1、結(jié)核分枝桿菌與結(jié)核病Mycobacterium tuberculosisand tuberculosis,報(bào)告人：王東方 彭善鑫 陳憲洋,1905年諾貝爾醫(yī)學(xué)或生理學(xué)獎(jiǎng),結(jié)核分枝桿菌(M.tuberculosis)在分類上屬于放線菌門、分枝桿菌屬，簡(jiǎn)稱結(jié)核桿菌。,Contents,MTB的發(fā)現(xiàn),很早以前，法國(guó)杜鮑阿通過尸體解剖發(fā)現(xiàn)，結(jié)核病人肺部有白色的、較硬的，象粟粒大小的一顆顆小結(jié)節(jié)，類似堅(jiān)果的核，稱之為“結(jié)核”。 1815年，法國(guó)賴萘克醫(yī)生提出結(jié)核病不是一個(gè)局部疾病，可以侵犯全身，可在身體任何部位發(fā)生結(jié)核病灶。 1881年，Koch致力于結(jié)核病病因的研究。 Koch認(rèn)為，“結(jié)節(jié)、結(jié)核”里肯

2、定存在具有傳染性的病原菌。,1882年， Koch首先在結(jié)核病灶中發(fā)現(xiàn)了一種細(xì)長(zhǎng)略帶彎曲的桿菌結(jié)核桿菌，開創(chuàng)了結(jié)核病研究的新記元，獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)與生理學(xué)獎(jiǎng)。,MTB的發(fā)現(xiàn),MTB的生物學(xué)特征,1、形態(tài)及染色 1細(xì)長(zhǎng)略彎曲的桿菌，大小14X0.4m；呈單個(gè)、分枝排列，或聚集成團(tuán)。 2.無鞭毛、無芽胞、有莢膜；,一、結(jié)核桿菌的生物學(xué)特征,2.染色方法：齊-尼（Ziehl-Neelsen）抗酸染色法（acid-fast stain) 原理：細(xì)胞壁中含大量的脂質(zhì)，約占干重的60%。尤其是其中的分枝菌酸（mycolic acid）影響染料的滲透，且一旦著色便可抵抗鹽酸酒精的脫色作用 。,加熱 35分鐘,

3、抗酸染色陽(yáng)性，分枝狀排列的細(xì)長(zhǎng)桿菌,3、培養(yǎng)特性 1 1營(yíng)養(yǎng)要求較高：LowensteinJensen（L-J）即羅氏培養(yǎng)基（含蛋黃、甘油、馬鈴薯、無機(jī)鹽和孔雀綠）,含脂質(zhì)生長(zhǎng)因子，刺激生長(zhǎng),抑制雜菌生長(zhǎng),固體培養(yǎng)：23周見菌落生長(zhǎng)，呈顆粒、結(jié)節(jié)或花菜狀；乳白色或米黃色；不透明 液體培養(yǎng)：呈菌膜生長(zhǎng),2專性需氧；PH6.56.8, 營(yíng)養(yǎng)要求高，結(jié)核桿菌生長(zhǎng)十分緩慢，1218h才分裂一次，在固體培養(yǎng)基上1530d才出現(xiàn)肉眼可見的象“菜花”一樣的菌落。,Mtb在羅氏培養(yǎng)基上的菌落形態(tài),結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞壁中含有脂質(zhì)，脂質(zhì)可防止菌體水分丟失，故對(duì)干燥的抵抗力特別強(qiáng)。 結(jié)核桿菌在濕潤(rùn)或干燥痰中可存活數(shù)周

4、或數(shù)月，在塵埃中10d仍保持傳染性。,對(duì)鏈霉素（SM）、異煙肼（INH）利福平（RFP）等抗結(jié)核藥物敏感。,4、抵抗力,對(duì)乙醇敏感，在70%乙醇中2min死亡。,對(duì)濕熱敏感，在液體中加熱6263 15分鐘或煮沸即被殺死。對(duì)紫外線敏感。,5、變異性 1.細(xì)菌形態(tài)、及菌落形態(tài)的變異； 2.抗原性變異：卡介苗 BCG （Bacillus Calmette-Gurin） 1908年 Calmette與Guerin對(duì)牛型結(jié)核桿菌（M.bovis）持續(xù)13年、230次傳代制成減毒活菌苗株。 3耐藥性變異2 結(jié)核桿菌耐藥檢出率為2050%,多重耐藥率為5%20%。結(jié)核桿菌的耐藥性變異主要與其染色體基因突變有

5、關(guān)。,L型變異,結(jié)核分枝桿菌在體內(nèi)外經(jīng)青霉素、環(huán)絲氨酸或溶菌酶誘導(dǎo)可影響細(xì)胞壁中肽聚糖的合成，異煙肼影響分枝菌酸的合成，均可導(dǎo)致其變?yōu)長(zhǎng)型，呈顆粒狀或絲狀。 L形細(xì)菌常見于陳舊性肺結(jié)核和強(qiáng)力化療或用3種主要抗癆藥異煙肼、鏈霉素及乙胺丁醇等治療效果不佳的病人。因細(xì)胞壁缺陷，可逃避抗細(xì)胞壁抗體的作用而能在體內(nèi)長(zhǎng)期存留。,6 致病性3,致病性,莢膜（capsule),脂質(zhì),蛋白質(zhì),多糖如索狀因子,核酸,結(jié)核菌素為主要成分，與蠟質(zhì)D共同刺激機(jī)體產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)；,1）與吞噬細(xì)胞表面的補(bǔ)體受體3（CR3）結(jié)合，有助于結(jié)核分枝桿菌在宿主細(xì)胞上的粘附與入侵 2）具有多種酶，可降解宿主組織中的大分子物質(zhì)，提供細(xì)菌

6、繁殖所需要的營(yíng)養(yǎng),多糖與結(jié)核桿菌的毒力有關(guān)，可使中性粒細(xì)胞增多，引起局部病灶細(xì)胞浸潤(rùn)。,7 免疫性4,感染免疫（infection immunity ） 又稱有菌免疫 抗結(jié)核免疫主要是細(xì)胞免疫 細(xì)胞免疫與遲發(fā)型超敏反應(yīng)同時(shí)存在,科赫現(xiàn)象 免疫反應(yīng)結(jié)核桿菌核糖體RNA引起 超敏反應(yīng)結(jié)核菌素蛋白和蠟質(zhì)D共同引起,免疫和超敏反應(yīng),結(jié)核菌素試驗(yàn),應(yīng)用結(jié)核菌素進(jìn)行皮膚試驗(yàn)，來測(cè)定機(jī)體對(duì)結(jié)核桿菌能否引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)，以判定機(jī)體對(duì)結(jié)核桿菌有無免疫力。,結(jié)核菌素試驗(yàn),結(jié)核菌素試驗(yàn)陰性，一般表示無結(jié)核桿菌感染，機(jī)體無免疫力，應(yīng)接種卡介苗。,結(jié)核菌素,三、結(jié)核桿菌所致疾病5,結(jié)核病是一個(gè)古老的疾病，至今仍然嚴(yán)重

7、威脅著人類健康。 近十幾年來，由于結(jié)核菌的耐藥性、 HIV/TB雙重感染 移民（流動(dòng)人口）問題 使全球結(jié)核病控制工作面臨嚴(yán)重挑戰(zhàn)。,結(jié)核病基本情況,據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)目前全球約有： 1/3人口（20億）感染結(jié)核菌； 2000萬(wàn)結(jié)核病人； 每年有800萬(wàn)-1000萬(wàn)新發(fā)病例； 每年300萬(wàn)人死于結(jié)核??；,全球約1/3人口感染TB。2011年新發(fā)病例870萬(wàn)，140萬(wàn)人死亡。,世界結(jié)核病防治現(xiàn)狀6,我國(guó)結(jié)核病現(xiàn)狀,我國(guó)的結(jié)核病疫情依然十分嚴(yán)重，是世界上結(jié)核病患病率最高的22個(gè)國(guó)家之一。 是耐藥結(jié)核病最多的全球27個(gè)國(guó)家之一。 每年新登記的結(jié)核病患者約130萬(wàn)。,我國(guó)結(jié)核病現(xiàn)狀,2000年全國(guó)結(jié)核病

8、流行病學(xué)抽樣調(diào) 查初步結(jié)果顯示： 全國(guó)受結(jié)核菌感染人口超過5.6億； 全國(guó)現(xiàn)有傳染性肺結(jié)核病人200萬(wàn)，傳染性肺結(jié)核患病率為157.8/10萬(wàn)。 結(jié)核病死亡率為9.8/10萬(wàn)，在各種死亡原因中占第11位。 結(jié)核菌耐藥率：27.8%，初始耐藥率18.6%，獲得性耐藥率：46.5%。INH:17.6%，SM：17.3%，RFP：16.6%，EMB：1.5%，MDR：10.7%。 非結(jié)核分枝桿菌感染：11%,結(jié)核桿菌所致疾病,結(jié)核分枝桿菌可通過呼吸道、消化道或皮膚損傷侵入易感機(jī)體，引起多種組織器官的結(jié)核病，其中以通過呼吸道引起肺結(jié)核為最多。 原發(fā)感染 1、肺結(jié)核 繼發(fā)感染 2、肺外感染,原發(fā)感染,多

9、發(fā)于兒童 傳染源 傳播途徑,原發(fā)灶 淋巴管炎 腫大的肺門淋巴結(jié),原發(fā)綜合征,“啞鈴”型陰影,結(jié)核結(jié)節(jié),結(jié)核結(jié)節(jié),結(jié)核結(jié)節(jié),多發(fā)于成年人 多為內(nèi)源性感染，少數(shù)為外源性感染 病灶多局限 慢性肉芽腫性炎癥，結(jié)核結(jié)節(jié)，干酪樣壞死 開放性肺結(jié)核,繼發(fā)感染,肺外感染,結(jié)核性腦膜炎 泌尿生殖系統(tǒng)結(jié)核 骨與關(guān)節(jié)結(jié)核病 腸結(jié)核及結(jié)核性腹膜炎 皮膚結(jié)核,艾滋病和結(jié)核病7,結(jié)核病是艾滋病高發(fā)區(qū)人群的首要死因 HIV與結(jié)核桿菌雙重感染是一種致死性的結(jié)合，兩者互相影響，形成惡性循環(huán)。,一方面，HIV感染可以推毀免疫系統(tǒng)，使機(jī)體抵抗力大大降低，易于感染結(jié)核桿菌，也可使原先感染過結(jié)核桿菌但已穩(wěn)定的病灶復(fù)活，或使已有的結(jié)核病

10、惡化，從而使HIV感染者更易患結(jié)核病，病死率高。 另一方面，結(jié)核桿菌也可通過某些途徑，如激活CD4T 細(xì)胞等，促進(jìn)HIV的復(fù)制，在HIV感染過程中起協(xié)同因子的作用，加速AIDS的進(jìn)程。,肺結(jié)核的臨床表現(xiàn)8,四、結(jié)核病的預(yù)防與治療,態(tài)生兩靨之愁， 嬌襲一身之病。 淚光點(diǎn)點(diǎn)， 嬌喘微微。 閑靜時(shí)如姣花照水， 行動(dòng)時(shí)如弱柳扶風(fēng)。,黛玉一翻身，卻原來是一場(chǎng)惡夢(mèng)。喉間猶是哽咽，心頭還是亂跳，枕頭上已經(jīng)濕透，肩背身心，但覺冰冷。 一回兒咳嗽起來。紫鵑開了屋門去倒那痰盒時(shí)，只見滿盒子痰，痰中好些血星 “林姑娘臉上一點(diǎn)血色也沒有，摸了摸身上，只剩得一把骨頭”。 只見黛玉肝火上炎，兩顴紅赤。喘成一處，只是出氣大

11、入氣小，已經(jīng)促疾的很了。 “寶玉，寶玉，你好”，說到“好”字，便渾身冷汗，不作聲了。,結(jié)核病的預(yù)防與治療,預(yù)防 卡介苗接種是預(yù)防結(jié)核病的最有效措施 接種對(duì)象：新生兒和結(jié)核菌素試驗(yàn)陰性的兒童 免疫時(shí)間：610年,治療,一般治療 合理營(yíng)養(yǎng)，注意休息 抗結(jié)核藥物的治療原則 早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律、分階段治療和堅(jiān)持全程 抗結(jié)核菌藥物：鏈霉素、異煙肼、對(duì)氨基水楊酸鈉、利福平等。 世界防治結(jié)核病日 3月24日,參考文獻(xiàn),1張濤,趙錦,佟立峰.結(jié)核桿菌快速培養(yǎng)、耐藥性的臨床應(yīng)用研究J.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2008, 07 2葉鶯, 嚴(yán)延生. 耐多藥結(jié)核的流行概況. 疾病控制雜志. 2008; 12(1): 63

12、-5. 3吳燕, 朱中元. 結(jié)核分支桿菌免疫學(xué)診斷抗原的研究進(jìn)展. 中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué). 2006; 6(2): 338-9. 4Isabelle Vergne, Jennifer Chua, Sudha B. Singh,etc. CELL BIOLOGY OF MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS PHAGOSOMEJ. Annual Review of Cell and Developmental Biology,2004(6) 367:394. 5屠德華. 耐藥性結(jié)核病的流行病學(xué)特征的意義. 中華結(jié)核和呼吸雜志.1997;20(6):327-8.,參考文獻(xiàn),6Parvathi Tiruviluamala and Lee B. Reichman. TUBERCULOSISJ. Annual Review of Public Health,2002(5)403:426. 7李拯民. 艾滋病和結(jié)核病