1、1,葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥,G-6-PD缺乏癥,13急診班第二組,劉?？?制作,2,葡萄糖6-磷酸脫氫酶缺乏癥定義 G-6-PD缺乏癥，俗稱“蠶豆病”，是一種X連鎖不完全顯性遺傳病。約90%發(fā)生于男性，且多見于3歲以下的兒童，是新生兒黃疸的重要原因。,3,G-6-PD缺乏癥分布 熱帶和亞熱帶地區(qū)常見，患者集中于非洲、地中海沿岸及東南亞、美洲黑人、某些印第安人。我國主要分布在南方，廣東，廣西，貴州，云南，四川等省發(fā)生率較高5%20%,4,葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的作用 G-6-PD使葡糖-6磷酸脫氫氧化成6-磷酸葡萄糖酸，同時NADP還原成NADPH,從而維持紅細胞中還原型谷胱甘肽GSH的含

2、量。GSH可消除機體在氧化還原反應(yīng)過程中產(chǎn)生的有毒物質(zhì)H2O2，從而保護血紅蛋白及紅細胞膜上的巰基免受氧化破壞，維持紅細胞的正常形態(tài)和功能穩(wěn)定；,5,本病是由于調(diào)控G-6-PD的基因突變所致。G-6-PD基因定 位于Xq28，全長約18.5Kb，含13個外顯子12個內(nèi)含子。 編碼531個氨基酸。 G-6-PD缺乏呈X連鎖不完全顯性遺傳。男性半合子和女性純合子均發(fā)病，G-6PD呈顯著缺乏。 女性雜合子發(fā)病與否，取決于其G-6-PD缺乏的細胞數(shù)量 在細胞群中所占的比例。在臨床上有不同的表現(xiàn)度，故 稱為不完全顯性。 G-6-PD基因突變所產(chǎn)生的 G-6-PD生化變異型有400多種，目前鑒定出的突變型

3、有98種，在中國人中發(fā)現(xiàn)的有10種。,G-6-PD缺乏癥的遺傳基礎(chǔ),6,發(fā)病機制 本病是由于調(diào)控G-6-PD的基因突變所致。呈X連鎖不完全顯性遺傳。由于G-6-PD基因的突變，導(dǎo)致紅細胞葡萄糖磷酸戊糖旁路代謝異常，當(dāng)機體受到伯氨喹啉型藥物等氧化物侵害時，氧化作用產(chǎn)生的H2O2不能被及時還原成水，過多的H2O2可致血紅蛋白和紅細胞膜蛋白均發(fā)生氧化損傷。最終造成紅細胞的氧化損傷和溶血。 蠶豆誘發(fā)的溶血是蠶豆嘧啶核苷及伴蠶豆嘧啶核苷對紅細胞氧化作用的結(jié)果。,7,發(fā)病機制 1，機體內(nèi)G-6-PD缺乏或活性過低 GSH缺乏，H2O2 血紅蛋白鏈表面第93位半胱氨酸的巰基氧化 氧化血紅蛋 白內(nèi)的巰基 血紅

4、蛋白變性 變形珠蛋白小體 脾、肝 紅細胞變形性 破壞 2，機體內(nèi)G-6-PD缺乏或活性過低 GSH缺乏，H2O2 紅細胞膜巰基唄氧化 紅細胞破裂 血管內(nèi)，外溶血,8,G-6-PD基因突變是 1、是一些常見藥物、化學(xué)制劑發(fā)生溶血的遺傳基礎(chǔ),9,2、新生兒黃疸、感染性溶血（病毒性肝炎，流感，大葉性肺炎，傷寒腮腺炎等）的遺傳背景,G-6-PD基因突變是,10,臨床表現(xiàn) 溶血性貧血，出現(xiàn)血紅蛋白尿，黃疸等,11,治療和預(yù)防 在溶血期應(yīng)供給足夠水分，注意糾正電解質(zhì)失衡，口服碳酸氫鈉，使尿液保持堿性，以防止血紅蛋白在腎小管內(nèi)沉積。 貧血較重時，可輸給G-6-PD正常的紅細胞1-2次。 抗氧化劑還原型谷胱甘肽可穩(wěn)定紅細胞膜，從而減輕溶血。 在G-6-PD缺陷高發(fā)地區(qū)，應(yīng)進行群體G-6-