DP與NP方案治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌臨床觀察作者：陳志敏，戴秀梅，王翔，袁媛，袁保蘭【摘要】目的觀察多西紫杉醇聯(lián)合順鉑(DP方案)與諾維本聯(lián)合順鉑(NP方案)治療復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移乳腺癌的療效及不良反應(yīng)。方法58例乳腺癌患者隨機(jī)分為2組進(jìn)行治療。DP方案28例：多西紫杉醇75mg/m2，靜脈輸注，第1天；順鉑25mg/m2，靜脈輸注，第2、3、4天。NP方案30例：諾維本25mg/m2，靜脈輸注，第1、8天；順鉑用法同DP組。每21天為1個(gè)治療周期。結(jié)果DP方案總有效率(57.1%)與NP方案總有效率(43.3%)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>；0.05）；不良反應(yīng)以胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制為主，經(jīng)治療后可耐受。結(jié)論DP方案與NP方案對(duì)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移乳腺癌均有較好療效，蒽環(huán)類藥物治療失敗的患者可選用?！娟P(guān)鍵詞】乳腺腫瘤；多西紫杉醇；順鉑；諾維本；化學(xué)療法；轉(zhuǎn)移；復(fù)發(fā)Abstract:ObjectiveToevaluatetheefficacyandadversereactionsofdocetaxelpluscisplatin(DP)andvinorelbinepluscisplatin(NP)combinationsinthetherapeuticsoftherecurrenceandmetastasisofbreastcancer.Methods58patientswithbreastcancerweredividedintotwogroupsatrandom.28patientsingroupDPreceivedintravenousdrippingofdocetaxel75mg/m2onthe1stdayandcisplatin25mg/m2onthe2nd,3rdand4thdays.30patientsingroupNPreceivedintravenousdrippingofvinorelbine25mg/m2onthe1stand8thdaysandcisplatin25mg/m2onthe2nd,3rdandthe4thdays.Bothregimenswererepeatedevery3weeks.ResultsTheoverallresponserateforgroupDPwas57.1%(16/28),andingroupNP,theoverallresponseratewas43.3%(13/30),therewasnosignificantdifference(P>；0.05).Theadversereactions,whichweremainlynausea/vomitingandmyelosuppression,weretolerableaftertreatment.ConclusionBothDPandNPcombinedchemotherapyproducedsimilareffectsandarewelltoleratedinthepatientswithrecurrentand/ormetastaticbreastcancer，andcanserveasanalternativeforfailureswithanthracyclines.Keywords:breastneoplasms；docetaxel；cisplatin；vinorelbine；chemotherapy；metastasis；recurrence乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，在我國其發(fā)病率呈逐年上升趨勢。晚期乳腺癌的治療為姑息性，化療為其主要治療手段。2003年10月2006年4月應(yīng)用多西紫杉醇(DOC)聯(lián)合順鉑(DDP)與諾維本(NVB)聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移58例，取得較好療效，現(xiàn)將資料報(bào)道如下。1資料和方法1.1一般資料全組共58例，均為首診病理組織學(xué)證實(shí)的晚期乳腺癌術(shù)后輔助化療、現(xiàn)復(fù)發(fā)和(或)轉(zhuǎn)移患者，年齡2475歲，中位年齡50歲，其中絕經(jīng)前32例，絕經(jīng)后26例。病理分類：浸潤性導(dǎo)管癌40例，單純癌10例，髓樣癌5例，硬癌3例；雌激素受體(ER)陽性38例，陰性16例，不詳4例；孕激素受體(PR)陽性32例；c-erbB-2陽性29例。其中50例既往治療中應(yīng)用蒽環(huán)類藥物。其復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病灶均經(jīng)CT或MRI、ECT、彩色多普勒及病理等確診，其中1個(gè)部位轉(zhuǎn)移25例，2個(gè)或2個(gè)以上部位轉(zhuǎn)移33例。Karnofsky評(píng)分>；60分，預(yù)計(jì)生存3個(gè)月以上，有可測量的客觀指標(biāo)，本次治療前肝腎功能、ECG、血細(xì)胞分析均正常。1.2治療方法58例患者隨機(jī)分成2組。DP組28例：DOC75mg/m2，靜脈輸注，第1天；DDP25mg/m2，靜脈輸注，第2、3、4天。NP組30例：NVB25mg/m2，靜脈輸注，第1、8天；DDP用法同DP組。每21天為1個(gè)治療周期。每例至少完成2個(gè)周期，所有患者化療共150個(gè)周期。13評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)近期療效評(píng)價(jià)按照WHO1981年標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），以CR+PR的百分比為總有效率（RR）。毒性反應(yīng)按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為0度。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有效率比較采用2檢驗(yàn)，P<；0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1近期療效DP組：CR2例，PR14例，總有效率57.1%。NP組：CR1例，PR12例，總有效率43.3%。DP方案總有效率與NP方案相似，2組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=1.11，P>；0.05）。具體數(shù)據(jù)見表1。表12組化療方案的近期療效2.2毒副反應(yīng)白細(xì)胞減少和惡心嘔吐為兩化療方案主要的副作用,DP方案和NP方案中白細(xì)胞減少的發(fā)生率分別為71.4%和66.7%，惡心嘔吐的發(fā)生率分別為60.7%和63.3%。血紅蛋白減少度以上者給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）治療,應(yīng)用格拉司瓊、甲氧氯普安、地塞米松治療胃腸道反應(yīng)。其他毒副反應(yīng)如血小板減少、貧血、脫發(fā)、神經(jīng)毒性、肝功能異常等發(fā)生情況2組相近，無過敏反應(yīng)發(fā)生。2組在不良反應(yīng)方面無顯著性差異。具體見表2。表22組不良反應(yīng)比較3討論乳腺癌是女性較常見的腫瘤之一，化療在乳腺癌治療中占有重要地位。目前以蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案是乳腺癌術(shù)后輔助治療和轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線標(biāo)準(zhǔn)方案1。然而，曾接受含蒽環(huán)類藥物輔助化療的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者對(duì)蒽環(huán)類藥物可產(chǎn)生耐藥。近年來許多藥物不斷面市，如DOC、紫杉醇(PTX)、NVB、吉西他濱（GEM）及卡培他濱(capecitabine)等，使得轉(zhuǎn)移性乳腺癌化療方案有了更多的選擇。國外開展了許多的臨床試驗(yàn)，上述藥物對(duì)蒽環(huán)類藥物耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌具有良好的療效，這些藥物單藥或與其他化療藥物聯(lián)合一線治療有效率達(dá)50%70%，作為二線治療有效率也可達(dá)30%50%2。DOC是一種半合成紫杉類衍生物,為細(xì)胞周期特異性藥物,其通過破壞微管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),促進(jìn)小管聚合成穩(wěn)定的微管束并抑制其解聚,導(dǎo)致微管束正常的動(dòng)態(tài)再生受阻,從而抑制了腫瘤細(xì)胞的分裂與增殖。NVB為第4代長春堿類藥物，通過阻止微管蛋白聚合形成微管和誘導(dǎo)微管解聚，使細(xì)胞分裂停止于有絲分裂中期。DOC與NVB都作用于微管，達(dá)到阻止細(xì)胞分裂增殖作用，從而殺滅腫瘤細(xì)胞3。DDP是細(xì)胞周期非特異性藥物,可作用于細(xì)胞周期各時(shí)相,尤其對(duì)有絲分裂及DNA合成期作用明顯，可以抑制腫瘤細(xì)胞的DNA損傷修復(fù)，其單藥有效率在25%40%4,其與DOC、NVB聯(lián)合應(yīng)用可增加化療藥物的殺傷作用，顯著提高療效。本研究采用DOC+DDP與NVB+DDP方案治療蒽環(huán)類藥物耐藥的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移乳腺癌，2組總有效率分別為57.1%與43.3%，與文獻(xiàn)報(bào)道相似。毒副反應(yīng)方面：2組均以白細(xì)胞減少最為常見，發(fā)生率分別為71.4%和66.7%；其次為惡心嘔吐,發(fā)生率分別為60.7%和63.3%；其他毒副反應(yīng)如血小板減少、貧血、脫發(fā)、神經(jīng)毒性、肝功能異常等發(fā)生率相近，無過敏反應(yīng)發(fā)生。以上毒副反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后，患者均能耐受。本研究顯示，DP方案和NP方案治療蒽環(huán)類藥物耐藥的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移乳腺癌均有較好療效，兩者間無顯著性差異；且毒副反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后均能耐受。因此，2種方案都可作為復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移乳腺癌蒽環(huán)類藥物耐藥的備選化療方案?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1左文述.現(xiàn)代乳腺腫瘤學(xué)M.第2版.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2006：964-965.2HeinemannV.RoleofgemcitabineinthetreatmentofadvancedandmetastaticbreastcancerJ.Oncology，2003，64(3)：191-206.3OkounevaT,H