1、注射用鹽酸萬(wàn)古霉素說明書【功效主治】 本品靜脈滴注主要用于治療對(duì)甲氧西林耐藥的葡萄球菌引起的感染，對(duì)青霉素過敏的患者及不能使用其他抗生素包括青霉素、頭孢菌素類，或使用后治療無(wú)效的葡萄球菌、腸球菌和棒狀桿菌、類白喉?xiàng)U菌屬等感染患者，如心內(nèi)膜炎、骨髓炎、敗血癥或軟組織感染等。也可用于防治血液透析患者發(fā)生的葡萄球菌屬所致的動(dòng)、靜脈血分流感染。本品口服用于治療由于長(zhǎng)期服用廣譜抗生素所致難辨梭狀桿菌引起的偽膜性結(jié)腸炎或葡萄球菌性腸炎。 【化學(xué)成分】 本品主要成份為鹽酸萬(wàn)古霉素?！舅幚碜饔谩?萬(wàn)古霉素是由東方鏈霉菌（ ）菌株產(chǎn)生的一種糖肽類窄譜抗生素。主要對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌有效，如金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌

2、（包括耐甲氧西林菌株）以及鏈球菌（包括化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、無(wú)乳鏈球菌、草綠色鏈球菌）、棒狀桿菌、梭狀芽孢桿菌（對(duì)難辨梭狀芽孢桿菌高度敏感）、放線菌、鏈球菌屬、牛鏈球菌、腸球菌、類白喉菌等。在體外試驗(yàn)中對(duì)本品敏感的菌株有單核細(xì)胞增多性李斯特氏菌、乳桿菌屬、放線菌屬、梭狀桿菌屬及桿菌屬。對(duì)多數(shù)敏感菌的為。對(duì)革蘭氏陰性桿菌、分支桿菌或真菌無(wú)效。體外試驗(yàn)顯示本品與氨基糖苷類抗生素合用對(duì)腸球菌有協(xié)同抗菌作用。萬(wàn)古霉素通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而發(fā)揮速效殺菌作用。但其作用部位與青霉素類及頭孢菌素類不同，主要為抑制細(xì)胞壁糖肽的合成，也可能改變細(xì)菌細(xì)胞膜的滲透性，并選擇性地抑制的生物合成。本品不與青霉素類

3、競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合部位。細(xì)菌對(duì)其不易產(chǎn)生耐藥性，和其它抗生素之間不會(huì)發(fā)生交叉耐藥性，但最近腸球菌中由質(zhì)粒介導(dǎo)的獲得性耐藥菌已引起關(guān)注。毒理作用：盡管尚無(wú)長(zhǎng)期動(dòng)物試驗(yàn)來論證致癌的可能性，但在正規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)中未發(fā)現(xiàn)萬(wàn)古霉素有致突變的可能性，未進(jìn)行確切的生殖毒性研究。小鼠靜脈注射的為小鼠腹腔的為，皮下注射的為，大鼠靜脈注射的為?！舅幬锵嗷プ饔谩?1 要注意與各種藥物的相互作用。與氨基糖苷類、兩性霉素、阿司匹林及其他水楊酸鹽類、注射用桿菌肽及布美他尼、卷曲霉素、卡氮芥、順鉑、環(huán)孢素、依他尼酸、巴龍霉素及多粘菌素類藥物等合用或先后應(yīng)用，可增加耳毒性及腎毒性。如必須合用，應(yīng)監(jiān)測(cè)聽力及腎功能并給予劑量調(diào)整?？菇M胺藥、

4、布克利嗪、賽克利嗪、吩噻嗪類、噻噸類及曲美芐胺等與本品合用時(shí)，可能掩蓋耳鳴、頭昏、眩暈等耳毒性癥狀。2 有報(bào)道稱同時(shí)使用萬(wàn)古霉素和麻醉藥可能出現(xiàn)紅斑、類組織胺樣潮紅和過敏反應(yīng)。3 本品與堿性溶液有配伍禁忌，遇重金屬可發(fā)生沉淀。【不良反應(yīng)】 靜滴引起的副作用：快速靜滴萬(wàn)古霉素時(shí)或之后，可能發(fā)生類過敏性反應(yīng)，包括低血壓、喘息、呼吸困難、蕁麻疹或瘙癢?？焖凫o滴亦可能引起身體上部的潮紅（“紅頸”）或疼痛及胸部和背部的肌肉抽搐。這些反應(yīng)通常在分鐘內(nèi)即可解除，但亦有可能持續(xù)數(shù)小時(shí)。若萬(wàn)古霉素采用分鐘以上的緩慢靜滴，此類情況罕見發(fā)生。在健康受試者中，若以或更低速度滴注，較少會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)。腎毒性：在使用本品

5、病人中，很少有血清肌酐或濃度增加的情況或間質(zhì)腎炎發(fā)生。此等情況，通常發(fā)生在病人合并使用氨基糖苷類藥物，或原本患者有腎功能不全者，當(dāng)停用萬(wàn)古霉素，大部分病人的氮質(zhì)血癥可恢復(fù)正常。耳毒性：有報(bào)道使用萬(wàn)古霉素伴有聽覺喪失的情況，這類病人大部分為腎功能失調(diào)、預(yù)先已有聽覺喪失者、或同時(shí)與其他耳毒性藥品并用。頭暈、目眩、耳鳴則罕有報(bào)告。造血機(jī)能：經(jīng)萬(wàn)古霉素治療周后或數(shù)周，或總劑量多于后，有發(fā)生可逆性中性粒細(xì)胞減少的報(bào)道，當(dāng)停用本品，中性粒細(xì)胞減少癥多可迅速恢復(fù)正常?？赡嫘粤＜?xì)胞缺乏癥（粒細(xì)胞）則罕有報(bào)道，其原因尚不明確。血小板減少癥罕有報(bào)道。 靜脈炎：曾有報(bào)道在注射部位發(fā)生。其他：使用萬(wàn)古霉素，偶有過敏反

6、應(yīng)，藥物熱、寒戰(zhàn)、惡心、嗜酸粒細(xì)胞增多、皮疹，史蒂文斯一約翰遜綜合癥，毒性表皮壞死松解，并罕有脈管炎?！窘砂Y】 對(duì)本品過敏者，嚴(yán)重肝、腎功能不全者，孕婦及哺乳期婦女禁用?！居梅ㄓ昧俊?靜脈滴注：點(diǎn)滴引起的副作用與藥物濃度及輸液速度有關(guān)，成人建議用量，給藥速度不高于，對(duì)某些需要限制液體的病人，可采用最高不超過的濃度，但采用高濃度可能增加相應(yīng)不良反應(yīng)，然而不論采用何種濃度均有可能發(fā)生不良反應(yīng)。腎功能正常的病人： 成人：每日常用劑量為，可分為每小時(shí)或每小時(shí)，臨用前先用注射用水溶解，再用或以上氯化鈉或葡萄糖注射液稀釋，每次靜脈滴注時(shí)間至少分鐘以上或應(yīng)以不高于的速度給藥。特殊情況請(qǐng)遵醫(yī)囑。兒童：每次總

7、量，每小時(shí)滴注一次，每次給藥時(shí)間至少為分鐘以上。嬰兒與新生兒：每日劑量可能較低。新生兒及嬰兒，初用劑量建議為每公斤體重，以后為每公斤體重；出生一周的初生兒，每小時(shí)給藥一次，而出生一周后至一月者，則每小時(shí)一次，每次給藥時(shí)間至少分鐘以上。此類病人，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其萬(wàn)古霉素的血清濃度。腎功能不全及老年病人：腎功能不全病人，劑量必須調(diào)整。如果肌酐清除率可測(cè)出或可準(zhǔn)確估計(jì)，對(duì)大多數(shù)腎功能受損的病人，所用劑量可用下表計(jì)算出來。萬(wàn)古霉素每日劑量以為單位，約為腎小球過濾率（）的倍即使對(duì)腎功能有輕度至中度不全的病人，其初次劑量亦應(yīng)不少于每體重。上表不適用于功能性無(wú)腎患者，對(duì)此類患者初始劑量應(yīng)為體重，以便立即達(dá)到治療

8、血清濃度。給予劑量為以維持穩(wěn)定濃度，對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全患者，由于給予至單一劑量較為方便，可能數(shù)天才給藥一次，而不是以每天需求為準(zhǔn)。無(wú)尿患者，建議在日至日內(nèi)，僅給予的劑量。 當(dāng)只有血清肌酐數(shù)據(jù)者，以下的公式（根據(jù)患者的性別、體重、年齡）可算出肌酐清除率（），計(jì)算出的肌酐清除率為推算值。男性：體重（公斤）（年齡）7血清肌酐濃度（）女性：以上數(shù)據(jù)血清肌酐應(yīng)代表在穩(wěn)定狀態(tài)下的腎功能，否則肌酐清除率值不能采用。下列情況常會(huì)導(dǎo)致對(duì)病人的清除率估計(jì)過高（）具有腎功能減退表現(xiàn)，如休克、嚴(yán)重心功能衰竭或尿量減少。（）肌肉與體重不呈正常比例，如肥胖患者或肝病、水腫、腹水患者。（）伴有衰弱、營(yíng)養(yǎng)不良或無(wú)活動(dòng)能力者。

9、口服方法：由難辨梭狀桿菌引起的與使用抗生素有關(guān)的偽膜性結(jié)腸炎，成人常用每日總劑量為至，分至次服，連服天至天。兒童每日總劑量為每公斤體重，分至次服用，連服天至天。每日總劑量不能超過，所需劑量用飲用水稀釋后，由病人飲用。稀釋后的藥物亦可經(jīng)鼻給藥，普通有香味的糖漿，也可加入溶液中，以改善口服液的味道。【貯藏方法】 配制以前的注射用鹽酸萬(wàn)古霉素可在室溫15至30貯存。【注意事項(xiàng)】 1 警告：快速給藥（例如：在數(shù)分鐘內(nèi)）可能伴發(fā)嚴(yán)重低血壓包括休克，罕有心臟停跳現(xiàn)象。應(yīng)以稀釋溶液靜脈點(diǎn)滴，點(diǎn)滴時(shí)間至少在分鐘以上，以防止過快點(diǎn)滴引起的反應(yīng)。如出現(xiàn)點(diǎn)滴過快引起的反應(yīng)，停止點(diǎn)滴，該反應(yīng)會(huì)很快消失。病人接受本品治

10、療曾發(fā)生暫時(shí)性或永久性耳毒性。但多數(shù)發(fā)生于用藥過量的病人，或原本有失聰現(xiàn)象或正同時(shí)接受其他耳毒性藥物治療時(shí)。例如氨基糖苷抗生素。腎功能不全的病人使用本藥須謹(jǐn)慎，因長(zhǎng)時(shí)間的高血藥濃度會(huì)增加其毒副作用發(fā)生的危險(xiǎn)。實(shí)際上，幾乎所有廣譜抗生素包括萬(wàn)古霉素都有可能引發(fā)偽膜性腸炎，程度不等，可能從輕度到威脅生命。因此，對(duì)于使用本品出現(xiàn)腹瀉患者明確診斷是非常重要的。對(duì)于輕度患者，只需停藥即可，對(duì)于中度至重度病例，則需采取補(bǔ)液、補(bǔ)充電解質(zhì)、蛋白質(zhì)等相應(yīng)治療措施。2 一般注意事項(xiàng)：口服多劑量本品，治療由難辨梭狀芽胞桿菌引起的偽膜性結(jié)膜炎，有些病人的血清濃度會(huì)升高，并有臨床意義。當(dāng)治療的病人有腎功能不全或病人正同

11、時(shí)接受氨基糖苷類藥治療，為了減少腎毒性的危險(xiǎn)，應(yīng)進(jìn)行連續(xù)的腎功能檢測(cè)，并依上述劑量表給予特殊調(diào)整。連續(xù)做聽力功能試驗(yàn)有助于使耳毒性的危險(xiǎn)減至最低。給予萬(wàn)古霉素，有發(fā)生可逆性嗜中性粒細(xì)胞減少癥的報(bào)告（請(qǐng)見不良反應(yīng)項(xiàng)），如果病人將進(jìn)行萬(wàn)古霉素長(zhǎng)期療法或是并用藥物會(huì)產(chǎn)生嗜中性粒細(xì)胞減少癥時(shí)，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)粒細(xì)胞數(shù)。亦有報(bào)告稱，靜脈滴注有關(guān)的不良反應(yīng)（包括低血壓、臉紅、紅斑、蕁麻疹及瘙癢）發(fā)作頻率，隨著合并用麻醉藥而增加，于使用麻醉藥前分鐘滴注本品，可使點(diǎn)滴給藥而引起的副作用減至最少。本品不應(yīng)推薦作為常規(guī)用藥或用于輕度感染。本品不宜肌肉注射，靜脈滴注時(shí)盡量避免藥液外漏，以免引起疼痛或組織壞死，且應(yīng)經(jīng)常更換

12、注射部位，滴速不宜過快，可使血栓性靜脈炎發(fā)生的頻率及嚴(yán)重程度減至最少。在治療過程中應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度，尤其是需延長(zhǎng)療程者或有腎功能、聽力減退者和耳聾病史者。血藥濃度峰值不應(yīng)超過，谷濃度不應(yīng)超過。血藥濃度高于為中毒濃度。治療葡萄球菌性心內(nèi)膜炎，療程應(yīng)不少于周。有報(bào)道顯示在接受持續(xù)非臥床腹膜透析（）病人中，經(jīng)腹膜給予無(wú)菌萬(wàn)古霉素導(dǎo)致化學(xué)性腹膜炎綜合征的發(fā)生。此種綜合征可表現(xiàn)為僅僅透析液變渾濁或透析液渾濁伴有不同程度的腹痛和發(fā)熱。停止經(jīng)腹膜給予萬(wàn)古霉素后，此綜合征即可消失。3 配制方法及穩(wěn)定性：使用時(shí)：加入注射用蒸餾水于萬(wàn)古霉素?zé)o菌干粉小瓶?jī)?nèi)。配成溶液，配制后的溶液應(yīng)貯存于冰箱內(nèi)，且必須再稀釋。含有萬(wàn)古霉素的溶液，必須以至少的稀釋劑稀釋。經(jīng)此法稀釋