1、制劑處方工藝資料要求解讀,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 藥品審評(píng)中心 2011年6月,目錄,前言 制劑處方工藝CTD格式資料撰寫要求 組成及分析 撰寫要求解讀 結(jié)語(yǔ),前言,檢驗(yàn)控制質(zhì)量 (強(qiáng)調(diào)對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的審評(píng)） 生產(chǎn)控制質(zhì)量 （重視質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)也重視工藝） 設(shè)計(jì)控制質(zhì)量 （對(duì)產(chǎn)品和生產(chǎn)工藝有更全面的了 Quality by Design,QbD 解，拓寬監(jiān)管的靈活程度） ICH Q6 Q8 Q9 Q10,CTD格式申報(bào)資料（制劑）組成與分析,與按附件二整理申報(bào)資料相比 格式不同，技術(shù)要求一致 申報(bào)資料更體現(xiàn)研究邏輯性 研究脈絡(luò)更清晰,CTD格式申報(bào)資料（制劑）組成與分析,更加強(qiáng)調(diào)質(zhì)量控制體系 通過(guò)

2、處方和生產(chǎn)工藝開發(fā)，對(duì)藥品關(guān)鍵質(zhì)量特性進(jìn)行研究與確認(rèn)，對(duì)關(guān)鍵工藝環(huán)節(jié)進(jìn)行研究，建立關(guān)鍵工藝參數(shù)控制 大生產(chǎn)條件下，工藝是否能夠穩(wěn)定、持續(xù)生產(chǎn)出質(zhì)量符合要求的藥品 通過(guò)藥品研究質(zhì)量控制體系 證明建立系統(tǒng)、有效的藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制體系,3.2.P.2 產(chǎn)品開發(fā),3.3.P.3 生產(chǎn),3.2.P.4原輔料的控制,3.2.P.2產(chǎn)品開發(fā),說(shuō)明原料藥和輔料的相容性 根據(jù)藥物性質(zhì)、擬考察的制備工藝，選擇可靠的分析方法，有針對(duì)性進(jìn)行研究 相容性： 原料藥分別與每種輔料混合 物理不相容性：顯微鏡 熱分析 光譜法 化學(xué)不相容性：PH值 HPLC GC法 制劑性能相關(guān)性 劑型、處方 工藝可行性：對(duì)濕不穩(wěn)定 干法制粒 分析方法,3.2.P.2產(chǎn)品開發(fā),3.2.P.2.2制劑研究 3.2.P.2.2.1處方開發(fā)過(guò)程 如果存在過(guò)量投料，應(yīng)說(shuō)明并分析必要性和合理性 1、原料和輔料 2、原則：慎重，盡量?jī)?yōu)化處方、工藝、設(shè)備、驗(yàn)證 3、提供信息： 超過(guò)的量 過(guò)量的理由 對(duì)超過(guò)量的合理解釋,3.2.P.2產(chǎn)品開發(fā),3.2.P.2.3生產(chǎn)工藝的開發(fā) 中試放大批：中式車間模擬工業(yè)化生產(chǎn)批量，至少為工業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模的十分之一，可用于穩(wěn)定性和臨床研究 臨床研究批： 工藝驗(yàn)證批：考察工藝大生產(chǎn)重現(xiàn)性與可行性，在