1、肝炎病毒（Hepatitis virus） 是以肝細(xì)胞為主要復(fù)制場所，只引起病毒性肝炎的一組病毒。目前公認(rèn)的人類肝炎病毒至少有五種型別，即甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒。,人類肝炎病毒的主要特征,不同型別的肝炎病毒分屬于不同的病毒科和屬，其生物學(xué)性狀各不相同，但根據(jù)臨床表現(xiàn)和流行病學(xué)（疾病分布及影響因素等）特征，大致可分為兩類： 一類由消化道傳播，引起急性感染的甲型、戊型肝炎病毒，不轉(zhuǎn)為慢性肝炎或攜帶者。 另一類為經(jīng)血源性傳播，能引起急性肝炎、慢性肝炎及慢性攜帶狀態(tài)，并與肝硬化及原發(fā)性肝癌相關(guān)的乙型、丙型、丁型肝炎病毒。,第一節(jié) 甲型肝炎病毒 （hepatitis A virus， HAV）,在

2、全世界都有HAV感染的報(bào)道，其中以非洲、南美洲及亞洲為高發(fā)區(qū)。易感者大多是在進(jìn)食了被病毒污染的食物、海產(chǎn)品（如泥蚶、毛蚶、醉蟹等）或污染的水源后而導(dǎo)致感染。 195O年瑞典及1978年我國均因食用泥蚶引起甲型肝炎流行，1979年上海食用醉蟹引起過暴發(fā)，1988年上海因食用甲肝病毒污染的毛蚶引起大暴發(fā)，患者多達(dá)30萬。,毛蚶,牡蠣,一、生物學(xué)特征 1.形態(tài)結(jié)構(gòu): 球形，直徑為27nm ，無包膜。 核酸：單正鏈RNA 衣殼：由60個(gè)殼微粒組成，呈20面體對稱， 有HAV的特異性抗原（HAVAg）。 HAV只有一個(gè)血清型,2.抵抗力 HAV 對理化因素有較強(qiáng)的抵抗力，對乙醚、氯仿、60加熱1小時(shí)及p

3、H 3 的作用均有相對的抵抗力，在4可存活數(shù)月。但加熱1005分鐘或用紫外線、甲醛溶液、氯等處理，可使之滅活。,（1）動(dòng)物模型 黑猩猩、絨猴、獼猴易感，經(jīng)口服和靜脈注射可以建立動(dòng)物感染模型。 動(dòng)物模型主要用于HAV的致病及免疫機(jī)制研究、疫苗研制和藥物篩選。 （2）細(xì)胞培養(yǎng) HAV可在原代絨猴肝細(xì)胞或傳代恒河猴胚腎細(xì)胞、人胚肺二倍體細(xì)胞、肝癌細(xì)胞中生長增殖，但速度緩慢，不引起細(xì)胞裂解。,3. 動(dòng)物模型與細(xì)胞培養(yǎng),二、致病性與免疫性,1.傳染源和傳播途徑 傳染源：甲肝患者，尤其是處在甲型肝炎潛伏末期和黃疽出現(xiàn)前數(shù)日的患者；無癥狀的亞臨床感染者是最危險(xiǎn)的傳染源。 傳播途徑：糞口途徑 傳播媒介：通過污

4、染的水源、食物、海產(chǎn)品（毛蚶、泥蚶、醉蟹、牡蠣、蛤蜊）、食具等傳播。,2. HAV的致病機(jī)制,入血并形成 病毒血癥,糞口途徑傳播,腸道與局部淋巴結(jié)中大量增殖,肝臟為最終靶器官（病毒直接損傷或免疫病理作用）,通過膽汁隨糞便排出體外,人群感染率約80%，多數(shù)為隱性感染。 感染多見于兒童、青年。 病程多為23個(gè)月，不易轉(zhuǎn)為慢性或病毒攜帶者，與原發(fā)性肝癌關(guān)系不大。 只有一個(gè)血清型，機(jī)體免疫力較牢固。,3. HAV感染的特點(diǎn),4.免疫性,主要是體液免疫，無論顯性感染還是隱性感染，均能產(chǎn)生抗-HAV的 IgM和IgG抗體。,抗-HAV的IgM在急性期和恢復(fù)早期出現(xiàn) 可作為甲肝的確診依據(jù)。,抗-HAV的Ig

5、G在恢復(fù)后期出現(xiàn) 有保護(hù)作用，維持終身。,三、微生物學(xué)檢查 HAV病程短，愈后良好，一般不作微生物學(xué)檢查。 可檢測抗-HAV的IgM。,四、防治原則 （一）預(yù)防 1. 控制傳染源：隔離治療急性期病人；所有廢棄物及日常用水均需嚴(yán)格消毒。 2. 切斷傳播途徑：加強(qiáng)食物、水源和糞便的管理；養(yǎng)成良好的衛(wèi)生飲食習(xí)慣。 3. 保護(hù)易感人群：主動(dòng)免疫 接種疫苗；被動(dòng)免疫 注射人免疫球蛋白。,（二）治療 用藥宜簡 抗V藥物：IFN+抗V藥物 護(hù)肝治療：休息+藥物,第二節(jié) 乙型肝炎病毒 （hepatitis B virus ，HBV）,1947年確認(rèn)除了通過消化道傳播的“傳染性肝炎” （甲型肝炎）之外，還存在一

6、種通過血液傳播的肝炎，稱為“血清性肝炎”（乙型肝炎）。醫(yī)學(xué)家們開始尋找其病原體，直至20多年后才有結(jié)果。,1940年，美、德制造出分辨力為0.2nm的商品電鏡。,1963年美國科學(xué)家Blumberg在研究血清抗原的遺傳多態(tài)性與疾病易感性的關(guān)系時(shí)發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)一例紐約血友病患者的血清可與一位澳大利亞土著人血清發(fā)生反應(yīng)，即澳大利亞土著人血清中存在一種特殊的抗原。當(dāng)時(shí)他并不知道這種抗原物質(zhì)在血液中存在的意義，但由于這種抗原來自一名澳大利亞人的血液，所以便將它命名為澳大利亞抗原，簡稱為“澳抗” （Au-Ag）。,紐約血友病患者血清,澳大利亞土著人血清,紐約血友病患者血清,澳大利亞土著人血清,1,2,3,4,

7、5,6,進(jìn)一步研究的結(jié)果證明，澳抗是一個(gè)與肝炎相關(guān)的抗原。Blumberg等人在1966年底發(fā)表論文，指出澳抗與病毒性肝炎之間有密切關(guān)系，可通過輸血傳染，所以當(dāng)時(shí)科學(xué)界便把它叫做肝炎相關(guān)抗原 （ HAA ，hepatitis associated antigens ）。,Blumberg因他的肝炎相關(guān)抗原工作獲得了1976年度諾貝爾生理學(xué)及醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),1970年，Dane等用電鏡觀察HAA陽性血清后發(fā)現(xiàn)，有 3 種顆粒 大球形顆粒、小球形顆粒、管型顆粒。Dane推測，這種大球形顆?？赡芫褪峭暾腍BV顆粒（Dane顆粒）。,HBV的感染類型可表現(xiàn)為無癥狀的隱性感染、 HBV攜帶者；急性肝炎、慢性肝

8、炎等。 全世界HBV慢性感染者已超過3.5億，約占總?cè)丝?.8%。 約1525慢性感染者最終死于與HBV感染相關(guān)的肝??；也成為HBV感染的重要傳染源。,肝硬化、原發(fā)性肝癌等,我國HBV慢性感染者約1.2億，約占總?cè)丝?0%。約1525慢性感染者最終死于與HBV感染相關(guān)的肝??；也成為HBV感染的重要傳染源。,肝硬化、原發(fā)性肝癌等,2005.6.1日起所有國家計(jì)劃免疫疫苗的預(yù)防接種實(shí)現(xiàn)免費(fèi)。,1991年WHO提出將乙肝疫苗納入計(jì)劃免疫，我國衛(wèi)生部于1992年將乙肝疫苗納入兒童計(jì)劃免疫管理，提倡所有新生兒自費(fèi)接種乙肝疫苗。 2002年乙肝疫苗納入國家計(jì)劃免疫，對所有新生兒免費(fèi)接種乙肝疫苗，但需支付接

9、種費(fèi)用。,通過乙肝疫苗的預(yù)防接種，我國乙肝防治工作取得了巨大的進(jìn)展。 2006年開展的我國人群乙肝血清流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，我國乙肝感染率為34.28（1992年調(diào)查結(jié)果為57.6% ），HBsAg攜帶率為7.18（ 1992年調(diào)查結(jié)果為9.75%），人群感染水平下降。而且年齡越小，攜帶率越低，下降幅度越大。,一、生物學(xué)性狀 1. HBV的形態(tài)與結(jié)構(gòu),（1）形態(tài)： 有傳染性的HBV感染者血清中可見三種形態(tài)的病毒顆粒：大球形顆粒、小球形顆粒、管形顆粒。 大球形顆粒為完整的、具有傳染性的HBV顆粒。 數(shù)量最多的是的小球形顆粒，其次為管形顆粒，最少的是大球形顆粒。,（2）結(jié)構(gòu)： HBV的大球形顆粒，

10、又稱Dane 顆粒，是完整的、具有傳染性的HBV顆粒。電鏡下呈雙層結(jié)構(gòu)衣殼和核心。,內(nèi)衣殼：HBcAg 核心：DNA、DNA 多聚酶,核衣殼,外衣殼=包膜（脂質(zhì)雙層+蛋白質(zhì)） （ HBsAg，Pre-s1，Pre-s2 ）,42nm,HBV的小球形顆粒,HBV復(fù)制時(shí)過剩的外衣殼蛋白裝配而成。成分為HBsAg，約100個(gè)HBsAg單體分子聚集即可形成。不含HBV -DNA及 DNA 多聚酶，無傳染性。,HBV的管形顆粒,直徑與小球形顆粒相同而長度在100500nm，是小球形顆粒串聯(lián)而成，成分為HBsAg。,2.HBV-DNA的結(jié)構(gòu)與功能：HBV-DNA為3.2Kb不完全雙鏈環(huán)狀，其負(fù)鏈含4個(gè)開放

11、讀碼框架（ORF），各ORF互相重疊；由各自的啟動(dòng)子調(diào)控其轉(zhuǎn)錄 S啟動(dòng)子（2.4kb mRNA）、S啟動(dòng)子（2.1kb mRNA）、C啟動(dòng)子、X啟動(dòng)子，P啟動(dòng)子? 編碼7個(gè)蛋白。 S區(qū) 編碼HBsAg，Pre-s1，Pre-s2。 C區(qū) 編碼HBcAg，HBeAg。 P區(qū) 編碼DNA多聚酶 X區(qū) 編碼X蛋白（HBxAg）,3.HBV的復(fù)制,HBV-DNA進(jìn)入肝細(xì)胞 以負(fù)鏈為模板,4 種mRNA （0.8、 2.1、 2.4、 3.5kb mRNA）,2.1、2.4kbmRNA,3.5kbmRNA = 病毒前基因組,翻譯,翻譯,HBsAg、preS2+HBsAg preS1+preS2+HBsA

12、g,HBeAg HBcAg,子代病毒DNA,組裝,大球形顆粒,逆轉(zhuǎn)錄，缺乏校對修正，容易變異。,SP,CP,XP,DNA,HBcAg,HBsAg Pre-s1 Pre-s2,大球形顆粒,核衣殼,不同步，過剩。,核衣殼,SP,整合,血液,轉(zhuǎn)錄,HBV復(fù)制的特點(diǎn) 1. HBV-DNA的負(fù)鏈含4個(gè)開放讀碼框架，分別有各自的啟動(dòng)子調(diào)控其轉(zhuǎn)錄，故在部分HBV感染者中，雖無病毒復(fù)制，但HBsAg持續(xù)陽性。 2. 逆轉(zhuǎn)錄過程致使HBV具有高度變異性。HBV發(fā)生變異后，可造成免疫逃逸，病毒不易被清除；HBV標(biāo)志物的檢測困難，出現(xiàn)診斷逃逸；可引起HBV耐藥，降低抗病毒治療的療效。 3. 逆轉(zhuǎn)錄后的DNA可整合至

13、肝細(xì)胞的染色體，可能與原發(fā)性肝癌發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。,4. HBV三對及“兩對半”抗原抗體系統(tǒng)的意義 （1）HBV表面抗原（HBsAg） 發(fā)現(xiàn)：Au-Ag HAA HBsAg 急性肝炎：6個(gè)月內(nèi)可消失 慢性肝炎或無癥狀攜帶者：可持續(xù)陽性。 存在：大球形顆粒表面、小球形顆粒、管形顆粒。,HBsAg陽性是HBV感染的主要標(biāo)志，無傳染性。 HBsAg具有免疫原性，可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗HBs，是HBV感染后產(chǎn)生的唯一具有中和作用的抗體。 HBsAg有1個(gè)共同抗原決定簇a和2組互相排斥的亞型抗原決定簇d/y和w/r 4種亞型：adr、adw、ayr、ayw。 我國以adr、ayw亞型為多見，歐美為adw亞型。

14、感染HBV后可對相同HBsAg亞型有持久免疫力，但對不同亞型的保護(hù)力不完全。,（2） HBV核心抗原（HBcAg） 是Dane 顆粒的內(nèi)衣殼蛋白，外面被HBsAg所包裹，極少有游離的HBcAg，故用常規(guī)方法不易從感染者血清中檢出。需裂解Dane顆粒，使HBcAg暴露游離釋放后進(jìn)行檢測。 HBcAg陽性臨床意義： （1）病人血中有感染性的完整的HBV （2）HBV復(fù)制活躍，血液傳染性強(qiáng)。,（HBcAg）,（2） HBV核心抗原（HBcAg） HBcAg免疫原性強(qiáng)，能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗HBc，但無中和作用。 檢出高效價(jià)抗HBc，特別是抗HBc IgM則表示HBV在肝內(nèi)處于復(fù)制狀態(tài)；抗HBc-IgG：凡

15、“有過” HBV感染者均可陽性。 HBcAg也存在于感染肝細(xì)胞核及細(xì)胞膜表面，其膜表面的HBcAg是宿主CTL作用的主要靶抗原。,內(nèi)衣殼：HBcAg 核心：DNA、DNA 多聚酶,核衣殼,外衣殼=包膜（脂質(zhì)雙層+蛋白質(zhì)） （ HBsAg，Pre-s1，Pre-s2 ）,（3）HBVe抗原（HBeAg） 是HBV的C區(qū)基因編碼但未組裝到病毒顆粒中的一種非結(jié)構(gòu)蛋白，生物學(xué)功能不清，游離存在于血液中。其編碼基因與HBcAg編碼基因相互重疊。,HBeAg陽性可作為HBV復(fù)制及血液具有傳染性的標(biāo)志，也是可能發(fā)生母嬰傳播的指征。 抗-HBe出現(xiàn)在HBeAg消失后，無中和作用。但抗-HBe陽性預(yù)示HBV復(fù)制

16、終止或減弱、傳染性降低，疾病可能向好的方面轉(zhuǎn)化。,（3）HBVe抗原（HBeAg）,HBsAg陽性：表示感染過HBV，急性乙型肝炎或慢性肝炎，無癥狀攜帶者都可檢出。 抗-HBs陽性：已恢復(fù)或痊愈，有免疫力。 抗-HBcIgM陽性：提示仍有病毒復(fù)制 抗-HBcIgG陽性：主要見于恢復(fù)期或慢性感染 HBeAg陽性： 表示病毒復(fù)制，血液有傳染性。 抗-HBe陽性：HBV復(fù)制減弱、傳染性降低。,檢測HBV “兩對半” 抗原抗體系統(tǒng)的意義,（4） Pre-S1、Pre-S2：HBsAg 、Pre-S1、Pre-S2共同組成了HBV包膜蛋白，其Pre-S1、Pre-S2在HBV侵入肝細(xì)胞過程中起重要作用。

17、 Pre-S1、Pre-S2的免疫原性較強(qiáng)，可刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體?？?PreS1及抗-PreS2可通過阻斷HBV與肝細(xì)胞結(jié)合而起抗病毒作用。,5.抵抗力 最強(qiáng)的病毒 耐低溫、干燥、紫外線、70%乙醇等。 高壓滅菌（12115min）、0.5%過氧乙酸、5%次氯酸鈉、3%漂白粉液、0.2%新潔爾滅等均可使HBV失活。 但HBV的感染性與HBsAg的抗原活性并非一致。如10010min或pH2.4處理6h均可使HBV失去感染性，但仍保持HBsAg的抗原活性。,6.動(dòng)物模型與細(xì)胞培養(yǎng) 黑猩猩是對HBV最敏感的動(dòng)物，常應(yīng)用來進(jìn)行HBV的致病機(jī)制研究和疫苗效價(jià)及安全性檢測。 至今HBV的體外培養(yǎng)尚未

18、成功，目前采用的細(xì)胞培養(yǎng)是病毒DNA轉(zhuǎn)染系統(tǒng) 制備疫苗。,二、致病性與免疫性,1.傳染源：患者或無癥狀HBV攜帶者 “大三陽”、HBV DNA陽性、HBV DNA多聚酶陽性，否則就無明顯的傳染性。,2.傳播途徑 （1）血液及血制品：輸血、注射器、血透機(jī)等。 （2）母嬰傳播：胎盤、產(chǎn)道等。是我國HBV感染的主要途徑，約4050%感染者來自母嬰傳播。如果不采取免疫阻斷，HBsAg陽性母親的嬰兒感染率為520%；HBsAg、HBeAg雙陽性母親的嬰兒感染率可高達(dá)7090%。 （3）密切接觸：性行為等。,3.HBV的致病與免疫機(jī)制,HBV感染的類型呈多樣性，可表現(xiàn)為隱性感染、急性肝炎；無癥狀HBV攜帶

19、者、慢性肝炎；重癥肝炎等。其感染類型可能與感染的HBV數(shù)量、毒力、免疫狀態(tài)等有關(guān)。 HBV的致病機(jī)制尚未完全明了，可能：HBV在感染肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制直接導(dǎo)致的損傷次要作用；機(jī)體對HBV的免疫應(yīng)答引起感染肝細(xì)胞損傷和破壞主要作用。,（1）抗HBs具有中和HBV的作用，可清除游離的HBV，阻斷HBV粘附肝細(xì)胞。但HBsAg-抗HBs免疫復(fù)合物可引起型超敏反應(yīng)，導(dǎo)致腎小球腎炎、關(guān)節(jié)炎等肝外損害；如果大量免疫復(fù)合物沉積于肝毛細(xì)血管造成栓塞，可導(dǎo)致急性肝壞死。,對HBV免疫應(yīng)答具雙重性: 清除病毒、損傷細(xì)胞。,（2）HBV是非溶細(xì)胞性病毒，清除HBV主要依賴細(xì)胞免疫。但過度的細(xì)胞免疫應(yīng)答可引起大量的肝細(xì)胞破

20、壞，導(dǎo)致重癥肝炎。,Th1,當(dāng)HBV感染者特異性免疫處于較低水平或完全缺乏時(shí)，機(jī)體既不能產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答殺傷靶細(xì)胞，也不能有效地清除病毒。免疫應(yīng)答對肝細(xì)胞損傷和破壞作用小或無，臨床上表現(xiàn)為慢性肝炎及無癥狀攜帶 慢性感染。,免疫耐受與無癥狀攜帶者及慢性肝炎,病毒感染細(xì)胞,HBV,病毒感染細(xì)胞數(shù)不多 免疫應(yīng)答正常,隱性感染 急性乙肝,病毒感染細(xì)胞數(shù)過多 免疫應(yīng)答過強(qiáng),肝細(xì)胞大量破壞 功能失代償,重癥肝炎,病毒不斷復(fù)制及釋放 免疫應(yīng)答低下,肝細(xì)胞持續(xù)破壞 肝細(xì)胞再生修復(fù) 纖維組織增生修復(fù),慢性肝炎 肝硬化,肝細(xì)胞破壞 功能可代償,病毒不斷復(fù)制及釋放 免疫耐受,無癥狀攜帶 慢性肝炎 肝硬化,HBV破

21、壞肝細(xì)胞 （輕度、持續(xù)） 肝細(xì)胞再生修復(fù) 纖維組織增生修復(fù),病毒性肝炎的基本病理變化,1. 肝細(xì)胞彌漫性變性、壞死 2. 不同程度的炎細(xì)胞浸潤 3. 肝細(xì)胞再生和纖維組織增生,A.肝細(xì)胞嗜酸性變B.Kupffer細(xì)胞、淋巴細(xì)胞,A.門管區(qū)纖維組織增生B.肝細(xì)胞再生,A,A,B,B,A.中央靜脈 B.肝細(xì)胞索,A,B,急性感染,慢性乙肝,肝硬化,肝癌,死亡,無癥狀攜帶者,隱性感染或急性乙肝等,痊愈或遷延不愈,死亡,靜止性肝硬化,慢性感染,HBV- DNA與肝細(xì)胞整合,無癥狀攜帶：HBsAg（+）半年 ，無臨床癥狀，肝功能正常。,急性HBV感染 （2%）,急性HBV感染 （90%）,隱性感染,隱性

22、感染,急性乙肝,急性乙肝,重癥肝炎,重癥肝炎,慢性HBV感染 （98%）,慢性HBV感染 （10%）,無癥狀攜帶者,無癥狀攜帶者,慢性乙肝,慢性乙肝,肝硬化、原發(fā)性肝癌,成人、青少年HBV感染,宮內(nèi)、新生兒HBV感染,HBV感染的危害 慢性化（傳染源、預(yù)后），感染時(shí)的年齡（免疫狀態(tài)）是慢性化的主要因素。 年齡越小感染HBV，成為慢性感染者的幾率就越大。宮內(nèi)感染高達(dá)100%，新生兒感染約90% 以上可能發(fā)展為慢性感染者；青少年、免疫功能低下的成人感染HBV后，約10% 可能發(fā)展成慢性感染者。因此，母嬰傳播的阻斷對于我國預(yù)防HBV感染十分重要。,4.HBV與原發(fā)性肝癌：,我國90%以上原發(fā)性肝癌患

23、者感染過HBV，HBsAg攜帶者發(fā)生原發(fā)性肝癌的危險(xiǎn)性大于正常人217倍。 用與HBV生物學(xué)性狀相似的土撥鼠肝炎病毒 （WHV）可誘導(dǎo)土撥鼠肝硬化及原發(fā)性肝癌新生土撥鼠感染W(wǎng)HV三年后100%發(fā)生肝癌，未感染鼠則無一只發(fā)生肝癌。 原發(fā)性肝癌細(xì)胞染色體中整合HBV- DNA 主要是 X基因，編碼HBxAg 可激活原癌基因，可能與原發(fā)性肝癌發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。,三、微生物學(xué)檢查 最常用的是采用血清學(xué)方法檢測血清中的HBV抗原、抗體，并根據(jù)這些標(biāo)志進(jìn)行分析判斷。 臨床上也常采用PCR技術(shù)對HBV感染進(jìn)行輔助診斷，如進(jìn)行血清HBV-DNA及DNA多聚酶的檢測。,（一）HBV “兩對半” 檢測的臨床應(yīng)用：

24、1.乙型肝炎的特異性診斷 “大三陽” 2.判斷傳染性 “大三陽” 3.判斷預(yù)后 “大三陽”持續(xù)6個(gè)月以上，應(yīng)考慮乙型肝炎已由急性轉(zhuǎn)為慢性。 4.篩選輸血員 5.檢測乙肝疫苗接種效果 6.流行病學(xué)調(diào)查,1. “大三陽”或“小三陽”只能反映體內(nèi)HBV的存在狀態(tài)及傳染性的強(qiáng)弱，而不是反映肝損傷程度的指標(biāo)。 2. 由于HBV的復(fù)制水平與肝損傷的嚴(yán)重程度不直接相關(guān)，因此 “大三陽”者病情不一定重，“小三陽”者病情不一定輕。,HBV“大三陽”或“小三陽”的意義,（二）血清HBV-DNA檢測： 是病毒復(fù)制和有傳染性最直接的證據(jù)，也可作為藥物療效的考核指標(biāo)。 可定性或定量檢查： 陰性HBV -DNA1 10 3cps/ml 陽性HBV -DNA1 10 3cps/ml （三）血清HBV-DNA多聚酶檢測： 是病毒復(fù)制和有傳染性的指標(biāo)。,（四）Pre-S1、Pre-S2及抗體檢測： Pre-S1、Pre-S2是HBV感染、復(fù)制的指標(biāo)，且含量的變化與HBV- DNA的含量成正