1、補(bǔ)體 Complement,Jules Bordet (1870-1961), Discoverer of Complement 1894年比利時免疫學(xué)家Bordet發(fā)現(xiàn)綿羊抗霍亂血清能溶解霍亂弧菌，56加熱30min后活性消失，再加入新鮮非免疫血清可恢復(fù)活性。將血清中的成分命名為補(bǔ)體（Complement）。,補(bǔ)體系統(tǒng),補(bǔ)體：是存在于人和脊椎動物血清與組織液中一組活化后具有酶樣活性的蛋白質(zhì)。,補(bǔ)體的概述 補(bǔ)體的激活 補(bǔ)體活化的調(diào)節(jié) 補(bǔ)體的生物學(xué)活性 補(bǔ)體與疾病,一、補(bǔ)體的概述,經(jīng)典途徑：（C1、C4、C2） 凝集素途徑：MBL（甘露糖結(jié)合凝集素） 絲氨酸蛋白酶 旁路途徑：（P、D、B因子）

2、共同途徑： C3、C5 C9。,補(bǔ)體系統(tǒng)的組成,C1酯酶抑制物(C1INH) I因子 H因子 C4結(jié)合蛋白等,補(bǔ)體系統(tǒng)調(diào)節(jié)成分,CR15 C3aR C2aR C4aR,補(bǔ)體受體,補(bǔ)體的理化性質(zhì),主要由肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生 球蛋白 5630分鐘滅活 C3含量最大 C1q分子量最大,二、補(bǔ)體的激活,經(jīng)典途徑：從C1到C9的途徑 MBL途徑：由MBL結(jié)合至細(xì)菌啟動 激活的途徑 旁路途徑：從C3開始的途徑。,補(bǔ)體的激活過程是一系列擴(kuò)大的連鎖反應(yīng),補(bǔ)體激活的經(jīng)典途徑,1、識別階段：C1q識別抗原抗體復(fù)合 物，C1酯酶形成 2、活化階段：C3轉(zhuǎn)化酶和C5 轉(zhuǎn)化酶 形成 3、效應(yīng)階段：攻膜復(fù)合體MAC形成,

3、C1q識別抗原抗體復(fù)合物,活化階段,膜攻擊階段,C5轉(zhuǎn)化酶,MAC (Membrane attack complex, 膜攻擊復(fù)合體),在補(bǔ)體激活的過程中形成的，由C5 8 各一個成分和C9的若干成分構(gòu)成，嵌入細(xì)胞膜，形成跨膜孔道，導(dǎo)致細(xì)胞離子紊亂，細(xì)胞壞死。,C3 轉(zhuǎn)化酶形成 C3 正反饋循環(huán) C5 轉(zhuǎn)化酶形成 攻膜復(fù)合體形成,補(bǔ)體激活的旁路途徑,MBL途徑 (Mannan-binding lectin),補(bǔ)體激活途徑的比較,C2 C9,MBL途徑,微生物,C4b2b,C4b2bC3b,感染早期,三、補(bǔ)體激活的調(diào)節(jié),自身衰變：補(bǔ)體激活過程中的一些中間產(chǎn)物極不穩(wěn)定，成為級聯(lián)反應(yīng)的重要自限因素。

4、,1、補(bǔ)體的自身調(diào)控,2、調(diào)節(jié)因子的作用,血漿中可溶性的調(diào)節(jié)因子: C1酯酶抑制劑(C1 inhibitor , C1 INH） C4結(jié)合蛋白(C4bp) I因子 H因子 過敏毒素滅活劑,細(xì)胞膜上的調(diào)節(jié)因子 膜輔蛋白：MCP 抑制MAC形成： 衰變加速因子（DAF） C8結(jié)合蛋白 CD59 (膜反應(yīng)性溶血抑制劑）,四、補(bǔ)體的生物學(xué)作用,殺菌溶細(xì)胞毒作用：MAC 免疫調(diào)理作用：C3b，C4b 免疫復(fù)合物清除：C3b，C4b 炎癥介質(zhì)： 過敏毒素 (C3a C4a C5a) 趨化作用 (C3a C5a C567) 激肽樣活性 (C2a C4a),Opsonization and phagocytosis,五、補(bǔ)體與疾病,高補(bǔ)體血癥 低補(bǔ)體血癥 遺傳性補(bǔ)體缺陷相關(guān)疾?。篊1INH缺陷導(dǎo)致的遺傳性血管性水腫。,吉林大