1、.注射用鹽酸吉西他濱說明書【藥品名稱】通用名：注射用鹽酸吉西他濱商品名：澤菲英文名： Gemcitabine Hydrochloride for Injection漢語拼音： Zhusheyong Yansuan Jixitabin【成份 】本品主要成分及其化學(xué)名稱為：(+)2 脫氧 22二氟胞嘧啶鹽酸鹽。其結(jié)構(gòu)式為：分子式： C9H 11F2 N3O4HCl分子量： 299.70CAS No. ： 122111-03-9輔料：甘露醇、醋酸鈉?！拘誀睢?本品為白色疏松塊狀物?！具m應(yīng)癥】適用于治療中、晚期非小細(xì)胞肺癌?！疽?guī)格】 0.2g（以吉西他濱計） ?！居梅ㄓ昧俊砍扇送扑]吉西他濱劑量為 10

2、00mg/m 2 靜脈滴注 30 分鐘，每周一次，連續(xù)三周，隨后休息一周，每四周重復(fù)一次。依據(jù)病人的毒性反應(yīng)相應(yīng)減少劑量。配制方法：每瓶（含吉西他濱200mg）至少注入0.9%氯化鈉注射液5ml （含吉西他濱濃度 40mg/ml ），振搖使溶解，給藥時所需藥量可用0.9% 氯化鈉 注射液進(jìn)一步稀釋，配制好的吉西他濱溶液應(yīng)貯存在室溫并在 24 小時內(nèi)使用， 吉西他濱溶液不得冷藏，以防結(jié)晶析出。高齡患者： 65 歲以上的高齡患者也能很好耐受。盡管年齡對吉西他濱的清除率和半衰期有影響，但并沒有證據(jù)表明高齡患者需要調(diào)整劑量。兒童：未研究過兒童使用吉西他濱?！静涣挤磻?yīng)】血液系統(tǒng)：由于吉西他濱具有骨髓抑制

3、作用，因此應(yīng)用吉西他濱后可出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞降低和血小板減少。骨髓抑制常常為輕到中度，多為中性粒細(xì)胞減少。血小板減少也比較常見。消化系統(tǒng)：約 2/3 的病人發(fā)生肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶的異常，但多為輕度，非進(jìn)行性損害，無需停藥。肝功能受損的病人使用吉西他濱應(yīng)特別警慎（參見劑量和使用方法）。據(jù)報道，約1/3 的病人出現(xiàn)惡心和嘔吐反應(yīng)，20%的病人需藥物治療，極少是劑量限制性毒性，并且很容易用抗嘔吐藥物控制。腎臟：;.近一半的病人用藥后可出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿， 但極少伴有臨床癥狀和血清肌酐與尿素氮的變化， 然而，報告有部分病例出現(xiàn)不明原因的腎衰。 因此，對于已有腎功能損害的病人，使用吉西他濱應(yīng)特別謹(jǐn)慎（參見劑

4、量和使用方法）。過敏：約 25%的病人可有皮疹， 10%的病人可出現(xiàn)瘙癢，通常皮疹輕度，非劑量限制性毒性，局部治療有效，極少報道有脫皮，水泡和潰瘍。滴注吉西他濱過程中，不到1%的病人可發(fā)生支氣管痙攣，痙攣一般為輕度，且持續(xù)短暫，但可能需要胃腸道外的給藥治療， 已知對本藥高度敏感的病人應(yīng)嚴(yán)禁使用（參見禁忌）。有報告約 10%的病人在用藥后數(shù)小時內(nèi)發(fā)生呼吸困難，這種呼吸困難常常持續(xù)短暫、癥狀輕，幾乎很少需要調(diào)整劑量，大多無需特殊治療，其發(fā)病機制不清，與吉西他濱的關(guān)系也不清楚。其他：大約 20% 的病人有類似于流感的表現(xiàn)，大多癥狀較輕，短暫，且為非劑量限制性，僅1.5% 的病人表現(xiàn)較重，發(fā)熱、頭痛、

5、背痛、寒戰(zhàn)、肌痛、乏力和厭食是最常見的癥狀，咳嗽、鼻炎、不適、出汗和失眠也有發(fā)生。有些僅表現(xiàn)為發(fā)熱和乏力。此類癥狀的發(fā)病機制尚不清楚，有報告證實水楊酸類藥物可減輕癥狀。水腫/周圍性水腫的發(fā)生率約為30%，部分病人可出現(xiàn)面部水腫。肺水腫的發(fā)生率約1%。水腫 /周圍性水腫常常由輕到中度、幾乎不影響用藥劑量，部分病人伴有局部疼痛、停止用藥（吉西他濱）后常自行逆轉(zhuǎn)。引起這種毒性的機制尚不清楚，沒任何證據(jù)表明與心臟、肝、腎功能受損有關(guān)。以下的不良反應(yīng)亦常見報道，13%的病人脫發(fā)（常為輕度）， 10%病人嗜睡， 8%病人腹瀉， 7%的病人有口腔毒性（主要為潰瘍及紅斑） ，6%病人有便秘。曾有低血壓的病例報

6、告，有的研究報告有心肌梗塞、 充血性心力衰竭及心律失常， 但無明確的表明是吉西他濱引起的心臟毒性?！窘砂Y】對本品成份過敏的患者禁用?！咀⒁馐马棥烤妫阂炎C明滴注藥物時間延長和增加用藥頻率可增大藥物的毒性。吉西他濱可抑制骨髓，表現(xiàn)為白細(xì)胞和血小板減少及貧血。然而，由于骨髓抑制時間短，通常并不影響以后的用藥劑量（參見用藥劑量和方法及不良反應(yīng)）。高敏反應(yīng)：曾報告極個別病人發(fā)生過敏反應(yīng)。注意：一般情況， 接受吉西他濱治療的病人需密切觀察， 包括實驗室的監(jiān)測， 在出現(xiàn)藥物毒性反應(yīng)時，應(yīng)能夠及時處理。孕婦 /哺乳期：吉西他濱對胎兒和嬰兒有潛在的危險，故孕婦及哺乳期的婦女應(yīng)避免使用。實驗室檢查： 骨髓功能

7、受損的病人，用藥應(yīng)謹(jǐn)慎。 與其他的抗腫瘤藥物配伍進(jìn)行聯(lián)合或序貫化療時， 應(yīng)考慮對骨髓抑制作用的蓄積。病人在每次接受吉西他濱治療前，都必須監(jiān)測血小板、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞數(shù)。當(dāng)證實有骨髓抑制時，應(yīng)將化療延期或修改治療方案。吉西他濱劑量的調(diào)整參閱下表，化療藥物停止后，周圍血細(xì)胞數(shù)還會進(jìn)一步下降。中性粒細(xì)胞絕對數(shù)血小板數(shù)總劑量的 %（ 106/L）（ 106/L ） 1,000And 100,0001005001,000Or50,000 100,00075 500Or 50,000停用;.使用吉西他濱的病人應(yīng)定期檢查肝、腎功能，包括轉(zhuǎn)氨酶和血清肌酐。與其他治療的相互作用一項治療非小細(xì)胞肺癌的試驗中，應(yīng)

8、用1000mg/m2 吉西他濱的病人同時給予連續(xù)6 周的胸部放射治療，結(jié)果出現(xiàn)了嚴(yán)重的、甚至威脅生命的毒性反應(yīng)，并發(fā)生食管炎和肺炎，尤其當(dāng)接受大劑量放療時，上述反應(yīng)更明顯。目前尚無將吉西他濱與治療劑量放射治療配合進(jìn)行綜合治療的合適方案。孕婦及哺乳期婦女用藥B3 類該藥物對孕婦的安全性不詳。動物試驗表明， 該藥具有生殖毒性，如生殖缺陷或?qū)ε咛ゼ疤喊l(fā)育、妊娠和分娩前后的其他毒性作用。（見警告）對駕駛和操作機器能力的影響：據(jù)報道， 吉西他濱可引起輕至中度的困倦。 病人在此期間必須禁止駕駛和操縱機器， 直到經(jīng)鑒定已不再倦怠?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】請見【注意事項】【兒童用藥】未進(jìn)行該項實驗且無可靠參

9、考文獻(xiàn)?！纠夏昊颊哂盟帯?5 歲以上的高齡患者也能很好耐受。盡管年齡對吉西他濱的清除率和半衰期有影響，但并沒有證據(jù)表明高齡患者需要調(diào)整劑量?！舅幬锵嗷プ饔谩课催M(jìn)行該項實驗且無可靠參考文獻(xiàn)?！舅幬镞^量】未進(jìn)行該項實驗且無可靠參考文獻(xiàn)?！舅幚矶纠怼葵}酸吉西他濱為核苷同系物，屬細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥。主要殺傷處于S 期（ DNA合成）的細(xì)胞，同時也阻斷細(xì)胞增殖由G1 向 S 期過渡的進(jìn)程。本品在細(xì)胞內(nèi)由核苷激酶代謝成有活性的二磷酸核苷（dFdCDP ）和三磷酸核苷（dFdCTP ）。其細(xì)胞毒活性就來源于這兩種核苷抑制 DNA 合成的聯(lián)合作用。二磷酸吉西他濱可抑制核糖核苷酸還原酶，而該酶催化 DNA

10、合成過程中生成三磷酸脫氧核苷的化學(xué)反應(yīng)。從而導(dǎo)致脫氧核苷酸（包括dCTP ）的濃度降低，三磷酸吉西他濱可與dCTP 競爭性結(jié)合到DNA 上，而細(xì)胞中dCTP 濃度的降低（由其二磷酸鹽的作用而產(chǎn)生）可促進(jìn)三磷酸吉西他濱與DNA 的結(jié)合，結(jié)果一個核苷酸摻入到合成過程中的 DNA 鏈上，從而阻止DNA 的進(jìn)一步合成。另外，DNA 聚合酶并不能夠清除吉西他濱核苷酸和修復(fù)合成過程中的該DNA 鏈?！舅幋鷦恿W(xué)】七個研究小組對 353 例病人（其中121 例女性， 232 例男性，年齡為29 至 79 歲，其中近 45%的病人為非小細(xì)胞肺癌，35%為胰腺癌） 進(jìn)行了該藥的藥物動力學(xué)研究。按使用劑量500

11、2592mg/m2 ，輸注 0.4 1.2 小時后得到以下動力學(xué)參數(shù)。血漿峰濃度（輸注結(jié)束5 分鐘內(nèi)）： 3.2 45.5 g/ml。中央室分布容積：女性：12.4L/m 2,男性： 17.5L/m 2（個體差異為 91.9%）。周邊室分布容積： 47.4L/m 2，性別對其影響不大。蛋白結(jié)合率：可忽略?？偳宄剩?29.2L/hr/m 2 到 92.2L/hr/m 2，與性別及年齡相關(guān)（個體差異為52.2%）。女性的清除率較男性約低25%。盡管清除快，隨著年齡的增加，男性及女性病人的清除率均降低。使用推薦劑量1000mg/m 2， 30 分鐘輸注，清除率值較低的男、女病人不必減少吉西他濱的劑量。尿藥排泄：以不到10%原型藥物的形式排泄。腎清除率： 2 7L/hr/m 2。;.半衰期： 介于 42 至 94 分鐘，與年齡和性別有關(guān)。吉西他濱的清除實際在輸注開始后的5 11 小時內(nèi)完成，每周用藥一次無蓄積。代謝： 吉西他濱被胞苷脫氨酶在肝臟、腎、血液和其他組織中快速代謝。吉西他濱在細(xì)胞內(nèi)代謝產(chǎn)生吉西他濱單