1、鎮(zhèn)靜催眠藥,汕頭大學醫(yī)學院藥理教研室 張艷美,鎮(zhèn)靜催眠藥：能產(chǎn)生鎮(zhèn)靜和近似生理睡眠的藥物。 生理睡眠時相： 慢波睡眠：75%, 促進機體的生長及體力恢復。 快波睡眠：25%,促進記憶與智力恢復。易做夢,鎮(zhèn)靜催眠藥分類： 苯二氮卓類 巴比妥類 其它：水合氯醛,苯二氮卓類,第一個藥物，氯氮卓（利眠寧），1961年 1.4-苯二氮卓的衍生物，臨床應用有余種,【分類】,1、長效類: 安定(地西半) 氟西半 2、中效類: 氯氮卓 奧沙西半 艾司唑侖（舒樂安定） 3、短效類: 甲基三唑氯安定（三唑侖）,【藥理作用與臨床應用】,1、抗焦慮 治療焦慮癥的首選藥，作用部位：海馬、杏仁核 2、鎮(zhèn)靜催眠 特點: 毒

2、性小,安全范圍大 不易產(chǎn)生停藥后多夢，惡夢的反跳現(xiàn)象 對肝藥酶影響小 副反應小，耐受性及依賴性發(fā)率小,3、抗驚厥、抗癲癇 抗驚厥作用強,用于各種原因引起的驚厥和癲癇, 安定靜注是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥 4、中樞性肌松 較大劑量能抑制脊髓多突觸反射,用于中樞病變引起的肌強直及腰肌勞損引起的肌痙攣 、減少麻醉藥劑量,【作用機制】,增強r-氨基丁酸(GABA)能神經(jīng)的抑制作用: 安定與苯二氮卓(BZ)受體結(jié)合促進GABA與GABAA受體結(jié)合Cl-通道開放的頻率Cl-內(nèi)流神經(jīng)細胞超極化抑制效應。,急性中毒：氟馬西尼進行鑒別診斷與搶救,巴比妥類,【分類】,1、長效(慢效)類: 苯巴比妥 (Phenob

3、arbital) 2、中效類: 異戊巴比妥 (Amobarbital) 3、短效類: 司可巴比妥 (Secobarbital) 4、超短效(麻醉)類: 硫噴妥鈉 (Thiopental),【藥理作用】,隨著劑量增加,依次出現(xiàn) 鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥抗癲癇、麻醉、麻痹, 甚至呼吸衰竭而死亡。,【作用機制】,也能促進GABA的抑制作用， Cl-通道開放的時間。,【臨床應用】,1、鎮(zhèn)靜催眠：臨床已少用 原因： 毒性大,安全范圍小 易產(chǎn)生停藥后多夢，惡夢的反跳現(xiàn)象 對肝藥酶影響大 副反應大，耐受性及依賴性發(fā)率高,【臨床應用】,2、抗驚厥：常用苯巴比妥鈉肌注或異戊巴比妥肌注或靜注 3、抗癲癇： 僅苯巴比妥鈉

4、有效,用于癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài) 4、麻醉： 僅硫噴妥鈉用于靜脈麻醉及誘導麻醉,【不良反應】,1、后遺效應(宿醉) 服藥后次晨有頭暈,困倦，思睡，精神不振等癥狀 2、反復用藥有耐受性 原因是誘導肝藥酶,加速自身代謝 3、成癮性 長期應用可產(chǎn)生成癮性,停藥后出現(xiàn) 戒斷癥狀,【不良反應】,4、急性中毒 表現(xiàn)：昏迷、呼吸抑制、血壓下降, 死于呼吸抑制 中毒處理原則（ABC）：洗胃，給氧,人工呼吸 輸液,給升壓藥及中樞興奮藥;強效 利尿或堿化尿液促進藥物排泄；（透析） 5、呼吸抑制，嚴重肺功能不全者慎用 、過敏反應，血管神經(jīng)性水腫，剝脫性皮炎,癲癇藥和抗驚厥藥,抗癲癇藥,癲癇是一種反復發(fā)作的神經(jīng)系統(tǒng)

5、疾病，發(fā)作時多伴腦局部病灶的神經(jīng)元興奮性過高，而產(chǎn)生陣發(fā)性的異常高頻放電，并向周圍擴散而出現(xiàn)大腦功能短暫失調(diào)的綜合癥 表現(xiàn)：突然發(fā)作，短暫運動、感覺功能或精神異常，可伴有異常的腦電圖,癲癇分類簡介,1、大發(fā)作 2、小發(fā)作 3、部分性發(fā)作： 運動性、感覺性、精神運動性等 癲癇產(chǎn)生條件及抗癲癇藥的作用方式 1、直接抑制異常放電 2、遏制異常放電擴散,常用藥 苯妥英鈉 (大侖丁,Dilantin),作用機制,1、膜穩(wěn)定作用: 減少Na+、Ca2+內(nèi)流、K+ 外流, 延長動作電位時程和不應期，降低膜興奮性 2、增強GABA的作用: GABA攝取,受體,藥理作用與臨床用途,1、抗癲癇： 除失神小發(fā)作外各

6、型有效,大發(fā)作及部分發(fā)作(首選),癲癇持續(xù)狀態(tài)(iv) 2、治療中樞疼痛綜合征： 用于三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛等. 3、抗心律失常藥,不良反應,1、急性毒性 (1) 口服有胃腸道刺激反應（宜飯后服） (2)靜注可致靜脈炎.,不良反應,2、慢性毒性 (1)齒齦增生，青少年多見。 (2)肝藥酶誘導劑Vit D代謝加速缺鈣,同時也能加速多種藥物代謝。 (3)巨幼紅細胞性貧血:因葉酸吸收和代謝障礙,不良反應,2、慢性毒性 (4)過敏反應: 皮疹、發(fā)熱、粒細胞減少、血小板減少、肝損害 (5)神經(jīng)系統(tǒng)反應：運動障礙和視力障礙 (6)致畸：妥因綜合癥（妊娠早期用藥致畸胎，表現(xiàn)為小頭癥、智能障礙、斜

7、視、眼距過寬、腭裂等。）,其他抗癲癇藥物,卡馬西平(酰胺咪嗪): 結(jié)構(gòu)類似三環(huán)類抗抑制藥 抗癲癇作用類似苯妥英鈉，但副作用小 肝藥酶誘導劑,其他抗癲癇藥物,臨床應用: 除小發(fā)作外各型有效,其中精神運動性發(fā)作療效好。 三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛 情緒穩(wěn)定劑,其他抗癲癇藥物,乙琥胺: 失神小發(fā)作首選，其它類型癲癇無效。,其他抗癲癇藥物,丙戊酸鈉: 大發(fā)作不及苯妥英鈉，小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺。 各型癲癇，多用于其他藥物未能控制的頑固性癲癇（肝毒性大）。,其他抗癲癇藥物,苯巴比妥： 苯二氮卓類:,抗驚厥藥,常用藥 巴比妥類 苯二氮卓類 水合氯醛 硫酸鎂,抗精神失常藥,分類,1、抗精神病藥 2、抗躁狂抑郁癥藥 3

8、、抗焦慮藥,第一節(jié) 抗精神病藥,抗精神病藥主要用于精神分裂癥,又稱抗精神分裂癥藥，對躁狂抑郁癥也有一定療效.,一、吩噻嗪類,氯丙嗪 (冬眠靈) ( Chlorpromazine, Wintermin),【藥理作用】,1、中樞神經(jīng)系統(tǒng) (1)對精神活動及行為的影響: 正常人情緒安定,感情淡漠。 (2)抗精神病作用: 精神分裂癥者幻覺、妄想、躁狂 癥狀消失。,【藥理作用】1,(3)鎮(zhèn)吐作用: 鎮(zhèn)吐作用強，對各種原因引起的嘔吐(除暈動病外)有效.,【藥理作用】1,(4)對體溫的調(diào)節(jié): 降溫特點: 作用與機體所處周圍環(huán)境溫度有關(guān)： 低溫環(huán)境下,可使體溫降至正常以下； 炎熱環(huán)境下, 體溫升高。 不但能降

9、低發(fā)熱者溫,也能降低正常體溫。 (5)加強中樞抑制藥（全身麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥、乙醇）的作用。,【藥理作用】2,2、植物神經(jīng)系統(tǒng) (1)受體阻斷作用: 血管擴張，血壓下降； 抑制血管運動中樞和直接擴張血管. 氯丙嗪能翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用,其引起的低血壓不能用腎上腺素急救。 (2)M受體阻斷作用: 大劑量可引起口干, 便秘, 視力模糊。,【藥理作用】3,3、內(nèi)分泌系統(tǒng) 阻斷丘腦下部結(jié)節(jié)一漏斗通路的D2受體,導致: 催乳素分泌增加 促性腺激素、生長激素和促皮質(zhì)激素分泌減少,【臨床應用】1、2 、3,1、治療精神病: (1)主要用于治療各型精神分裂癥, (2)躁狂癥和其它精神病伴有興奮和妄想

10、 2、止吐和治療頑固性呃逆： 可用于各種原因如胃腸炎、放射病、藥物引起的嘔吐,但對暈動病嘔吐無效。,【臨床應用】 4,3、人工冬眠療法: 與異丙嗪、哌替啶、氯丙嗪等合用, 產(chǎn)生冬眠深睡狀態(tài), 使體溫降低, 代謝、耗氧量、器官活動減少, 對缺養(yǎng)耐受力增加。 用于嚴重創(chuàng)傷,感染性休克,高熱驚厥,甲亢危象等的輔助治療。,【不良反應】1,1、一般反應 M受體阻斷效應: 口干、 便秘、視力模糊 受體阻斷效應: 體位性低血壓,【不良反應】2,2、錐體外系反應: (1)急性錐體外系運動障礙表現(xiàn)以下三種形式: 帕金森綜合癥最常見 急性肌張力障礙 靜坐不能. 錐體外系反應機制: 阻斷黑質(zhì)一紋狀體DA受體，膽堿能

11、神經(jīng)功能相對占優(yōu)勢所致。,【不良反應】2,(2)遲發(fā)生運動障礙 長期用藥出現(xiàn),停藥后不消失,抗膽堿藥反加重癥狀。 可試用利血平或毒扁豆堿治療。,【不良反應】3、4、5、6,3、過敏反應: 皮疹、皮炎、微膽管阻塞性黃疸、粒細胞減少 4、藥源性精神異常 5、猝死: 冠心病患者易發(fā)生. 6、急性中毒: 昏睡、休克、冠心病患者易發(fā)生,第二節(jié) 抗躁狂藥,碳酸鋰,第三節(jié) 抗抑郁藥,抑郁癥臨床首選三環(huán)類化合物, 常用丙咪嗪,其它有去甲丙咪嗪、氯 丙咪嗪、阿密替林、多慮平等。,鎮(zhèn)痛藥,疼痛是因組織損傷或潛在損傷而產(chǎn)生的痛苦感覺，是一種主觀感受，常伴有不愉快的情緒或心血管和呼吸方面的變化,阿片類藥物 阿片類藥物

12、具有強大的鎮(zhèn)痛用反復應用易于成癮,故又稱成癮性鎮(zhèn)痛藥(或麻醉性鎮(zhèn)痛藥.麻醉性藥品),鎮(zhèn)痛機制:與不同腦區(qū)(腦室導管周 圍灰質(zhì)、丘腦、脊髓背角膠質(zhì)區(qū)等) 的阿片受體(嗎啡受體)結(jié)合,摸擬內(nèi) 阿片肽(-內(nèi)啡肽、強啡肽)的作用.,阿片受體激動藥：嗎啡 (Morphine),藥理作用1.中樞神經(jīng)系統(tǒng):(1)鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜: 嗎啡具有很強的鎮(zhèn)痛作用,對持續(xù)性鈍痛較間歇性銳痛強，對神經(jīng)痛效果差。 鎮(zhèn)痛時,意識及其它感覺不受影響具有明顯的鎮(zhèn)痛作用和欣快感,消除焦慮,緊張和恐懼等,提高疼痛的耐受性。,1.中樞神經(jīng)系統(tǒng):(2)鎮(zhèn)咳:為抑制咳嗽中樞所致(3)抑制呼吸: 降低呼吸中樞對CO2的敏感性治療量:呼吸頻率減慢

13、 中毒量:呼吸衰竭死亡由于抑制呼吸,新生兒、嬰兒易中毒死亡,肺氣腫、肺心病禁用,1.中樞神經(jīng)系統(tǒng):(4)其它： 催吐: 縮瞳:針尖樣瞳孔為中毒特征 2.心血管系統(tǒng) (1)擴張外周容量血管及阻力血管,抑制壓力感受器反射，產(chǎn)生體位性低血壓(2)由于抑制呼吸引起CO2潴留繼發(fā)性引起腦血管擴張、腦脊液壓力高,3.興奮平滑肌(1)強大、持久地興奮胃腸道平滑肌,使蠕動減少；提高回盲瓣及肛門括約肌張力；減少便意(2)膽道括約肌痙攣性收縮,使膽道內(nèi)壓升高和誘發(fā)膽絞痛.(3)提高輸尿管平滑肌及膀胱括約肌力，引起尿潴留.(4)支氣管收縮,可誘發(fā)哮喘發(fā)作.,.免疫系統(tǒng)抑制淋巴細胞增殖、減少CK分泌、減弱自然殺傷細胞

14、的細胞毒作用。,臨床應用1.鎮(zhèn)痛 (1)用于其它鎮(zhèn)痛藥無效的疼痛. (2)膽絞痛、腎絞痛宜合用阿托品.,2.心源性哮喘 機制: 擴張外周血管,減輕回心血量,減輕心臟負荷,有利于肺水腫消除. 降低呼吸中樞對CO2的敏感性,使呼吸頻率減慢,消除窒息感. 鎮(zhèn)靜作用,消除恐懼感,降低心肌耗氧量. 3.止瀉: 伴細菌感染時同時加用抗生素,不良反應1.一般副作用:眩暈 惡心 便秘 排尿困難.2.反復應用產(chǎn)生耐受性和成癮性:戒斷綜合癥：長期應用鎮(zhèn)痛藥后，一旦停藥產(chǎn)生的難以忍受的不適感如：興奮、失眠、流淚、流涕、出汗、嘔吐甚至意識喪失等癥狀3.過量可致急性中毒,出現(xiàn)昏迷,呼吸深度抑制,瞳孔針尖樣縮小,尿潴留,

15、嚴重缺氧和血壓下降,呼吸麻痹.除對癥治療外,尚可注射嗎啡對抗藥納洛酮.,人工合成鎮(zhèn)痛藥 度冷丁(哌替啶)作用特點1.鎮(zhèn)痛作用為嗎啡1/7-1/102.抑制呼吸及成癮性較嗎啡輕.3.與嗎啡一樣引起體位性低血壓、顱 內(nèi)壓升高.4.對胃腸平滑肌興奮作用比嗎啡弱,不 引起便秘.,應用1.鎮(zhèn)痛: 劇痛,如術(shù)后、創(chuàng)傷、燒傷等. 內(nèi)臟絞痛如膽絞痛、腎絞痛宜合用阿托品 應慎用于分娩鎮(zhèn)痛,臨產(chǎn)前2-4小時內(nèi)不宜應用2.麻醉前給藥3.人工冬眠：氯丙嗪、異丙嗪4.代替嗎啡用于心源性哮喘,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,膜磷脂,花生四烯酸,環(huán)氧合酶,脂氧合酶,類固醇,-,NSAIDs,-,前列腺素,PGE2,PGF2,PGI2,發(fā)熱

16、,血管擴張,疼痛,多形核中性白細胞,淋巴因子,-,Lipoxygenase inhititors,炎癥應答及抗炎機制,一.基本藥理作用 (一)解熱作用 特點 1.僅使高熱體溫降至正常,對正常體溫無影響. 2.僅影響散熱過程,不影響產(chǎn)熱程.,(二)鎮(zhèn)痛作用1.為非麻醉性(非成癮性)鎮(zhèn)痛藥,無欣快感、耐受性、呼吸抑制.2.鎮(zhèn)痛強度弱于哌替啶,對慢性鈍痛有效,對創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟絞痛無效.,（三）消炎、抗風濕作用 除苯胺類外，其他藥均有此作用，能抑制局部G合成,使炎癥緩解或失(四)抗血小板聚集作用 阿斯匹林可抑制PG合成酶,減少血栓烷A2(TXA2)形成,從而抑制血栓形成.,乙酰水楊酸(阿斯匹林 Aspirin),1.解熱、鎮(zhèn)痛，消炎、抗風濕作用 (1)解熱鎮(zhèn)痛療效明顯可靠,可用于感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛等. (2)抗風濕作用強,較大劑量治療急性風濕性關(guān)節(jié)炎,療效迅速確實,亦可作為鑒別診斷.,2.抑制血小板聚集、防止血栓形成： 小劑量：抑制血小板COX，減少TXA2的生成（1）防治腦血栓（2）防治心絞痛、心肌梗塞,不良反應1.胃腸道反應：惡心、嘔吐（刺激延