑基質(zhì)。 國(guó)內(nèi)已投

7、產(chǎn)的有半合成椰子油酯、半合成山蒼子油酯、半合成棕櫚油酯等。其它類(lèi)似的合成產(chǎn)品尚有硬脂酸丙二醇酯等，是由化學(xué)品直接合成的酯類(lèi)。,19,2.水溶性和親水性基質(zhì),甘油明膠（gelatin glecerin）系用水、明膠、甘油組成,三者按一定的比例（10：20：70）在水浴上加熱溶和，蒸去大部分水而成，放冷后凝固。 本品的優(yōu)點(diǎn)是制品有彈性，不易折斷，且在體溫下不融化，但能軟化并緩慢地溶于分泌液中,故藥效緩慢,持久。 其溶解速度與明膠、甘油及水三者用量有關(guān)，甘油與水的含量越高則越容易溶解、且甘油能防止栓劑干燥變硬。,20,聚乙二醇類(lèi)(polyethylene glycols；PEG) 也稱碳蠟（carb

8、owax）系乙二醇的高分子聚合物總稱。 如PEG1000、1540、4000、6000的熔點(diǎn)分別為3840、4246、5356、5563。若以不同分子量的PEG，以一定比例加熱融合，可制成適當(dāng)硬度的栓劑基質(zhì)。本品無(wú)生理作用，遇體溫不熔化，但能緩緩溶于體液中而釋放藥物。 本品吸濕性較強(qiáng)，對(duì)粘膜有一定刺激性，加入約20%的水，則可減輕刺激性.,21,聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類(lèi)（polyoxyl 40 stearate） 商品代號(hào)為“S-40”，為水溶性基質(zhì)。 系聚乙二醇的單硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物，并含有游離乙二醇。 呈白色至徽黃色，無(wú)臭或稍具脂肪臭味的蠟狀固體，熔點(diǎn)為3945；酸值2，皂化

9、值2535。可溶于水、乙醇、丙醇等，不溶于液體石蠟。我國(guó)已合成并大量生產(chǎn)， 國(guó)外藥典多已收載，商品名Myrj52,22,泊洛沙姆（Poloxamer） 系聚氧乙烯、聚氧丙烯的嵌段聚合物，本品型號(hào)有多種，隨聚合度增大，物態(tài)從液體、半固體至蠟狀固體，易溶于水，可用作栓劑基質(zhì)。 較常用的型號(hào)為 188型；即poloxamer-188，熔點(diǎn)為 52。能促進(jìn)藥物的吸收并起到緩釋與延效作用。已上市的栓劑有復(fù)方平硝唑栓、吲哚美辛栓、乙酸水楊酸栓等。 型號(hào)188表示：聚氧丙烯的分子量為前兩位數(shù)字乘以10，1810180；第三位數(shù)字乘以10為聚氧乙烯分子量占整個(gè)分子量的百分比即810%80%，其他型號(hào)類(lèi)推，相同

10、含義。,23,附加劑,吸收促進(jìn)劑 吸收阻滯劑 增塑劑 抗氧劑,24,第三節(jié) 栓劑的制備,冷壓法 熱熔發(fā) 搓捏法,25,冷壓法（cold compression method）,此法采用制栓機(jī)制備，是將藥物與基質(zhì)的粉末置于冷卻的容器內(nèi)混合均勻，然后裝入制栓模型機(jī)內(nèi)壓成一定形狀的栓劑，即得。機(jī)壓模型成型者較一致、美觀。,26,2.熱熔法（fusion method） 熱熔法應(yīng)用較廣泛：將計(jì)算量的基質(zhì)銼末用水浴或蒸氣浴加熱熔化，勿使溫度過(guò)高，然后按藥物性質(zhì)以不同方法加入藥物混合均勻，傾入冷卻并涂有潤(rùn)滑劑模型中至稍為溢出模口為度。 放冷，待完全凝固后，削去溢出部分，開(kāi)模取出。小量生產(chǎn)熱熔后用手工灌模的方法；大量生產(chǎn)則用自動(dòng)模制機(jī)器操作。 一般用油脂性基質(zhì)制備栓劑可采用任何一種方法，水溶性基質(zhì)多采用熱溶法，此外還有一種搓捏法，可用于臨時(shí)搓制。,27,置換價(jià),藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值稱為該藥物對(duì)基質(zhì)的置換價(jià) DV= W G-（M-W） G：純基質(zhì)平均栓重；M：含藥栓的平均重量；W：每個(gè)栓劑的平均含藥重量；,28,設(shè)備,29,第四節(jié) 栓劑