1、T淋巴細胞,T細胞執(zhí)行特異性細胞免疫應答，并在TD-Ag誘導的體液免疫應答中發(fā)揮重要作用.,第一節(jié) T淋巴細胞的分化發(fā)育 go 第二節(jié) T淋巴細胞表面分子及其作用 go 第三節(jié) T細胞亞群 go 第四節(jié) T淋巴細胞功能 go,第一節(jié) T細胞的分化發(fā)育,血友病患者終身依賴？,艾滋病患者什么缺陷？,T細胞可以給別人嗎？,第一節(jié) T細胞的分化發(fā)育,T細胞在胸腺內(nèi)的分化,TCR的發(fā)育,DN:CD4-CD8-CD3lowTCRpT,pro-T細胞,DN:CD3-CD4-CD8-TCR鏈 基因重排,pre-T(DP):CD4+CD8+ CD3+TCR,在胸腺皮質(zhì)， CD4+CD8+（DP）的 TCR能與胸

2、腺基質(zhì)細胞表面的MHC- I類分子結合，發(fā)育為CD8細胞；與 MHC-II類分子結合，發(fā)育為CD4+細胞 （SP）。不能結合或高親和力結合則凋亡。 陽性選擇的結果使T細胞獲得自身MHC 限制性,陽性選擇,凋亡,發(fā)育,在胸腺皮髓質(zhì)交界處, DC/M高水平表達MHC-I和MHC-II類抗原，并與自身組織抗原形成復合物，T細胞(SP)如能識別自身抗原肽-MHC復合物，即發(fā)生凋亡，否則繼續(xù)發(fā)育成熟。陰性選擇的結果使T細胞獲得自身耐受性。,陰性選擇,DC/M,SP,凋亡，克隆清除,凋亡,發(fā)育,Clonal deletion:negative selection in the thymus,T細胞輸給別人

3、有用嗎？為什么？,兩條肽鏈構成的異二聚體 可分為TCR和TCR兩種類型 胞外區(qū)由V區(qū)和C區(qū)組成 與CD3分子以非共價鍵結合 是T淋巴細胞特有的表面標志 是識別抗原肽MHC分子結構,一、TCR-CD3復合物,TCR的結構和功能,第二節(jié) T細胞表面分子及其作用,CD3分子有、五種肽鏈 由三種二聚體肽鏈組成 其胞內(nèi)區(qū)均有免疫受體酪氨酸活化基序 （ITAM） 轉導TCR結合Ag所產(chǎn)生的活化信號,CD3的結構和功能,一個T細胞只含一種特異性 TCR（每個T細胞僅識別一種抗原表位） 不同的T細胞克隆表達不同的抗原特異性TCR 個體內(nèi)存在眾多不同特異性的T細胞克隆 T細胞（受體）庫多樣性達 10121016

4、 TCR多樣性的產(chǎn)生機制-基因重排,拓展,自身MHC限制性： T細胞在識別APC提呈的Ag肽時，TCR既要識別Ag肽，又要識別自身的MHC分子。,TCR雙識別：,TCR-Ag肽 (T表位) TCR-MHC的多態(tài)區(qū),輔助TCR識別抗原; 參與T細胞活化信號轉導; 分群依據(jù)（CD4+orCD8+T細胞）； CD4/CD8比值（1.5-2.2 ）可輔助診斷； 配體分別為MHCII（CD4）/MHCI(CD8),二、CD4和CD8分子,二、 CD4分子和CD8分子,在成熟T細胞單一表達CD4 /CD8 CD4+ T細胞、CD8T細胞 功能： T細胞輔助受體 CD4-MHC類（2區(qū)） CD8-MHC類（

5、3區(qū)） 參與T細胞活化信號轉導; CD4：HIV受體,三、協(xié)同刺激分子,是T細胞活化的第二信號,CD28-CD80/86（B7）；,CTLA4-CD80/86給予活化T細胞抑制信號,ICOS：表達于活化的T細胞，與ICOSL/B7-H2 結合,繼CD28引起T細胞產(chǎn)生CK和增殖。 PD-1：表達于活化的T細胞，與PD-1L結合，抑制T細胞增殖與IL-2,IFN-的產(chǎn)生 ，抑制B增殖分化等。,CD40L：表達于活化的T細胞，與 CD40結合,引起B(yǎng)細胞活化,LFA-1ICAM-1； LFA-2（CD2/SRBC-R）LFA-3；,四、絲裂原（mitogen）結合分子,T細胞表面具有與PHA、Co

6、nA及PWM結合的mitogen R 與絲裂原結合使靜止T細胞活化、增殖、 轉化為淋巴母細胞 可用于淋巴細胞轉化實驗：體外檢測細胞免疫功能。,CKR：其數(shù)目及親和力在靜止與活化 T細胞有很大差別。如 IL-1,2,3R等。 FasL（CD95）,五、其他表面分子,第三節(jié) T細胞亞群,CD分子： CD4+T細胞 CD8+T細胞,活化狀態(tài)：初始T細胞, CD45RA； 效應T細胞, CD45RO/IL-2R 記憶T細胞, CD45RO,TCR： TCRT細胞； TCRT細胞,1. Th細胞:Th0分化為Th1、Th2、Th3、Th17。 2. CTL:分為Tc1和Tc2，與Th1分泌相似 CK的為

7、 Tc1；與Th2相似的為Tc2細胞。 3. Treg:CD4 CD25 調(diào)節(jié)性T細胞.,根據(jù)功能分為Th、CTL、Tr細胞,第四節(jié) T 細胞功能,CD4+Th細胞亞群： Th1分泌IL-2、IFN-、TNF； Th2分泌IL-4,IL-5,IL-10,IL-13； Th3分泌TGF-； Th17分泌IL-17,Th0,Th1：增強特異和非特異的細胞免疫功能； 引起IV型超敏反應。 Th2：增強體液免疫功能。 Th3：分泌TGF-抑制Th1,B,CTL,及NK細 胞的作用；拮抗TNF的作用。,CD4+Th細胞功能,CD8+殺傷性T細胞 CTL的主要作用是特異性直接殺傷靶細胞 兩種機制：細胞裂解和細胞凋亡。 釋放穿孔素,顆粒酶,淋巴毒素,顆粒溶解素 表達FasL,結合Fas導