1、第19章 病毒的感染與免疫,第19章 病毒的感染與免疫,病毒的感染 感染的傳播方式、播散方式 感染的類型 病毒的致病機(jī)制 抗病毒免疫 非特異性免疫 特異性免疫,一、病毒的傳播方式,水平傳播： 病毒在人群不同個(gè)體間，受染動(dòng)物和人群間的傳播。 主要通過皮膚和粘膜傳播。 垂直傳播： 通過胎盤或產(chǎn)道，病毒由親代傳給 子代的方式,通過皮膚傳播,注射途徑： 乙肝病毒（HBV） 2 x 10-4克即具傳染性 咬傷途徑： 狂犬病毒 病狗的咬傷傳播 乙腦病毒 蚊子的叮咬傳播 接觸途徑： HPV皮膚疣、尖銳濕疣,呼吸道 消化道 泌尿生殖道,通過粘膜傳播,垂直傳播,可通過胎盤引起感染的病毒 HBV、HIV、CMV、

2、風(fēng)疹病毒、HSV 風(fēng)疹病毒人群的隱性感染率最高，危險(xiǎn)性最大。,二、病毒的播散方式,局部播散 流感病毒、鼻病毒 血液播散 麻疹病毒 神經(jīng)播散 水痘-帶狀皰疹病毒,病毒 皮膚 粘膜上皮 （增殖）：局部感染 血流 淋巴系統(tǒng) 血流 （第一次病毒血癥） 其他器官 （第二次病毒血癥） 靶器官,三、感染的類型,類型： 隱性感染（亞臨床感染） 顯性感染,隱性感染（亞臨床感染）,指病毒侵入機(jī)體后不引起臨床癥狀。 機(jī)體可獲得特異性免疫，但可向外界排放病 毒而成為傳染源。 病毒毒力較低，或機(jī)體免疫力較強(qiáng)的情況 如： poliovirus在流行期間，99感染率， 1發(fā)病率,顯性感染,病毒侵入機(jī)體引起明顯的臨床癥狀 病

3、毒毒力較強(qiáng)，或機(jī)體免疫力較低的情況 包括：急性感染和持續(xù)性感染,持續(xù)性感染,病毒顯性或隱性感染機(jī)體后持續(xù)存在較長(zhǎng)時(shí)間甚至攜帶終身，可出現(xiàn)各種臨床表現(xiàn)，成為重要的傳染源。 機(jī)理： 遺傳因素 機(jī)體免疫力低下 病毒抗原發(fā)生變異 病毒抗原太弱 病毒基因整合于宿主細(xì)胞染色體上 分類： 慢性感染 潛伏性感染 慢發(fā)病毒感染,慢性感染（chronic infection）,顯性或隱性感染機(jī)體后, 病毒持續(xù)存在血液或組織中，病程可達(dá)數(shù)月或數(shù)年之久。 可檢測(cè)到病毒與抗體 如： HBV機(jī)體慢性進(jìn)行性,潛伏性感染（latent infection）,定義： 顯性或隱性感染機(jī)體后, 病毒潛伏在機(jī)體的某種組織或器官內(nèi)，機(jī)

4、體不表現(xiàn)臨床癥狀；在某些因素的影響下，病毒可反復(fù)增殖出現(xiàn)顯性感染。 單純皰疹病毒（ HSV-1） 水痘帶狀皰疹病毒（VZV）,HSV-1 唇皰疹 （原發(fā)感染） 三叉神經(jīng)節(jié)潛伏： 機(jī)體無癥狀 無病毒排出 機(jī)體抵 抗力下降 病毒增殖 感覺神經(jīng)纖維末梢 皮膚粘膜 唇皰疹,慢發(fā)病毒感染（slow virus infection）,病毒感染后，潛伏期可達(dá)數(shù)年至數(shù)十年之久，一旦癥狀出現(xiàn)，則表現(xiàn)為亞急性進(jìn)行性，往往導(dǎo)致機(jī)體死亡。 麻疹病毒SSPE 庫魯病,亞急性硬化性全腦炎（SSPE）,感染麻疹病毒（兒童期） 麻疹病毒潛伏 腦組織中 潛伏期為217年 亞急性發(fā)作 發(fā)病初期： 學(xué)習(xí)下降，性格異常 數(shù)周或數(shù)月：

5、出現(xiàn)智力障礙， 運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào) 癡呆 去大腦強(qiáng)直 死亡,庫魯?。↘urus disease）,病因：朊粒 20世紀(jì)新幾內(nèi)亞局部流行，主要癥狀：震顫、共濟(jì)失調(diào)、腦退化癡呆，漸至完全喪失運(yùn)動(dòng)能力，36個(gè)月內(nèi)因衰竭而死亡。 Kuru意為“恐懼”或“寒顫”，以女性和未成年兒童居多。 美國醫(yī)學(xué)家蓋杜賽克, 進(jìn)行20年研究，病毒引起的疾病與食用人肉的祭祀方式密切關(guān)聯(lián) 1968年停止該儀式后該病得到控制，從而拯救了一個(gè)部落的人群，蓋杜賽克獲得了1976年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。,doctor examines a boy with kuru in New Guinea.,Carleton Gajdusek,第三節(jié) 病毒的

6、致病機(jī)制,病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接損傷 病毒感染的免疫病理損傷,一、病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用,殺細(xì)胞效應(yīng)：無包膜病毒( poliovirus) 穩(wěn)定狀態(tài)感染：有包膜病毒 （出芽釋放），如麻疹病毒 可改變細(xì)胞膜，形成多核巨細(xì)胞，CTL 攻擊破壞 細(xì)胞凋亡： HIV、腺病毒 基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化： DNA病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒 包涵體形成：狂犬病的內(nèi)基小體（Negri body）,溶細(xì)胞型感染,穩(wěn)定狀態(tài)感染,病毒的基因組整合,前病毒：整合后的病毒核酸 包括：全基因整合及失常式整合 失常式整合：病毒基因組的部分基因或DNA片段隨機(jī)整合入細(xì)胞染色體。,轉(zhuǎn)化細(xì)胞特點(diǎn),細(xì)胞核： 整合有病毒基因 可合成病毒基因編碼的蛋

7、白 細(xì)胞膜： 出現(xiàn)新的抗原 生長(zhǎng)特性發(fā)生改變： 失去接觸抑制作用 可無限制生長(zhǎng) 細(xì)胞具有腫瘤原性,二、病毒感染的免疫病理損傷,病毒感染 細(xì)胞 (T、B、M ) 表面出現(xiàn)新抗原 Ab+補(bǔ)體 CTL 免疫復(fù)合物 炎癥損傷 細(xì)胞破壞 血流中 腎小球 皮膚 支氣管 長(zhǎng)期存在 基底膜 關(guān)節(jié)滑膜 痙攣,免疫抑制,HIV、麻疹病毒等,II型,III型,IV型,第二節(jié) 抗病毒免疫,非特異性免疫 特異性抗病毒免疫,非特異性免疫,遺傳因素：某些種屬與個(gè)體對(duì)某些病毒具有先 天不感受性。 植物病毒人 HIV 屏障結(jié)構(gòu): 皮膚粘膜、血腦屏障、胎盤屏障 免疫細(xì)胞：M 、NK 其他：干擾素(獲得性非特異性免疫),NK抗病毒

8、作用,病毒感染細(xì)胞 分泌CKs IL-12 、TNF-、 IFN- 激活NK細(xì)胞 直接接觸 分泌TNF- 、 IFN- 直接殺傷 ADCC作用 破壞病毒感染細(xì)胞 干擾病毒復(fù)制,干擾素,發(fā)現(xiàn) 定義 分類 抗病毒機(jī)制,定義,由病毒或干擾素誘生劑刺激機(jī)體細(xì)胞所產(chǎn)生的 一種具有抗病毒、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫等作用的糖蛋白。,抗病毒特點(diǎn)：種的特異性、間接性、廣譜性,分類,種類 產(chǎn)生細(xì)胞 抗病毒 抗腫瘤 免疫調(diào)節(jié) IFN-人白細(xì)胞 強(qiáng) 弱 弱 IFN-人成纖維細(xì)胞 強(qiáng) 弱 弱 IFN- T細(xì)胞 弱 強(qiáng) 強(qiáng),IFN-a 的 抗 病 毒 作 用,病毒,病毒復(fù)制,抑制病 毒復(fù)制,信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),IFN-a,IFN-誘導(dǎo)蛋白,誘導(dǎo)刺激,胞核,胞核,特異性免疫,按種類：IgG IgM IgA,Th1、CTL,中和抗體：,定義、機(jī)理和免疫球蛋白的類型,細(xì)胞免疫：,體液免疫：,按功能：,中和抗體、,補(bǔ)體結(jié)合抗體、,