1、藥理毒理研究資料綜述,撰寫(xiě)格式與要求,綜述資料的目的和意義,申請(qǐng)人通過(guò)對(duì)藥學(xué)研究?jī)?nèi)容的總結(jié)和梳理，可以全面地把握申報(bào)品種的概況；通過(guò)對(duì)申報(bào)品種各項(xiàng)研究結(jié)果之間的相互聯(lián)系進(jìn)行綜合分析，可以科學(xué)合理地評(píng)價(jià)申報(bào)品種的藥學(xué)研究與其安全性、有效性之間的關(guān)聯(lián)，有利于對(duì)品種進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)與利益評(píng)估。 一份內(nèi)容完整、重點(diǎn)突出、條理清晰、表達(dá)規(guī)范的綜述資料可以使評(píng)審人員在較短時(shí)間內(nèi)獲取對(duì)申報(bào)品種藥學(xué)研究?jī)?nèi)容的全面認(rèn)識(shí)，快速了解申報(bào)品種的主要研究情況，包括研究思路、過(guò)程和結(jié)果等，以評(píng)價(jià)藥品的安全性、有效性及質(zhì)量可控性，有助于提高審評(píng)質(zhì)量和效率。,內(nèi)容,前言 主要研究結(jié)果總結(jié) 1、主要藥效學(xué)試驗(yàn) 2、安全藥理學(xué)試驗(yàn) 3、

2、急性毒性試驗(yàn) 4、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn) 分析與評(píng)價(jià),第一部分 前言,前言,1、品種概況 要求：簡(jiǎn)要介紹所研制品種的基本情況； 內(nèi)容：名稱、成分、制劑劑型和規(guī)格，給藥途徑、擬用于臨床試驗(yàn)的適應(yīng)癥和用法用量 2、藥理毒理研究的目的進(jìn)行概括總結(jié),第二部分 主要研究結(jié)果總結(jié),要求,對(duì)主要研究結(jié)果進(jìn)行全面、簡(jiǎn)要的描述，建議對(duì)藥效學(xué)和毒理學(xué)研究結(jié)果以列表的形式進(jìn)行歸納總結(jié)，不宜對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行簡(jiǎn)單羅列，不必列出具體試驗(yàn)數(shù)據(jù)等。,1 主要藥效學(xué)試驗(yàn),要求：簡(jiǎn)要說(shuō)明實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?、評(píng)價(jià)指標(biāo)及其選擇的依據(jù)，重點(diǎn)描述主要藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果?？砂凑障戎饕?、后次要，先體內(nèi)、后體外的順序描述。 內(nèi)容： （1）試驗(yàn)方法：動(dòng)物、劑量組別（給藥

3、途徑、劑量、頻次、時(shí)間，與臨床擬用量的倍數(shù)關(guān)系等）、對(duì)照組設(shè)立 （2）主要試驗(yàn)結(jié)果 （3）可將試驗(yàn)結(jié)果以列表方式表示。,2 安全藥理學(xué)試驗(yàn),要求：應(yīng)簡(jiǎn)述所采用的方法及試驗(yàn)結(jié)果。 內(nèi)容： 試驗(yàn)方法：動(dòng)物、劑量組別； 試驗(yàn)結(jié)果。 將試驗(yàn)結(jié)果列表方式表示。,3 急性毒性試驗(yàn),要求：簡(jiǎn)要描述試驗(yàn)方法和試驗(yàn)結(jié)果。 內(nèi)容： 試驗(yàn)方法：動(dòng)物、給藥途徑、給藥劑量。 試驗(yàn)結(jié)果： （1）毒性反應(yīng)：出現(xiàn)時(shí)間、持續(xù)時(shí)間及恢復(fù)時(shí)間，出現(xiàn)毒性的最低劑量及劑量-毒性關(guān)系； （2）死亡情況：瀕死動(dòng)物癥狀、死亡時(shí)間、解剖及病理檢查； （3）試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，肉眼或者病理檢查情況；毒性靶器官，并分析可能致死的原因； （4）半數(shù)致死量（

4、LD50）或者最大耐受劑量（MTD） （5）可將試驗(yàn)結(jié)果列表方式表示。,4 長(zhǎng)期毒性試驗(yàn),要求：簡(jiǎn)要描述試驗(yàn)方法和試驗(yàn)結(jié)果。 內(nèi)容： 試驗(yàn)方法：動(dòng)物、給藥途徑、劑量組別、給藥時(shí)間、恢復(fù)期時(shí)間、主要觀察指標(biāo)； 試驗(yàn)結(jié)果： （1）一般表現(xiàn)，體重、進(jìn)食量； （2）心電圖，血液學(xué)，尿常規(guī)，血生化，骨髓象，臟器重量或系數(shù)，組織病理學(xué)檢查； （3）動(dòng)物死亡情況，包括瀕死癥狀、死亡動(dòng)物檢測(cè)結(jié)果；及其他檢查結(jié)果等。 （4）明確無(wú)毒劑量、中毒劑量及毒性靶器官，劑量-毒性及時(shí)間-毒性關(guān)系。 （5）可將試驗(yàn)結(jié)果列表方式表示。,第三部分 分析與評(píng)價(jià),分析與評(píng)價(jià),要求：對(duì)藥理毒理研究過(guò)程和結(jié)果進(jìn)行綜合的分析和評(píng)價(jià)。通過(guò)

5、對(duì)藥理毒理研究各個(gè)方面之間的相關(guān)性分析，形成對(duì)藥品有效性和安全性的整體認(rèn)識(shí)。,分析與評(píng)價(jià),內(nèi)容： 有效性： （1）分析主要藥效學(xué)試驗(yàn)的量效關(guān)系、時(shí)效關(guān)系； （2）對(duì)藥理作用特點(diǎn)及其與功能主治的相關(guān)性進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。 安全性： （1）結(jié)合安全藥理學(xué)試驗(yàn)結(jié)果，重點(diǎn)分析急性毒性和長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中的毒性劑量反應(yīng)關(guān)系（中毒及/或致死劑量、安全劑量或安全范圍）、時(shí)間反應(yīng)關(guān)系（毒性反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、恢復(fù)時(shí)間）、中毒靶器官及毒性反應(yīng)的可逆程度，或最大耐受量等。 （2）綜合分析及評(píng)價(jià)各項(xiàng)安全性試驗(yàn)結(jié)果之間的相關(guān)性。急性毒性試驗(yàn)之間、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)之間、以及急性與長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)之間的毒性反應(yīng)和靶器官的相關(guān)性。,分析

6、與評(píng)價(jià),藥理毒理綜合分析與評(píng)價(jià) 分析主要藥效學(xué)起效劑量與毒理學(xué)安全劑量的倍數(shù)關(guān)系，與臨床擬用量的倍數(shù)關(guān)系，初步判斷其安全范圍。 分析藥效學(xué)、毒理學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果之間的相關(guān)性。如藥效作用部位、毒性靶器官及受試物分布和/或消除途徑之間的關(guān)系，吸收速率與起效時(shí)間的關(guān)系，作用維持時(shí)間與藥物消除速率的關(guān)系。 若試驗(yàn)結(jié)果之間、試驗(yàn)結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道之間相互矛盾，應(yīng)分析其可能原因。,分析與評(píng)價(jià),藥理毒理與其他專業(yè)間的相關(guān)性分析 （1）與藥學(xué)研究的相關(guān)性分析 綜合分析有效性和安全性與處方、工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)之間的關(guān)系。 當(dāng)毒理學(xué)研究出現(xiàn)了與處方中藥材特點(diǎn)不相符合、而又難以解釋的毒反應(yīng)時(shí)，應(yīng)結(jié)合制備工藝，分析其毒性產(chǎn)生的可能原因，并闡明工藝的合理性。 總之，應(yīng)結(jié)合藥效學(xué)和毒理學(xué)研究結(jié)果，對(duì)所有可能影響有效性或引起安全性方面擔(dān)憂的藥學(xué)方面的因素加以考慮和分析。 （