1、甲狀腺 重約2030g,是體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺。 甲狀腺激素是維持正常代謝，促進生長發(fā)育所需的激素。包括: - 三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine, T3） - 甲狀腺素（thyroxine, 四碘甲狀腺原氨酸，T4 ）,甲狀腺激素不但影響中樞系統(tǒng)的發(fā)育，對已分化成熟的神經(jīng)系統(tǒng)活動也有作用。甲狀腺功能亢進時，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性增高主要表現(xiàn)為注意力不易集中、過敏疑慮多愁善感、喜怒失常、煩躁不安、睡眠不好而且多夢幻，以及肌肉纖顫等。相反，甲狀腺功能低下時，中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性降低，出現(xiàn)記憶力減退，說話和行動遲緩，淡漠無懷與終日思睡狀態(tài)。,【甲狀腺激素合成、儲存和分泌】,（1） 碘的活

2、化與酪氨酸碘化 甲狀腺攝取碘 過氧化物酶 碘的活化+甲狀腺球蛋白酪氨酸碘化形成一碘酪氨酸（MIT）、二碘酪氨酸（DIT） （2）偶聯(lián)：碘化酪氨酸縮合（過氧化物酶） 2DITT4，MIT+DITT3 儲存于腺泡腔中 分泌（甲狀腺球蛋白水解酶）,第1節(jié) 甲狀腺激素 （Thyroid Hormones）,血液中I-,I。,MIT DIT,蛋白 水解酶,甲狀腺激素合成、釋放和分泌調(diào)節(jié),I-,碘泵,負反饋,甲狀腺細胞,甲狀腺激素分泌調(diào)節(jié),負反饋調(diào)節(jié) 下丘腦 腺垂體 甲狀腺,下丘腦分泌促甲狀腺激素釋放激素（TRH） 垂體分泌促甲狀腺激素（TSH） TSH的生理作用 - 促進甲狀腺激素的合成和分泌; - 促

3、進甲狀腺組織的增生肥大、血管增生。,【藥理作用】,1、促進代謝,糖代謝：增加糖原分解，增加糖的氧化利用,脂肪代謝：加速脂肪分解，促進膽固醇氧化,蛋白質(zhì)代謝：正常量使蛋白質(zhì)合成增加,大劑量促進蛋白質(zhì)分解,能量代謝：產(chǎn)熱與氧耗增加，基礎(chǔ)代謝率上升,水鹽代謝：粘液性水腫,【藥理作用】,2.維持生長發(fā)育 -促進骨骼、腦生長發(fā)育。 -先天或新生兒缺乏甲狀腺激素呆小病(cretinism） -成人缺乏為粘液性水腫（myxedema ） 3.心血管效應(yīng)：提高交感-腎上腺素系統(tǒng)的敏感性 -提高機體對兒茶酚胺的反應(yīng)性 -甲亢時，神經(jīng)過敏、急噪、震顫、心率加快、心肌肥大 等。,呆小病,）機體發(fā)育障礙。因甲狀腺機能

4、低下而引起。由先天性缺乏甲狀腺或甲狀腺功能嚴重不足，人體會出現(xiàn)一系列的代謝障礙，致使骨骼、肌肉和中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育阻滯。,【作用機制】,甲狀腺激素核受體（T3受體） 啟動、調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄，加速新蛋白質(zhì)和酶的生成以產(chǎn)生效應(yīng)。 受體對T3親和力比T4大10倍，T3占據(jù)此受體結(jié)合激素85%90%，故又稱為T3受體。 甲狀腺激素膜受體 T4、T3可與膜受體結(jié)合，被動轉(zhuǎn)運入胞內(nèi)，與胞漿結(jié)合蛋白(CBP)結(jié)合并與游離T4、T3形成動態(tài)平衡。,【臨床應(yīng)用】用于甲狀腺功能低下的替代補充療法。,1.呆小?。簯?yīng)早期確診并終身治療； 2.黏液性水腫 -服用甲狀腺片，從小劑量開始； -垂體功能不足者先給糖皮質(zhì)激素； 3.

5、甲狀腺癌：抑制TSH抑制腺泡生長； 4.單純性甲狀腺腫； 5.T3抑制試驗：診斷甲狀腺腫大、甲亢。,甲狀腺腫,黏液性水腫,黏液性水腫,第2節(jié) 抗甲狀腺藥（antithyroid drugs）,用于治療甲狀腺功能亢進，暫時或長期控制癥狀的藥物。 常用藥物： 硫脲類 碘及碘化物 放射性碘 -受體阻斷藥,一、硫脲類(thioureas),分為2類： -硫氧嘧啶類： 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 -咪唑類： 甲巰咪唑（他巴唑） 卡比馬唑（甲亢平）,化學(xué)結(jié)構(gòu),【藥理作用】,1.抑制甲狀腺激素合成 -抑制過氧化物酶，抑制碘化和縮合反應(yīng)； -不影響儲存甲狀腺激素的釋放，故作用出現(xiàn)晚。 2.丙硫氧嘧啶抑制外周組織T

6、4轉(zhuǎn)化為T3 -能迅速控制血清中生物活性較高的T3水平。 3.硫氧嘧啶類有免疫抑制作用 -輕度抑制免疫球蛋白生成，促使血甲狀腺素受體抗體消失，有一定的病因治療作用。,血液中碘化物,碘泵,甲狀腺細胞,過氧 化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸殘基,MIT DIT,過氧 化物酶,DIT,T3 T4,濾泡腔膠質(zhì),蛋白 水解酶,血液,T3 T4,硫脲類作 用機制,T4,外周組織,脫碘酶,需待已合成T4及T3耗竭后才生效，23周癥狀緩解，13月基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常,迅速降低血清T3水平緩解甲狀腺危象,【臨床應(yīng)用】,甲亢的內(nèi)科治療 -適宜輕癥、不宜手術(shù)或放射性碘治療者，12個月控制癥狀，療程12年。 甲狀腺手術(shù)前

7、準備 -為避免手術(shù)麻醉或術(shù)后并發(fā)癥，術(shù)前服用硫脲類藥物，使甲狀腺功能恢復(fù)或接近正常，有利手術(shù)。 -不利因素：服藥后，T4、T3血濃度TSH，使腺體增生，組織脆而充血不利于手術(shù)進行。 -修正措施：術(shù)前2周加服大劑量碘劑。 甲狀腺危象的輔助治療 -選用丙硫氧嘧啶。,感染、外傷、手術(shù)、情緒激動等誘因，可致大量甲狀腺激素突然釋放入血，患者發(fā)生高熱、虛脫、心衰、肺水腫、水和電解質(zhì)紊亂，嚴重時可致死亡，稱為甲狀腺危象。,【不良反應(yīng)】,過敏反應(yīng)：皮疹、頭痛、藥熱,粒細胞缺乏癥：最嚴重的不良反應(yīng),消化道癥狀：厭食、嘔吐、黃疸和中毒性肝炎,甲狀腺腫和甲狀腺功能減退,二、碘和碘化物,常用復(fù)方碘溶液，又稱盧戈氏液，

8、含碘5%，碘化鉀10%。 也有單用碘化鉀或碘化鈉制劑。,【藥理作用】,小劑量碘 -合成甲狀腺激素的原料，增加T3、T4合成。 大劑量碘 -抗甲狀腺作用 *高濃度碘，抑制甲狀腺球蛋白水解酶，使甲狀腺激素釋放； *抑制甲狀腺激素合成（影響碘化和縮合） -拮抗TSH促進腺體增生的作用。 *甲狀腺腺體縮小，組織變韌。 *甲狀腺中血管減少。,【臨床應(yīng)用】,1.防治單純性甲狀腺腫（小劑量碘） 缺碘地區(qū)在食鹽中按比例加入碘化鉀或碘化鈉， 2.甲亢的術(shù)前準備（大劑量碘） 術(shù)前2周給予復(fù)方碘溶液，抑制TSH使腺體增生作用，使甲狀腺組織退化、血管減少，腺體縮小、利于手術(shù)進行及減少出血； 3.甲狀腺危象的治療 大劑量碘，迅速控制甲危，一般在2周內(nèi)逐漸停服，需同時配合服用硫脲類藥物。,【不良反應(yīng)】,一般反應(yīng)：咽喉不適，呼吸道刺激，鼻竇炎等,過敏反應(yīng)：發(fā)熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫,誘發(fā)甲狀腺功能紊亂,經(jīng)胎盤和乳汁排出，引起新生兒甲狀腺異常,（二）放射性碘（radioiodine）,碘的放射性同位素 -131I、125I、123I等，131It1/2約8d，最適合。 -利用甲狀腺高度攝碘能力，131I可被甲狀腺攝取， 131I產(chǎn)生的射線 -射線(占99%)，在組織內(nèi)的射程0.52mm，因此其輻射作用只限于甲狀腺內(nèi)。因增生組織對射線的敏感性大，故射線主要破壞甲狀腺實質(zhì)，而很少