1、來得時最新安全性信息代表應(yīng)對方案,只供內(nèi)部使用,來得時最新安全性信息代表應(yīng)對方案,向醫(yī)生主動傳遞Boyle薈萃分析的結(jié)果：有說服力地證明來得時不增加腫瘤風(fēng)險 準(zhǔn)備資料： Boyle薈萃分析新聞稿、介紹幻燈及摘要 如果醫(yī)生提到最近媒體上發(fā)布的一些負(fù)面報道，請告知醫(yī)生中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會(CDS)和內(nèi)分泌學(xué)分會(CSE)已經(jīng)針對這些報道發(fā)表了聯(lián)合聲明：甘精胰島素與腫瘤風(fēng)險升高無關(guān)，醫(yī)生應(yīng)繼續(xù)處方來得時，患者切勿停用來得時 準(zhǔn)備資料： CDS/CSE聯(lián)合聲明 如果醫(yī)生仍對西南瑞典研究有疑問，請告知醫(yī)生CDS/CSE聯(lián)合聲明指出“該研究因樣本量小和研究方法存在著嚴(yán)重缺陷而不具備客觀評價藥物的使用與腫

2、瘤發(fā)生風(fēng)險之間關(guān)系的能力。因此，該研究的結(jié)果不具有指導(dǎo)臨床用藥選擇的臨床意義” 準(zhǔn)備資料：西南瑞典研究幻燈 如果醫(yī)生有進(jìn)一步的問題，請向DSM/ADM/RSM/AMM/醫(yī)學(xué)聯(lián)絡(luò)官/中央市場部/醫(yī)學(xué)部求助 備用資料：西南瑞典研究問答、西南瑞典研究摘要、各大監(jiān)管機(jī)構(gòu)及學(xué)會聲明,1,2,3,4,Boyle薈萃分析: 將甘精胰島素腫瘤風(fēng)險領(lǐng)域的各個研究匯總，得到有說服力的結(jié)論， 剛在IDF公布,采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行薈萃分析, 覆蓋635321位糖尿病患者 5項觀察性研究：德國、瑞典、蘇格蘭、英格蘭研究和臺灣研究 1項甘精胰島素隨機(jī)對照試驗的薈萃分析： 31項薈萃分析 1項主要評估甘精胰島素與視網(wǎng)膜病變

3、進(jìn)展的隨機(jī)對照試驗：5年隨機(jī)對照研究 1項在意大利進(jìn)行的小型病例對照研究：佛羅倫薩研究 分析甘精胰島素治療患者的癌癥發(fā)生風(fēng)險，包括乳腺癌風(fēng)險、結(jié)直腸癌風(fēng)險和前列腺癌風(fēng)險,來源：IDF發(fā)言,6,6,5,4,3,2,1,9,12,11,2009,2010,2011,5,10,7,8,9,10,11,12,1,2,3,4,5,6,7,8,7,8,9,10,11,12,正面結(jié)果,31項薈萃分析,5年隨機(jī)對照研究,負(fù)面結(jié)果,腫瘤風(fēng)險相關(guān),臺灣研究,佛羅倫薩研究,三項觀察性研究(德/蘇格蘭/英),瑞典后續(xù)研究,1,Boyle薈萃分析結(jié)果： 3種薈萃分析均顯示甘精胰島素不增加癌癥發(fā)生危險,甘精胰島素不增加總

4、的腫瘤發(fā)生風(fēng)險 甘精胰島素不增加乳腺癌，結(jié)直腸癌和前列腺癌發(fā)生風(fēng)險 乳腺癌的匯總相對風(fēng)險為1.08（0.92，1.27） 結(jié)直腸癌的匯總相對風(fēng)險為0.80（0.61，1.05） 前列腺癌的匯總相對風(fēng)險為1.16（0.90，1.49）,4,5項觀察性研究,5項觀察性研究+2項隨機(jī)研究,匯總德國研究時使用劑量校正后的OR值,5項觀察性研究+2項隨機(jī)研究+1項病例對照研究,0.92 (0.79,1.06),0.93 (0.83, 1.03),0.95 (0.84, 1.07),1.04 (0.81, 1.33),風(fēng)險減少,風(fēng)險增加,匯總相對風(fēng)險（95置信區(qū)間）,來源：IDF發(fā)言,中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分

5、會和中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會就胰島素治療與癌癥關(guān)系的聯(lián)合立場聲明,5,2,甘精胰島素目前仍舊是各國的藥監(jiān)部門和權(quán)威的學(xué)術(shù)組織推薦控制高血糖的藥物之一 設(shè)計科學(xué)和大樣本量的臨床研究（如Boyle薈萃分析和ORIGIN研究）證明，甘精胰島素并不與任何一項腫瘤發(fā)生風(fēng)險增高相關(guān) 西南瑞典研究因樣本量小和研究方法存在著嚴(yán)重缺陷而不具備客觀評價藥物的使用與腫瘤發(fā)生風(fēng)險之間關(guān)系的能力。因此，該研究的結(jié)果不具有指導(dǎo)臨床用藥選擇的臨床意義 結(jié)論：甘精胰島素與腫瘤風(fēng)險升高無關(guān)，醫(yī)生應(yīng)繼續(xù)處方來得時，患者切勿停用來得時 “兩學(xué)會認(rèn)為目前仍沒有明確的證據(jù)提示在糖尿病患者中甘精胰島素的使用與腫瘤發(fā)生 的風(fēng)險增高相關(guān)。因此

6、，我們建議在控制血糖需要時仍可按照兩學(xué)會發(fā)布的相關(guān)指南和共識選用甘精胰島素。除調(diào)整治療方案需要，目前正在使用甘精胰島素控制血糖的糖尿病患者不需停用該種胰島素而換用其他種類的胰島素。” “糖尿病患者在獲得來自權(quán)威學(xué)術(shù)組織、國家藥監(jiān)部門和醫(yī)生的明確建議之前不要擅自停用任何種類的胰島素治療。如果患者對他們的治療方案有疑問，應(yīng)咨詢醫(yī)生?！?來源：中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會和中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會就胰島素治療與癌癥關(guān)系的聯(lián)合立場聲明/,西南瑞典研究：單獨的病例對照研究無法得到有說服力的結(jié)論,研究目標(biāo)： 在瑞典西南地區(qū)研究乳腺癌的發(fā)生是否與糖尿病、肥胖或血脂異常相關(guān) 研究方

7、法：病例對照研究：比較了2724例癌癥患者（比較其乳腺癌診斷前0-10年的記錄）和20542例對照患者，兩組患者在年齡、性別、居住地方面匹配 研究結(jié)果 肥胖與乳腺癌風(fēng)險增加無關(guān)，但超過60歲的女性中，肥胖會增加55的乳腺癌風(fēng)險 在乳腺癌診斷前4年內(nèi)被診斷出糖尿病的患者中，乳腺癌風(fēng)險增加37 異常的低血脂(主要是膽固醇)會增加25的乳腺癌風(fēng)險 甘精胰島素的使用與腫瘤風(fēng)險升高相關(guān)，風(fēng)險比為2.88（1.156.64） 二甲雙胍會降低糖尿病患者的腫瘤風(fēng)險，風(fēng)險比為0.92（0.821.09） 作者聲明需要更多的研究以澄清特殊類型腫瘤的風(fēng)險升高。特別的是，他們總結(jié)在本研究中患者的樣本量太少，無法對糖尿

8、病及其治療與乳腺癌風(fēng)險的關(guān)系得出明確的關(guān)聯(lián) 研究缺陷 在研究摘要中并未涉及甘精胰島素與乳腺癌的數(shù)據(jù)。研究的樣本量太少，無法評估甘精胰島素的作用 研究兩種糖尿病治療方法與腫瘤風(fēng)險的相關(guān)性并非本研究的主要目標(biāo)。報道的樣本量非常有限 從摘要中不清楚什么是甘精胰島素的對照組 (其他胰島素？非胰島素？） 統(tǒng)計分析中缺少充分的信息以評估研究是否進(jìn)行了如BMI, 吸煙史等病史校正,來源：圣安東尼奧乳腺癌論壇發(fā)言,3,傳遞給醫(yī)生的關(guān)鍵信息 (西南瑞典研究請勿主動提及),CDS/CSE最新聯(lián)合聲明：甘精胰島素與腫瘤風(fēng)險升高無關(guān)，醫(yī)生應(yīng)繼續(xù)處方來得時，患者切勿停用來得時 Boyle薈萃分析匯總了甘精胰島素與腫瘤風(fēng)

9、險領(lǐng)域發(fā)表的幾乎全部重要研究，有力證明了甘精胰島素不增加總的腫瘤風(fēng)險，也不增加乳腺癌、結(jié)直腸癌和前列腺癌風(fēng)險。這與之前所有隨機(jī)對照臨床研究和薈萃分析中的結(jié)論一致 單獨的觀察性研究或病例對照研究無法得到有說服力的結(jié)論，如西南瑞典研究就存在諸多方法學(xué)問題，無法準(zhǔn)確評估甘精胰島素的腫瘤風(fēng)險 賽諾菲作為一家富有責(zé)任感的醫(yī)療保健公司，一直非常關(guān)注患者的安全 賽諾菲有一系列流行病學(xué)研究以評估胰島素治療（包括甘精胰島素）與癌癥風(fēng)險的潛在聯(lián)系，包括3項重要的流行病學(xué)研究: (a)在北歐進(jìn)行的研究，(b)在美國進(jìn)行的研究，(c)在法國、加拿大和英國進(jìn)行的研究，這些研究克服了Diabetologia雜志2009年發(fā)表的幾篇文章在方法學(xué)上的局限性，并提供甘精胰島素關(guān)于腫瘤安全性的可靠性數(shù)據(jù)。在2012年我們會陸續(xù)公布研究結(jié)果。 來得時的安全性已經(jīng)被3800萬患者年的臨床實踐和8萬例