1、凱美納治療肺癌腦轉(zhuǎn)移病例分享,患者基本情況,柏某，女性，66歲 2010年8月左肩背部疼痛，查胸CT示左上肺占位 2010年9月行左上肺癌根治性切除，術(shù)后病理示中低分化腺癌A期（T2N2M0） 2010年10-12月 GC 方案輔助化療 4周期,治 療,2011年6月 胸部腹部CT提示多發(fā)骨轉(zhuǎn)移 2011年6月 多西他賽單藥 4周期 療效評(píng)價(jià)SD 2011年12月 患者出現(xiàn)右側(cè)肢體活動(dòng)不利，頭顱MRI示顱內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤 2011年12月開始口服凱美納125mg tid po,治療前,凱美納治療1個(gè)月,凱美納治療2個(gè)月,凱美納治療6個(gè)月,NSCLC腦轉(zhuǎn)移概況,NSCLC首診腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率10% 在治

2、療NSCLC過程中，腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率高達(dá)25%-54% 肺腺癌腦轉(zhuǎn)移者多見,NSCLC腦轉(zhuǎn)移的治療方法,放療治療（WBRT）：腦轉(zhuǎn)移瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。 手術(shù)治療：適用于顱內(nèi)為孤立性或相互靠近的多個(gè)病灶 內(nèi)科治療：細(xì)胞毒藥物 分子靶向藥物（TKIs) 目前多采用綜合治療的模式,TKIs 治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移,Hotta K.et al.Lung Cancer.2004.46(2) 255-61 Chu CH.et al.Lung Cancer.2005 47 129-38,Kim JE.et al.Lung Cancer.2009.65(3):351-4 Wu YL.et al.J Clin Onc

3、ol.29:2011.abstr.7605,TKIs 治療中國(guó)NSCLC腦轉(zhuǎn)移的回顧性分析,收集了1999.1-2011.11的NSCLC伴腦轉(zhuǎn)移患者201例 治療方案：TKIs聯(lián)合常規(guī)治療* 患者中位年齡56y （25-80） 病理類型：腺癌88%，鱗癌9%，腺鱗癌3% 結(jié)果：中位生存時(shí)間（OS）29M 1年生存率 61% 2年生存率 38% 3年生存率 29%,*常規(guī)治療包括全腦放療、立體定向放療、局部手術(shù)切除和化療,Lan-jun Zhang, et al. 2012 ASCO Abstract 18121.,TKIs可降低EGFR+患者腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率,初治無腦轉(zhuǎn)移的EGFR(+)晚期NS

4、CLC (n=100) 中位隨訪42.2個(gè)月，EGFR-TKI治療1、2年及總的腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率位7%、19%、及28% 化療后的腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率40%,Heons. Clin. Cancer. Res, 2010.,TKIs治療腦轉(zhuǎn)移的理論依據(jù),星形膠質(zhì)細(xì)胞,周細(xì)胞,內(nèi)皮細(xì)胞,基底膜,化療藥物血腦屏障透過性差1 腦轉(zhuǎn)移化療 MST僅約6-8個(gè)月2,3,4,Steeg PS, et al. Nat Rev Cancer 2011;11:352-63. Franciosi V, et al. Cancer 1999; 85:1599-605. Bernardo G, et al. Cancer Inve

5、st 2002; 20: 293-302. Cortes J, et al. Oncology 2003; 64: 28-35.,緊密連接,TKI 作為小分子的靶向治療藥物，能一定比例透過血腦屏障，有著得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)；對(duì)于NSCLC的原發(fā)灶、腦轉(zhuǎn)移灶、其他轉(zhuǎn)移灶都有治療作用,問題1三個(gè)TKI藥物腦脊液的濃度有差異么？,易瑞沙,特羅凱,凱美納,給藥1小時(shí)后腦組織的濃度相當(dāng)于血藥濃度的12-15%,凱美納動(dòng)物研究中腦組織及血漿濃度的相關(guān)性,Mckillop D,et al.Xenobiotica,2004,34(10):917-34.,Cbrain/Clung：2%,Gefitinib在健康小鼠腦

6、組織中濃度,吉非替尼的兩篇報(bào)道，都證實(shí)它的透過血腦屏障的比例約1%,Tohoku J. Exp. Med 2008,214,359-363 J Clin Oncol. 2006 Sep 20;24(27):4517-20,小 結(jié) 1,三個(gè)TKI藥物由于分子結(jié)構(gòu)不同，透過血腦屏障的能力不同 凱美納和特羅凱的分子側(cè)鏈脂溶性較易瑞沙更大，更容易透過血腦屏障 凱美納分子側(cè)鏈的閉環(huán)結(jié)構(gòu)，也較特羅凱的開環(huán)結(jié)構(gòu)脂溶性更大，理論上也更容易透過血腦屏障,問題 2 加大TKIs的劑量是否能進(jìn)一步提高腦轉(zhuǎn)移的療效？,加大劑量：高劑量厄洛替尼,52歲不吸煙女性，診斷為轉(zhuǎn)移性NSCLC，服用吉非替尼，進(jìn)展后給予化療，化療過程中出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，給予全腦放療+常規(guī)劑量厄洛替尼，4個(gè)月后腦部病灶進(jìn)展，厄洛替尼加量至300mg/d,2周后臨床癥狀和MRI均好轉(zhuǎn)。并保持穩(wěn)定6個(gè)月,Fig B:erlotinib 300mg/d給藥,Hata A, et al. J Thorac Oncol,2011,6(3):653-4.,三種TKI治療窗口的比較,100-150mg qd (1.5倍）,225-700mg qd （3倍）,100 tid (150 bid)-625mg tid （6倍）,小 結(jié) 2,三個(gè)TKI藥物由于分子結(jié)構(gòu)不同，