兩種三聯(lián)方案根除幽門(mén)螺桿菌的效果分析【摘要】 目的： 觀察兩種三聯(lián)療法根治幽門(mén)螺桿菌(Hp)的療效及安全性。方法： 選擇快速尿素酶及14C尿素呼氣試驗(yàn)確診的120例Hp感染患者，隨機(jī)分為兩組每組60例。其中雷貝拉唑組采用雷貝拉唑、克拉霉素、呋喃唑酮三聯(lián)方案;枸櫞酸鉍鉀(CBS)組用枸櫞酸鉍鉀(CBS)、克拉霉素、呋喃唑酮三聯(lián)方案。療程結(jié)束4周后復(fù)查快速尿素酶及14C尿素呼氣試驗(yàn)。結(jié)果： 雷貝拉唑組與枸櫞酸鉍鉀組Hp根除率分別為93.33%(56/60)和75.00%(45/60)，兩種根除Hp的治療方案比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=7.5664, P<0.05);兩組不良反應(yīng)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論： 雷貝拉唑、克拉霉素、呋喃唑酮三聯(lián)療法在兩種方案中Hp根治率高，值得臨床推廣。 【關(guān)鍵詞】 Hp根治; 雷貝拉唑; 枸櫞酸鉍鉀; 三聯(lián)療法幽門(mén)螺桿菌(helicobacter pylori)在我國(guó)普通人群的感染率是50%80%。HP感染是消化性潰瘍、慢性胃炎的重要致病因素，與胃癌、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤的發(fā)生密切相關(guān)。 根除HP對(duì)治愈消化性潰瘍，預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)，緩解胃炎癥狀，預(yù)防癌變均有重要意義。近年隨著Hp根治方案的廣泛應(yīng)用，耐藥現(xiàn)象呈逐漸增多趨勢(shì)，在很大程度上降低了Hp根治成功率，因此尋找一種有效的Hp根治方案勢(shì)在必行1，2。本研究觀察比較了雷貝拉唑、枸櫞酸鉍鉀聯(lián)合克拉霉素、呋喃唑酮片兩組方案的Hp根除率及不良反應(yīng)的發(fā)生率，以尋找理想的Hp根除方案，指導(dǎo)臨床用藥。1 對(duì)象與方法1.1 對(duì)象選擇2007年1月2009年3月120例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的門(mén)診與住院患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：胃鏡下活檢快速尿素酶試驗(yàn)及14C尿素呼氣試驗(yàn)均為陽(yáng)性，診斷為Hp感染。其中慢性胃炎34例，胃潰瘍31例，十二指腸球部潰瘍患者55例;年齡2167歲，男女不限。排除標(biāo)準(zhǔn)：進(jìn)入本研究前30天內(nèi)使用過(guò)鉍劑，質(zhì)子泵抑制劑或抗菌藥物;合并上消化道出血;有嚴(yán)重心、肺、肝、腎、腦疾病;妊娠或哺乳期婦女;對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。1.2 分組120名患者均自愿參加本研究，所有入選者隨機(jī)分為兩組，每組60例，其中雷貝拉唑組男37例，女23例;枸櫞酸鉍鉀(CBS)組男39例，女21例。兩組患者年齡及臨床情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。1.3 治療方法雷貝拉唑組給予雷貝拉唑10 mg+克拉霉素0.5g+呋喃唑酮片0.1g，每天2次，療程7d;枸櫞酸鉍鉀(CBS)組給予枸櫞酸鉍鉀(CBS)0.22g+克拉霉素0.5g+呋喃唑酮片0.1g，每天2次，療程7d;1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：HP根除標(biāo)準(zhǔn)：治療后4周作快速尿素酶及14C尿素呼氣試驗(yàn)檢查陰性，則認(rèn)為HP根除;潰瘍愈合標(biāo)準(zhǔn)：胃鏡檢查潰瘍面消失或處于愈合期(S2)。1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析計(jì)數(shù)資料用2檢驗(yàn)作顯著性分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 結(jié)果雷貝拉唑組與枸櫞酸鉍鉀組Hp根除率分別為93.33%(56/60)和75.00%(45/60)，兩種根除Hp的治療方案比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=7.5664, P<0.05);兩組不良反應(yīng)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3 討論幽門(mén)螺桿菌(Helicobacter pylori, Hp)感染與胃炎、消化性潰瘍、胃癌及胃黏膜相關(guān)淋巴樣組織(MALT)淋巴瘤等上消化道疾病的發(fā)生密切相關(guān)，根除Hp可改善胃炎的癥狀，明顯降低消化性潰瘍的復(fù)發(fā)，防止癌變，因此有效根除Hp具有重要的臨床意義。2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)在“關(guān)于H. pylori根除共識(shí)意見(jiàn)” 中推薦Hp根治的一線方案為質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitor, PPI)或鉍劑與兩種抗生素聯(lián)合應(yīng)用的三聯(lián)療法。雷貝拉唑鈉屬于抑制胃酸分泌的藥物，是苯并咪唑的替代品，無(wú)抗膽堿能及抗H2組胺特性，但可附著在胃壁細(xì)胞表面通過(guò)抑制H+/K+ATP酶來(lái)抑制胃酸的分泌。此酶系統(tǒng)被看作是酸質(zhì)子泵，故雷貝拉唑鈉作為胃內(nèi)的質(zhì)子泵抑制劑阻滯胃酸的產(chǎn)生，此作用是劑量相關(guān)性的。動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)雷貝拉唑鈉在用藥后不久即可從血漿和胃粘膜中排出。雷貝拉唑抑制胃酸分泌特性：在口服雷貝拉唑鈉20mg后1小時(shí)內(nèi)發(fā)揮藥效，在24小時(shí)內(nèi)血藥濃度達(dá)峰值，在初次用雷貝拉唑鈉23小時(shí)后可抑制基礎(chǔ)胃酸量和由食物刺激產(chǎn)生的胃酸量，抑制率分別為69%和82%，且時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)48小時(shí)，此作用時(shí)間明顯長(zhǎng)于藥代動(dòng)力學(xué)中的半衰期(約1小時(shí))。雷貝拉唑鈉的作用機(jī)制為抑制H+/K+ATP酶，從而抑制胃酸分泌，提高胃內(nèi)PH值，增加抗生素療效。其對(duì)胃酸分泌的抑制作用隨劑量增加可輕微增強(qiáng)，但在3天后可達(dá)穩(wěn)定水平。即使在停藥后，此穩(wěn)定水平也可保持23天。雷貝拉唑適應(yīng)癥3：活動(dòng)性十二指腸潰瘍;良性活動(dòng)性胃潰瘍;伴有臨床癥狀的侵蝕性或潰瘍性的胃食管返流征(GORD);與適當(dāng)?shù)目股睾嫌?，可根治幽門(mén)螺旋桿菌陽(yáng)性的十二指腸潰瘍。雷貝拉唑不良反應(yīng)4：最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為頭痛、腹瀉和惡心。其它的不良反應(yīng)有鼻炎、腹痛、虛弱、胃腸脹氣、咽炎、嘔吐、非特異性的疼痛或背痛、頭暈、流感癥狀、感染性咳嗽、便秘和失眠。不良反應(yīng)有瘙癢、皮疹、心悸、肌痛、胸痛、口干、消化不良、神經(jīng)過(guò)度敏感、嗜睡、畏寒、噯氣、腿部抽搐、尿道感染、關(guān)節(jié)炎和發(fā)熱、四肢無(wú)力、感覺(jué)麻木、握力下降、步履不穩(wěn)、疲倦感。枸櫞酸鉍鉀作用方式獨(dú)特，既不中和胃酸也不抑制胃酸分泌，而是在胃液pH條件下，在潰瘍表面或潰瘍基底肉芽組織形成一種堅(jiān)固的氧化鉍膠體沉淀，成為保護(hù)性薄膜，從而隔絕胃酸、酶及食物對(duì)潰瘍粘膜的侵蝕作用。本品并能刺激內(nèi)源性前列腺素釋放，促進(jìn)潰瘍組織的修復(fù)和愈合5。此外，本品還有改善胃粘膜血流與清除幽門(mén)螺桿菌的作用。體外實(shí)驗(yàn)證明，本品在酸性條件下能與蛋白質(zhì)及氨基酸發(fā)生絡(luò)合作用而凝結(jié)，而潰瘍部位的氨基酸殘基較正常粘膜豐富得多，因此本品更趨向于沉積在潰瘍上。另外，本品能與胃蛋白酶發(fā)生整合作用而使其失活;鉍離子能促進(jìn)粘液的分泌，這些對(duì)潰瘍愈合也有一定作用。本品在胃中形成不溶性膠沉淀，很難被消化道吸收。目前根治Hp的常用的抗生素主要有克拉霉素、呋喃唑酮、阿莫西林、甲硝唑等，其中克拉霉素具有對(duì)酸穩(wěn)定、半衰期長(zhǎng)、最小抑菌濃度低、副作用少的特性，單一用藥Hp根除率為42%54%6;含克拉霉素的三聯(lián)療法和不含克拉霉素的三聯(lián)療法相比，Hp的治愈率可提高10%20%7，提示克拉霉素對(duì)Hp根治率較高。呋喃唑酮是近年來(lái)被推薦為取代甲硝唑的抗菌藥物之一，體外研究顯示低劑量即有顯著的抑菌作用，目前尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)其耐藥的幽門(mén)螺桿菌的菌株8，同時(shí)它也是單胺氧化酶抑制藥，能使多巴胺降解減少，從而使胃酸分泌減少，胃黏膜血流改善，促進(jìn)潰瘍愈合9。本研究選擇雷貝拉唑聯(lián)合兩種抗生素以保證胃內(nèi)有效值，結(jié)果顯示雷貝拉唑在Hp根治中療效強(qiáng)于枸櫞酸鉍鉀。本研究結(jié)果表明目前雷貝拉唑+克拉霉素+呋喃唑酮的治療方案Hp根除率高、療程短、不良反應(yīng)少，是一種理想的治療方案，值得臨床推廣應(yīng)用?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1 陳成龍, 汪望月, 黎紅光, 等. 三聯(lián)療法根除幽門(mén)螺桿菌感染臨床觀察. 臨床醫(yī)學(xué),2008,28(2): 5656.2 殷紅偉. 兩種三聯(lián)方案根除幽門(mén)螺桿菌的效價(jià)比分析關(guān)系. 浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2007,31(5):601,604.3 鄭青, 吳叔明, 柯美云, 等. 雷貝拉唑與奧美拉唑三聯(lián)療法根除幽門(mén)螺桿菌多中心、隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照研究. 胃腸病學(xué),2002,7(5):272276.3 鐘英強(qiáng), 郭佳念, 許 哲, 等. 以雷貝拉唑與加替沙星為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法作為幽門(mén)螺桿菌感染根除失敗的補(bǔ)救方案的研究. 中國(guó)新藥雜志,2007,16(13):10461049.4 靖大道, 汪佩文, 陳潔, 等. 以雷貝拉唑?yàn)榛A(chǔ)的短程三聯(lián)或四聯(lián)療法根除幽門(mén)螺桿菌的隨機(jī)對(duì)照研究. 中華消化雜志,2004,24(4):250251.5 李予, 王曉艷, 沈守榮. 4種三聯(lián)療法根治幽門(mén)螺桿菌的臨床療效觀察. 中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2008,33(12):11291131.6 Soll AH. Medical treatment of pepticulcer disease: practice guidelines