第七節(jié) 氨基糖苷類 氨基糖苷類抗生素（aminoglycosides)為廣譜抗生素，是治療G(-)桿菌感染常用抗生素。氨基糖苷類分為由鏈霉菌（streptomyces）產(chǎn)生的抗生素和由小單孢菌（micromonosporae）產(chǎn)生的抗生素兩類。兩類藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，在抗菌機(jī)制、抗菌譜、毒性及不良反應(yīng)等方面，有許多共同特點(diǎn)。由鏈霉菌產(chǎn)生的抗生素有鏈霉素、新霉,素、巴龍霉素、利維霉素（里杜霉素）、卡那霉素、妥布霉素、威他霉素以及半合成的氨基糖苷類抗生素地貝卡星（雙去氧卡那霉素）和阿米卡星（丁胺卡那霉素）等。由小單孢菌產(chǎn)生的抗生素有慶大霉素、西索米星以及半合成的奈替米星、小諾霉素等、慶大霉素、妥布霉素、奈替米星與阿米卡星。,【作用與作用機(jī)制】 氨基糖苷類對(duì)G(-)桿菌抗菌譜較廣，包括銅綠假單胞桿菌、克雷白氏桿菌、腸桿菌屬如陰溝腸桿菌、粘質(zhì)沙雷氏菌、吲哚陽(yáng)性變形桿菌以及敏感的金黃色葡萄球菌。鏈球菌對(duì)本類抗生素均不敏感， 氨基糖苷類是靜止期殺菌劑，其作用機(jī)制為阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，主要作用部位在細(xì)菌核蛋白體30S亞基。涉及蛋白質(zhì)合成過程的各個(gè)階段：在始動(dòng)階段，抑制70S始動(dòng)復(fù)合物的形成；在肽鏈延伸階段，與30S亞,基結(jié)合，引起對(duì)mRNA模板遺傳密碼的錯(cuò)譯，合成無功能的蛋白質(zhì)；在終止階段，阻止核蛋白體與終止因子結(jié)合，使已合成的肽鏈不能釋出，并阻止70S核蛋白體的解離。此外，還可能通過抑制細(xì)胞膜蛋白質(zhì)合成，影響細(xì)菌細(xì)胞膜屏障功能，因而藥物更易于進(jìn)入胞漿內(nèi)而增強(qiáng)作用，最后膜結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)成分外漏而死亡。 【適應(yīng)證】 鏈霉素是最早問世的氨基糖苷類抗生素，因其對(duì)一般細(xì)菌抗菌作用不強(qiáng)，耳毒性與腎毒性發(fā)生率均較慶大霉素與妥布霉素為高，目,前主要用于治療結(jié)核。慶大霉素常用于治療G(-)細(xì)菌感染。卡那霉素的耳毒性和腎毒性均較嚴(yán)重，現(xiàn)已少用。丁胺卡那霉素（阿米卡星）系卡那霉素的衍生物，其抗菌作用及安全性顯著優(yōu)于卡那霉素。巴龍霉素毒性較大，僅用其口服制劑治療阿米巴痢疾與細(xì)菌性腸炎。新霉素因耳毒性較大，只供口服用于細(xì)菌性腸炎，腸道手術(shù)前清潔腸道以及局部應(yīng)用治療皮膚軟組織感染。大觀霉素的抗菌作用機(jī)制與氨基糖苷類相似而列入本類予以討論，但其作用與氨基糖苷類無共同之處。該藥抗菌作用不強(qiáng)，而選擇性較強(qiáng)，只對(duì)淋球菌有效，可用于對(duì)本品敏感的淋球菌感染。,【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 1神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng) (）腦及腦神經(jīng)毒性: 該重要不良反應(yīng)之一為第八對(duì)腦神經(jīng)損害，鏈霉素、妥布霉素及慶大霉素的耳毒性以前庭功能損害為主，卡那霉素、新霉素和丁胺卡那霉素的耳毒性以耳蝸損害為主。鞘內(nèi)注射鏈霉素劑量過大時(shí)，可起腦膜刺激征或神經(jīng)根的刺激癥狀。 (2) 神經(jīng)肌肉阻滯：表現(xiàn)為心臟抑制、肌肉松弛、血壓下降、呼吸抑制甚至呼吸驟停,多見于腎功不全、血Ca2+低下或患重癥肌無力患者,肌松藥可加重此毒性。,(）周圍神經(jīng)毒性：鏈霉素注射后可引起口唇周圍及手足麻木，可能與其所含雜質(zhì)（鏈霉素胍、鏈霉胺）有關(guān)。但高純度的鏈霉素制劑（含雜質(zhì)量在05以下）亦可引起麻木、頭暈等，故鏈霉素亦可能因其本身與鈣離子鰲合而導(dǎo)致該癥狀。 1. 腎毒性 所有的氨基糖苷類藥物都有一定的腎毒性，輕者可致蛋白尿、管型尿、繼而尿中可出現(xiàn)紅細(xì)胞，尿量減少或增多，嚴(yán)重者可出現(xiàn)氮質(zhì)血癥、腎功衰竭等。尿液變化可在用藥后第36日發(fā)生，一般為可逆性的。腎毒,性按由強(qiáng)到弱的順序?yàn)椋嚎敲顾睾臀魉竺仔?慶大霉素和丁胺卡那霉素妥布霉素鏈霉素。在用藥期間應(yīng)定期進(jìn)行尿液檢查，如有明顯變化應(yīng)及時(shí)停藥。 容易發(fā)生腎臟損害的情況見于：氨基糖苷類的用量較大，療程較長(zhǎng)（10天以上者），嚴(yán)重毒血癥患者，伴有脫水、酸中毒、低血鈉等電解質(zhì)紊亂者，同時(shí)應(yīng)用全身麻醉藥（如甲氧氟烷）或與萬古霉素、多粘菌素等腎毒性藥物合用者。 目前認(rèn)為氨基糖苷類抗生素易對(duì)腎臟產(chǎn)生毒性作用的原因包括：,（） 腎臟血管豐富，因此腎內(nèi)藥物濃度較高。 （） 藥物通過腎小管分泌或排泄，而且腎小管有再吸收機(jī)制，可造成藥物在腎小管細(xì)胞內(nèi)的濃度遠(yuǎn)高于其它器官和組織。 （） 腎臟內(nèi)皮細(xì)胞表面積大，易成為抗原抗體復(fù)合物沉積的場(chǎng)所。 3變態(tài)反應(yīng) 鏈霉素偶可引起血管神經(jīng)性水腫。青霉素與鏈霉素合用可引起發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、淋巴結(jié)腫大、腹痛、蛋白尿、嗜酸性粒細(xì)胞增多及藥熱等。藥熱的,的潛伏期不易確定，一般在10天以內(nèi)，短者僅1日，長(zhǎng)者可達(dá)25天,熱型大多為弛張熱或稽留熱。與鏈霉素經(jīng)常接觸的工作人員、醫(yī)護(hù)人員、有發(fā)生接觸性皮炎（IV型變態(tài)反應(yīng)）的可能，一般于接觸后312個(gè)月內(nèi)發(fā)生。皮疹出現(xiàn)于兩手、手臂、眼瞼、頸部等處，表現(xiàn)為皮膚瘙癢、發(fā)紅、丘疹、眼瞼水腫、濕疹等，停止接觸后可望逐漸消退。鏈霉素與新霉素等還能引起剝脫性皮炎、大皰表皮松解性萎縮性皮炎、滲出性紅斑等。光敏感性皮炎在應(yīng)用鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素等療程中也偶有所見。,4. 氨基糖苷類局部應(yīng)用（如膀胱沖洗或用于腹膜、皮膚、粘膜創(chuàng)面）時(shí)，可被大量吸收引起血藥濃度過高而產(chǎn)生腎毒性或耳毒性。腹瀉或肝昏迷患者口服新霉素或巴龍霉素后亦可出現(xiàn)上述毒性，現(xiàn)多不用新霉素。 【相互作用】 1. 與強(qiáng)效利尿藥（如呋塞米、依他尼酸等）或其他有耳毒性（萬古霉素等）藥物聯(lián)用可增強(qiáng)耳毒性,與頭孢菌素類聯(lián)合應(yīng)用，可增強(qiáng)腎毒性。,1. 右旋糖酐可增強(qiáng)本類藥物的腎毒性,與堿性藥(如碳酸氫鈉、氨茶堿等）聯(lián)合應(yīng)用，抗菌效能可增強(qiáng)，但同時(shí)毒性也相應(yīng)增強(qiáng)，必須慎重。 3.與肌肉松弛藥或具有此種作用的藥物（如地西泮等）聯(lián)合應(yīng)用可增強(qiáng)神經(jīng)肌肉阻滯作用，有引起呼吸抑制的可能。新斯的明或其他抗膽堿酯酶藥均可拮抗該神經(jīng)-肌肉阻滯作用。 4.氨基糖苷類與青霉素類聯(lián)合應(yīng)用可增強(qiáng)對(duì)某些鏈球菌的抗菌作用，但對(duì)其他細(xì)菌是,否有協(xié)同作用尚未肯定，甚至有兩種藥物聯(lián)用而致治療失敗的報(bào)道。這兩類藥物的聯(lián)合應(yīng)用必須具備明確的適應(yīng)證。 慶大霉素 gentamicin 【作用與作用機(jī)制】 慶大霉素對(duì)以下致病菌具有抗菌活性：大腸稈菌、吲哚(-)和(+)變形桿菌、摩氏桿菌屬、克雷伯桿菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬、枸櫞酸桿菌屬、綠膿稈菌、沙門菌屬、志賀菌屬、金黃色葡萄球菌等。鏈球菌屬包括肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、腸球菌等對(duì)氨基糖苷類,天然耐藥。 慶大霉素與內(nèi)酰胺類聯(lián)合對(duì)腸球菌具有協(xié)同抗菌作用。慶大霉素抗菌作用機(jī)制為抑制蛋白質(zhì)合成過程中多個(gè)位點(diǎn)，為殺菌藥。 【臨床藥動(dòng)學(xué)】肌注吸收迅速而完全，不易透過血-腦脊液屏障，在正常人腦脊液中含量低，在胎兒循環(huán)中的濃度則較高。少量藥物由膽汁排泄，膽汁中濃度約為血藥濃度的3060。本品血藥峰濃度超過12gm1，谷濃度超過2gml以上時(shí)可出現(xiàn)毒性反應(yīng)，對(duì)于腎功不全者或長(zhǎng)期用藥者應(yīng)進(jìn)行藥物監(jiān)測(cè)。,【適應(yīng)證】 主要用于大腸桿菌、痢疾桿菌、克雷白桿菌、變形桿菌、銅綠假單胞桿菌等G(-)菌引起的系統(tǒng)或局部感染。但80年代后，臨床分離菌對(duì)慶大霉素的耐藥性迅速增加，并在全國(guó)各地成為嚴(yán)重問題。銅綠假單胞桿菌耐藥率可達(dá)50以上，對(duì)陰溝桿菌、產(chǎn)氣桿菌、硝酸鹽陰性桿菌以及其它不動(dòng)桿菌屬的耐藥率更高，因而限制了慶大霉素的應(yīng)用。,【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 毒性反應(yīng)與卡那霉素近似，因用藥劑量小，故毒性反應(yīng)輕微。若用量過大或療程過長(zhǎng)，仍可發(fā)生耳、腎損害，應(yīng)予注意。 【劑量與用法】 肌注，一次15mgkg(或每次80mg），每8小時(shí)1次，重癥感染一日量可用到5 mg/kg。靜滴，一次量80mg，用輸液100ml稀釋，于30分鐘左右滴入，一日給藥3次。新生兒一日24mgkg，分2次給予。,【臨床評(píng)價(jià)】 80年代后，臨床分離菌對(duì)慶大霉素的耐藥性迅速增加，并在全國(guó)各地成為嚴(yán)重問題。腸桿菌科細(xì)菌中不同菌屬對(duì)慶大霉素的耐藥率約2040，銅綠假單胞桿菌耐藥率4050或以上，陰溝桿菌、產(chǎn)氣桿菌、硝酸鹽陰性桿菌以及其它不動(dòng)桿菌屬的耐藥率更高，這些情況限制了慶大霉素的廣泛使用。,新霉素neomycin 本品屬?gòu)V譜氨基糖苷抗生素。對(duì)多數(shù)G(+)及(-)性菌以及結(jié)核桿菌都有較強(qiáng)的抗菌作用?？诜苌俦晃眨苯咏?jīng)消化道排出。由于新霉素有較強(qiáng)耳毒性和腎毒性，肌肉及靜脈給藥現(xiàn)已不用。口服給藥可用于腸道感染、腹部手術(shù)前腸道準(zhǔn)備或肝昏迷病例，但除肝昏迷外，現(xiàn)均已少用?？诜扇?g,一日34次，兒童一次510 mg/kg,一日4次。新霉素油膏對(duì)膿皮病、外耳道炎、慢性中耳炎及眼部表淺感染等有效，但局部發(fā)生變態(tài)反應(yīng)者較多見，使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)密觀察。,本品對(duì)耳蝸神經(jīng)及腎臟有較強(qiáng)的毒性，口服療程不宜超過10日。此外，本品有神經(jīng)肌肉阻斷作用，對(duì)麻醉病人禁用新霉素溶液沖洗腹腔，因可引起呼吸肌麻痹而致死。 丁胺卡那霉素 amikacin （阿米卡星） 【作用與作用機(jī)制】 抗菌譜與慶大霉素相似，對(duì)大腸桿菌、克雷白桿菌、吲哚桿菌、陽(yáng)性變形桿菌、結(jié)核桿菌和全黃色葡萄球菌有較強(qiáng)的抗菌作用，對(duì)銅綠假單胞桿菌、G(+)菌（除金黃色葡萄,金黃色葡萄球菌外）、厭氧菌、非典型性分支桿菌、立克次體、真菌、病毒等對(duì)本品均耐藥。微生物對(duì)本品與其他氨基糖苷類藥物間存在有一定的交叉耐藥性。 【臨床藥動(dòng)學(xué)】 本品用藥后24小時(shí)內(nèi)有9498的藥物以原形從尿排泄。腎功低下者消除速率量顯著減慢。較易滲人胸水、腹水，在腦脊液中不能達(dá)到有效濃度。t1/2約為1.825小時(shí)。,【適應(yīng)證】 主要用于對(duì)卡那霉素或慶大霉素耐藥的G(-)桿菌所致的泌尿系統(tǒng)、下呼吸道、腹腔、軟組織、骨和關(guān)節(jié)、生殖系統(tǒng)等部位的感染以及敗血癥等。 【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 本品與卡那霉素相似，不良反應(yīng)主要有耳毒性和腎毒性。亦可引起神經(jīng)肌肉阻滯和過敏反應(yīng)。 【劑量與用法】 一般用量每日為15mgkg，分23次肌注，重癥患者可增加至8小時(shí)1次，成人一日總,量不超過1.5g。靜脈滴注給藥劑量與肌注相同。兒童用量可按體重計(jì)算。新生兒首次量10mgkg，以后每12小時(shí)用75mgkg?？捎?00200ml輸液稀釋后靜脈滴注，滴注時(shí)間為3060分鐘（兒童需12小時(shí)）。 妥布霉素 tobramycin 抗菌譜與慶大霉素近似，主要包括G(-)桿菌，如銅綠假單胞桿菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、腸桿菌屬、吲哚(-)和(+)變形桿菌、枸櫞酸桿菌和普魯威登菌；對(duì)于銅綠假單胞桿,菌的抗菌作用比慶大霉素強(qiáng)35倍。對(duì)慶大霉素中度敏感的銅綠假單胞桿菌對(duì)本品高度敏感。但對(duì)其他G(-)菌，本品的作用則比慶大霉素弱。對(duì)金黃色葡萄球菌有抗菌作用，對(duì)鏈球菌無效。主要用于銅綠假單胞桿菌感染，如燒傷、敗血癥等。亦用于其他敏感G(-)桿菌所致的感染。與慶大霉素間存在較密切的交叉耐藥性。本品的血藥峰濃度超過12g/ml,谷濃度超過2gml時(shí)易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。 對(duì)腎功不全者，應(yīng)進(jìn)行血藥監(jiān)測(cè)。l個(gè)療程不超過710日。,奈替霉素 netilmicin （乙基西梭霉素, netromycin） 抗菌作用及其藥理學(xué)特性與慶大霉素相似。對(duì)金葡菌以及大腸桿菌、克雷白桿菌、變形桿菌、腸桿菌屬、銅綠假單胞桿菌、痢疾桿菌等G(-)桿菌有效。對(duì)銅綠假單胞桿菌的抗菌作用較慶大霉素強(qiáng)，與妥布霉素相近。對(duì)沙雷桿菌的作用低于慶大霉素，但高于妥布霉素。藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)與慶大霉素近似。本品主要通過腎臟以原形排出體外，腎功損害的病人血藥濃度增高。,主要用于大腸桿菌、痢疾桿菌、克雷白桿菌、變形桿菌等G(-)菌引起的局部或系統(tǒng)感染，例如尿路感染、燒傷感染、腹腔感染、肺炎以及腹膜炎等。 血藥峰濃度超過10 gml，谷濃度超過2gml時(shí)即可出現(xiàn)腎毒性和耳毒性，有報(bào)道引起腎毒性和耳毒性的發(fā)生率分別為4和17?？梢鹧◆龈?、眩暈和聽力減退，偶可見血清轉(zhuǎn)氨酶增高、皮疹及低血鉀。應(yīng)注意療程不得超過710天。對(duì)氨基糖苷類過敏及嚴(yán)重腎功損害者禁用，腎功不全時(shí)用藥應(yīng)進(jìn)行藥物監(jiān)測(cè)。較長(zhǎng)療程時(shí)亦應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。,治療單純泌尿系感染：成人1日量為34 mgkg，分2次給藥；較嚴(yán)重的系統(tǒng)感染：成人1日量為465 mgkg，分23次給予。新生兒（6周齡以內(nèi)），一日量46.5mgkg；嬰兒和兒童，1日58mgkg，分為23次給予，肌注給藥。如需滴注，則將1次藥量加入50200ml輸液中，緩慢滴入。近來有報(bào)導(dǎo)，1日按456mgkg劑量，1次肌注，效果好，且副作用少。,奈替霉素主要適用于嚴(yán)重G(-)桿菌感染；與青霉素類或頭孢菌素類聯(lián)合，偶可與甲硝唑聯(lián)合，作為經(jīng)驗(yàn)療法用于病原未查明發(fā)熱患者。大量臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，本品治療復(fù)雜性尿路感染、敗血癥、皮膚軟組織感染、腹腔內(nèi)感染、下呼吸道感染以及其它各種感染均具較高的臨床有效率。,大觀霉素 spectinomycin （奇霉素，壯觀霉素，淋必治） 【作用與作用機(jī)制】 大觀霉素對(duì)產(chǎn)酶與非產(chǎn)酶株淋球菌均有強(qiáng)大殺菌作用，耐藥菌很少出現(xiàn)。對(duì)溶血性鏈球菌、肺炎球菌和表皮葡萄球菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、沙門菌和痢疾桿菌均具有一定抗菌作用，但作用都不強(qiáng)，對(duì)梅毒螺旋體和沙眼衣原體均無作用。,【臨床藥動(dòng)學(xué)】 口服不吸收，肌注吸收比較完全，蛋白結(jié)合率很低。一次肌注2g，1小時(shí)后血峰濃度為100mgL，48小時(shí)內(nèi)以原形由尿排出給藥量的7080，t1/2約為2.5小時(shí) 【適應(yīng)證】 本品的唯一適應(yīng)證是無并發(fā)癥的淋病，使用應(yīng)限于由青霉素耐藥菌株引起的淋病或?qū)η嗝顾剡^敏者。以大觀霉素2 g一劑療法治療無并發(fā)癥性淋球菌性尿道炎即可取得滿意療效，但對(duì)非淋球菌性尿道炎，如沙眼衣原體所致感染無效。本品雖然在體外對(duì)G(-)及G(+)菌有抗菌作用，但除淋病外其臨床療效均不,如其它抗菌藥物，故少應(yīng)用。 【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 可引起注射部位疼痛、蕁麻疹、眩暈、惡心、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、失眠等。偶見血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積減少，肌酐清除率降低，以及堿性磷酸酶、血尿素氮（BUN）和轉(zhuǎn)氨酶等值升高。也有尿量減少的病例發(fā)生。小兒、孕婦及腎病患者禁用。 【劑量與用法】 一次肌注2g， 將專用稀釋液（09苯甲醇溶液）3.2 ml，注入藥瓶中，猛力振搖，使,之成混懸液（約5m1），用粗針頭注入臀上部外側(cè)深部肌肉內(nèi)。對(duì)播散型淋球菌感染，劑量為每12小時(shí)2g，肌注，連用3日。,從而影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。該類藥物的抗菌譜包括化膿性和草綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌、腸球菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、產(chǎn)氣桿菌、沙門桿菌、流感嗜血桿菌、克雷白桿菌、鼠疫桿菌、布氏桿菌、炭疽桿菌、放線菌、李司忒菌、梭狀芽胞桿菌、霍亂弧菌、腦膜炎球菌、淋球菌、螺旋體、支原體、衣原體、立克次體等。該類藥物抗菌作用從強(qiáng)到弱依次為米諾環(huán)素、多西環(huán)素、美他環(huán)素、金霉素、四環(huán)素、土霉素。,【適應(yīng)證】 由于四環(huán)素類的廣泛應(yīng)用，近年來，細(xì)菌對(duì)該類藥物的耐藥狀況日趨嚴(yán)重。本類中不同藥物間存在密切的交叉耐藥性。目前，四環(huán)素類主要應(yīng)用于立克次體、衣原體、支原體及回歸熱螺旋體等非細(xì)菌性感染和布氏桿菌病，以及敏感菌所致的呼吸道、膽道、尿路及皮膚軟組織等部位的感染。,【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 常見為胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。有報(bào)道可引起食道潰瘍。目前認(rèn)為該不良反應(yīng)可能與臥床時(shí)服藥有關(guān)，故應(yīng)囑病人立位或坐位服藥，以免藥物滯留食道內(nèi)引起刺激。 對(duì)牙齒和骨骼的影響 四環(huán)素可沉積于牙齒和骨骼中，引起牙齒黃染和暫時(shí)性的骨生長(zhǎng)抑制。8歲以下兒童不宜服用四環(huán)素類藥物。本類藥物易透人胎盤和乳汁，孕婦、授乳婦女亦不宜使用。,3 四環(huán)素為廣譜抗生素，較長(zhǎng)期使用，對(duì)防御功能低下的病人易引起二重感染，其中以真菌感染為多，也可引起偽膜性腸炎。 4 肝臟損害 主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高等，多發(fā)生在較長(zhǎng)期或大劑量應(yīng)用時(shí)。 5 常規(guī)劑量應(yīng)用一般對(duì)腎臟無不良反應(yīng)，但對(duì)腎功不良的患者可使氮質(zhì)血癥加重、肌酐值升高，也可使四環(huán)素血藥濃度增高，加重了對(duì)肝臟的毒性。,6 四環(huán)素的水溶液對(duì)組織有較強(qiáng)的刺激性，濃度過高可引起局部疼痛、炎癥或壞死，故本品不宜肌內(nèi)注射。靜脈注射可引起靜脈炎，宜使用低濃度緩慢滴注。 7 變態(tài)反應(yīng) 主要表現(xiàn)為皮疹、藥熱、光敏感性皮炎等，過敏性休克較為罕見。 8 四環(huán)素對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有致畸胎作用，孕婦不宜使用。,【相互作用】 四環(huán)素類藥物與許多金屬離子可絡(luò)合成不溶化合物，影響吸收，故不宜與鈣鹽，鋁鹽，鐵鹽等化合物同服。 四環(huán)素使甾體避孕藥的肝腸循環(huán)受阻，而妨礙避孕效果。 四環(huán)素 tetracycline 四環(huán)素屬抑菌性抗生素，但當(dāng)濃度較高時(shí)也具有殺菌作用。本品抗菌譜廣，包括肺炎球菌、,草綠色鏈球菌、化膿性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、流感桿菌、梭狀芽胞桿菌、炭疽桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、布氏桿菌、霍亂弧菌等。對(duì)立克次體、支原體、衣原體、螺旋體以及某些原蟲也有抑制作用。 本品口服吸收不完全，約為3070，半衰期為8小時(shí)，蛋白結(jié)合率65，在膽汁中的濃度可達(dá)血漿濃度的520倍，在腦脊液中僅為血漿濃度的1020。本品可透入胎盤和乳汁。,四環(huán)素可用于上述抗菌譜中敏感病原體所致的呼吸道、膽道、尿路感染和皮膚軟組織等感染。由于四環(huán)素類的廣泛應(yīng)用，細(xì)菌對(duì)該類耐藥的菌株日益增多。一些常見的病原菌如鏈球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌等普遍對(duì)四環(huán)素類耐藥。當(dāng)前四環(huán)素主要用于立克次體感染，如斑疹傷寒；支原體和衣原體感染，如性病淋巴肉芽腫、沙眼等。四環(huán)素還可有效地用于治療回歸熱和布氏桿菌病。,口服，成人每日34次，每次0.5g；8歲以上小兒每日3040mg/kg，分34次用。靜滴每日1g，分12次。 土霉素 terramycin （氧四環(huán)素，地霉素，oxytetracycline） 土霉素的抗菌譜與四環(huán)素相同，但對(duì)腸道感染，包括阿米巴痢疾，療效略強(qiáng)于四環(huán)素。本品口服吸收率為58，半衰期約為9小時(shí)，蛋白結(jié)合率為35，其它與四環(huán)素相同。細(xì)菌對(duì)土霉素與四環(huán)素有密切的交叉耐藥性。臨床上常用于腸道感染性疾病。,口服：每次0.5g，1日34次。8歲以上小兒每日3040mg/kg，分34次服。 金霉素aureomycin （氯四環(huán)素，chlorotetracycline） 金霉素抗菌譜與四環(huán)素相同，因刺激性強(qiáng)，已不作口服及注射應(yīng)用，僅供外用。主要用于眼科，治療沙眼、結(jié)膜炎。本品供外用，不良反應(yīng)較少見。 多西環(huán)素 doxycycline （強(qiáng)力霉素，脫氧土霉素） 抗菌譜與四環(huán)素、土霉素基本相同，在體內(nèi)、外的抗菌作用均較四環(huán)素強(qiáng)。微生物對(duì),本品與四環(huán)素、土霉素等有密切的交叉耐藥性。 主要用于敏感的G(+)球菌和G(-)桿菌所致的上呼吸道感染、扁桃體炎、淋巴結(jié)炎、膽道感染、蜂窩織炎、老年慢性支氣管炎等，也用于斑疹傷寒、恙蟲病、支原體肺炎、霍亂等，也可用于預(yù)防惡性瘧疾和鉤端螺旋體感染。 本品胃腸道反應(yīng)多見，發(fā)生率可達(dá)20左右，引起如惡心、嘔吐、腹瀉等，飯后服用可減輕胃腸道反應(yīng)。,口服，首次0.2g，以后每次0.1g，每日12次。8歲以上兒童：首劑4mg/kg；以后每次24mg/kg每日12次。一般療程為37日。預(yù)防惡性瘧疾：每周0.1g；預(yù)防鉤端螺旋體病：每周2次，每次0.1g 米諾環(huán)素 minocycline （二甲胺四環(huán)素） 抗菌譜與四環(huán)素相近，在四環(huán)素類中，本品的抗菌作用最強(qiáng)，具有高效和長(zhǎng)效特點(diǎn)?？诜昭杆伲耆?。食物對(duì)其吸收無明顯影響。在尿中排泄的原形藥物遠(yuǎn)低于其他四環(huán)素類，t1/2約為16小時(shí)。脂溶性較高，易分布到組織和體液中。,主要用于治療立克次體病、支原體肺炎、淋巴肉芽腫、鼠疫、霍亂、布氏桿菌?。ㄅc鏈霉素聯(lián)合應(yīng)用）等。對(duì)大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、志賀桿菌、流感嗜血桿菌、克雷白桿菌等敏感菌株所致的感染也可應(yīng)用。對(duì)淋球菌、梅毒和雅司螺旋體、李司忒菌、梭狀芽胞桿菌、炭疽桿菌、放線菌、梭桿菌所致感染，當(dāng)患者不宜應(yīng)用青霉素時(shí)，可考慮用本品（或其他四環(huán)素類）。對(duì)于鏈球菌的敏感菌株所致感染也可考慮用本品。金黃色葡萄球菌的大部分菌株對(duì)本類藥物耐藥。本品尚可用于阿米巴病的輔助治療。,本品胃腸道反應(yīng)多見，發(fā)生率可達(dá)20左右，可引起惡心、嘔吐、腹瀉等，宜飯后服用以減輕胃腸道反應(yīng)；亦可引起前庭功能失調(diào)（眩暈、共濟(jì)失調(diào)），但停藥可恢復(fù)；較易引起光過敏感性皮炎，用藥后避免日曬；肝、腎功不全者慎用。其他參見多西環(huán)素。 成人一般首次量為200mg，以后每12小時(shí)服100mg，或在首劑量后，每6小時(shí)服用50mg。,二、大環(huán)內(nèi)酯類及其抗生素 大環(huán)內(nèi)酯類（macrolides）系由鏈霉菌產(chǎn)生的抗生素，因分子中含有一個(gè)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的十四員或十六員大環(huán)而得名。常用的品種有紅霉素、竹桃霉素、柱晶白霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素、阿齊霉素、克拉霉素、羅紅霉素等。 【作用與作用機(jī)制】 大環(huán)內(nèi)酯類抗菌系廣譜抗生素,其抗菌譜包括：葡萄球菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌、糞鏈球菌、白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌、腦膜炎球菌、淋球菌、百日咳桿菌,產(chǎn)氣梭狀芽胞桿菌、布氏桿菌、軍團(tuán)菌、螺旋桿菌、鈞端螺旋體、肺炎支原體、立克次體和衣原體等。 大環(huán)內(nèi)酯類屬于生長(zhǎng)期抑菌劑。其抗菌作用機(jī)制，在60年代初廣泛接受的觀點(diǎn)為該類藥物通過作用于細(xì)菌細(xì)胞核糖體50s亞單位，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。近年來的研究提出了新的引人注目的假說，認(rèn)為大環(huán)內(nèi)酯類刺激帶肽鏈的tRNA，使其在肽鏈伸長(zhǎng)的過程中從核蛋白體解離，由此導(dǎo)致抑制蛋白質(zhì)的合成。,傳統(tǒng)的大環(huán)內(nèi)酯類屬抑菌劑，抗菌活性較弱，抗菌譜偏窄，耐藥性已普遍存在。近年來新開發(fā)的羅紅霉素，克拉霉素、地紅霉素、阿奇霉素、美歐卡霉素(miokamycin)、羅他霉素(rotamycin)等稱為新大環(huán)內(nèi)酯類。新品種在藥物穿透細(xì)胞的作用及抑制細(xì)菌的流出泵功能等方面的作用方面有所改善。有人發(fā)現(xiàn)將這些抗生素與人體顆粒細(xì)胞接觸后能增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)金黃色葡萄球菌的吞噬作用。電鏡下觀察到克拉霉素能破壞支原體的胞壁層，影響胞漿膜的完整性，發(fā)揮溶菌作用。這些作用是新大環(huán)內(nèi)酯類對(duì)細(xì)胞內(nèi)感染性疾患如軍,支原體及衣原體感染發(fā)揮治療作用的基礎(chǔ)。新大環(huán)內(nèi)酯類尚存在許多局限性，例如尚未出現(xiàn)抗菌活性優(yōu)于紅霉素的品種，紅霉素衍生物仍存在誘導(dǎo)性耐藥性等。 近年來，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的抗菌以外的作用日益受到關(guān)注，有些國(guó)家成立了大環(huán)內(nèi)酯新作用研究會(huì)。這些新作用,包括胃動(dòng)素樣作用、抑制免疫功能、抗炎作用等,現(xiàn)已用于臨床，治療孢菌性彌散性全支氣管炎、支氣管哮喘、克隆?。–rohn s Disease）、囊性纖維化、未成熟新生兒肺障礙等有效。亦用于治療手術(shù)后胃排空延遲、反射性腸梗阻等（表13-11）。,表13-11 新大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的抗菌作用及抗菌以外的作用,【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 消化系統(tǒng) 上腹部疼痛，肝毒性， 常用劑量下，肝毒性較小，但酯化紅霉素有一定的肝毒性，只適于短期應(yīng)用。其他藥物也有肝毒性反應(yīng)。主要表現(xiàn)為膽汁淤積、肝酶升高等，一般停藥后可恢復(fù)。 2 靜脈給藥時(shí)可發(fā)生耳鳴和聽覺障礙，停藥或減量可恢復(fù)。 3 變態(tài)反應(yīng) 主要表現(xiàn)為藥熱、藥疹、蕁麻疹等。,4 局部刺激 注射給藥可引起局部刺激，故本類藥物不宜用于肌注。靜脈滴注可引起靜脈炎，滴注時(shí)速度不宜過快。 【相互作用】 本類藥物可抑制茶堿的正常代謝，與茶堿合用時(shí)，可使茶堿血藥濃度異常升高，引起中毒，甚至死亡。此時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)茶堿的血藥濃度，以防意外。,紅霉素 erythromycin 【作用與作用機(jī)制】 紅霉素的抗菌譜類似青霉素、對(duì)金葡菌、表皮葡萄球菌、各組鏈球菌和G(+)桿菌均有較強(qiáng)的抗菌活性。但金葡菌對(duì)本品易耐藥。某些G(-)菌，如腦膜炎球菌、淋球菌、流感桿菌、百日咳桿菌、布魯菌屬等對(duì)本品亦敏感。本品對(duì)軍團(tuán)菌屬、某些螺旋體、肺炎支原體、立克次體屬和衣原體屬也有抑制作用。,【臨床藥動(dòng)學(xué)】 紅霉素可廣泛分布于各組織及體液中。維持時(shí)間比在血清中長(zhǎng)，不易透過血-腦脊液屏障，但當(dāng)腦膜有炎癥時(shí)，藥物可進(jìn)入腦脊液中。 【適應(yīng)證】 常用來治療G(+)菌包括金葡菌、肺炎球菌和其它鏈球菌屬引起的各種感染如扁桃體炎、肺炎、猩紅熱、丹毒和眼耳鼻喉科感染，以及作為對(duì)青霉素過敏者的替代藥物。本品為抑菌藥物，要按一定時(shí)間給藥，以保持體內(nèi)藥物濃度，利于藥效的發(fā)揮。,【劑量與用法】 口服紅霉素為腸溶片，應(yīng)整片吞服，使其在腸液中崩解。否則將遭胃酸破壞。成人每日12g，分34次服用，整片吞服；小兒，每日3050mg/kg，分34次服用。靜滴：每日12g，分34次滴注；小兒每日3050mg/kg，分34次滴注。用時(shí)將乳糖酸紅霉素溶于10ml滅菌注射用水中，再添加到500ml輸液中，緩慢滴入（最后稀釋濃度不超過0.1%）。不能直接用含鹽輸液溶解。,阿齊霉素 azithromycin （阿奇霉素，氮甲紅霉素） 【作用與作用機(jī)制】 本品的抗菌譜比紅霉素廣，抗菌譜除包括紅霉素的抗菌譜之外，還包括其他多種G(-)細(xì)菌、厭氧菌及其它病原體。其對(duì)如支原體、衣原體、螺旋體、布蘭漢球菌、奈瑟淋球菌、大腸桿菌、流感桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌、產(chǎn)氣莢膜梭狀芽胞桿菌以及厭氧球菌等的抗菌活性均強(qiáng)于紅霉素。本品也有增強(qiáng)免疫的作用。阿齊霉素通過作用于50s核糖體亞單位而抑制細(xì)菌的蛋白合成發(fā)揮其抗菌作用。,【臨床藥動(dòng)學(xué)】 本品口服生物利用度高，組織穿透力強(qiáng)，在組織中的濃度明顯高于在血液中的濃度。每日2次服用阿齊紅霉素250mg時(shí)，前列腺、扁桃體、肺及許多組織的藥物濃度高峰超過了3mgkg。 【適應(yīng)證】 本品多用于病情較重的病例，主要用于呼吸道、皮膚、軟組織及泌尿生殖器的感染。 【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】,對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏者禁用，肝功不全、孕婦及哺乳婦應(yīng)慎用。 消化系統(tǒng)不良反應(yīng) 可引起嘔吐、腹痛、腹瀉。 皮疹、肝功改變，少數(shù)患者出現(xiàn)粒細(xì)胞減少。 【劑量與用法】 每日只需服1次，成人500mg；兒童10mg/kg，連用3日。,阿齊霉素每日500mg治療急性細(xì)菌性上頜竇炎的效果與用阿莫西林500mg，每日3次，治療10天的效果相當(dāng)。對(duì)下呼吸道感染如支氣管炎，阿齊紅霉素3天的療效優(yōu)于阿莫西林5天的療效。治療由肺炎支原體或鸚鵡熱衣原體引起的非典型肺炎，本品每日500mg，用藥3天的療效與紅霉素500mg，每日4次用藥10天的療效相等。,交沙霉素 josamycin 本品的抗菌譜和抗菌作用與紅霉素相似，對(duì)金葡菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌、梭狀芽胞桿菌、白喉?xiàng)U菌、流感桿菌、百日咳桿菌、腦膜炎球菌和淋球菌均有抗菌作用，對(duì)支原體、衣原體、軍團(tuán)菌屬和彎曲菌屬等也有一定抗菌活性。有刺激吞噬細(xì)胞增強(qiáng)人體免疫功能的作用。 主要用于上述敏感菌所致的感染，如支氣管炎、扁桃體炎、中耳炎、鼻竇炎、牙周膿腫、膽道感染、皮膚軟組織感染等。,本品有消化道不良反應(yīng)，但較紅霉素輕。此外，偶見藥疹，對(duì)肝臟幾無影響。本品應(yīng)吞服，以免嚼碎后遭胃酸破壞。 成人1日量為0.81.2g，分34次應(yīng)用。兒童1日量為30mg/kg，分次給予，空腹服用效果好。,乙酰螺旋霉素 acetylspiramycin 乙酰螺旋霉素對(duì)金葡菌、表皮葡萄球菌和鏈球菌屬的抗菌活性與紅霉素相似，對(duì)淋球菌、腦膜炎球菌、流感桿菌、百日咳桿菌、白喉?xiàng)U菌以及支原體、衣原體等也有較強(qiáng)的抑制作用。近年來發(fā)現(xiàn)其體內(nèi)抗菌作用明顯強(qiáng)于體外，且有較長(zhǎng)的抗生素后續(xù)效應(yīng)（post antibiotic effect）。本品主要用于呼吸道和皮膚軟組織感染，如支氣管炎、肺炎、扁桃體炎、中耳炎、牙周炎、膽囊炎、猩紅熱等，還可用于部分支原體及厭氧菌的感染。,本品之不良反應(yīng)低于紅霉素，主要為胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、口干、食欲不振等，其程度較紅霉素為輕，且發(fā)生率也較低。變態(tài)反應(yīng)極少，偶見藥疹。尚未見肝、腎損害。 成人每次0.2g，每日46次，重癥每日可用至1.62g。兒童1日量為30mg/kg，分次給予。 羅紅霉素 roxithromycin 羅紅霉素具有與紅霉素類相似的抗菌譜，包括金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌、嗜血流感桿菌、軍團(tuán)桿菌、卡他莫,拉氏菌以及支原體、衣原體等。羅紅霉素在血和組織中濃度高，能穿透吞噬細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，對(duì)治療細(xì)胞內(nèi)感染具有優(yōu)越性。對(duì)產(chǎn)b-內(nèi)酰胺酶的耐藥菌株有效。 本品適用于敏感菌株所致的急性呼吸系統(tǒng)感染，急性中耳炎，鼻竇炎以及皮膚及軟組織感染等。 成人每次150mg，每日2次，飯前服用。幼兒：每次2.55mg/kg，每日2次。老年人與腎功一般減退者不需調(diào)整劑量。嚴(yán)重肝硬化者，每日150mg。,氯霉素 chloramphenico1 （chloromycetin） 氯霉素屬酰胺醇類（amphenico1s）抗生素，系左旋體，由委內(nèi)瑞拉鏈霉菌（streptomyces venezuela）產(chǎn)生，現(xiàn)已人工合成,。 【作用與作用機(jī)制】 本品為廣譜抑菌劑，作用于細(xì)菌核糖體的50S亞單位，通過抑制轉(zhuǎn)肽酶而影響蛋白質(zhì)合成，其主要抗菌譜包括肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌、淋球菌、腦膜炎球菌、流感嗜血桿菌、李司忒菌、布氏桿菌、巴斯德桿菌、白喉?xiàng)U菌、支原體、衣原,體、立克次體、螺旋體和一些厭氧菌。腸桿菌科的一些菌，如沙門菌（包括傷寒桿菌）、大腸桿菌、肺炎克雷白桿菌、奇異變形桿菌等大部分菌株對(duì)本品敏感，但耐藥菌株已日見增多。肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、腦膜炎球菌較易發(fā)生耐藥。金黃色葡萄球菌部分敏感。沙雷桿菌、普魯威登菌、吲哚陽(yáng)性變形桿菌、銅綠假單胞桿菌的多數(shù)菌株對(duì)本品耐藥。,【臨床藥動(dòng)學(xué)】 口服吸收良好（7590）?？诜?5mgkg后23小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，蛋白結(jié)合率約為50，在體內(nèi)分布廣泛，易進(jìn)入胸水、腹水、滑膜液、玻璃體內(nèi)、腦組織及腦脊液中，可透過胎盤，進(jìn)入乳汁。在膽汁中含量較低。正常肝功能者，有90藥物在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合失活。t1/2約為3小時(shí)。新生兒及嬰幼兒對(duì)氯霉素的代謝機(jī)制不完善。新生兒的的t1/2顯著高于成人，2周齡以下者t1/2約為24小時(shí)，24周齡者約為12小時(shí)。,【適應(yīng)證】 主要用于傷寒、副傷寒和其他沙門菌、脆弱擬桿菌引起的感染，與氨芐西林合用治療流感嗜血桿菌性腦膜炎，腦膜炎球菌或肺炎鏈球菌引起的腦膜炎。在病人不宜用青霉素時(shí)（對(duì)青霉素過敏或?qū)η嗝顾夭幻舾姓撸?，可用本品。氯霉素外用治療沙眼或化膿菌感染?【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 主要不良反應(yīng)有粒細(xì)胞缺乏及血小板減少、再生障礙性貧血及溶血性貧血等。溶血性貧,血多在用藥后數(shù)小時(shí)至23天發(fā)生，癥狀為發(fā)熱、褐色尿、鞏膜及皮膚黃染、脾腫大，偶見剝脫性皮炎、皮疹、藥熱、血管神經(jīng)性水腫。本品能引起循環(huán)與呼吸驟停、速發(fā)性過敏反應(yīng)及心肌損害等。 2. 長(zhǎng)期應(yīng)用可能引起視神經(jīng)炎、共濟(jì)失調(diào)，以及由于菌群失調(diào)而致的維生素缺乏和二重感染等。 3. 消化道反應(yīng)有惡心、嘔吐、食欲不振、舌炎、口腔炎等。,4. 新生兒和早產(chǎn)兒應(yīng)用本品可引起循環(huán)衰竭（灰嬰綜合征），應(yīng)禁用。 5精神病人用本品可引起嚴(yán)重失眠、幻視、幻覺、猜疑、狂躁、憂郁等精神癥狀，故亦屬禁用。 【劑量與用法】 口服：成人每次0.250.5g，每日12g；小兒每日2550mg/kg，分34次服；新生兒每日不超過25mg/kg。 靜滴：1日量12g，分2次注射。以輸液稀釋，1支氯霉素（250mg）至少用稀釋液100ml。氯霉素注射液（含乙醇、甘油或丙二醇等溶媒），宜用,干燥注射器抽取，邊稀釋邊振蕩，防止析出沉淀。 林可霉素 lincomycin （鹽酸潔霉素） 【作用與作用機(jī)制】 林可霉素和克林霉素主要作用于G(+)球菌如金黃色葡萄球菌和鏈球菌屬，與紅霉素類似。由于細(xì)菌耐藥性增加，本類抗生素用于重癥金黃色葡萄球菌感染時(shí)應(yīng)有敏感試驗(yàn)證實(shí)致病菌對(duì)本品敏感。林可霉素類對(duì)G(-)需氧菌基本無效但對(duì)G(-)厭氧菌作用較強(qiáng)，是抗厭氧菌抗生素或抗菌藥中作用較好的一種，近年來，,由于林可霉素與克林霉素過度應(yīng)用，耐藥菌株的日益增多。另外，與大環(huán)內(nèi)酯類藥物之間有較密切的交叉耐藥性存在。 本品對(duì)大多數(shù)G(+)菌和梭狀芽胞桿菌、炭疽桿菌、厭氧鏈球菌等厭氧菌有抗菌作用。其機(jī)制是作用在敏感細(xì)菌核糖體的50s亞基上，通過抑制肽鏈延長(zhǎng)而影響蛋白質(zhì)的合成。 【臨床藥動(dòng)學(xué)】 口服吸收差，胃內(nèi)有食物時(shí)可影響其血藥濃度。吸收后體內(nèi)分布廣，可進(jìn)入骨、關(guān)節(jié)，透過胎膜及進(jìn)入乳汁，但不易透過血-腦脊液屏障,主要經(jīng)膽汁排泄，小部分經(jīng)腎臟排出,t1/2為454小時(shí)。,【適應(yīng)證】 金葡球菌引起的急、慢性骨髓炎，敏感菌所致的呼吸道感染、敗血癥、軟組織感染、心內(nèi)膜炎等。 【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 胃腸道反應(yīng) 引起惡心、嘔吐、舌炎。 過敏反應(yīng) 引起皮疹、多形性紅斑。 3 肝功能損害 引起黃疸、血清轉(zhuǎn)氨酶升高。長(zhǎng)期應(yīng)用本藥，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)肝功能及外周 血象。嚴(yán)重腎功不全者，應(yīng)根據(jù)腎功情況減少使用劑量。,4 引起白細(xì)胞減少、血小板減少、眩暈、耳嗚等。長(zhǎng)期使用可發(fā)生菌群失調(diào)，出現(xiàn)偽膜性腸炎。 5 本品不可靜脈直接推注，因進(jìn)入靜脈速度過快可致低血壓甚至心跳驟停。 6 孕婦、一月齡以下的新生兒及哺乳期婦女禁用；深部真菌感染病人及肝功能不全者慎用。,【相互作用】 本品與紅霉素伍用可發(fā)生拮抗作用。 【劑量與用法】 口服：成人每日1.52.0g，分34次服用；小兒每日3060mg/kg，分34次服用。肌注：成人每次0.