1、1,第十章 外用膏劑,第一節(jié) 概 述 第二節(jié) 軟膏劑 第三節(jié) 膏藥 第四節(jié) 橡膠膏劑 第五節(jié) 巴布膏劑、糊劑與涂膜劑,第十一章,2,第一節(jié) 概 述,一.外用膏劑的含義與分類 二.外用膏劑的透皮吸收機理 三.影響透皮吸收的因素,第十一章,3,一外用膏劑的含義與分類,1.含義： 采用適宜的基質(zhì)將藥物制成專供外用的半固體近似固體的一類劑型。 2.分類：按基質(zhì)及形態(tài)分為： 軟膏劑(ointments) 乳膏、油膏、糊劑、眼膏劑、涂膜劑 硬膏劑(plasters) 鉛硬膏 橡膠硬膏 巴布劑 透皮貼劑TDS（TTS） transdermal therapeutic systems,第十一章,4,3.特點,

2、廣泛用于皮膚科與外科； 易涂布或粘貼于皮膚、黏膜或創(chuàng)面上，可保護創(chuàng)面、潤滑皮膚或起局部治療作用； 可以透過皮膚和黏膜起全身治療作用。,第十一章,5,二外用膏劑的經(jīng)皮吸收,外用膏劑的經(jīng)皮吸收指其中的藥物通過 皮膚進入血液的過程。 包括釋放、穿透及吸收進入血循環(huán)三個階段。,第十一章,6,1.皮膚的構(gòu)造,1.表皮 可分角質(zhì)層、透明層、顆粒層、棘層及基底層等。 2.真皮 內(nèi)有毛細血管、淋巴管、神經(jīng)、皮脂腺及汗腺等。 3.皮下脂肪組織,第十一章,7,2.經(jīng)皮吸收途徑,第十一章,8,3.影響透皮吸收的因素,主要影響因素包括藥物的理化性質(zhì)、基質(zhì)組成、給藥部位的特性等： 可用下式說明透皮吸收與因素關(guān)系：,第十

3、一章,9,(一)皮膚條件,1.皮膚的用藥部位。 耳廓后部腹股溝顱頂蓋腳背前下肢足底 2.皮膚破損有利于藥物穿透。 吸收速度增大，但刺激性和毒副作用也增加 3.皮膚溫度增加有利于藥物吸收。 4.皮膚角質(zhì)層的水合作用能增加藥物吸收。,第十一章,10,(二)藥物性質(zhì),既具有一定的油溶性又具有適當水溶性的藥物的穿透作用最大。 分配系數(shù)愈大，愈有利于吸收，但高度親油的藥物可能聚積在角質(zhì)層而不被吸收。 分子量愈大，吸收愈慢。,第十一章,11,（三）基質(zhì)組成,1.基質(zhì)的類型 乳劑型吸水性基質(zhì)油脂烴類 水溶性基質(zhì)釋放快，但難吸收 2.基質(zhì)對藥物的親合力 3.基質(zhì)的pH 離子型藥物一般不易透過角質(zhì)層 非離子型藥

4、物有較高的滲透性 4.基質(zhì)對皮膚的水合作用,皮膚外層中的角蛋白或其降解產(chǎn)物，具有與水結(jié)合的能力稱為水合作用。,第十一章,12,（四）附加劑,1.表面活性劑 改變藥物的分配系數(shù) 增加皮膚的潤濕度 改變皮膚屏障的性質(zhì) 2.穿透促進劑(penetration enhancers) 二甲基亞砜（DMSO） 氮酮（azone） 某些促進劑(多元醇、揮發(fā)油)等,第十一章,13,(五)其他因素,1.藥物濃度（C） 2.應(yīng)用面積（A） 3.應(yīng)用次數(shù)（n） 4.接觸時間（t） 5.年齡、性別等,第十一章,14,第二節(jié) 軟膏劑,一.概述 二.軟膏劑常用的基質(zhì) 三.軟膏劑的制備 四.外用凝膠劑 五.眼膏劑 六.軟膏

5、劑的質(zhì)量評價與包裝,第十一章,15,第十一章,16,一.概述,1.軟膏劑（ointments)：將藥物及其提取物與適宜的基質(zhì)混合制成的外用半固體劑型。 2.質(zhì)量要求： 軟膏劑應(yīng)色澤均勻，質(zhì)地細膩； 具適當黏稠性，易涂布于皮膚或粘膜，無刺激性； 無酸敗、異臭等變質(zhì)現(xiàn)象；,第十一章,17,理想的基質(zhì),具有適宜的稠度、粘著性和涂展性，無刺激性。 能與藥物的水溶液或油溶液互相混合，并能吸收分泌液。 能作為藥物的良好載體，有利于藥物的釋放和吸收。不與藥物發(fā)生配伍禁忌，久貯穩(wěn)定。 不妨礙皮膚的正常功能與傷口的愈合。 易洗除，不污染衣服。,第十一章,18,二.軟膏劑的基質(zhì),（一）油脂性基質(zhì) （二）乳劑型基質(zhì)

6、(creams) （三）水溶性基質(zhì) （四）其他基質(zhì),第十一章,19,（一）油脂性基質(zhì),共同特點： 潤滑、無刺激性，保護及軟化作用比其他基質(zhì)強； 吸水性差與分泌液不易混合； 對藥物的釋放、穿透性亦較其他基質(zhì)小； 油膩性較大，不易洗除，且妨礙皮膚的正常功能。,第十一章,20,各類油脂性基質(zhì),1.油脂類：動物油、植物油、氫化植物油 2.類脂類：羊毛脂、蜂蠟、蟲白蠟、鯨蠟 3.烴類：凡士林、固體石蠟、地蠟、液體石蠟 4.硅酮類 潤滑作用好，無刺激，疏水性強 對眼有刺激，不宜用作眼膏基質(zhì),第十一章,21,（二）乳劑型基質(zhì),共同特點： 易于涂布，油膩性小或無，容易清洗； 基質(zhì)對水和油均有一定的親合力，可與

7、創(chuàng)面滲出物或分泌物混合，對皮膚正常功能影響??； 藥物釋放和穿透較其他基質(zhì)快； 注意遇水不穩(wěn)定的藥物或分泌物較多的皮膚病不宜用此類基質(zhì)。,第十一章,22,乳劑型基質(zhì)分類,可分為：WO型冷霜 OW型似雪花膏 常用乳化劑有：,表面活性劑,離子型,非離子型,陽離子型,陰離子型,第十一章,23,1.O/W型乳化劑,（1）一價皂 一價堿或一價有機堿與脂肪酸生成的新生皂 HLB值為1518 處方 硬脂酸120g，單硬脂酸甘油酯35g，液體石蠟60g，凡士林10g，羊毛脂50g，三乙醇胺4g，尼泊金乙酯1g，蒸餾水加至1000g。,乳化劑？,第十一章,24,(2) 脂肪醇硫酸酯(鈉）類,十二烷基硫酸鈉 HLB

8、值40，常用量0.5-2%，常用高級脂肪醇調(diào)節(jié)HLB值 處方 鯨蠟醇250g，白凡士林250g，十二烷基硫酸鈉10g，甘油120g，尼泊金乙酯1g，蒸餾水加至1000g。,第十一章,25,（3）聚山梨酯(tweens)類,HLB較大，為O/W型乳化劑 對粘膜刺激性小，并能與電解質(zhì)配合。 能與某些酚類藥物作用使乳劑破壞； 與某些防腐劑絡(luò)合而使之部分失去活性； 處方 白凡士林120g，硬脂酸150g，甘油75g，吐溫-80 30g，單硬脂酸甘油酯35g，防腐劑適量，蒸餾水加至1000g。,第十一章,26,（4）聚氧乙烯醚的衍生物類,1.平平加O：脂肪醇聚氧乙烯醚類， HLB16.5 2.乳化劑OP

9、：烷基酚聚氧乙烯醚類，HLB14.5 3.柔軟劑SG：硬脂酸聚氧乙烯酯，HLB10,第十一章,27,2.W/O型乳化劑,（1）多價皂 二、三價堿成脂肪酸生成的多價皂 HLB值低于6，較一價皂形成的基質(zhì)更穩(wěn)定 處方 硬脂酸12.5g，單硬脂酸甘油酯17g，蜂蠟5g，地蠟75g，液狀石蠟410g，雙硬脂酸鋁10g，Ca(OH)21g，白凡士林67.7g，尼泊金乙酯1g，蒸餾水加至1000g。,第十一章,28,（2）脂肪酸山梨坦類（spans),脫水山梨醇脂肪酸酯類 HLB值4.3-8.6之間 處方： 白凡士林400g，硬脂酸180g，倍半油酸山梨醇酯5g，尼泊金乙酯1g，尼泊金甲酯1g，蒸餾水加至

10、1000g,第十一章,29,（3）蜂蠟、膽甾醇、硬脂醇等,均為弱W/O型乳化劑 處方： 蜂蠟30g，硬脂醇30g，膽甾醇30g，白凡士林加至1000g（親水凡士林）,第十一章,30,（三）水溶性基質(zhì),共同特點： 能與水性液體混合，吸收組織滲出液； 一般釋放藥物較快，無油膩性，易涂展和洗滌； 對皮膚和粘膜無刺激性； 潤滑作用較差，易失水干涸。,第十一章,31,各類水溶性基質(zhì),1.聚乙二醇（PEG） 分子量300-6000，700為液體，2000為固體 性質(zhì)穩(wěn)定，吸濕性強，易溶于水 2.甘油明膠 甘油10-20%，明膠1-3%，水70-80%,第十一章,32,三軟膏劑的制法,軟膏劑的制法可歸納為三

11、種： 研和法 熔合法 乳化法,第十一章,33,1.研和法,將藥物細粉用等量基質(zhì)研勻或用適宜液體研磨成糊狀，再遞加其余基質(zhì)研勻的方法。 適于基質(zhì)較軟，常溫下經(jīng)過研磨即能與藥物均勻混合；主藥不宜加熱者。,第十一章,34,2.熔合法：,將基質(zhì)先加熱熔化，再將藥物分次逐漸加入，邊加邊攪拌，直至冷凝的制備方法。 適于基質(zhì)熔點不同，在常溫下不能均勻混合者；主藥可溶于基質(zhì)；藥材須用基質(zhì)加熱浸取其有效成分時。,第十一章,35,3.乳化法：,油、水混合方法： 兩相同時摻合 分散相加到連續(xù)相中 連續(xù)相加到分散相中,第十一章,36,軟膏中藥物加入的方法,不溶性藥物或藥材，須粉碎成最細粉，與其他基質(zhì)混勻； 可溶于基質(zhì)

12、的藥物，用基質(zhì)組分溶解； 中藥煎劑、流浸膏等濃縮后，再與其他基質(zhì)混勻； 含共熔組分應(yīng)先共熔，再與基質(zhì)混合； 揮發(fā)性、易升發(fā)的藥物等，在基質(zhì)冷卻至40左右，再加入。,第十一章,37,軟膏劑舉例,徐長聊軟膏 丹皮酚1g，硬脂酸15g，三乙醇胺2g，甘油4g，羊毛脂2g，液體石蠟25ml，蒸餾水加至50ml.,第十一章,38,四外用凝膠劑,指藥物與能形成凝膠的基質(zhì)制成均一、混懸或乳劑型的乳膠稠厚液體或半固體劑型。 水性凝膠基質(zhì) 卡波姆(carbomer)、纖維素衍生物、明膠、淀粉、西黃芪膠等。 油性凝膠基質(zhì) 液體石蠟與聚氧乙烯或脂肪油與膠體硅或鋁皂制成。,丙烯酸與丙烯基蔗糖交聯(lián)的高分子聚合物，又稱聚

13、丙烯酸。因粘度不同有934、940、941等多種規(guī)格。,第十一章,39,五眼膏劑,指藥物與適宜基質(zhì)制成供眼用的滅菌軟膏劑。 均勻、細膩，易涂布于眼部，對眼部無刺激性，無細菌污染，不得檢出致病菌 藥材直接加入要粉碎成極細粉,第十一章,40,六軟膏劑的質(zhì)量評價,軟膏劑應(yīng)色澤均勻，質(zhì)地細膩，具適當粘稠性，易涂布于皮膚或粘膜上而不融化，但能軟化，無不良刺激，無粗糙感。 （一）藥物含量測定 （二）基質(zhì)質(zhì)量檢查 （三）酸堿度 （四）穩(wěn)定性 （五）刺激性 （六）藥物釋放、穿透與吸收,第十一章,41,（一）藥物含量測定,主藥有效成分明確的軟膏應(yīng)建立含量測定項。 尚不明確的，應(yīng)嚴格控制工藝過程，以專屬鑒別試驗控

14、制質(zhì)量。,第十一章,42,（二）基質(zhì)質(zhì)量檢查,1.粘度與稠度 具有牛頓流體流動性質(zhì)的液體可測定其粘度；非牛頓流體可用插度計測定其稠度。 2.水值：指在規(guī)定溫度下100g基質(zhì)能容納的最大水量（g）。,第十一章,43,（三）酸堿度,檢查方法 取樣品加適量溶劑振搖，所得溶液遇酚酞或甲基橙不得變色。 乳劑基質(zhì)要求 WO型乳劑基質(zhì)pH8.5 OW型乳劑基質(zhì)pH8.3,第十一章,44,（四）穩(wěn)定性,耐熱耐寒試驗 分別置于恒溫箱（391）、室溫（251）及冰箱（51） 離心試驗 2500rpm，30min，不分層。,第十一章,45,（五）刺激性,皮膚測定法 家兔 貼敷試驗 手臂或大腿內(nèi)側(cè) 粘膜測定法 家兔眼

15、粘膜,第十一章,46,（六）藥物釋放、穿透與吸收,1體外實驗法 凝膠擴散法 薄膜擴散法 垂直型擴散池模型 如Franz擴散池 封閉型擴散池模型 如Valia-Chien擴散池,第十一章,47,（六）藥物釋放、穿透與吸收,2體內(nèi)試驗法 體液與組織器官中藥物含量的分析 生理反應(yīng)法 組織檢查法 3放射性示蹤原子法,第十一章,48,第三節(jié) 黑膏藥,黑膏藥系指藥材、食用植物油與紅丹煉制成膏料，攤涂于裱背材料上，供貼敷于皮膚的外用劑型。 紅丹：又稱章丹、鉛丹、黃丹、東丹、陶丹，主要成分為Pb3O4，含量在95%以上。 特點 保護、封閉和治療作用（外、內(nèi)治） 膏層較厚，作用持久 使用前必須預(yù)熱,第十一章,5

16、0,第十一章,51,一.基質(zhì)的原料與處理,植物油 以麻油為好 紅丹 應(yīng)為干燥細粉，過五號篩，防聚成顆粒 藥料的處理,第十一章,52,二.黑膏藥的制法,1.提取藥料 2.煉油（關(guān)鍵） 要求：煉至“滴水成珠”。 注意：防“老”、防“嫩”、防著火。 3.下丹成膏: 要求：膏不粘手，又稠度適當。 防太嫩、過老。 4.去“火毒” 5.攤涂藥膏,刺激性的低分子分解產(chǎn)物如醛、酮、脂肪酸等,第十一章,53,三.黑膏藥的質(zhì)量要求,1.外觀烏黑發(fā)亮，油潤細膩老嫩適宜，攤涂均勻，無紅斑，無飛邊缺口。 2.貼于皮膚上要有適宜的粘性及不移動位置，對皮膚無刺激性。 3.同種膏藥的攤涂量要一致，重量差異不超過。 4.在常溫

17、下，二年內(nèi)不變質(zhì)，不失去粘性。,第十一章,54,四.黑膏藥舉例,狗皮膏 止痛膏 生川烏150g 生草烏150g 生南星150g 洋金花150g 細 辛50g 松節(jié)油15ml 香 油250g 樟 丹120g,第十一章,55,第四節(jié) 橡膠膏劑,橡膠膏劑：指藥物或藥材提取物與橡膠為主的基質(zhì)混合后，涂布于裱背材料上的外用劑型。 特點： （1）橡膠膏劑粘著力強，不預(yù)熱可直接貼于皮膚。 （2）不污染衣物，攜帶使用方便。 （3）但膏層較薄，藥效維持時間較短。,第十一章,56,第十一章,57,第十一章,58,一橡膠膏劑的組成,裱背材料 膏料層 膏面覆蓋物,第十一章,59,二橡膠膏劑的基質(zhì),1橡膠 主要基質(zhì)，具

18、有彈性，低傳熱性，不透氣不透水。 2增黏劑 多為樹脂類，常用松香。 代用品：甘油松香酯、氫化松香、蒎烯材料等 3軟化劑 使生膠軟化，增加可塑性，增加膠漿的柔軟性和成品的耐寒性，改善膠漿的粘性。 4填充劑 常用氧化鋅、鋅鋇白（立德粉）,第十一章,60,三、橡膠膏劑的制法,溶劑法制備過程 提取藥料 制備膠漿 （1）壓膠 （2）浸膠 （3）打膏 涂布膏料 加收溶劑 切割加襯,第十一章,61,橡膠膏劑舉例,傷濕止痛膏 氧化鋅橡皮膏(膠布) 天然橡膠24.0 松香27.7 氧化鋅29.5 凡士林10.7 液體石蠟1.0 汽油77.0,第十一章,62,橡膠膏劑質(zhì)量檢查,外觀 含膏量檢查 按1002的含量計算 粘著強度試驗 應(yīng)為815以上 耐熱性試驗（120，30min） 耐寒性試驗（冰箱中，72h）,第十一章,63,第五節(jié) 巴布膏劑、糊劑與涂膜劑,一.巴布膏劑 二.糊劑 三.涂膜劑,第十一章,64,一.巴布膏劑,巴布膏劑(cataplasmata)指藥材提取物、藥物與適宜的親水性基質(zhì)混