1、過濾系統(tǒng)驗證,D12藥劑四班第一組,It is our time now!,楊志偉，劉春風，韓莉，范依華， 楊海弟，沈曉敏，李桂婷,基本原理,過濾除菌工藝 是利用細菌不能通過致密的具孔過濾介質(zhì)的原理，出去對熱不穩(wěn)定的藥品溶液或氣體中的細菌與雜質(zhì)，從而達到無菌要求的方法。過濾除菌工藝廣泛使用在可最終滅菌藥品，和非最終滅菌藥品的工藝過程，制水系統(tǒng)及氣體處理中。,驗證項目,1、過濾器性能試驗： 塵粒去除率測定、細菌去除測定-細菌挑戰(zhàn)性實驗 2、過濾器完整性試驗： 目的是證明安裝正確性、膜完整性、密封良好性、孔徑分布率。,一、微孔濾膜過濾器的完整性試驗,系指對濾芯（膜）、濾器以及過濾器進出端的管道（例

2、如 硅膠管）等組件組合在一起的過濾器進行的一系列試驗，通 過對試驗得出的數(shù)據(jù)進行分析判斷，來證明安裝是否正確， 膜是否破損，密封是否良好，空洞是否正確。,（一）驗證原理,設毛細孔的直徑為D，液體的表面張力為r，液體和毛細孔壁之間的夾角為。此時，根據(jù)拉普拉斯等式，圓周任何一點表面張力的分力fr為： fr=rcos 設在毛細孔內(nèi)液體是完全浸潤的，達到臨界壓力時=0，即cos=1， 即得： p=4r/D,由于理論計算值與實測數(shù)相差較大，所以當某種 濾膜過濾器在給定的藥液和工藝條件下確定了起泡點 試驗的臨界壓力后，還應用生物指示劑對其進行挑戰(zhàn) 性試驗。只有在通過挑戰(zhàn)性試驗的條件下，臨界壓力 才能成為該

3、條件下起泡點的判斷標準。,（二）起泡點壓力測定方法,現(xiàn)將濾膜用純水或異丙醇潤濕，親水性濾膜用純水潤濕，疏水性濾膜用60%異丙醇以及40%純水的混合溶液完全潤濕，然后根據(jù)膜孔徑大小選用表面張力系數(shù)不同的液體進行測定。,（三）保壓試驗,保壓試驗與起泡點試驗的原理相同，均以溶液表面的毛細管現(xiàn)象為基礎。該試驗是用起泡點的壓力實驗裝置，將微孔濾膜過濾器用液體充分浸濕后，逐步加大氣體的壓力至起泡點臨界壓力的80%，將系統(tǒng)密閉，在規(guī)定的時間內(nèi)觀察并記錄壓力的下降情況。 保壓試驗的參考值為0.26MPa，10min內(nèi)壓力下降應小于5%。,二、氣體除菌過濾器的完整性確認,氣體除菌過濾的驗證項目與標準,三、除菌過

4、濾器,1.試驗條件 （1）生物指示劑 （2）菌液的濃度 （3）試驗壓力 約為0.20MPa （4）流量,2.操作步驟,（1）將過濾系統(tǒng)滅菌 （2）用無菌生理鹽水或0.1%蛋白胨水潤濕過濾器后，進行過濾器的完整性試驗。 （3）將此溶液用陰性對照用無菌過濾器壓濾，培養(yǎng)并檢查無菌。 （4）將時事先標定濃度的微生物懸浮液裝入適當容器，并待試驗的過濾器進行挑戰(zhàn)性試驗，操作同上。 （5）進行過濾器的完整性檢查，確認試驗過程中濾膜沒有損壞。 （6）培養(yǎng)并觀察,3.結果評價,如陰性對照過濾器獲得陽性結果，則試驗無效。 如挑戰(zhàn)性試驗的濾液中無菌落出現(xiàn)，則此過濾器合格，若長菌，則過濾系統(tǒng)不合格。,四、除菌過濾器結

5、構的滅菌驗證,在過濾除菌系統(tǒng)中，除菌過濾器本身就是一個 累積微生物的污染點，因此，除菌過濾器結構清洗 滅菌的常用方法在滅菌器內(nèi)用蒸汽滅菌和在線蒸汽 滅菌兩種濕熱滅菌方法。,1.1設備完整性檢查： 1.2系統(tǒng)密封性檢查：,1.安裝確認,實驗內(nèi)容,2.性能確認,2.1項目： 過濾速度、過濾動力、對微粒截留效果、物料平衡、清洗效果的確認 2.2實驗要求： A:試驗用藥品為。溶液20L。 B:試驗非連續(xù)進行3次，每次試驗用藥液必須為新配制，試驗完成后必須對系統(tǒng)進行清洗滅菌。 C:濾器出口以后與濾液接觸的器具必須經(jīng)過結晶處理，保證濾液不被不溶性微粒污染。,3.微孔慮膜過濾器,過濾器的完整性測試系指對濾芯

6、(膜），濾器以及過濾器進出端的管道（列如硅膠管）等組件組合在一起的過濾器進行的一系列試驗。目的是確認濾芯是否完好，不是測量孔徑。 目前，生產(chǎn)中已采用全自動過濾完整性測試儀對過濾材質(zhì)及過濾器進行起泡點和保壓測試，此種設備可離線測試又可在線測試，既可以判斷濾材精度是否合格又可以檢查濾殼以及密封性是否完好。為防止污染，同一過濾裝置使用以不超過一個工作日為宜，否則應再驗證。,3.1驗證原理,3.2起泡點壓力測定方法,以筒式過濾器為例,系統(tǒng)密封性試驗,先緩慢打開壓縮空氣閥門，帶壓力表壓力顯示為0.238MPa（如圖1），關閉壓縮空氣閥門，并且控制升壓速度為0.04MPa/min 記錄5分鐘內(nèi)，壓力表的壓

7、力下降到0.236MPa（如圖2）。 實驗分析： 雖然在五分鐘內(nèi)壓力表下降了，但是可以忽略不急的誤差，因為當我們關閉壓縮空氣閥門和壓力罐的閥門的時候，不可能同時進行，會有一些氮氣回流，壓力會適當?shù)慕档?，所以系統(tǒng)密封性良好,圖1 壓力表 圖2 壓力表,3.3保壓試驗,將0.22微米微孔濾膜過濾器用純化水充分浸濕后，逐步加大氣體的壓力至泡點臨界壓力的80%，即0.2240.8=0.1792MPa，約0.18MPa。將系統(tǒng)關閉，在10分鐘內(nèi)觀察并記錄壓力下降到0.175MPa。 因為10分鐘壓力下降應小于5%，所以壓力的下降范圍（0.171 0.18），而0.1750.171，所以系統(tǒng)符合要求。 實驗分析： 通過上述試驗可以發(fā)現(xiàn)0.22微米微孔濾膜過濾器質(zhì)量是非常的好，用于精濾除去細菌。,4.氣體除菌過濾器,5.除菌過濾器截留微生物能力驗證,用來檢測除菌過濾器去除溶液中微生物能力的方法是進行生物指示劑的挑戰(zhàn)性驗證試驗。某用來檢測除菌過濾器在給定的藥液及其他工藝條件下確定了起泡點的臨界壓力后，還必須應用微生物指示劑進行挑戰(zhàn)性實驗，只有在通過挑戰(zhàn)性試驗的條件下，臨界壓力才能成為該條件下起泡點試驗的判斷標準。,除菌過濾器微生物挑戰(zhàn)試驗裝置,討論發(fā)現(xiàn)感悟,在我班三四組在測量壓