1、第二章 藥物制劑的基本操作,學(xué)習(xí)目標(biāo),1.掌握稱(chēng)量、粉碎、過(guò)篩、混合的目的和方法；各種滅菌方法的特點(diǎn)與適用 范圍；無(wú)菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈級(jí)別要求；制藥用水的分類(lèi)與制備方法。 2.熟悉增加藥物溶解度的方法、濾過(guò)的方法與濾器 。 3.了解粉碎、過(guò)篩、混合的設(shè)備和注意事項(xiàng) 。,4.具有藥物制劑基本操作的能力，能?chē)?yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作， 生產(chǎn)出質(zhì)量合格的藥品 。 5.學(xué)會(huì)熱壓滅菌器、干熱滅菌設(shè)備的使用方法。,藥物制劑的基本操作,3,2,1,4,第一節(jié) 固體制劑的基本操作,第二節(jié) 液體制劑的基本操作,第三節(jié) 制藥用水的生產(chǎn)技術(shù),第四節(jié) 藥物制劑潔凈技術(shù),第一節(jié) 固體制劑的基本操作,一、稱(chēng)量,1.意

2、義：量的問(wèn)題與藥效、毒性的關(guān)系 例：地西泮服用2.5-5mg時(shí)，呈鎮(zhèn)靜作用 服用5-10mg時(shí)，呈催眠作用 因此，稱(chēng)量不準(zhǔn)確，則使藥品含量不準(zhǔn)確， 導(dǎo)致用藥量偏高或偏低，就可能造成藥效 過(guò)于劇烈或達(dá)不到治療效果，成為劣藥,（一）藥劑工作中的稱(chēng)和量：,（三）稱(chēng)重器具及操作 2架盤(pán)天平,一、稱(chēng)量,架盤(pán)天平稱(chēng)重時(shí)的注意事項(xiàng)： 稱(chēng)重前調(diào)零、調(diào)平 用鑷子取砝碼 左物右碼 還原天平 清潔，并保持干燥,（四）量取器具及操作 1量器,一、稱(chēng)量,量筒、量杯、移液管、滴定管,注意：不能用燒杯作量器,量取操作要點(diǎn),讀數(shù)準(zhǔn)確：透明、淺色看彎月面 不透明、深色表面 量器的選擇：不要少于量器總量的五分之一 如：100ml

3、量器小于20ml液體 藥液注入量器：緩緩靠邊 粘稠性藥液，注入或傾出停1530秒 例如：甘油、糖漿、液狀石蠟、,（四）量取器具及操作 2量取操作方法,一、稱(chēng)量,二、粉碎 p18,（一）粉碎的定義與目的,粉碎的目的： 表面積 吸收 溶解度 生物利用度 利于進(jìn)一步制備各種劑型 便于混合均勻和服用 加速藥材中有效成分的浸出 利于中藥材的干燥和貯存等,定義：大塊固體物質(zhì)適度的碎塊、顆粒或粉末,機(jī)械力,干法粉碎,濕法粉碎,低溫粉碎,超微粉碎,粉 碎 方 法,混合粉碎,單獨(dú)粉碎,篜罐,串油,一般混合,串料,加液研磨法,水飛法,（二）粉碎方法與器械,粉碎方法,干法粉碎：指藥物處于干燥狀態(tài)下進(jìn)行粉碎的操作方法

4、,1）單獨(dú)粉碎 一種藥物進(jìn)行 氧化性藥物、還原性藥物，如 碘、硫、淀粉、甘油 貴重藥物，如麝香、珍珠 毒性藥物、刺激性大的藥物，如川烏、馬錢(qián)子、雄黃,粉碎方法,2）混合粉碎： 性質(zhì)、硬質(zhì)相近 一起粉碎，兩種以上 性質(zhì)互補(bǔ) 串料：含糖分多粘性藥：熟地、天冬、麥冬 +粉末粉碎，如：六味地黃丸 串油：含脂肪油較多：杏仁、桃仁、黑芝麻 +研成糊狀+其它藥再粉碎，如：烏發(fā)丸 蒸罐：將動(dòng)物的皮肉筋骨煮熟，再干燥，粉碎 如：烏雞百鳳丸,（2）濕法粉碎：是指在藥料中加入適量的水或其他液體共同 研磨粉碎的方法,粉碎方法,1）加液研磨法 藥+適宜溶媒（水、乙醇）共研 例如：樟腦、冰片 注意： 適宜溶媒：指不能溶解

5、藥物 溶媒用量：以研成糊狀為適宜,2）水飛法 特點(diǎn)：所得粉末細(xì)膩，無(wú)粉塵飛揚(yáng) 適用于 礦物類(lèi)：朱砂、爐甘石、滑石 易燃、易爆性藥,粉碎方法,3）低溫粉碎 利用物料在低溫時(shí)脆性增加、韌性降低的性質(zhì) 提高粉碎效果的方法,適用于高溫時(shí)不穩(wěn)定或者彈性大的藥物， 如樹(shù)脂、樹(shù)膠、固體石蠟等,粉碎方法,（1）乳缽,毒性藥或貴重藥物：玻璃或瑪瑙乳缽,粉碎器械,組成缽體、桿棒 常見(jiàn)：瓷制、玻璃、金屬、瑪瑙 用于：少量藥物的粉碎和混合,（2）鐵研船,常用于少量生產(chǎn)時(shí)藥材的粉碎,鐵研船,粉碎器械,（3）球磨機(jī) 組成：圓柱筒、圓球 特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、密閉粉碎,可用于干法、濕法粉碎 毒劇藥、貴重藥、吸濕或剌激性強(qiáng)的藥 結(jié)

6、晶性、硬而脆性 易氧化或爆炸性藥：N2 無(wú)菌粉末,粉碎器械,（4）錘擊式粉碎機(jī),適合粉碎干燥物料、性脆易碎的藥物 不適用于高硬度的物料及黏性物料,粉碎器械,（5）萬(wàn)能粉碎機(jī),適用于粉碎植物性、動(dòng)物性類(lèi)藥物 不宜粉碎比較堅(jiān)硬的礦物藥和含油 多的藥材,粉碎器械,1、珍珠宜選用那種方法粉碎 A、單獨(dú)粉碎法 B、混合粉碎法 C、萬(wàn)能粉碎機(jī)粉碎 D、流能粉碎法 E、以上均不適用 2、粉碎機(jī)械中，既用于干法粉碎也能用于濕法粉碎的是 A、球磨機(jī) B、流能磨 C、萬(wàn)能粉碎機(jī) D、以上均不是 A、無(wú)菌藥物 B 少量貴重藥物 C 纖維性藥物 D 以上均不是 3、（ ）宜用球磨機(jī)進(jìn)行粉碎 4、（ ）宜用玻璃乳缽進(jìn)行

7、粉碎 5、（ ）宜用萬(wàn)能粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎,A,A,A,B,C,三、過(guò)篩,藥篩,過(guò)篩的目的： 將藥粉分等 提高粉碎效率 起混合作用,三、過(guò)篩,（二）藥篩的分等,中國(guó)藥典（2010年版）的藥篩分等,三、過(guò)篩,（三）粉末的分等,中國(guó)藥典（2010年版）規(guī)定的粉末等級(jí)標(biāo)準(zhǔn),過(guò)篩器械,1手搖篩,適用于小量藥粉、毒性藥、刺激性或質(zhì)輕藥粉的篩分,2振蕩篩,適用于篩分無(wú)黏性的植物藥、 化學(xué)藥物、毒性、刺激性 及易風(fēng)化或潮解的藥物粉末,過(guò)篩器械,四、混合方法與設(shè)備,方法： 攪拌混合 過(guò)篩混合 研磨混合 混合筒混合,槽 型 混 合 機(jī),V型混合機(jī),（三）影響混合的因素,1、各組分的比例量 組分的比例量接近：易混勻

8、組分的比例量相差懸殊：不易混勻 “等量遞加法” 毒性、貴重藥物,“等量遞加法”,2、各成分的密度：“先輕、后重” 3、共熔：含低共熔混合物的組分： 共熔現(xiàn)象 處理方法：一般處理原則P25 4、吸附性、帶電性、含液體成分 5、其他,（三）影響混合的因素,1、我國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)篩下列哪種篩號(hào)的孔徑最大 A、一號(hào)篩 B、二號(hào)篩 C、三號(hào)篩 D、四號(hào)篩 E、五號(hào)篩 2、藥典五號(hào)篩的孔徑相當(dāng)于工業(yè)篩的目數(shù) A、200目 B、80目 C、50目 D、30目 E、10目 3、我國(guó)工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn)篩號(hào)常用“目”表示，“目”系指 A、以每1英寸長(zhǎng)度上的篩孔數(shù)目表示 B、以每1平方英寸面積上的篩孔數(shù)目表示 C、以每1市寸長(zhǎng)度

9、上的篩孔數(shù)目表示 D、以每1平方寸面積上的篩孔數(shù)目表示 E、以每30cm長(zhǎng)度上的篩孔數(shù)目表示,A,B,A,4、比重不同的藥物在制備散劑時(shí)，采用何種混合方法最佳 A、等量遞加法 B、多次過(guò)篩 C、將輕者加在重者之上 D、將重者加在輕者之上 E、攪拌 5、需要水飛法粉碎的藥物是 A、冰片 B、水楊酸 C、麥冬 D、朱砂 E、甘草 6、六味地黃丸中的熟地黃的粉碎應(yīng)用 A、水飛法 B、串料法 C、串油法 D、低溫法 E、研磨法 7、一般量取液體量器以不少于量器總量的（ ）為度： A、1/3 B、1/2 C、1/4 D、1/5 E、1/6,D,D,B,D,第二節(jié) 液體制劑的基本操作,課堂活動(dòng) 小朋友感冒

10、咳嗽時(shí)經(jīng)常喝的糖漿劑，你們知道是如何制備的嗎？,一、固體藥物的溶解,溶解是將藥物溶解于一定量的溶劑中形成均勻分散的澄明液體的過(guò)程， 是制備液體制劑、注射劑、滴眼劑等常用的操作方法。,溫度：溫度升高，溶解速度加快 攪拌：適當(dāng)攪拌可以加速藥物的溶解 粒子大小：溶解速度慢的藥物應(yīng)先粉碎， 再溶解,影響藥物溶解速度的因素,藥物的性質(zhì) 溶劑的極性 溫度 同離子效應(yīng)和溶液離子強(qiáng)度的影響 pH值的影響 晶型與粒子大小的影響 其他如助溶劑、增溶劑等的影響,影響藥物溶解度的因素,一、固體藥物的溶解,（一）增加藥物溶解度的方法,1制成可溶性鹽 2引入親水基團(tuán) 3使用混合溶劑 4加入增溶劑 5加入助溶劑,稀配法：將

11、所需的溶劑全部加入到原料藥中配成所需濃度的方法（原料質(zhì)量好的可用此法）,稀配法的操作圖示：,過(guò)濾,（二）配液方法：稀配法和濃配法,原料藥,濃溶液,藥液,部分溶劑,濾過(guò),稀釋,剩余溶劑,濃配法操作示圖：,（除去雜質(zhì)?。?濃配法：適用易帶入雜質(zhì)的原料藥,二、藥液的濾過(guò),常用玻璃漏斗、搪瓷漏 斗等， 此一般用于少量藥液 的濾過(guò),布氏漏斗、垂熔玻璃 濾器和各種濾柱,有板框壓濾機(jī)、壓濾器 和加壓葉濾機(jī)。,（一）常用的濾過(guò)方法,1常壓濾過(guò),2減壓濾過(guò),3加壓濾過(guò),二、藥液的濾過(guò),（二）濾器的種類(lèi),二、藥液的濾過(guò),（二）濾器的種類(lèi),常用的有玻璃漏斗和布氏漏斗 適用于少量液體制劑的預(yù)濾， 如生產(chǎn)注射劑時(shí)用于濾

12、除活性炭。,1普通漏斗,玻 璃 漏 斗,布 式 漏 斗,二、藥液的濾過(guò),（二）濾器的種類(lèi),系用硬質(zhì)中性玻璃細(xì)粉 燒結(jié)而成的。通常有 垂熔玻璃漏斗、 垂熔玻璃濾球和 垂熔玻璃濾棒三種。 根據(jù)濾板孔徑大小制成16號(hào)。,4垂熔玻璃濾器,各種垂熔玻璃濾器,二、藥液的濾過(guò),（二）濾器的種類(lèi),4垂熔玻璃濾器,表2-4 垂熔玻璃濾器規(guī)格表,二、藥液的濾過(guò),（二）濾器的種類(lèi),3號(hào)和G2號(hào)多用于常壓濾過(guò)， 4號(hào)和G3號(hào)多用于減壓和加壓濾過(guò)， 6號(hào)和G5、G6號(hào)常用于無(wú)菌濾過(guò)。 垂熔玻璃濾器的化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定（強(qiáng)堿和氫氟酸除外）； 過(guò)濾時(shí)無(wú)碎渣脫落，吸附性小，一般不影響藥液的pH，可以熱壓滅菌。,4垂熔玻璃濾器,二、

13、藥液的濾過(guò),（二）濾器的種類(lèi),以微孔濾膜作濾過(guò)介質(zhì)的濾過(guò)裝置 稱(chēng)為微孔濾膜濾器。 常用的有圓盤(pán)型和圓筒型兩種。 微孔濾膜濾器一般由底盤(pán)、底盤(pán)墊圈、 多孔篩板（或支撐網(wǎng)）、微孔濾膜、 蓋板墊圈及蓋板等部件組成。 濾膜安放時(shí)，反面朝向被濾液體， 有利于防止膜的堵塞。,5微孔濾膜濾器,圓盤(pán)形微孔濾膜濾器,二、藥液的濾過(guò),（二）濾器的種類(lèi),注射劑的濾過(guò)，一般采用粗濾與精濾相結(jié)合的方法， 比如先通過(guò)板框壓濾機(jī)，后經(jīng)垂熔玻璃濾器和微孔濾膜濾器濾過(guò)。 注射液通過(guò)濾器所需要的壓差（動(dòng)力），可采用加壓或減壓獲得。,二、藥液的濾過(guò),（三）影響濾過(guò)的因素,濾過(guò)介質(zhì)兩側(cè)的壓力差； 藥液的性質(zhì)； 濾過(guò)介質(zhì)的阻力； 濾餅

14、的阻力。,增加濾過(guò)效率的措施,加壓或減壓濾過(guò)，以提高壓力差； 升高藥液溫度，以降低藥液黏度； 預(yù)先進(jìn)行預(yù)濾，以減少濾餅的厚度； 使用助濾劑。,影響濾過(guò)的因素,點(diǎn)滴積累,第三節(jié) 制藥用水的生產(chǎn)技術(shù),課堂活動(dòng),1我們生活中經(jīng)常用到自來(lái)水、純凈水、礦泉水，這些水 可以用于生產(chǎn)藥品嗎？,第三節(jié) 制藥用水的生產(chǎn)技術(shù),課堂活動(dòng),2同樣是生產(chǎn)藥品， 生產(chǎn)口服液和注射劑 用到的水是一樣的嗎？,口服液,注射液,一、制藥用水的含義,制藥用水主要是指藥物制劑配制、使用時(shí)的溶劑、 稀釋劑及藥品包裝容器、制藥器具的洗滌清潔用水。,二、制藥用水的種類(lèi),1飲用水,2純凈水,3注射用水,4滅菌注射用水,天然水經(jīng) 凈化處理 所

15、得的水,飲用水經(jīng) 蒸餾法、 電滲析法、 反滲透法、 離子交換法或者 其他適宜的方法 制備的制藥用水,純化水經(jīng) 蒸餾 制得的水,注射用水按照 注射劑生產(chǎn)工藝 制備所得的水,二、制藥用水的種類(lèi),1飲用水,2純凈水,3注射用水,4.滅菌注射用水,可作為藥材 凈制時(shí)的漂洗、 制藥用具的 粗洗用水， 也可作為藥材 的提取溶劑,可作為配制普通藥物制劑用的 溶劑或者實(shí)驗(yàn)用水， 也可作為中藥注射劑、滴眼劑等 滅菌制劑或者其他非滅菌制劑 所用藥材的提取溶劑； 口服、外用制劑的 配制溶劑或者稀釋劑； 非滅菌制劑用器具的清洗。 不得用于注射劑的配制和稀釋。,可作為配制注射劑 的溶劑或稀釋劑， 直接接觸藥品的 設(shè)備、

16、容器及用具 的最后清洗； 也可作為配制 滴眼劑的溶劑； 無(wú)菌原料藥的精制。,主要用于 注射用滅菌粉末 的溶劑或 注射用濃溶液 的稀釋劑,三、制藥用水的質(zhì)量要求,1飲用水 應(yīng)符合中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn) 2純化水 制藥行業(yè)的純化水的電阻率通常應(yīng)0.5Mcm（25）， 對(duì)于注射劑、滴眼劑容器沖洗用的純化水的電阻率應(yīng)1Mcm（25） 3注射用水 （1） p H 值 應(yīng)為5.07.0。 （2）氨 應(yīng)符合規(guī)定(0. 000 02%)。 （3）細(xì)菌內(nèi)毒素 每1ml中含內(nèi)毒素量應(yīng)小于0. 25EU。 （4）微生物限度 細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每100ml不得超過(guò)10個(gè)。 4滅菌注射用水 其質(zhì)量

17、應(yīng)符合中國(guó)藥典（2010年版）二部所收載的滅菌注射用水標(biāo)準(zhǔn)。,四、制藥用水的制備,（一）飲用水的生產(chǎn)技術(shù),一般采用自來(lái)水公司供應(yīng)的符合國(guó)家飲用標(biāo)準(zhǔn)的水。,二、制藥用水的種類(lèi),1蒸餾法,2電滲析法,3反滲透法,4離子交換法,（二）純化水的生產(chǎn)技術(shù),四、制藥用水的制備,（二）純化水的生產(chǎn)技術(shù),飲用水經(jīng)加熱氣化為水蒸氣，再經(jīng)冷凝即得蒸餾水。,1蒸餾法,四、制藥用水的制備,（二）純化水的生產(chǎn)技術(shù),利用具有選擇透過(guò)性和良好導(dǎo)電性的離子滲透膜制備純化水。 原水在直流電場(chǎng)的作用下，使其中的離子定向遷移，離子交換膜 選擇性地允許不同電荷的離子透過(guò)進(jìn)行分離而獲得的純水。 在原水含鹽量高時(shí)可用本法除去較多的鹽分。

18、,2電滲析法,四、制藥用水的制備,（二）純化水的生產(chǎn)技術(shù),反滲透是滲透的逆過(guò)程，是指借助一定的推力(如壓力差、 溫度差等)迫使溶液中的溶劑組分通過(guò)反滲透膜，從而阻留 某一溶質(zhì)組分的過(guò)程。 反滲透法屬于膜分離法，對(duì)有機(jī)物等雜質(zhì)的排出是靠機(jī)械的過(guò)篩作用。 為達(dá)到較好的制備效果，通常使用二級(jí)反滲透裝置進(jìn)行純水的制備。,3反滲透法,四、制藥用水的制備,（二）純化水的生產(chǎn)技術(shù),是利用陽(yáng)、陰離子交換樹(shù)脂分別同水中的各種陽(yáng)離子和陰離子 進(jìn)行交換得到純化水。 陽(yáng)離子交換樹(shù)脂裝在樹(shù)脂柱中，稱(chēng)為陽(yáng)樹(shù)脂床； 陰離子交換樹(shù)脂裝在樹(shù)脂柱中，稱(chēng)為陰樹(shù)脂床； 陽(yáng)樹(shù)脂和陰樹(shù)脂按一定比例混合裝入樹(shù)脂柱中稱(chēng)為混合床。 一般采用陽(yáng)

19、床、陰床、混合床的組合形式制備純化水。,4離子交換法,四、制藥用水的制備,（三）注射用水的生產(chǎn)技術(shù),1.多效蒸餾水機(jī),2.氣壓蒸餾水機(jī)。,耗能低、產(chǎn)量高、質(zhì)量?jī)?yōu)， 并有自動(dòng)控制系統(tǒng)， 是近年發(fā)展起來(lái)的 制備注射用水的重要設(shè)備。 多效蒸餾水機(jī)又 可分為列管式、盤(pán)管式 和板式三種形式。,利用動(dòng)力對(duì)二次蒸汽進(jìn)行壓縮，并循環(huán) 蒸發(fā)來(lái)制備注射用水。常采用離心式 蒸氣壓縮機(jī)，將二次蒸汽加壓， 使其溫度升高到120，再送回到蒸發(fā)器 內(nèi)作為熱源使用。 氣壓式蒸餾水機(jī)的優(yōu)點(diǎn) 是不用冷卻水，耗汽量很少， 具有很高的節(jié)能效果，但價(jià)格較高。,四、制藥用水的制備,（三）注射用水的生產(chǎn)技術(shù),目前，國(guó)內(nèi)外制藥企業(yè)多使用綜合

20、法制備，充分結(jié)合電滲析、反滲透、 離子交換等方法的優(yōu)點(diǎn)組合使用制成純化水，再經(jīng)蒸餾制備注射用水， 其質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)。 具有代表性的制備注射用水的流程為： 自來(lái)水細(xì)過(guò)濾器電滲析裝置或反滲透裝置陽(yáng)離子樹(shù)脂床 脫氣塔陰離子樹(shù)脂床混合樹(shù)脂床多效蒸餾水機(jī)或 氣壓式蒸餾水機(jī)熱貯水器注射用水,四、制藥用水的制備,（三）注射用水的生產(chǎn)技術(shù),3注射用水的收集和貯存,收集蒸餾水時(shí)， 初餾液應(yīng)棄去一部分， 經(jīng)檢查合格后，方可收集。 應(yīng)采用帶有無(wú)菌過(guò)濾裝置 的密閉收集系統(tǒng)， 并每2小時(shí)檢查一次氯化物， 每天檢查一次氨。,注射用水的貯存可采用 70以上保溫循環(huán)存放， 注射劑必須使用 新鮮的注射用水， 貯存不得超過(guò)12小時(shí)

21、。,四、制藥用水的制備,（四）滅菌注射用水的生產(chǎn)技術(shù),為注射用水按照注射劑的生產(chǎn)工藝制備所得。,點(diǎn)滴積累,1制藥用水可分為飲用水、純化水、注射用水及滅菌注射用水。,2純化水為飲用水經(jīng)蒸餾法、電滲析法、反滲透法、離子交換法等制得。,3注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得的水，應(yīng)符合細(xì)菌內(nèi)毒素試驗(yàn)的要求 （不超過(guò)0.25EU/ml）,4滅菌注射用水為注射用水按照注射劑的生產(chǎn)工藝制備所得。,第四節(jié) 藥物制劑潔凈技術(shù),一、滅菌法,導(dǎo)學(xué)情景,2006年7月27日，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局接到青海省食品藥品 監(jiān)督管理局的報(bào)告，西寧市部分患者在使用“安徽華源”生產(chǎn)的“欣弗” 注射液后，先后出現(xiàn)胸悶、心悸、腎部疼痛、寒

22、戰(zhàn)、腹瀉等臨床癥狀。 經(jīng)查，該公司2006年67月生產(chǎn)的欣弗未按標(biāo)準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌， 該藥品應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)105 30分鐘的滅菌過(guò)程，但卻擅自降低到100104 不等，將滅菌時(shí)間縮短到14分鐘，降低滅菌溫度，縮短滅菌時(shí)間。 此外，還增加了滅菌柜的載裝量，明顯違反規(guī)定，影響了滅菌效果。 經(jīng)原中國(guó)藥品生物制品檢定所對(duì)相關(guān)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果表明， 無(wú)菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。,情景描述,一、滅菌法,導(dǎo)學(xué)情景,一、滅菌法,滅菌是藥物制劑制備過(guò)程中一項(xiàng)重要的操作， 對(duì)于注射劑、眼用制劑及應(yīng)用于創(chuàng)面的無(wú)菌制劑是不可缺少的環(huán)節(jié)。,滅菌法是指用物理或者化學(xué)的方法將藥物制劑中的微生物殺死或除去的方法。,一、滅菌法,

23、滅 菌 法,物理滅菌法,化學(xué)滅菌法,氣體滅菌法,化學(xué)消毒劑滅菌法,一、滅菌法,（一）物理滅菌法,1.濕熱滅菌法,系指將物品置于滅菌柜內(nèi)，利用高壓蒸汽或其他手段進(jìn)行滅菌的方法。 由于蒸汽熱力高，穿透力強(qiáng)，容易使細(xì)菌體蛋白質(zhì)變性或凝固，滅菌能力強(qiáng)， 因此濕法滅菌是最有效、用途最廣的滅菌方法,一、滅菌法,（一）物理滅菌法,（1）熱壓滅菌法,指在密閉的滅菌器內(nèi)，利用高壓的飽和水蒸氣加熱殺滅微生物的方法。 該法能殺滅所有的細(xì)菌繁殖體和芽胞，滅菌效果可靠。,本法適用于藥品、藥品的溶液、玻璃、培養(yǎng)基、無(wú)菌衣、敷料 以及其他遇高溫和濕熱不發(fā)生變化或破壞的物質(zhì)。,一、滅菌法,（一）物理滅菌法,（1）熱壓滅菌法,

24、1）熱壓滅菌設(shè)備,一、滅菌法,（一）物理滅菌法,（1）熱壓滅菌法,1）滅菌條件,也可采用其他溫度和時(shí)間參數(shù)，但必須保證物品滅菌后的SAL10-6。,一、滅菌法,（一）物理滅菌法,（1）熱壓滅菌法,3）滅菌操作,滅菌完成后，先關(guān)閉蒸汽閥，排氣至壓力表降至“0”時(shí)，稍開(kāi)柜門(mén)， 待滅菌物品冷卻后取出。,先將蒸汽通入夾套中加熱10分鐘，當(dāng)夾套壓力上升至所需壓力時(shí)， 將待滅菌的物品置于金屬編制籃中，排列于格車(chē)架上，推入滅菌柜室， 關(guān)閉柜門(mén)，并將門(mén)閘旋緊。,待夾套加熱完成后，將加熱蒸汽通入柜內(nèi)，同時(shí)打開(kāi)排氣閥排凈冷空氣， 當(dāng)排氣口無(wú)霧狀水滴時(shí)可關(guān)閉排氣閥。待溫度達(dá)到規(guī)定溫度及壓力時(shí)， 計(jì)時(shí)，柜內(nèi)壓力表應(yīng)固

25、定在規(guī)定壓力，并檢查溫度表的讀數(shù)。,一、滅菌法,（一）物理滅菌法,（1）熱壓滅菌法,4）熱壓滅菌柜的操作注意事項(xiàng),必須使用飽和蒸汽。,必須排盡滅菌柜內(nèi)的空氣。,滅菌時(shí)要有一定的預(yù)熱時(shí)間。,滅菌完畢后停止加熱，放出滅菌柜內(nèi)的蒸汽，至壓力表 指針為零，柜內(nèi)壓力與大氣壓相等，稍稍打開(kāi)滅菌柜， 在1015分鐘后全部打開(kāi)，以免柜內(nèi)外溫度差太大。,一、滅菌法,（一）物理滅菌法,（2）流通蒸汽滅菌法,滅菌條件：100流通蒸汽， 3060分鐘,該法適用于12ml的安瓿劑、口服液或不耐熱的制劑。 本法不能保證殺滅所有的芽胞。,一、滅菌法,（一）物理滅菌法,(3)煮沸滅菌法,滅菌條件：沸水， 3060分鐘,該法滅

26、菌效果差，常用于注射器、注射針頭等器皿的滅菌。 采用煮沸滅菌法的制劑必要時(shí)可加入適量的抑菌劑，,一、滅菌法,（一）物理滅菌法,（4）低溫間歇滅菌法,系指將待滅菌的物品先在6080加熱60分鐘以殺死微生物繁殖體， 然后在室溫下放置24小時(shí)，讓待滅菌物中的芽胞發(fā)育成繁殖體， 再次加熱滅菌、放置，反復(fù)多次，直到殺滅所有以芽胞。,該法適于必須采用加熱滅菌而又不耐較高溫度的物料和制劑的滅菌。,一、滅菌法,滅 菌 法,物理滅菌法,化學(xué)滅菌法,氣體滅菌法,化學(xué)消毒劑滅菌法,一、滅菌法,2干熱滅菌法：是指物質(zhì)在干燥空氣中加熱達(dá)到 殺滅微生物的方法。,適用于耐高溫的玻璃器具、金屬材質(zhì)容器、纖維制品、固體粉末及不

27、允許濕氣穿透的油脂類(lèi)的滅菌。,（一）物理滅菌法,一、滅菌法,3濾過(guò)除菌法:用濾過(guò)方法除去活的或死的微生物的方法,適合于對(duì)熱不穩(wěn)定的藥物溶液、空氣、水等的除菌。,常用的除菌過(guò)濾器有: 孔徑0.22m的微孔濾膜濾器和G6垂熔玻璃濾器,（一）物理滅菌法,一、滅菌法,4紫外線滅菌法 :指用紫外線照射殺滅微生物的方法,用于滅菌的紫外線波長(zhǎng)為200300nm， 滅菌力最強(qiáng)的紫外線波長(zhǎng)為254nm。,適合于物體表面滅菌、無(wú)菌室空氣滅菌； 不適合于藥液的滅菌及固體物料深部的滅菌。,（一）物理滅菌法,一、滅菌法,5輻射滅菌法:最常用的為60Co-射線,適合于醫(yī)療器械、容器、生產(chǎn)輔助用品、不受 輻射破壞的原料藥及

28、成品等的滅菌。,6微波滅菌法:采用300MHz300kMHz的電磁波,適合于液體和固體物料的滅菌，且對(duì)固體物料 有干燥作用。,（一）物理滅菌法,一、滅菌法,（二）化學(xué)滅菌法,二、無(wú)菌操作法,無(wú)菌操作法是指把整個(gè)操作過(guò)程控制在 無(wú)菌條件下進(jìn)行的一種方法。,按無(wú)菌操作法制備的產(chǎn)品 一般不再滅菌，可直接使用。,二、無(wú)菌操作法,常采用紫外線、化學(xué)消毒劑和氣體滅 菌法對(duì)無(wú)菌操作室的環(huán)境進(jìn)行滅菌。,1無(wú)菌操作室的滅菌,二、無(wú)菌操作法,2無(wú)菌操作,進(jìn)入無(wú)菌操作室前應(yīng)風(fēng)淋 更換已滅的工作服和清潔 的鞋帽 不得外露頭發(fā)和內(nèi)衣 不得化妝和佩戴飾物 不得裸手接觸藥品,三、空氣凈化技術(shù),空氣,灰塵,花粉,毛發(fā),細(xì)菌,真菌,除有特殊要求外 潔凈室要求室溫為1826 相對(duì)濕度為4565,三、空氣凈化技術(shù),1潔凈室,我國(guó)現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄 對(duì)藥品生產(chǎn)區(qū)域的凈化度標(biāo)準(zhǔn)劃分為四個(gè)級(jí)別， 即A級(jí)、B級(jí)、C級(jí)和D級(jí)。,三、空氣凈化技術(shù),2空氣凈化系統(tǒng),高效空