1、克羅米芬與來曲唑的促排卵療效比較,克羅米芬的作用機制,克羅米分的不良反應(yīng),雌激素水平低落而出現(xiàn)的血管舒縮性綜合征（潮熱10%）、腹脹腹痛（5.5%）、乳房不適（2%）、惡心和嘔吐（2.5%）、視覺異常（1.5%，視物模糊、眼前有光、一旦出現(xiàn)應(yīng)立即停藥、癥狀在數(shù)日內(nèi)消失；詞不良反應(yīng)應(yīng)作為克羅米芬再用的禁忌癥）、頭痛（1.3%）、頭發(fā)干燥和脫發(fā)（0.3%）。輕度卵巢相對增大相對常見，發(fā)生率為2.7-14%，多見于大劑量（150mgd）時，PCOS患者對其相對敏感，治療應(yīng)從小劑量開始。,克羅米芬的適應(yīng)癥,無排卵性功能失調(diào)性子宮出血，特別是生育期婦女 黃體功能不全 PCOS 下丘腦功能失調(diào) 口服避孕藥

2、引起的繼發(fā)性閉經(jīng) 閉經(jīng)-溢乳用溴隱亭治療后仍無排卵者,克羅米芬的禁忌癥,肝腎功能不全者 原因不明的不規(guī)則陰道流血者 子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、卵巢囊腫、精神疾病及血栓靜脈炎者 高促性腺激素性閉經(jīng)者,克羅米芬的適用癥,LE為第 3代芳香化酶抑制劑,最初用于治療乳 腺癌,也發(fā)現(xiàn)具促排卵作用。它通過抑制芳香化酶 活性,阻礙雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化, 降低機體雌激素水 平, 解除雌激素對下丘腦-垂體的負反饋作用,促性 腺激素分泌增加, 促進卵泡的發(fā)育及排卵。研究證 明, LE對子宮內(nèi)膜的影響明顯優(yōu)于 CC 2 。LE半衰 期短,不與雌激素受體結(jié)合, 優(yōu)勢卵泡產(chǎn)生的雌激素 可以順利作用于宮頸粘膜及子宮內(nèi)膜等外

3、周器官, 不影響精子穿過宮頸粘液及受精卵而能順利植入子 宮內(nèi)膜。 克羅米芬被廣泛用于治療排卵障礙所致的不孕, 但其高排卵率及相對較低的妊娠率使得臨床效果不太理想。,本研究顯示 LE和 CC的卵泡成熟及排卵率無 差異,促排卵效果相似。但 LE組 HCG日子宮內(nèi)膜 厚度、 排卵周期妊娠率及臨床妊娠率均優(yōu)于 CC, 說 明 LE組子宮內(nèi)膜厚度及宮頸粘液更接近自然周期,有利于精子穿過宮頸粘液及囊胚定位、 穿透及植 入子宮內(nèi)膜。,克羅米芬的缺點,排卵障礙是不孕的主要原因之一。由于克羅米芬的結(jié)構(gòu)和天然雌激素相似, 具有強的抗雌激素及弱的雌激素作用, 主要靠抗雌激素作用誘發(fā)排卵?？肆_米芬作用于子宮內(nèi)膜及宮頸

4、粘膜的雌激素受體,發(fā)揮抗雌激素作用, 影響子宮內(nèi)膜的正常增生及轉(zhuǎn)化,組織分泌期轉(zhuǎn)化不充分,導致子宮內(nèi)膜變薄, 植入窗期吞飲泡減少, 降低了子宮內(nèi)膜的容受性, 影響受精卵在子宮內(nèi)膜著床和發(fā)育;宮頸粘液量減少,性狀粘稠,不利于精子穿行, 從而導致高排卵低妊娠。此外,由于克羅米芬對中樞的反饋影響,使用后 LUFS發(fā)生率亦增高, 也是導致周期妊娠率下降的原因之一。,來曲唑的藥理作用,來曲唑是新一代代芳香化酶抑制劑，為人工合成的芐三唑類衍生物，來曲唑通過抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，從而消除雌激素對腫瘤生長的刺激作用。體內(nèi)外研究顯示，來曲唑能有效抑制雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化，而絕經(jīng)后婦女的雌激素主要來源于雄

5、激素前體物質(zhì)在外周組織的芳香化，故它特別適用于絕經(jīng)后的乳腺癌患者。來曲唑的體內(nèi)活性比第一代芳香化酶抑制劑氨魯米特強150250倍。由于其選擇性較高，不影響糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素和甲狀腺功能，大劑量使用對腎上腺皮質(zhì)類固醇類物質(zhì)分泌無抑制作用，因此具有較高的治療指數(shù)。各項臨床前研究表明，來曲唑?qū)θ砀飨到y(tǒng)及靶器官沒有潛在的毒性，具有耐受性好、藥理作用強的特點。與其他芳香化酶抑制劑和抗雌激素藥物相比，來曲唑的抗腫瘤作用更強。,來曲唑為芳香化酶抑制劑，為非類固醇復合物。通過阻斷芳香化酶促進雄烯二酮和睪酮轉(zhuǎn)化為雌激素而抑制雌激素的生物合成。主要為治療絕經(jīng)后婦女進展性乳腺癌的治療。每天口服2.5-5.0m

6、g的有效劑量，幾乎沒有副作用?？肆_米芬通過阻斷和耗盡雌激素受體起作用，而來曲唑?qū)Υ萍に厥荏w不起作用，來曲唑時，費雌激素在FSH分泌前就產(chǎn)生了，下丘腦對雌激素的負反饋機制有反應(yīng)。這樣，就會反過來調(diào)整FSH的分泌，不至于分泌過度，所以結(jié)果就更傾向于適度雌激素濃度的單卵泡發(fā)育，多臺妊娠理論上要少于克羅米芬。來曲唑月經(jīng)中期雌激素的水平要比克羅米芬少，但子宮內(nèi)膜厚度依然保持在令人滿意水平。來曲唑會導致雄激素的聚集，這不利于卵泡的生長，對于雄激素本來就過量的PCOS更是如此。來曲唑誘發(fā)排卵的 時間與克羅米芬類似，月經(jīng)周期3-7天，計量通常為應(yīng)用抗乳腺癌的計量，2.5。來曲唑替代克羅米芬作為無排卵不孕的一線藥物。,來曲唑的適用癥,來曲唑的不良反應(yīng),隨機分組試驗表明，每天口服來曲唑2.5mg，與藥物可能相關(guān)的不良反應(yīng)的發(fā)生率為33%，明顯低于AG組的46%。來曲唑的不良反應(yīng)多為輕度或中度，以惡心(2%9%)、頭疼(0%7%)、骨痛(4%1