1、第二章 抗原,抗原(Antigen，Ag)： 能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，并且能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體或免疫效應(yīng)細(xì)胞)特異性結(jié)合的物質(zhì)。,抗原的兩種基本特性： （1）免疫原性(immunogenecity)： 指抗原分子能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答(產(chǎn)生特異性抗體及免疫效應(yīng)細(xì)胞)的性質(zhì)。 （2）抗原性(antigenicity，又稱免疫反應(yīng)性)： 指抗原分子與免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體或免疫效應(yīng)細(xì)胞)發(fā)生特異性結(jié)合的性質(zhì)。,完全抗原（complete antigen)： 具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)，如：蛋白質(zhì)、細(xì)菌、病毒等。 半抗原（hapten，又稱不完全抗原incomplete antigen ）： 無(wú)免

2、疫原性，只有抗原性的物質(zhì)，如：多為某些簡(jiǎn)單的小分子物質(zhì)。 載體（carrier）： 賦予半抗原以免疫原性的蛋白質(zhì)。 半抗原 + 蛋白質(zhì) 完全抗原,半抗原,+,載體,抗體,完全抗原,第一節(jié) 抗原的類型 一根據(jù)抗原性質(zhì)：完全抗原、半抗原 二根據(jù)抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體是否需要Th細(xì) 胞輔助： 胸腺依賴性抗原(thymus-dependent antigen, TD-Ag)：如：多數(shù)蛋白質(zhì)抗原 胸腺非依賴性抗原(thymus-independent antigen, TI- Ag)：如：細(xì)菌脂多糖，聚合鞭 毛素,三根據(jù)抗原的合成方式： 天然抗原：非己抗原 自己抗原 人工抗原：人工結(jié)合抗原 人工合成抗原

3、 基因工程抗原,四根據(jù)與人體的親緣關(guān)系： 1.異種抗原（xenogenic Ag）： 來(lái)自不同種屬的抗原。如：病原微生物及其產(chǎn)物；抗毒素血清（由異種動(dòng)物制備的）。 2.同種異型抗原（allogenic Ag）： 來(lái)自同一種屬不同個(gè)體抗原。如：血型抗原、組織相容性抗原。 3.自身抗原（autoantigen）： 來(lái)自自身的抗原。如：隱蔽的自身組織成分、修飾的自身組織成分、腫瘤抗原。,第二節(jié) 醫(yī)學(xué)上重要的抗原 一. 病原微生物： 1.細(xì)菌性抗原： 細(xì)胞壁：蛋白質(zhì)、脂多糖等。 鞭毛：蛋白質(zhì) 菌毛：蛋白質(zhì) 夾膜：多糖 2.病毒性抗原： 衣殼：蛋白 包膜：糖蛋白 3.其它：立克次體、螺旋體、真菌等。,痢

4、疾桿菌,霍亂弧菌,傷寒桿菌,鏈球菌,E.coli,細(xì)菌的結(jié)構(gòu) 一、基本結(jié)構(gòu)：細(xì)胞壁 細(xì)胞膜 細(xì)胞漿 核質(zhì),細(xì)菌細(xì)胞壁 最外層結(jié)構(gòu) 肽聚糖（基本成分） G+菌：含有大量磷壁酸 G-菌： 三層結(jié)構(gòu)，由內(nèi)向外依次是： 脂蛋白 外膜 脂多糖（LPS）：脂類A、核心多糖和 寡糖重復(fù)單位。,G 菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu),磷脂(細(xì)胞膜),肽聚糖,磷壁酸,G- 菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu),脂多糖（LPS）,脂蛋白,肽聚糖,磷脂(內(nèi)膜，細(xì)胞膜),磷脂(外膜),脂多糖的結(jié)構(gòu),脂肪酸,聚二糖,核心多糖,特異性多糖 （O抗原）,脂類A,細(xì)胞膜：位于細(xì)胞壁內(nèi)側(cè)，細(xì)胞漿外側(cè) 構(gòu)成成分：脂類、蛋白質(zhì)和多糖 細(xì)胞漿（細(xì)胞質(zhì)）： 內(nèi)含有質(zhì)粒、核糖 體、

5、胞漿顆粒。 核質(zhì)：核酸 細(xì)菌的遺傳物質(zhì),二、特殊結(jié)構(gòu)： 莢膜：細(xì)胞壁外圍繞的黏液型層 構(gòu)成成分：多糖 鞭毛：細(xì)菌的運(yùn)動(dòng)器官 構(gòu)成成分： 蛋白質(zhì) 菌毛：粘附于人和動(dòng)物細(xì)胞 構(gòu)成成分：蛋白質(zhì) 芽胞：細(xì)菌的休眠狀態(tài),狂犬病病毒,腺病毒,口蹄疫病毒,病毒（viruses）,流感病毒,病毒的結(jié)構(gòu) 核心 核酸 病毒 衣殼 蛋白質(zhì) 包膜(部分病毒) 脂類、糖蛋白 刺突 蛋白質(zhì),核衣殼,核心,核衣殼,包膜內(nèi)層基質(zhì)蛋白,包膜外層,刺突,真菌,白色念珠菌 (1,000X oil),瘧原蟲(chóng),二細(xì)菌的外毒素與類毒素 外毒素：細(xì)菌分泌的毒性蛋白質(zhì)。 類毒素：經(jīng)0.3%0.4%甲醛處理過(guò)的失 去毒性保留免疫原性的外毒素。

6、,三異種動(dòng)物血清 異種動(dòng)物的血清蛋白對(duì)人具有免疫原性。 如：抗毒素血清（馬血清） 破傷風(fēng) 抗毒素血清、白喉抗毒素血清等。,四異嗜性抗原（heterophil antigen，又稱Forssman抗原） 不同種屬生物間存在的共同抗原。 Forssman抗原： 豚鼠臟器(生理鹽水懸液) 家兔 抗豚鼠抗體 + 豚鼠臟器抗原 反應(yīng)（+） + 綿羊RBC凝集反應(yīng)(+)(交叉反應(yīng)),實(shí)際意義： 溶血性鏈球菌 腎小球基底膜 溶血性鏈球菌 心肌 大腸桿菌O14型 結(jié)腸粘膜,共同抗原 急性腎小球腎炎,共同抗原 風(fēng)濕病,共同抗原 潰瘍性結(jié)腸炎,五血型抗原： 人類血型抗原已報(bào)導(dǎo)23個(gè)系統(tǒng) 1. ABO（H）血型系統(tǒng)

7、： A、B、AB、O四型 血型 抗原（RBC） 抗體（血清） A型 A抗原 抗B抗體 B型 B抗原 抗A抗體 AB型 AB抗原 無(wú)抗A、抗B抗體 O型 無(wú)A、B抗原 抗A、抗B抗體 ,2.Rh血型系統(tǒng)： 恒河猴（Macacus rhesus）RBC家兔抗恒河猴RBC抗體（免疫血清）+人RBC凝集反應(yīng)（+） 人RBC 恒河猴RBC RHCE基因（+） RHD基因 （+） RHCE基因（+） RHD基因 （-）,共同抗原，稱Rh抗原。, D抗原（+） Rh+, D抗原（） Rh-,實(shí)際意義 新生兒溶血癥 孕婦(Rh-) 胎兒(Rh+) 抗Rh抗體 + 新生兒RBC (Rh+) 溶血反應(yīng),六主要組織

8、相容性抗原 (Major Histocompatibility antigen) 人類：HLA（human Leukocyte antigen） 七腫瘤抗原： 細(xì)胞惡變過(guò)程中出現(xiàn)的新抗原。,八超抗原(superantigen, SAg) 一類通過(guò)與MHC-II類分子（APC)和TCR-V(T 細(xì)胞）結(jié)合，刺激表達(dá)有特殊TCR-V 的T細(xì)胞亞群活化的抗原分子。,SAg的作用特點(diǎn)： （1）具有強(qiáng)激活T細(xì)胞（CD4+T細(xì)胞）作用 - 可刺激T細(xì)胞總數(shù)的520%； （2）不需APC處理 - 直接與MHC-II類分子和TCR-V 結(jié)合； （3）不受MHC限制 - 同MHC-II類分子結(jié)合，增加 TCR與

9、SAg的親和力； （4）可激活T細(xì)胞，又可致T細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐 受或抑制。,Superantigens,Monoclonal/Oligoclonal T cell response 1:104 - 1:105,SAg的種類： （1）外源性超抗原：主要為細(xì)菌的代謝產(chǎn)物。如： 金黃色葡萄球菌腸毒素（SE）毒素休克綜合癥毒素1（TSST1） A族鏈球菌M蛋白致熱外毒素A-C等。 （2）內(nèi)源性超抗原：主要為逆轉(zhuǎn)錄病毒產(chǎn)物。如： 病毒DNA與宿主DNA整合，表達(dá)的病毒蛋白質(zhì)產(chǎn)物。,SAg的實(shí)際意義： 其生物學(xué)意義尚不完全清楚。 （1）SAg T細(xì)胞亞群 細(xì)胞因子 毒性效應(yīng)。 （2）SAg T細(xì)胞亞群 免疫

10、抑制 促進(jìn)病毒感染、增殖。,九基因工程抗原： 通過(guò)基因重組、再表達(dá)制備的抗原物質(zhì)。如： 目的基因（編碼抗原）+ 載體（質(zhì)粒等） 重組DNA 細(xì)胞（真核或原核） 表達(dá) 純化 基因工程疫苗。,第三節(jié) 構(gòu)成抗原的條件 一. 影響免疫原性的因素 （一）抗原因素： 1.分子量：一般是分子量越大，免疫原性越強(qiáng)。 2.化學(xué)組成及結(jié)構(gòu)： 蛋白質(zhì)： A.氨基酸組成 - 含芳香族氨基酸（特別是酪氨 酸），免疫原性強(qiáng)； B.結(jié)構(gòu)：環(huán)狀，免疫原性強(qiáng)；直鏈，免疫原性弱。 多糖：具有免疫原性, 較蛋白質(zhì)弱。 核酸：多無(wú)免疫原性。 3.可降解性： 含L-氨基酸的蛋白質(zhì)易降解，具有免疫原性。 含D-氨基酸的聚合體不易降解，不

11、具有免疫原性。,（二）宿主因素 1.異物性：異種或同種異體的物質(zhì)。 抗原來(lái)源與宿主之間種系關(guān)系越遠(yuǎn)，其免疫 原性越強(qiáng)。 2.宿主的遺傳性：同種動(dòng)物不同品系及不同個(gè) 體對(duì)同種抗原產(chǎn)生不同強(qiáng)度的免疫應(yīng)答。 3.免疫原的劑量及進(jìn)入途徑： 劑量： （1）劑量不足或過(guò)多均不引起免疫應(yīng)答。 （2）重復(fù)進(jìn)入，引起強(qiáng)免疫應(yīng)答。 途徑：皮內(nèi)、皮下、肌肉、靜脈、腹腔。,4.免疫佐劑（adjuvant )： 定義：先于抗原或同時(shí)與抗原混合注射機(jī)體 可增強(qiáng)抗原的免疫原性的物質(zhì)。 應(yīng)用：a.弱免疫原性物質(zhì)； b.免疫原劑量不足。 佐劑種類： (1)油性乳劑弗氏佐劑（Freund adjuvant） (2)無(wú)機(jī)化合物 (

12、3)微生物及其產(chǎn)物 (4)脂質(zhì)體 (5)細(xì)胞因子,二抗原性 （一）抗原決定簇(antigenic determinant),又稱 表位 (epitope)： 抗原物質(zhì)中能與其相應(yīng)抗體或致敏淋巴 細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合的結(jié)構(gòu)(免疫應(yīng)答的特異 性基礎(chǔ))。 抗原的結(jié)合價(jià)（antigenic valence）： 能與抗體分子結(jié)合的功能性決定簇?cái)?shù)目。,抗原決定簇分類： 1.根據(jù)結(jié)構(gòu)： A.構(gòu)象決定簇 (conformational determinant)： 由空間構(gòu)象形成的決定簇，序列上不連續(xù)。 B.順序決定簇(sequence determinant)： 序列相連續(xù)的氨基酸肽片段構(gòu)成的決定簇。 2.根據(jù)

13、功能： A.隱蔽性決定簇：存在于抗原內(nèi)部的決定簇。 B.功能性決定簇：能被B細(xì)胞識(shí)別，或與抗 體結(jié)合的決定簇。,(二)T、B細(xì)胞表位 1.T細(xì)胞表位(T cell epitope): 與TCR結(jié)合的表位(約917個(gè)氨基酸殘基) T細(xì)胞識(shí)別抗原的二個(gè)結(jié)合部位： a.T 細(xì)胞表位 與TCR結(jié)合 b.限制位(agretope) 與MHC分子結(jié)合 2B細(xì)胞表位： 與抗體和BCR結(jié)合的表位(約67個(gè)氨基 酸殘基或糖基)。,B細(xì)胞表位 （半抗原）,天然抗原(多價(jià)-多個(gè)抗原決定簇),T細(xì)胞表位 （載體內(nèi)）,Ep1,Ep2,Ep3,T 細(xì)胞表位 （T Cell epitope）,能夠與MHC結(jié)合并被TCR識(shí)別的肽段,與蛋白質(zhì)分子構(gòu)象無(wú)關(guān),與肽段在蛋白質(zhì)分子中的位置無(wú)關(guān),主要決定于肽段的氨基酸序列,與宿主表達(dá)的MHC分子有關(guān),提要 抗原是一類能誘導(dǎo)免