1、病原體微生物進(jìn)入機(jī)體后的可能遭遇到的危險(xiǎn),第一道防線（非特異性免疫）,第二道防線（非特異性免疫）,1.當(dāng)有炎癥、痛覺、變紅等反應(yīng)是增強(qiáng)了白 細(xì)胞吞噬侵入病原體，也引起中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞從毛細(xì)血管中鉆出，進(jìn)入受傷部位的組織間隙；單核細(xì)胞分化為巨噬細(xì)胞吞噬、殺菌 2.補(bǔ)體協(xié)助吞噬細(xì)胞吞噬、殺菌 有兩種途徑：1.旁路激活途徑 2.MBL途徑：MBL直接識別病原微生物表面的N-氨基半乳糖或甘露糖，進(jìn)而依次活化.活化途徑。（P58）（可以通過SmartArt展現(xiàn)） 兩種途徑最終都是形成MAC（膜攻擊復(fù)合物）通過破壞局部凝脂雙分子層形成細(xì)胞崩解。（P59）,第三道防線特異性免疫,總路線：AgAPC處理T

2、、B細(xì)胞識別T、B活化、增殖效應(yīng) 淋巴細(xì)胞識別入侵者過程,細(xì)胞免疫,抗原,巨噬 細(xì)胞,嵌有抗原MHC復(fù)合體的巨噬細(xì)胞,與受體結(jié)合,刺激 活化,遞呈,（成熟的輔助T性細(xì)胞）,活化,成熟的輔助T性細(xì)胞,（成熟的細(xì)胞毒性T細(xì)胞,記憶細(xì)胞毒T性細(xì)胞,增值、分化,效應(yīng)細(xì)胞毒性T細(xì)胞,有抗原MHC復(fù)合體,識別消滅,二次 應(yīng)答,相同抗原,與受體結(jié)合,吞噬處理,分泌蛋白質(zhì),記憶細(xì)胞與二次應(yīng)答反應(yīng),初次免疫和二次免疫反應(yīng)過程中抗體濃度和患病程度可以用圖表示：,二次免疫反應(yīng) 相同抗原再次入侵時(shí)，記憶細(xì)胞很快做出反應(yīng)，即很快分裂產(chǎn)生新的效應(yīng)B細(xì)胞和記憶細(xì)胞，效應(yīng)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體消滅抗原，此為二次免疫反應(yīng)。 二次免疫特

3、點(diǎn)：更快、更高、更強(qiáng),天然免疫,參與天然免疫的分子和細(xì)胞,吞噬細(xì)胞對病原體的識別和吞噬,*甘露糖受體： 識別微生物細(xì)胞壁糖蛋白、糖脂的甘露糖 *補(bǔ)體受體 *Toll樣受體： 識別不同病原體組分（LPS)，傳遞危險(xiǎn)信號 *IgG FcR,C3b、C4b、C5b的氨基端和羧基端分別與靶細(xì)胞和（表達(dá)C3bR的）吞噬細(xì)胞結(jié)合 促進(jìn)吞噬、殺傷。,非氧依賴性殺傷機(jī)制：溶酶體酶和其他酶,氧依賴性殺傷機(jī)制：氧化酶系統(tǒng)和誘導(dǎo)型NO合酶,吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞的作用,特異性免疫,DC的生物學(xué)功能,*強(qiáng)的吞飲作用 *受體介導(dǎo)的內(nèi)吞(FcR/CR/ 甘露糖受體） *吞噬作用 *表面捕獲(FDC) FcR和C3bR,抗原遞

4、呈,免疫調(diào)節(jié),* 激活初始T細(xì)胞，啟動免疫應(yīng)答 *分泌細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞分化發(fā)育,B淋巴細(xì)胞,可通過BCR途徑和非特異性胞飲攝取抗原,抗原遞呈作用,內(nèi)源性抗原遞呈途徑,MHC+TAP on ER TAP+Ag on peptide MHC-抗原肽-TAP 高爾基體 分泌的形式 細(xì)胞表面 供T、B細(xì)胞識別,Menu,F,B,溶 酶 體 途 徑,外源性抗原 新合成的MHC-II類分子 （內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中） 吞噬小體 li占據(jù)抗原結(jié)合槽 溶酶體 蛋白酶 MHC 吞噬溶酶體 li CLIP 蛋白酶作用 DM 降解成1318AA小肽 + CLIP脫落,暴露抗原結(jié)合槽 抗原肽/MHC II類分子復(fù)合物 轉(zhuǎn)運(yùn)至

5、APC表面,供CD4+T細(xì)胞識別,吞噬、內(nèi)吞、吞飲,Menu,F,B,APC細(xì)胞與Th細(xì)胞的非特異性結(jié)合,T細(xì)胞活化第一信號,T細(xì)胞激活的其他因素,（二）T細(xì)胞活化的第二信號 1.有共刺激信號-活化 2.無共刺激信號-失能 3.激活的專職APC高表達(dá)共刺激分子 4.正常靜止的APC低表達(dá)或不表達(dá)共刺激分子 （三）細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化,T細(xì)胞的增殖,T細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)及其機(jī)制,一、效應(yīng)T細(xì)胞的生物學(xué)特征 1.合成和分泌多種效應(yīng)分子：多種細(xì)胞因子、細(xì)胞毒素 2.膜分子表達(dá)及生物學(xué)活性發(fā)生明顯改變 高表達(dá)Fasl-介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡 整合素-CTL奔向炎癥部位 高表達(dá)CD2/LFA-1-增強(qiáng)T細(xì)胞與

6、靶細(xì)胞的結(jié)合力 表達(dá)CD45RO-使CTL對低劑量Ag更敏感,effector T cells can respond to their target cells without co-stimulation,效-靶細(xì)胞結(jié)合 CTL的極化： CTL內(nèi)的相關(guān)細(xì)胞器全部向接處部位傾斜 致死性打擊： -穿孔素/顆粒酶途徑 穿孔素(perforin) 靶細(xì)胞壞死 顆粒酶(granzyme)靶細(xì)胞凋亡 - FasL /Fas和TNF/TNFRI途徑 介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡,二、CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng),CTL殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制,CTL連續(xù)殺傷靶細(xì)胞,CTL的殺傷特點(diǎn)：抗原特異性、MHC限制性、高效性與連續(xù)性,* Th1細(xì)胞對巨噬細(xì)胞的作用 釋放多種細(xì)胞因子 - 激活巨噬細(xì)胞： IFN-、CD40L -誘生并募集巨噬細(xì)胞：IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1 * Th1細(xì)胞對T細(xì)胞的作用 產(chǎn)生IL-2，促進(jìn)Th1和CTL增殖，放大免疫效應(yīng)。 * Th1輔助B細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體 * Th1