第十五章 抗癲癇藥與 抗驚厥藥 第一節(jié) 抗癲癇藥 癲癇是一類慢性、反復(fù)發(fā)作性和突然發(fā)生的大腦機(jī)能失調(diào)綜合征。 病理特征：為腦神經(jīng)元（群）突發(fā)性異常高頻率放電并向周圍擴(kuò)散，引起的大腦功能的短暫失調(diào)綜合征。,由于異常放電神經(jīng)元所在部位（病灶）和擴(kuò)散范圍的不同，臨床表現(xiàn)各異。 臨床表現(xiàn): 表現(xiàn)為不同程度的運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)和植物神經(jīng)功能紊亂癥狀。 類型：部分性發(fā)作、全身性發(fā)作和未能分型的發(fā)作。,癲癇的分型,部分性發(fā)作（局部開始，局灶性） (1) 單純性 1.運(yùn)動(dòng)性發(fā)作 2.感覺性發(fā)作 3.植物神經(jīng)性發(fā)作 4.精神性發(fā)作 (2) 復(fù)雜性發(fā)作 1.精神運(yùn)動(dòng)性 2.繼發(fā)于單純部分性發(fā)作的意識(shí)障礙者,全身性發(fā)作(非局部開始) 1.大發(fā)作(強(qiáng)直-陣攣發(fā)作) 持續(xù)狀態(tài) 2.小發(fā)作(失神發(fā)作) 3.不典型小發(fā)作 4.強(qiáng)直發(fā)作 5.陣攣發(fā)作 6.無張力發(fā)作 未能分型的發(fā)作 1.嬰兒痙攣等,抗癲癇藥物作用的機(jī)制 從電生理的觀點(diǎn)看，理論上藥物作 用的方式有兩種 : 抑制病灶神經(jīng)元異常高頻放電。 增強(qiáng)GABA，（CL開放）； 抑制Glu能神經(jīng)傳道； 抑制異常放電向正常腦組織擴(kuò)散。 阻滯Na+ 、Ca2+電流。,按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類 （1）乙內(nèi)酰脲類：苯妥英鈉 （2）琥珀酰亞胺類：乙琥胺； （3）巴比妥類：苯巴比妥，撲米酮； （4）苯二氮卓類：地西泮，氯硝西泮； （5）二苯并氮雜卓類：卡馬西平； （6）其他類：丙戊酸鈉，等。,苯妥英鈉 （sodium phenytoin） 又名大侖丁(dilantin) 臨床應(yīng)用 1. 可用于除失神性小發(fā)作以外的各型 癲癇 ，為治療大發(fā)作和部分性發(fā)作首選藥。 2. 治療三叉神經(jīng)疼痛 減輕疼痛，使發(fā)作次數(shù)減少。 3. 抗心律失常 尤其適用于強(qiáng)心苷中毒的解救。,苯妥英鈉作用機(jī)制 膜穩(wěn)定作用: 1.降低細(xì)胞膜對 Na+， Ca2+的通透性，阻Na+內(nèi)流，阻 Ca2+ 內(nèi)流。 2.苯妥英鈉不能抑制病灶的異常放電，但可阻止異常放電向周圍正常腦組織擴(kuò)散。,【不良反應(yīng)】 1.胃腸道反應(yīng) 食欲減退，惡心、 嘔吐等，與其強(qiáng)堿性有關(guān)。 2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 出現(xiàn)眼球震顫、 共濟(jì)失調(diào)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)神經(jīng)錯(cuò)亂， 昏迷甚至死亡。 3.牙齦增生 長期使用，發(fā)生率為 20%，與刺激膠原組織增生有關(guān)。,4.血液造血系統(tǒng) 長期應(yīng)用可引起葉酸缺乏，巨幼紅細(xì)胞性貧血等。 5.過敏反應(yīng) 導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏，血小板減少等。 6.其他 第二性征的變化，早孕婦女服用后，可能致畸胎。,服用苯妥英鈉后，應(yīng)定期作血常規(guī)和肝功檢查。 兒童不宜用，因?yàn)榭杉铀倬S生素 D 的代謝。,苯巴比妥 較大劑量出現(xiàn)抗癲癇、抗驚厥、麻醉作用。 主要用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)。 因其中樞抑制作用明顯，一般不作首選。,2019/8/23,13,可編輯,去氧苯比妥（撲米酮） Primidone,1. 在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成苯巴比妥和苯乙基 丙二酰胺，發(fā)揮抗癲癇作用；對大 發(fā)作和局限性發(fā)作療效較好。 2. 其本身的抗癲癇作用與苯妥英鈉 類似。,乙琥胺 ethosuximide 1.它是治療癲癇小發(fā)作的首選藥 物。 2.作用機(jī)制是選擇性地抑制丘腦神經(jīng)元上的T型鈣通道。 3.不良反應(yīng): 有胃腸反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。偶見粒細(xì)胞缺乏、再障。,丙戊酸鈉 valproic acid 廣譜抗癲癇藥物，肝臟毒性大，一般不作首選。 作用機(jī)制與提高GABA水平，阻Na+、Ca+有關(guān)。 用于對其他藥物未能控制的頑固性癲癇，有時(shí)可能奏效。,卡馬西平 carbamazepine 作用與苯妥英鈉相似。廣譜，對小發(fā)作（失神性發(fā)作）療效差。 對三叉神經(jīng)痛的療效優(yōu)于苯妥英鈉。也用于治療舌咽神經(jīng)痛。 作用機(jī)制與降低Na+、Ca+通透性，增強(qiáng)GABA能神經(jīng)突觸傳遞有關(guān)。,地西泮（Diazepam） 靜脈給藥，主要用于癲癇持續(xù)狀態(tài)，為首選藥，安全可靠。 氯硝西泮 對各型癲癇有效，尤其用于不典型小發(fā)作、失神小發(fā)作、以及肌陣攣發(fā)作 。,拉莫三嗪（lamotrigine） 抗顛癇譜廣泛，用于其他藥物不能控制的局限性發(fā)作、大發(fā)作、非典型失神性發(fā)作等。 作用機(jī)制：阻滯Na+ 、Ca2+通道；抑制興奮性氨基酸的釋放。 不良反應(yīng)：常見頭暈、頭痛、嘔吐、平衡失調(diào)等。嚴(yán)重時(shí)可見多形性紅斑。,抗癲癇藥物的合理使用 合理選擇藥物 合理掌握劑量 合理把握療程 合理聯(lián)合用藥,癲癇治療的一般原則： 早期診斷，早期治療，堅(jiān)持規(guī)范化治療（大于2年）。 選一種合適的藥物治療，延長靜止期（癲癇發(fā)作減少），減少毒性。（使用單一藥物，從小劑量開始，盡量減少副作用。） 依從性不好是治療失敗的關(guān)鍵，規(guī)范化治療很有必要。 停藥應(yīng)逐漸減量，減少復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)。 兩種作用機(jī)制不同的藥物合用較明智。,首選用用于治療癲癇的藥物： 大發(fā)作：苯妥英鈉，苯巴比妥； 小發(fā)作：乙琥胺，丙戊酸鈉（肝毒）； 癲癇持續(xù)狀態(tài)：地西泮，苯巴比妥 部分性發(fā)作、肌陣攣發(fā)作，等：苯妥 英鈉 ，氯硝西泮，丙戊酸鈉； 三叉神經(jīng)痛：卡馬西平，苯妥英鈉 。,二、抗驚厥藥 有巴比妥類、苯二氮卓類、水合氯醛和硫酸鎂等。 最常用的抗驚厥藥：苯巴比妥和地西泮，其藥理作用在鎮(zhèn)靜催眠藥一章中介紹。,硫酸鎂（magnesium sulfate） 給藥途徑不同，產(chǎn)生的作用也不同。 1.口服：瀉