1、適應性免疫應答的特點,免疫應答（immune response）： 指機體受抗原刺激后，免疫細胞識別抗原并發(fā)生活化、增殖、分化并顯示一系列生物學效應的全過程。,免疫應答的基本過程,* 免疫應答的特異性 * 免疫應答的記憶性 * 免疫應答的耐受性,免疫應答的特異性：,雙重含義: 1由特異性抗原刺激而啟動。 2 應答產(chǎn)物僅識別和結合該特異性抗原。 經(jīng)APC處理的特異性抗原肽與特定的MHC分子結合為復合物并表達于APC表面，其被TCR特異性識別或B細胞表位直接被BCR特異性是識別而啟動活化信號。 活化的抗原特異性T細胞或B細胞發(fā)生單克隆擴增，產(chǎn)生特異性抗體和（或）特異性致敏淋巴細胞。 特異性抗體僅與

2、特異性抗原結合并發(fā)生反應，特異性性效應CTL僅殺傷表達特異性抗原的靶細胞。,概念：機體對抗原產(chǎn)生初次應答后，所接受的活化信息及產(chǎn)生的效應信息可存留于免疫系統(tǒng)，當再次接受相同抗原刺激，可迅速、強烈、持久地發(fā)生應答。 免疫記憶的物質基礎：記憶T/B細胞，親和力增強的特異性TCR與BCR，增強的抗原提呈能力等。再次免疫應答僅由記憶淋巴細胞介導。 生物學意義：對機體抵抗病原體多次入侵有重要意義，是預防接種的免疫學基礎。,免疫應答的記憶性：,免疫應答的耐受性：,免疫耐受：指在一定條件下，機體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后所產(chǎn)生的對該抗原的特異性弱應答或無應答狀態(tài)。,中樞免疫耐受：克隆清除： 克隆流產(chǎn)： 外周免疫

3、耐受：克隆清除：細胞凋亡 克隆忽視：組織屏障 克隆失能：共刺激信號缺失 （T細胞外周耐受重要機制） 克隆抑制：Treg細胞,免疫耐受產(chǎn)生的機制：,胚胎期免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后，針對該抗原的特異性細胞克隆即被清除或被“禁閉”，機體將該抗原視為自身成份，出生后將不對此抗原產(chǎn)生應答。,免疫耐受的生物學意義,免疫耐受是機體免疫系統(tǒng)識別自己與非己的基礎，即免疫系統(tǒng)在建立對自身抗原耐受的基礎上，才能識別并排斥異己抗原，從而維持自身環(huán)境的穩(wěn)定。,固有免疫應答,掌握：固有免疫的概念及特點；參與固有免疫的組分、效應機制。 熟悉：固有免疫的生物學意義。 了解：固有免疫的識別機制。,固有性免疫,種群長期進化過程中逐

4、漸形成，個體出生時即具有的，針對廣泛的病原體的，非特異性的，無記憶性的一種應答方式。亦稱天然免疫或非特異性免疫，是機體抵御病原體入侵的第一道屏障，并參與適應性免疫應答的啟動、效應和調節(jié)。,物理屏障：皮膚黏膜、腸蠕動、呼吸道上皮纖毛運動、尿液沖洗。 化學屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、補體等。 生物學屏障：皮膚黏膜寄生的正常菌群，如大腸桿菌可分泌細菌素抑制厭氧菌和革蘭氏陽性菌定居和繁殖。,皮膚黏膜屏 障,11,補體系統(tǒng) * 感染早期，抗體尚未產(chǎn)生時，通過MBL或旁路激活補體，引起溶菌，發(fā)揮第一道防御功能。 * 趨化(C3a、C5a、C56

5、7)、 調理（C3b）、免疫粘附(C3b)及促炎作用(C3a、C5a)。 溶菌酶 * 來源于巨噬細胞，存在于各種體液和巨噬細胞溶酶體中； * 水解細菌胞壁的肽聚糖，使細菌溶解；可激活補體，促吞噬。 抗菌肽（防御素） * 具有抗菌活性的短肽，以防御素最具代表。 * 對細菌、真菌、有包膜的病毒有直接殺傷活性。 細胞因子 * 趨化炎癥細胞，致炎。促炎細胞因子：IFN-r，TNF-a，IL-1, IL-6, IL-8,效應分子：,免疫防御,天然免疫,屏障結構,體表屏障：物理、化學、生物屏障,內部屏障：血腦屏障、血胎屏障,吞噬細胞：中性粒細胞、單核/巨噬細胞,NK、gdT、B-1、肥大細胞、NKT,體液

6、中的抗菌物質：補體、防御素、炎性介質,適應性免疫,黏膜免疫系統(tǒng),體液免疫：抗毒素、抗菌抗體、抗病毒抗體,細胞免疫,CTL,TDTH及其釋放的CK,固有免疫應答的機制與特點,固有免疫和適應性免疫的特點,第二節(jié),固有免疫的識別及其機制,固有免疫識別對象分子模式,病原相關分子模式 （PAMP）,一類或一群特定的微生物病原體（及其產(chǎn)物）共有的某些非特異性、高度保守的分子結構，可被非特異性免疫細胞所識別。包括：脂多糖（LPS）、磷壁酸（LTA）、肽聚糖（PGN）、甘露糖、細菌DNA、雙鏈RNA和葡聚糖等。 特征 通常為病原微生物所特有，而宿主細胞不產(chǎn)生； 為微生物的生存或致病性所必需； 為宿主天然免疫細

7、胞泛特異性識別的分子基礎。,固有免疫識別對象分子模式,損傷相關分子模式（DAMP）,系宿主體內因組織損傷而產(chǎn)生的內源性模式分子。感染、應激、無菌性炎癥、壞死、凋亡及氧化糖基化修飾等因素均可導致組織損傷，死亡或損傷細胞內成分一旦釋放至胞外或細胞外基質成分降解，即形成DAMP。,固有免疫識別方式 依賴于模式識別受體的模式識別,一類主要表達于天然免疫細胞表面、非克隆性分布、可識別一種或多種PAMP的識別分子。 機體可以通過模式識別的方式簡單、快速的反應機制啟動防御性應答，從而快速識別并清除病原體。 識別特征： 不同PRR分別識別來源于某一類病原體共有的特征性組份，使得數(shù)量有限的PRR可以應對、識別種

8、類眾多的PAMP和DAMP。 PRR特點： 胚系基因編碼，多樣性有限。 非克隆性表達：同一類細胞表達相同的PRR 介導快速生物學反應，無需細胞增殖。,幾類重要的模式識別受體,分泌型：甘露糖結合凝集素（MBL），c-反應蛋白,膜型,巨噬細胞內吞型PRR：甘露糖受體、清道夫受體,信號轉導型PRR：Toll樣受體、NOD樣受體等。,定義： 為一家族分子，因其胞外段與一種果蠅蛋白Toll同源而得名，在免疫應答的誘導和炎性反應中發(fā)揮重要作用，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)十余種。 TLR的生物學特征： TLR識別的配體均屬于保守的PAMP，并向機體提供微生物感染的信號； 幾乎所有TLR均可單獨或共同識別多種結構不同的配體，某

9、些TLR（TLR4)則須依賴于輔助蛋白才能識別相應配體。 TLR與相應配體結合啟動胞內信號轉導介導多種生物學效應： 激活天然免疫、啟動特異性免疫。,Toll樣受體（Toll-like receptor, TLR),固有免疫應答的特點,快速反應 泛特異性 無細胞增殖、分化與克隆擴增 維持時間短且無免疫記憶,機體抗感染的第一道防線 參與維持機體自穩(wěn) 參與啟動適應性免疫應答 參與病理性免疫,第三節(jié),固有免疫應答的生物學意義,參與適應性免疫應答,參與適應性免疫應答的啟動,攝取加工抗原：第一信號 共刺激分子：第二信號 分泌細胞因子：第三信號,參與適應性免疫應答,參與適應性免疫應答的效應,體液免疫效應：補體激活，發(fā)揮溶菌、溶細胞作用。 IgE致敏的肥大細胞介導的I型超敏反應。 特異性抗體存在下，NK和巨噬細胞的調理吞噬和ADCC作用。,細胞免疫應答：參與Th1細胞介導的遲發(fā)型超敏反應,參與適應性免疫應答,參與調節(jié)適應性免疫應答,影響適應性免疫應答的類型,類型,強度,重點內容,概念：抗原遞呈細胞、抗原處理、抗原遞呈、溶酶體途徑、胞質溶膠途徑、免疫應答、固有免疫、細胞