1、難點(diǎn),診斷困難 易誤診 鑒別困難 治療及治療的時(shí)機(jī) 不易治愈,病例1,病史,男性，62歲 因“左側(cè)胸肋部疼痛一周入住當(dāng)?shù)蒯t(yī)院 查體：頸部， 腹股溝區(qū)可觸及淋巴結(jié)腫大，無觸痛，脾肋下3cm,質(zhì)中，無明顯壓痛，余無殊,血常規(guī)：WBC14.9109/L, N21%,L 50%,異淋 20%，HB 125g/L,Plat 131109/L； Coomb test：陰性； 免疫球蛋白IgG, IgA, IgM均正常,胸部CT平掃：前上縱膈，降主動(dòng)脈旁以及腹腔內(nèi)多發(fā)結(jié)節(jié)，團(tuán)塊影，脾大，局部小片梗塞，右肺上葉尖后段，右肺下葉斑片影。 腹部B超；脾臟15.45.3cm,骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué),粒紅巨核增生可，單核細(xì)胞

2、增多，幼單可見，漿細(xì)胞可見。 血涂片中有核細(xì)胞以小淋巴細(xì)胞為主，幼淋可見（2%）成熟淋巴細(xì)胞占50%。結(jié)論：疑似慢性淋巴細(xì)胞白血病，請(qǐng)結(jié)合臨床。,骨髓活檢,LCA,CD20+,CD3,CD34,MPO,TdT均陰性。結(jié)論：符合小B細(xì)胞NHL累及骨髓。 染色體核型分析：46，XY 20,白血病免疫分型,CD19 87.76%, cyCD79a 80.62%, CD103 0.21%, CD5 65.77%, CD34 0.13%, CD22 88.4%, sIgM 0.09%，CD7 5.36%, CD11C 2.47%, CD10 0.11%, CD20 92.33%, CD2 1.37%,

3、CD23 1.44%.,診斷,當(dāng)?shù)蒯t(yī)院診斷為慢性淋巴細(xì)胞白血病,2010-6-11給予FCD（氟達(dá)拉濱 50mg d1-3+CTX 0.4 d1-3+DXM 10mg d1-3）方案化療。 化療后患者出現(xiàn)發(fā)熱，查胸部CT提示;雙側(cè)少量胸腔積液，后腹脹，排氣排便減少，腹痛，先后給予泰能，美平，他格適，萬(wàn)古霉素以及兩性霉素抗感染,患者反復(fù)發(fā)熱，腹部癥狀改善不明顯，后行胃腸減壓，加強(qiáng)抗感染治療，癥狀略改善 再次復(fù)查胸部CT：雙側(cè)胸腔積液增多，右側(cè)達(dá)10cm, 腹部B超提示后腹膜廣泛淋巴結(jié)增大融合，脾臟增大明顯，行胸腔穿刺置管放液。,診斷？,CLL/SLL 慢淋/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤 MCL 套細(xì)胞淋巴瘤

4、 MZL 邊緣帶淋巴瘤 HCL 毛細(xì)胞白血病 LPL 淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤 MALT 粘膜相關(guān)淋巴瘤 FL 濾泡性淋巴瘤,慢淋/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤 CLL/SLL,細(xì)胞形態(tài)： 淋巴結(jié)和骨髓中形態(tài)均一的小、圓淋巴細(xì)胞，可見幼淋細(xì)胞形成的假濾泡,免疫分型 CD19、CD23、CD5+ CD10-、Cyclin D1-,CLL/SLL代表同一類疾病 臨床表現(xiàn)：年齡相關(guān): 老年病人 惰性經(jīng)過 常僅表現(xiàn)為單純淋巴結(jié)腫大或 白細(xì)胞增高,外周血淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)大于 5000/l, -CLL 20%患者伴有球蛋白增高，需與淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤鑒別（后者常為IgM增高，表現(xiàn)為成熟漿細(xì)胞免疫表型）,CLL診斷標(biāo)準(zhǔn)（IW CL

5、L) B淋巴細(xì)胞5000/l, 3個(gè)月 形態(tài)學(xué)：小的成熟淋巴細(xì)胞 免疫表型： 共表達(dá) CD19,CD5,CD23 不或弱表達(dá)FMC-7, CD22，CD79b 克隆性表面免疫球蛋白（smIg) 弱表達(dá)或不表達(dá),Hallek M, et al. Blood,2008;111:5446,CLL的預(yù)后因素 1.預(yù)后不良： Ig VH 不突變 ZAP70陽(yáng)性 流式細(xì)胞儀檢測(cè) CD3830% 17p- ( P53 腫瘤抑制基因所在） 11q-(ATM基因） 2.預(yù)后相對(duì)較好染色體：13q-(唯一的異常） Ig VH 突變,治 療 特點(diǎn)：慢性經(jīng)過，易緩解，易復(fù)發(fā) 根據(jù)生物學(xué)類型，生存期從32月至310月不

6、等 治療個(gè)體化,治療指征評(píng)估： 符合臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn) 顯著的疾病相關(guān)癥狀： 虛弱 盜汗 體重下降 無感染性發(fā)熱 終末器官功能受損 巨塊型病變（脾肋緣下6cm,淋巴結(jié)10cm） 淋巴倍增時(shí)間6個(gè)月 進(jìn)行性貧血 血小板計(jì)數(shù)100000/mm3,初始治療： 美羅華+嘌呤類似物 蒽環(huán)類保留應(yīng)用于難治或復(fù)發(fā)病例。 對(duì)于伴高危染色體，尤其17p-（P53缺失），對(duì)嘌呤類似物反應(yīng)不佳，可考慮應(yīng)用CD52單抗。 異基因干細(xì)胞移植用于難治復(fù)發(fā)病例。,無del(17p) 一線治療：年齡70歲 瘤可寧+強(qiáng)的松 苯達(dá)莫司汀 烷化劑為基礎(chǔ)的化療：CVP（環(huán)磷酰胺+長(zhǎng)春新堿+強(qiáng)的松） 阿侖單抗 利妥昔單抗 氟達(dá)拉濱+利妥昔單

7、抗,非霍奇金淋巴瘤NCCN 2010,無del(17p) 一線治療：年齡70歲或雖在70歲以上但伴隨疾病指數(shù)佳 化療免疫治療（首選） FCR(氟達(dá)拉濱, 環(huán)磷酰胺,利妥昔單抗) FR (氟達(dá)拉濱, 利妥昔單抗) PCR（噴司他丁，環(huán)磷酰胺,利妥昔單抗) 單一治療 苯達(dá)莫司汀 瘤可寧+強(qiáng)的松 氟達(dá)拉濱 阿侖單抗,非霍奇金淋巴瘤NCCN 2010,有del(17p)20% 一線治療 (氟達(dá)拉濱, 環(huán)磷酰胺,利妥昔單抗) FR (氟達(dá)拉濱, 利妥昔單抗) HDMP+R （高劑量甲基強(qiáng)的松+利妥昔單抗） CFAR（ FCR+阿侖單抗） 阿侖單抗 苯達(dá)莫司汀,非霍奇金淋巴瘤NCCN 2010,套細(xì)胞淋巴

8、瘤MCL,以前認(rèn)為是惰性B-細(xì)胞淋巴瘤 臨床表現(xiàn)為侵襲性 形態(tài)學(xué)很難與SLL鑒別 鑒別依靠免疫標(biāo)志檢查、基因?qū)W和細(xì)胞遺傳學(xué),兼有侵襲性和惰性淋巴瘤的 特點(diǎn) 明確的病理學(xué)和分子學(xué)標(biāo)記 CD5+, CD20+, CD23-, SIg (M+, D+) t(11;14) translocation Bcl-1 overexpression cyclin D1,MCL的疾病特點(diǎn),臨床表現(xiàn) 年齡大： 中位年齡 63歲 男性多見：75%-80%患者 兼有侵襲性和惰性淋巴瘤的 特點(diǎn) 播散性：多數(shù)患者表現(xiàn)為進(jìn)行性淋巴結(jié)腫大，可侵犯多個(gè)部位，多數(shù)患者初診即為III-IV期。70-90%患者表現(xiàn)為IV期，75%處

9、于白血病期 胃腸侵犯多見，其它包括：脾臟和韋氏環(huán) 20-30%患者可轉(zhuǎn)化為原始型，疾病快速進(jìn)展，對(duì)治療耐藥，中位生存4個(gè)月。,形態(tài)學(xué) 典型表現(xiàn)：小淋巴細(xì)胞，染色質(zhì)聚集，核仁明顯，形態(tài)類似SLL/CLL。 進(jìn)展期可表現(xiàn)為類原始細(xì)胞的形態(tài)。,免疫分型 CD19， CD20， CD79a, CD79b,PAX-5,膜表面輕鏈 陽(yáng)性 CD5 95%陽(yáng)性 CD23 大多數(shù)完全缺失或弱表達(dá) CD10, BCL-6 陰性 幾乎所有病例表達(dá)cyclin D1 ：來自于t(11;14)(q13;q32),治 療 早期MCL：檢查骨髓和上下消化道排除亞臨床侵潤(rùn) 對(duì)于惰性期，腫瘤負(fù)荷小，低危患者，可予以等待 大多數(shù)

10、患者需要治療,目前傾向于更強(qiáng)的治療 改變化療方案，應(yīng)用無交叉耐藥的藥物，完全緩解率可達(dá)90%以上。 大劑量化療和自體干細(xì)胞移植，五年生存率分別為40%和65%。 復(fù)發(fā)的患者：既往未用過的化療藥物； 萬(wàn)珂（二線治療）,誘導(dǎo)治療 強(qiáng)化療 hyperCVAD+利妥昔單抗 NORDIC方案（利妥昔單抗劑量強(qiáng)化誘導(dǎo)免疫化療+環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿、多柔比星、強(qiáng)的松（ maxi-CHOP)與利妥昔單抗+大劑量阿糖胞苷交替使用）,非霍奇金淋巴瘤NCCN 2010,相對(duì)較弱的化療方案： 苯達(dá)莫司汀+利妥昔單抗 CHOP 克拉曲濱+利妥昔單抗 EPOCH（依托泊苷、強(qiáng)的松、長(zhǎng)春新堿、環(huán)磷酰胺、多柔比星）+利妥昔單抗

11、 65歲以上患者可給予改良的hyperCVAD+利妥昔單抗,非霍奇金淋巴瘤NCCN 2010,濾泡性淋巴瘤,免疫表型 FL細(xì)胞表達(dá) CD19,CD20, CD22,CD79a, CD79b, PAX-5 CD10陽(yáng)性 BCL-6陽(yáng)性 -t(14;18)(q21;q32) 胞漿 BCL2蛋白表達(dá)是FL的標(biāo)志性蛋白，也是鑒別FL和濾泡樣淋巴細(xì)胞增生的標(biāo)志。 CD5 陰性,濾泡性淋巴瘤的轉(zhuǎn)化： 25-50%患者轉(zhuǎn)化為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤或形態(tài)學(xué)類似Burkitt 淋巴瘤。臨床病情進(jìn)展，預(yù)后差。,臨床表現(xiàn) 年齡大： 中位年齡 60歲 女性略多見。 常表現(xiàn)為亞急性和慢性無癥狀淋巴結(jié)腫大，可侵犯多個(gè)部位，包

12、括脾臟/肝臟和骨髓累及，多數(shù)患者初診即為III-IV期。 “B”癥狀少見，僅見于20%患者，一旦發(fā)現(xiàn)，需考慮淋巴瘤轉(zhuǎn)化。,無腹部巨大腫塊的I/II期（Ann Arbor) FL的治療: 以病灶局部放射治療（RT,30-40Gy)為主(首選）。 擴(kuò)大部位RT或R加化療是二種備選方法，它們可以改善無失敗生存期（FFS)，但并不能改善總的生存期(OS)。 如果考慮到病灶部位RT的副作用大于臨床益處，可不治療而觀察。,治 療 原 則,I/II期FL復(fù)發(fā)后、伴腹部巨大腫塊的II期FL及、期FL病人的治療 治療指征：有癥狀；危及臟器功能；繼發(fā)于淋巴瘤的血細(xì)胞減少；有巨大腫塊；在6個(gè)月期間病情穩(wěn)定進(jìn)展；病人

13、意愿。 無治療指征者，每3個(gè)月體檢1次，直至1年，以后每36個(gè)月體檢1次。有治療指征者的初始治療可選用如下方法：化療或放免 臨床試驗(yàn)：由于常規(guī)治療不能治愈FL，可考慮研究性治療為一線治療； 局部RT:為減輕局部癥狀的姑息性治療方法,一線治療： 苯達(dá)莫司汀+美羅華 CHOP+美羅華 VCP+美羅華 氟達(dá)拉濱 FND（氟達(dá)拉濱、米托蒽醌、地塞米松）+美羅華 放射免疫治療 美羅華,非霍奇金淋巴瘤NCCN2010,老年或體弱患者的一線治療（如果不能耐受上述治療） 放射免疫治療 利妥昔單抗 烷化劑單藥（苯丁酸氮芥或環(huán)磷酰胺）,非霍奇金淋巴瘤NCCN2010,邊緣帶淋巴瘤（MZL),邊緣帶淋巴瘤（MZL)

14、 在新的WHO分類中，將邊緣帶B細(xì)胞淋巴瘤分為三種獨(dú)立病理類型： MALT型結(jié)外邊緣帶B細(xì)胞淋巴瘤 淋巴結(jié)MZL（罕見） 脾MZL,胃MALT淋巴瘤：HP感染有關(guān) 結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤：有報(bào)道多種感染性病原體與淋巴瘤發(fā)病有關(guān)。,CD20和CD79a陽(yáng)性 但缺乏CD5、CD10、CD23和CD43表達(dá),免疫表型,結(jié)外粘膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤(MALT) 占所有淋巴瘤的4%-13%。最常見的原發(fā)部位為胃腸道，占全部MALT淋巴瘤的45%-56%。其他較常見部位包括肺、眼和結(jié)膜、甲狀腺、腮腺、皮膚和乳腺等。,細(xì)胞形態(tài)： 異形性小B細(xì)胞，包括邊緣區(qū)細(xì)胞、單核樣細(xì)胞、小淋巴細(xì)胞和散在的免疫母細(xì)胞 免疫學(xué)： C

15、D20, CD79陽(yáng)性 CD10, CD5 ,CD23陰性,治 療 胃MALT ： 臨床I、II期， 、HP陽(yáng)性病人：應(yīng)用抗HP治療3周，3個(gè)月后通過內(nèi)窺鏡做病理和HP檢查，如果淋巴瘤和HP均陰性，則可隨訪觀察； 臨床I、II期，HP陰性病人；首先考慮放射治療，其次利妥昔單抗。 III/IV期胃MALT淋巴瘤，如果有胃腸道出血、大腫塊、過去6個(gè)月內(nèi)病變進(jìn)展、有癥狀、危及器官功能或病人要求治療，應(yīng)考慮化療或放療；如無上述指標(biāo)，可考慮臨床觀察。,早期非胃腸道部位MALT淋巴瘤的治療以受累野放療為主要治療手段。 III-IV期: 參考濾泡性淋巴瘤治療。,脾邊緣帶淋巴瘤,年齡：中位年齡68歲 大多數(shù)患

16、者表現(xiàn)為脾腫大或淋巴細(xì)胞增多伴脾腫大 80%患者在初診時(shí)有骨髓累及，骨髓常為首診部位,細(xì)胞形態(tài)： 脾臟中小B細(xì)胞侵潤(rùn)：小至中等大小，染色體松散，核仁小而明顯。胞漿豐富 外周血可見有絨毛的淋巴細(xì)胞,免疫分型 CD19、CD20、 CD22,、PAX-5 陽(yáng)性 部分患者CD5、CD11c、CD103.59陽(yáng)性,無癥狀 無脾腫大 無血細(xì)胞減少,觀察,治 療,脾腫大,丙肝陽(yáng)性,肝炎科會(huì)診,有肝炎治療指證,相應(yīng)治療,無肝炎治療指證,丙肝陰性,觀察,血細(xì)胞減少 有癥狀,無癥狀,脾切除或 利妥昔單抗,淋巴漿細(xì)胞樣淋巴瘤,是一種由小B淋巴細(xì)胞，漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞組成的腫瘤，通常累及骨髓、淋巴結(jié)和脾，一般

17、不表達(dá)CD5，大多數(shù)病例有血清單克隆蛋白伴高粘滯血癥或巨球蛋白血癥。 淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤與華氏巨球蛋白血癥歸屬為一種疾病即淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤/華氏巨球蛋白血癥（LPL/WM）,腫瘤細(xì)胞表達(dá)B細(xì)胞相關(guān)抗原CD19,CD20,CD22,CD79 一般CD5、CD10和CD23均()（但10%的患者可能出現(xiàn)CD5和CD23陽(yáng)性） FMC7(+) ，BCL-2(+)，PAX-5(+)， BCL-6() CD138(+),CD38(+) 腫瘤細(xì)胞表面和一些細(xì)胞胞質(zhì)中有免疫球蛋白，通常是IgM型，有時(shí)是IgG型,免 疫 表 型,1.出現(xiàn)全身癥狀：反復(fù)發(fā)熱，夜間盜汗，乏力明顯 2.進(jìn)行性淋巴結(jié)腫大和脾腫大 3.

18、血紅蛋白100g/L或血小板100109/L 4.高粘滯血癥：周圍神經(jīng)病變和眼病變，全身淀粉樣變性，腎功能不全，及有癥狀的冷球蛋白血癥。,治療指征,一線治療： 烷化劑（瘤可寧，環(huán)磷酰胺） 嘌呤核苷類似物 （氟達(dá)拉濱、克拉屈濱） 單克隆抗體（美羅華） 2006年華氏巨球蛋白血癥國(guó)際工作組 Blood 2006;107(9):3442-6,小B細(xì)胞淋巴瘤的免疫表型鑒別,總 結(jié),CD5,陽(yáng)性,陰性,CD23+,CLL,CD23-,CyclinD1+ t(11;14)+,MCL,CyclinD1- t(11;14)-,CLL,CD10+,FL,CD10-,小B細(xì)胞淋巴瘤,小B細(xì)胞淋巴瘤的鑒別診斷（CD19,20,79a, PAX5陽(yáng)性）,BCL6+ BCL2+ t(14;18)+,CD103+