1,動物藥理,主講：管遠紅江蘇畜牧獸醫(yī)職業(yè)技術(shù)學(xué)院,2,緒論,一、動物藥理的定義及其內(nèi)容1.藥物用于治療、預(yù)防或診斷疾病的物質(zhì)。2.動物藥理學(xué)研究藥物與動物機體（包括病原體）間相互作用規(guī)律的一門科學(xué)。是一門為臨床合理用藥、防治疾病提供基本理論的獸醫(yī)基礎(chǔ)科學(xué)。,3,機體,藥物,一、動物藥理的定義及其內(nèi)容,3.藥物效應(yīng)動力學(xué)研究藥物對機體作用的規(guī)律，闡明藥物治療疾病的機理，稱為“藥物效應(yīng)動力學(xué)”，簡稱“藥效學(xué)”。,4,一、動物藥理的定義及其內(nèi)容,4.藥物代謝動力學(xué)研究機體對藥物處置（吸收、分布、轉(zhuǎn)化、排泄等）的動態(tài)變化規(guī)律，稱為“藥物代謝動力學(xué)”。簡稱“藥動學(xué)”。,藥物,機體,吸收,轉(zhuǎn)化,分布,排泄,5,二、學(xué)習(xí)動物藥理的目的與任務(wù),全面掌握藥理基本知識，為臨床合理用藥、防治動物疾病打下良好的基礎(chǔ)。要從實際出發(fā)，將藥理學(xué)基礎(chǔ)理論與畜牧獸醫(yī)生產(chǎn)實踐結(jié)合起來，才能更好地學(xué)好動物藥理學(xué)。達到能夠合理選藥，合理用藥、提高藥效、減少不良反應(yīng)。,6,二、學(xué)習(xí)動物藥理的目的與任務(wù),不了解藥物，就無法使用藥物，就更無從談起防治動物疾病。搞藥物推銷、或售后服務(wù)，首先要了解你所銷售的藥物的性能、防治疾病的機理。若不懂藥理知識，就無法開發(fā)或研制新產(chǎn)品，你的事業(yè)就無法發(fā)展。你想掌握良好的動物疾病防治技能嗎？你甚至想當老板嗎？,7,養(yǎng)殖業(yè)前途無限光明,畜牧獸醫(yī)業(yè)的未來屬于你們，需要你們來發(fā)展寶馬車也在等你來駕御但需你刻苦的學(xué)習(xí)與不懈的努力奔馳吧它是屬于你的,8,三、學(xué)習(xí)動物藥理的方法,1.抓基礎(chǔ)、找共性掌握藥物作用的基本理論，熟悉按藥理作用進行藥物分類、每類藥物的共性。知道什么藥物屬于哪一類，就能知道他的基本藥理作用。2.抓重點、細比較對重點藥物要掌握其作用原理、適應(yīng)癥；與其他藥物的比較與鑒別。比較與其他藥物的不同，就能把這一類的藥物掌握，并能進行選擇使用。,9,三、學(xué)習(xí)動物藥理的方法,3.理論、實踐相結(jié)合通過實踐加深對理論知識的理解，容易學(xué)習(xí)，掌握也快。4.勤動手、細分析培養(yǎng)動手能力，善于實事求是，提高發(fā)現(xiàn)問題、分析問題、和解決問題的能力。,10,第一章總論,第一節(jié)藥物的一般知識,11,一、藥物的概念,獸藥應(yīng)用于動物的藥物為獸藥。書上講的獸藥還包括促進動物生長、提高生產(chǎn)性能的物質(zhì)、動物保健品、藥物飼料添加劑等。這些東西可以歸為獸藥。但現(xiàn)在獸藥管理規(guī)定，獸藥、飼料添加劑、飼料預(yù)混料是截然分開的，不能相混。飼料添加劑？飼料預(yù)混料？,12,一、藥物的概念,有關(guān)的藥物術(shù)語：1、普通藥在治療劑量時一般不產(chǎn)生明顯毒性的藥物為普通藥。目前市場上出售的大部分都是普通藥。,2、毒藥毒性很大，極量與至死量十分接近，稍用大量就會引起動物中毒或死亡的藥物。就是有毒的藥物。這里的毒藥與農(nóng)作物殺蟲的毒藥不同。它在合適劑量可以治療疾病，而只是毒性強，量大可中毒。如硝酸士的寧。,13,一、藥物的概念,3、劇藥毒性較大，極量與至死量比較接近，超過極量也可引起動物中毒或死亡的藥物。有的需要有關(guān)部門審批才能生產(chǎn)、銷售、使用。又稱：限劇藥。如安鈉咖、杜冷叮等。,4、麻醉藥品能成癮的毒性藥品。屬毒藥、劇藥。與普通的麻醉藥不同，普通麻醉藥不能成癮。嗎啡、杜冷叮等。,14,一、藥物的概念,5、毒物對動物體產(chǎn)生損害作用的化學(xué)物質(zhì)。這類物質(zhì)，無論劑量大小，對動物體都是有損害的。它不同于毒藥。如各種農(nóng)藥等。利用毒物可以治療一些動物疾病，如治療動物體內(nèi)外寄生蟲病。注意：是藥三分毒！藥物使用超過一定劑量或使用方法不當，也會對動物體產(chǎn)生損害，所以，中毒劑量的藥物也屬于毒物。,15,二、藥物的來源,天然藥物,人工合成、半合成藥物,藥物,16,二、藥物的來源,1.天然藥物利用自然界的物質(zhì)，經(jīng)一定的加工處理用作藥用的。各種中草藥（黃連、龍膽等）、來源于動物的生化藥物（胰島素、胃蛋白酶）血液制品（血清、抗血清等）、來源于礦物的無機藥物（硫酸鈉、硫酸鎂等）、來源于微生物的抗生素（各種抗生素如青霉素）生物制品（疫苗）。,17,二、藥物的來源,2、人工合成及半合成藥物是完全或部分用化學(xué)的方法，人工合成的化合物。（1）完全由人工合成的藥物為人工合成藥物。如磺胺類藥物等；其中包括根據(jù)天然藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，用化學(xué)的方法人工合成的藥物，如腎上腺素、麻黃堿等。（2）在原有的天然藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，人為地引入不同的化學(xué)基團（活性基團），衍生出新的化學(xué)藥物，即半合成藥物（不是完全人工合成的）。如氨芐青霉素等半合成抗生素。,18,三、藥物的制劑與劑型,無論藥物來源于何處，是天然還是人工合成，有些不能直接使用，而且直接使用也不方便。為了使用安全有效、便于保存運輸、將原料藥加工成一定形態(tài)、一定規(guī)格的藥品的過程，就叫“制劑”。藥物經(jīng)過加工后所呈現(xiàn)的各種物理形態(tài)就叫劑型,19,三、藥物的制劑與劑型,藥物劑型的分類：1、液體劑型2、半固體劑型3、固體劑型4、注射劑。,20,三、藥物的制劑與劑型,（一）液體劑型1、溶液劑多為藥物的澄明水溶液，非揮發(fā)性藥物為多，少數(shù)是揮發(fā)性藥物，其溶媒（溶劑）以水為多。出場出售的液體藥物多為此類，用于內(nèi)服、飲用居多。2、合劑兩種或兩種以上藥物的澄明水溶液或均勻混懸液。內(nèi)服為主。,21,三、藥物的制劑與劑型,（一）液體劑型3、乳劑利用乳化劑，將兩種或兩種以上不相混合的液體或部分混合的液體，經(jīng)一定處理加工，制成的乳狀混懸液。如水和油不相混合，經(jīng)處理，形成水包油、或油包水的乳劑。4、醑劑將揮發(fā)性藥物溶于醇制成的溶液。揮發(fā)油類藥物多用醑劑，其溶媒為醇。（樟腦醑）。醑劑禁忌與水劑混合，易發(fā)生混濁。,22,三、藥物的制劑與劑型,（一）液體劑型5、擦劑將刺激性藥物溶于油類或醇類液體制成的溶液。擦劑有溶液型、混懸型、乳化型。如松節(jié)油擦劑等。6、酊劑將中草藥用不同濃度的乙醇浸制提取的醇性溶液。陳皮酊、大黃酊等。碘溶于乙醇為碘酊碘酒。,23,三、藥物的制劑與劑型,（一）液體劑型7、流浸膏劑將中草藥浸出液除去部分溶媒、濃縮，制成規(guī)定標準的液體制劑。一般每毫升流浸膏應(yīng)相當于原藥1克。8、煎劑和浸劑將中草藥加入容器中加水煎煮或浸泡一定時間后，濾去渣而成的液體制劑。,24,三、藥物的制劑與劑型,（二）半固體劑型1、軟膏劑將藥物加入適宜的基質(zhì)中，制成一定稠度的膏狀外用制劑，易于粘敷涂布在皮膚、粘膜等處。常用的基質(zhì)有凡士林、羊毛脂等。2、糊劑是含藥物粉末較多的半固體制劑，（一般藥物粉末含量為25%70%）。甘油、液體石蠟多為其液體部分，有的也用水。,25,三、藥物的制劑與劑型,（二）半固體劑型3、浸膏劑在經(jīng)濃縮后的中草藥浸出液中，加入適量的固體稀釋劑，調(diào)制成規(guī)定標準的半固體或粉狀制劑。每克浸膏相當于25克原藥。4、舔劑將藥物與適宜的賦料混合，制成糊狀或粥狀的劑型。,26,三、藥物的制劑與劑型,（三）固體劑型1、散劑是多種藥物粉碎后的粉末狀均勻混合制劑?，F(xiàn)在獸藥市場上使用最多的一種劑型。（1）水溶性粉將水溶性藥物與賦形劑葡萄糖或乳糖相混合而成的可溶于水的散劑。可加入飲水中飲用（混飲）。又叫飲水劑。（2）散劑將藥物與賦形劑淀粉或輕質(zhì)碳酸鈣等混合制成的散劑。不溶于水，可加入飼料中使用（混飼）。,27,三、藥物的制劑與劑型,（三）固體劑型2、片劑將藥物與賦形劑混合后，經(jīng)壓片機壓制成不同劑量的圓片劑型。平時見的藥片。3、丸劑將藥物與賦形劑混合后制成的干燥或濕潤的球形或卵圓形制劑。如各種中成丸藥。4、膠囊劑將藥物裝盛與空心的膠囊中制成的劑型?？辔端幎嘤媚z囊劑。感冒膠囊。,28,三、藥物的制劑與劑型,（三）固體劑型5、微囊劑將固體藥物或液體藥物用天然的或合成的高分子材料包裹成的微型膠囊。以提高藥物的穩(wěn)定性，延長藥效，掩蓋氣味等。如容易被氧化破壞的維生素A、D、E、C等，氣味異臭的桿菌肽辛等。6、氣霧劑將藥物與拋射劑一同裝入具有閥門的密閉耐壓容器中。使用時，開啟閥門，藥物在拋射劑的推動下，噴射到空氣中，并形成極細微的氣霧可作吸入治療，或作體表等的消毒。,29,三、藥物的制劑與劑型,（四）注射劑藥品的滅菌制劑。有溶液型（可溶性藥物）、混懸型（難以溶解的藥物）、粉劑型。1、溶液型安瓿安瓿是用來盛裝注射用藥物的玻璃密封小瓶，將藥物的溶液裝入其中，密封。使用時打開抽取即可。（1）水劑安瓿（水針）藥物為水溶性的，溶劑為水，藥物吸收快，可作皮下、肌肉、靜脈等使用。（2）油劑安瓿藥物為脂溶性的，溶劑為油（麻油、花生油等），藥物吸收較慢，藥效持續(xù)時間長，只能作肌肉注射。,30,三、藥物的制劑與劑型,（四）注射劑2、混懸型注射劑某些在水腫溶解度較小的藥物與水制成的混懸液制劑。只作肌肉注射使用，使用時要搖勻。3、粉劑型安瓿劑（粉針）將水溶液不穩(wěn)定，以失效的藥物的滅菌藥粉裝入滅菌的安瓿中，使用時用注射用水溶解后即可。,31,三、藥物的制劑與劑型,（四）注射劑4、大型輸液劑補充體液用的制劑，是將藥物溶于注射用水中。量大，多為大的鹽水瓶，現(xiàn)在有用軟的塑料制品作包裝的。由于獸藥市場發(fā)展較快，許多商家都在積極開發(fā)研制新型藥物品種與劑型，比如近年開發(fā)的微粉制劑、透皮制劑、包埋制劑等。有待在座的各位開發(fā)新的藥品與劑型。,32,四、藥物的保管與貯藏,藥物的保管與貯藏（自學(xué)）。其中說明一點，關(guān)于生產(chǎn)許可證號、批準文號、生產(chǎn)日期、批號和保質(zhì)期，是所有藥品包裝所必須的。大家在以后的工作或使用時要參照獸藥管理條例等法規(guī)政策。,33,五、藥物管理的一般常識,藥品的質(zhì)量標準：1、國家標準簡稱“國標”。藥品包裝上標有GB號，即是國標。由國家農(nóng)業(yè)部審批頒布。是全國統(tǒng)一的標準。對于一種藥品，只要有國家標準，其他標準全都無效，一律執(zhí)行國家標準。,34,五、藥物管理的一般常識,2、專業(yè)標準或叫行業(yè)標準，簡稱“行表”。是某些品種尚沒有統(tǒng)一的國家標準，但在本專業(yè)或行業(yè)已廣泛使用，認同，在國家標準認可之前，由專業(yè)或行業(yè)權(quán)威機構(gòu)制定行業(yè)內(nèi)的標準，作為國標的補充。獸藥專業(yè)標準由中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所制定，農(nóng)業(yè)部審批發(fā)布，他的標準等級僅次于國標。,35,五、藥物管理的一般常識,3、地方標準由省、直轄市、自治區(qū)根據(jù)當?shù)孬F藥生產(chǎn)情況制定的地區(qū)性標準，它是國標和行表的補充，在沒有以上兩個標準時，對地方使用效果較好的品種所制定。,36,五、藥物管理的一般常識,4、企業(yè)標準簡稱企表（QB）由企業(yè)申報，省級專業(yè)主管部門審批。它是對某一企業(yè)所開發(fā)的新型藥物或劑型所制定的標準，該標準只允許申報企業(yè)使用。同一藥品，如有以上標準時，企業(yè)標準作廢。目前，國家為更好的管理、規(guī)范獸藥獸藥市場，正逐步取消企業(yè)標準及地方標準，統(tǒng)一執(zhí)行國標。,37,第二節(jié)藥物對機體的作用,藥效學(xué),38,第二節(jié)藥物對機體的作用,藥物作用也叫藥物效應(yīng)。是在藥物的影響下，動物機體發(fā)生的生理、生化、機能或形態(tài)的變化。,39,藥物對機體的作用是非常復(fù)雜的，有許多到目前也沒能解釋清楚，但藥物作用后，機體的反應(yīng)概括為兩方面1、興奮2、抑制,一、藥物的基本作用,40,一、藥物的基本作用,1、興奮機能活動的增強。（1）興奮機體在藥物的作用下，機體器官、組織的生理、生化功能活動增強。（2）興奮藥能引起機體功能活動興奮的藥物。（3）興奮作用藥物使機體功能活動增強的作用。,41,一、藥物的基本作用,2、抑制機能活動的減弱（1）抑制-機體在藥物的作用下，機體器官、組織的生理、生化功能活動減弱。（2）抑制藥能引起機體功能活動抑制的藥物。（3）抑制作用-藥物使機體功能活動減弱的作用。,42,一、藥物的基本作用,3、興奮和抑制的相互轉(zhuǎn)化藥物對機體的興奮和抑制作用是可以轉(zhuǎn)化的。（1）興奮轉(zhuǎn)為抑制如興奮劑量過大，或作用時間過長，機體往往會由興奮轉(zhuǎn)為抑制。（2）抑制前先興奮-抑制藥在發(fā)揮抑制作用之前也有一個短暫的興奮過程（興奮期）。,43,一、藥物的基本作用,有些藥物可以作用于微生物和寄生蟲等病原體，抑制或殺滅病原微生物，使機體恢復(fù)健康。而不是作用于動物機體。,44,二、藥物作用的方式,1、局部作用與吸收作用：（1）局部作用在吸收進入血液之前，在用藥局部產(chǎn)生的作用稱作局部作用。,45,二、藥物作用的方式,（2）吸收作用藥物經(jīng)吸收進入全身血液循環(huán)后分布到作用部位產(chǎn)生的作用稱吸收作用。又稱全身作用。,46,二、藥物作用的方式,2、直接作用與間接作用（1）直接作用藥物吸收后直接對某一器官產(chǎn)生的作用為直接作用，也叫原發(fā)作用。,47,二、藥物作用的方式,2、直接作用與間接作用（2）間接作用藥物作用于機體后，不是直接對某一功能進行調(diào)節(jié)，而是通過神經(jīng)反射、體液調(diào)節(jié)等所產(chǎn)生作用為間接作用，也叫繼發(fā)作用。,48,二、藥物作用的方式,3、藥物作用的選擇性機體不同器官、組織對藥物的敏感性差異很大。對某一器官、組織作用較強，對其他組織器官作用很弱，或不產(chǎn)生作用，這種現(xiàn)象稱為藥物的選擇性，或叫選擇性作用。通常藥物選擇性高，針對性強，療效好。有些藥物選擇性不強或沒有選擇性。（抗菌藥物的抗菌譜、強心藥物對心臟的特異選擇作用等）,49,三、藥物作用的兩重性,大多數(shù)藥物，在其發(fā)揮治療作用的同時，都會或多或少地產(chǎn)生不良反應(yīng)，這就是藥物的兩重性。,50,三、藥物作用的兩重性,1、治療作用在使用藥物治療疾病的時候，藥物作用于機體，可產(chǎn)生對治療疾病有利的作用。包括：對因治療對癥治療,51,三、藥物作用的兩重性,1、治療作用（1）對因治療因治療藥物的作用在于消除疾病的原發(fā)致病因子，成為對因治療。中獸醫(yī)為治本。如用消毒藥物殺滅病原微生物。（2）對癥治療藥物的作用在于改善疾病癥狀，稱為對癥治療。中獸醫(yī)為治標。如氨茶堿的平喘作用。對因治療和對癥治療是相輔相成的，治療時應(yīng)按中獸醫(yī)的治療原則：急則治其標，緩則治其本，標本兼治。,52,三、藥物作用的兩重性,2、不良反應(yīng)藥物產(chǎn)生與治療無關(guān)的或?qū)游餀C體產(chǎn)生損害的作用。包括：副作用毒性反應(yīng)過敏反應(yīng)繼發(fā)性反應(yīng),53,三、藥物作用的兩重性,2、不良反應(yīng)（1）副作用在常用治療劑量時產(chǎn)生的與治療無關(guān)的作用或危害不大的不良反應(yīng)。有些藥物作用多而范圍廣泛，如利用其中一個作用為治療目的時，其他作用就成了副作用。如用抗膽堿藥緩解腸痙攣性疼痛時，引起唾液腺的分泌減少，口腔干燥等。副作用較輕微，可以預(yù)見，也可以避免。,54,三、藥物作用的兩重性,（2）毒性反應(yīng)藥物用量過大或用藥時間過長，引起機體損害的作用。急性毒性反應(yīng)用藥后短時間內(nèi)立即發(fā)生，主要是用藥量過大引起。慢性毒性反應(yīng)長期用藥，經(jīng)蓄積而逐步對機體組織器官引起的損害。用藥時間過長所引起。,55,三、藥物作用的兩重性,（3）過敏反應(yīng)又叫變態(tài)反應(yīng)，其本質(zhì)是免疫反應(yīng)。過敏反應(yīng)的產(chǎn)生藥物對于機體都是外來異物，這些藥物雖然不是全抗原，但許多藥物都是半抗原。動物機體初次接觸這些藥物，機體細胞中的蛋白質(zhì)與這些藥物結(jié)合成完全抗原，并產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。等再次用這種藥物時，機體已經(jīng)產(chǎn)生的抗體就與之發(fā)生抗原抗體反應(yīng)即過敏反應(yīng)。,56,三、藥物作用的兩重性,過敏反應(yīng)的作用與危害免疫接種用的疫苗就是利用這一反應(yīng)來保護動物、防疫疾病的。有的動物出現(xiàn)過敏反應(yīng)后，其癥狀嚴重，如搶救不及時，甚至發(fā)生休克死亡等。使用這些藥物時應(yīng)作過敏反應(yīng)試驗。出現(xiàn)過敏反應(yīng)，應(yīng)使用抗組胺藥或腎上腺素搶救。,57,三、藥物作用的兩重性,（4）繼發(fā)性反應(yīng)由藥物的治療作用引起的不良反應(yīng)為繼發(fā)性反應(yīng)。,58,四、藥物作用的機理,藥物作用的機理是藥效的重要內(nèi)容。是研究藥物在機體內(nèi)或病原體內(nèi)為什么起作用、如何起作用、在哪個部位起作用、起什么樣的作用、有何不良反應(yīng)等一系列問題。,59,四、藥物作用的機理,1、通過受體產(chǎn)生作用：（1）受體對特定的生物活性物質(zhì)具有識別能力，并可選擇性地與之結(jié)合的生物大分子，稱作“受體”。如神經(jīng)遞質(zhì)、激素、活性肽、抗原、抗體等。,60,四、藥物作用的機理,1、通過受體產(chǎn)生作用：（2）配體對受體具有選擇性結(jié)合能力的生物活性物質(zhì)叫“配體”（多種藥物與毒物都是配體）。,61,四、藥物作用的機理,（3）激動藥藥物通過與機體細胞的細胞膜或細胞內(nèi)的受體相結(jié)合而產(chǎn)生藥物作用。藥物與受體結(jié)合后，能使受體激活，使其機能增強，產(chǎn)生強大效應(yīng)，這種藥物就是這一受體的激動藥或興奮藥。,62,（4）阻斷藥藥物與受體結(jié)合后，不但不能使受體激活產(chǎn)生效應(yīng)，反而會阻斷受體與其激活物質(zhì)結(jié)合，這種藥就是這一受體的阻斷藥或頡抗藥。,四、藥物作用的機理,63,四、藥物作用的機理,（5）受體的特性飽和性一個細胞的受體數(shù)量是一定的，與配體結(jié)合到一定程度就會飽和。,64,四、藥物作用的機理,（5）受體的特性特異性特定的受體只與特定的配體結(jié)合，與其他配體不結(jié)合?？赡嫘运幬锱c受體結(jié)合后，在一定條件下可再解離，解離后的藥物仍是其結(jié)合前的原形本身，不發(fā)生任何的變化。,65,四、藥物作用的機理,2、改變機體的理化性質(zhì)發(fā)揮作用：如酸堿中和作用，內(nèi)服碳酸氫鈉可中和胃酸，靜脈注射碳酸氫鈉可防治酸中毒等。,66,3、改變酶的活性發(fā)揮作用：酶是機體生命活動的基礎(chǔ)，是各種機體生化活動的催化劑，種類繁多，分布廣泛。藥物的許多作用都是通過影響酶的功能而發(fā)揮作用的。包括對酶的抑制、對酶的激活、對酶的誘導(dǎo)、對酶的復(fù)活等,四、藥物作用的機理,67,四、藥物作用的機理,4、影響細胞的物質(zhì)代謝過程發(fā)揮作用：一些藥物可直接參與細胞的正常生理、生化過程，及機體細胞活動時所需要的，使用后可以補充其不足，而產(chǎn)生作用。如維生素、微量元素等。,68,四、藥物作用的機理,5、改變細胞膜的通透性：細胞膜上除受體之外，還有一些獨立的離子通道，調(diào)控細胞內(nèi)、外離子的通行。這就是細胞膜的通透性。有些藥物可使細胞膜的通透性發(fā)生改變，而發(fā)揮作用的。如普魯卡因可阻斷鈉離子通道而產(chǎn)生局部麻醉作用的。有些抗菌藥物是改變了細菌的細胞膜通透性而有抗菌抑菌作用的。,69,四、藥物作用的機理,6、影響體內(nèi)活性物質(zhì)的合成與釋放：體內(nèi)活性物質(zhì)繁多，有些藥物就是影響了有關(guān)活性物質(zhì)的合成而起作用。如：阿司匹林可抑制前列腺素的合成起到解熱的作用；碘可抑制甲狀腺素的釋放而治療甲亢的。,70,五、藥物的構(gòu)效關(guān)系,藥物的構(gòu)效關(guān)系藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物效應(yīng)之間的密切關(guān)系。藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理效應(yīng)或活性有著密切的關(guān)系，藥理作用的特異性就取決與特定的化學(xué)結(jié)構(gòu)。,71,五、藥物的構(gòu)效關(guān)系,1、擬似作用化學(xué)結(jié)構(gòu)類似的藥物一般都有類似的作用。他們能與同一受體或酶結(jié)合，產(chǎn)生相似（擬似藥）的作用。,72,五、藥物的構(gòu)效關(guān)系,氯甲酰膽堿與體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿結(jié)構(gòu)相似，有擬似乙酰膽堿的作用；（P11）麻黃堿與體內(nèi)腎上腺素結(jié)構(gòu)相似，有擬似腎上腺素的作用。使用這類藥物可促進其活動增強。(P11),73,五、藥物的構(gòu)效關(guān)系,2、頡抗作用有些結(jié)構(gòu)類似的藥物，可相互競爭同一受體或酶，使其他藥物不能與受體或酶結(jié)合，致使其他藥物失去作用。而這種藥物只與受體結(jié)合，因結(jié)構(gòu)不同（只是類似），與受體結(jié)合后不產(chǎn)生與其他藥物類似的作用，結(jié)果是與其他藥物起相反（頡抗藥）的作用。,74,五、藥物的構(gòu)效關(guān)系,抗組胺藥物與體內(nèi)的組胺結(jié)構(gòu)類似，使用后可競爭組胺受體，而與組胺受體結(jié)合后不產(chǎn)生與組胺相同的作用，使組胺失去效能，從而起到抗過敏作用。,75,五、藥物的構(gòu)效關(guān)系,3、光異構(gòu)體有些藥物成份結(jié)構(gòu)完全相同，只是在光化學(xué)上有些不同，為光異構(gòu)體，光異構(gòu)體之間具有不同的藥理作用。左旋的氯霉素具有抗菌作用，其消旋體無作用；左旋咪唑有抗線蟲作用，他們的右旋體就沒有作用。,76,六、藥物的量效關(guān)系,藥物的量效關(guān)系在一定的范圍內(nèi)，藥物的作用與藥物在作用部位的濃度成正相關(guān)，隨著濃度的提高，藥物作用也加強。而藥物在作用部位的濃度取決于用藥劑量和藥物在血中的濃度。這種藥物效應(yīng)與用藥劑量之間的關(guān)系就是藥物的量效關(guān)系。,77,六、藥物的量效關(guān)系,1.劑量的概念（1）劑量用藥的分量。（用藥的多少）。無效劑量藥物劑量從小到大的增加，可引起機體藥物效應(yīng)增強或性質(zhì)的變化。藥物劑量過小，不產(chǎn)生任何效應(yīng)，為無效劑量。,78,六、藥物的量效關(guān)系,1.劑量的概念最小有效量當劑量增加到開始出現(xiàn)藥物效應(yīng)的最小劑量，為最小有效量。半數(shù)有效量對半數(shù)（50%）的動物個體有效的劑量為半數(shù)有效劑量（ED50）。,79,六、藥物的量效關(guān)系,1.劑量的概念有效量從最小有效劑量開始，隨劑量的加大，效應(yīng)也逐漸增強，劑量加大到效應(yīng)明顯，而不出現(xiàn)中毒反應(yīng)的劑量，為有效量，也叫治療量、常用量、劑量。常用量應(yīng)比最小有效量大，比極量小。在最小有效量與極量之間。,80,六、藥物的量效關(guān)系,1.劑量的概念極量藥物劑量繼續(xù)增加，到出現(xiàn)藥物效應(yīng)最強時的劑量，為極量。中毒量藥量增加到出現(xiàn)中毒反應(yīng)的劑量，為中毒量。,81,六、藥物的量效關(guān)系,1.劑量的概念最小中毒量能引起中毒反應(yīng)的最小劑量為最小中毒量。致死量能引起動物死亡的劑量為致死量。,82,六、藥物的量效關(guān)系,1.劑量的概念半數(shù)致死量引起半數(shù)（50%）動物死亡的劑量為半數(shù)致死量（LD50）。通常用變數(shù)致死量來衡量藥物的毒性。,83,六、藥物的量效關(guān)系,1.劑量的概念安全范圍最小有效劑量與最小中毒量安全范圍之間的劑量范圍為安全范圍、或安全度。安全范圍越大，用藥越安全,84,六、藥物的量效關(guān)系,2.量效曲線（1）量效曲線的概念藥物效應(yīng)隨藥物劑量的增大而相對增強，但實際不是每增大一份藥物劑量，就增強一份等比的效應(yīng)，成直線等比上升，而是成曲線變化的。,85,六、藥物的量效關(guān)系,（2）量效曲線有的劑量范圍增減對效應(yīng)變化的幅度影響不大，有的劑量范圍增減對效應(yīng)影響較強，有的范圍劑量變化對效應(yīng)無影響。用曲線的方式表示、分析藥物劑量與它所產(chǎn)生的某種效應(yīng)之間的關(guān)系，就是藥效曲線。,86,六、藥物的量效關(guān)系,（3）量效曲線的表示：在藥效曲線中，通常用縱坐標表示藥效強度，以橫坐標表示藥物劑量的對數(shù)值，藥效曲線就呈幾乎對稱的S形。,87,六、藥物的量效關(guān)系,（4）量效關(guān)系的規(guī)律：藥物必須達到一定劑量才能產(chǎn)生效果；在一定范圍內(nèi)，劑量增加，效應(yīng)也增加；,88,六、藥物的量效關(guān)系,（4）量效關(guān)系的規(guī)律：最大效應(yīng)：效應(yīng)的增加并不是無止境的，有一定的極限，這個極限就是最大效應(yīng)或效能。達到最大效應(yīng)后，劑量再增大，效應(yīng)也不再增強。,89,六、藥物的量效關(guān)系,（4）量效關(guān)系的規(guī)律：量效曲線對稱點:量效曲線的對稱點在50%處。此處曲線斜率最大，劑量稍有變化，效應(yīng)就產(chǎn)生明顯變化。,90,六、藥物的量效關(guān)系,3.藥物的效價和效能（1）藥物的效價：也就是藥物作用的強度。是產(chǎn)生一定的效應(yīng)所需要的藥物劑量的大小。產(chǎn)生一定的藥物效應(yīng)需要的藥物劑量越小，表示藥物的效價越高。,91,六、藥物的量效關(guān)系,效能藥物最大效應(yīng)的水平高低。如有的抗菌藥物只能抑菌，既使再加大劑量也不能殺菌；而有的藥物可以將病原菌殺滅。,92,六、藥物的量效關(guān)系,藥物的最大效應(yīng)（或效能）與強度（效價）是兩個不同的概念，不能混淆。在臨床用藥時，由于藥物具有不良反應(yīng)，其劑量是有限度的，可能達不到真正的最大效能，就已經(jīng)出現(xiàn)不良反應(yīng)。所以在臨床上效能要比強度重要的多。,93,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),94,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),藥物進入機體，對機體組織器官的生理、生化功能產(chǎn)生效應(yīng)。與此同時，動物機體組織器官對藥物也產(chǎn)生各種各樣的作用，使藥物發(fā)生各種變化。藥動學(xué)就是研究藥物在動物體內(nèi)運行和變化規(guī)律的科學(xué)。,95,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),藥物的體內(nèi)過程從藥物進入動物機體，經(jīng)過吸收、分布、轉(zhuǎn)化、至排泄出體外的過程為藥物的體內(nèi)過程。包括藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運和轉(zhuǎn)化兩部分。,藥物,機體,吸收,轉(zhuǎn)化,分布,排泄,96,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),一、藥物的轉(zhuǎn)運藥物的體內(nèi)轉(zhuǎn)運藥物在體內(nèi)的吸收、分布、排泄總稱為藥物的體內(nèi)轉(zhuǎn)運。這一過程，藥物只發(fā)生位置的變動，而不發(fā)生變化。,藥物,機體,吸收,轉(zhuǎn)化,分布,排泄,97,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),藥物的轉(zhuǎn)化藥物在體內(nèi)被分解、或與其他物質(zhì)結(jié)合等的代謝過程為藥物的轉(zhuǎn)化。這一過程是藥物本身發(fā)生變化的過程，有的變成了其他物質(zhì)。,98,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),藥物的跨膜轉(zhuǎn)運藥物在體內(nèi)產(chǎn)生作用，大多在細胞內(nèi)甚至是在細胞器內(nèi)進行。藥物從給藥部位進入動物體內(nèi)，首先吸收進入血液循環(huán)，再分布到各種器官組織，到達作用部位，經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化最后由體內(nèi)排出等過程，都需要經(jīng)過一系列的細胞膜或生物膜，稱為跨膜轉(zhuǎn)運。,99,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),生物膜是細胞膜和細胞器膜的總稱。細胞膜就是細胞外表的一層膜；細胞器膜包括核膜、線粒體膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜、溶酶體膜。,線粒體,細胞,細胞核,溶酶體,100,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),膜孔生物膜上有受體、酶、載體、和離子通道等;還有貫穿膜內(nèi)外的孔道，稱作膜孔。,101,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),藥物就是通過生物膜上的這些受體、酶、載體、離子通道、膜孔等進出細胞或細胞器而發(fā)揮作用的。,特殊轉(zhuǎn)運,被動轉(zhuǎn)運,藥物通過生物膜的轉(zhuǎn)運方式,102,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),1被動轉(zhuǎn)運又稱順流轉(zhuǎn)運。是藥物通過生物膜時由濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)轉(zhuǎn)運。膜兩邊的藥物濃度差距越大，轉(zhuǎn)運速度越快，膜兩側(cè)的藥物濃度達到平衡，沒有差異時，被動轉(zhuǎn)運就會停止。被動轉(zhuǎn)運有兩種形式：簡單擴散濾過,生物膜,103,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),（1）簡單擴散又稱被動擴散，或叫脂溶擴散。由于生物膜由脂質(zhì)雙分子層組成基本結(jié)構(gòu)，具有類脂質(zhì)特性，脂溶性藥物可以直接溶解在脂質(zhì)中，借助脂質(zhì)通過生物膜。這種擴散過程與細胞代謝無關(guān)，不消耗能量，并且沒有飽和現(xiàn)象，膜兩側(cè)藥物濃度差距越大，藥物脂溶性越大，擴散越快。非解離型的藥物容易通過；解離型（離子化）藥物具有極性（正、負電離子），脂溶性低，難以通過。,脂溶性,解離型,104,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),(2)濾過生物膜上有膜孔，主要是水的通道。一些直徑小于膜孔的小分子、水溶性、極性或非極性藥物，借助膜兩側(cè)的濃度差形成的滲透壓，由滲透壓高的一側(cè)隨水向滲透壓低的一側(cè)轉(zhuǎn)運。大分子物質(zhì)被阻擋濾除，不能通過。,大分子,水、水溶性、小分子,105,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),2.特殊轉(zhuǎn)運（1）主動運動是藥物逆濃度差由膜的一側(cè)轉(zhuǎn)運到另一側(cè)，又稱逆流轉(zhuǎn)運。這種轉(zhuǎn)運由載體介導(dǎo)。,生物膜,轉(zhuǎn)運的載體多為載體蛋白，載體對被轉(zhuǎn)運的物質(zhì)有一定的選擇性，轉(zhuǎn)運時需要消耗能量，并且轉(zhuǎn)運能力有一定限度，就是說載體有飽和性，如果載體達到保和，就不能再進行轉(zhuǎn)運。,106,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),生物膜,如果兩種物質(zhì)通過同一載體轉(zhuǎn)運，這兩種物質(zhì)間就會出現(xiàn)競爭性抑制。與載體親合力強的物質(zhì)首先占用了共用的載體，使載體不能對另外一種物質(zhì)進行轉(zhuǎn)運，抑制對另一種物質(zhì)的轉(zhuǎn)運。青霉素、鈉離子等通過主動轉(zhuǎn)運進行。,107,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),（2）胞飲作用由于生物膜具有一定的流動性和可塑性，細胞膜可以主動變形，將某些大分子物質(zhì)包裹后吞飲入細胞內(nèi)。通過胞飲作用攝入固體物質(zhì)時稱作吞噬。（3）胞吐作用是利用細胞膜的主動變形，將大分子物質(zhì)由細胞內(nèi)釋放到細胞外。（腺體的分泌）,108,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),二、藥物的吸收,藥物由用藥部位進入血液循環(huán)的過程。除靜脈注射藥物直接血液循環(huán)外，其他方法給藥，都要吸收進入血液循環(huán)才能到達作用的組織器官發(fā)揮作用。,109,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),1、消化道吸收多數(shù)藥物可經(jīng)內(nèi)服給藥，內(nèi)服藥物可經(jīng)胃腸道粘膜以被動轉(zhuǎn)運的方式吸收。,最主要吸收部位在小腸，因為小腸絨毛膜有非常廣大的表面積和豐富的血液循環(huán)。弱酸、弱堿、中性化合物均可在小腸吸收,110,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),（1）影響藥物在消化道吸收的因素：藥物的溶解度、pH、藥物的濃度、胃腸內(nèi)容物的多少、胃腸蠕動的快慢等。溶解度：由于是被動轉(zhuǎn)運的方式吸收，所以溶解度好的水溶性小分子藥物和脂溶性藥物易于吸收。,111,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),（1）影響藥物在消化道吸收的因素：藥物濃度：消化道內(nèi)藥物濃度高，吸收就快。胃腸內(nèi)容物的量：胃腸道內(nèi)容物多，影響吸收，空腹給藥吸收較快。胃腸道蠕動快慢胃腸道蠕動快時，藥物在其中停留時間短，吸收不好。,112,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),（2）反芻動物的消化道吸收反芻動物的瘤胃內(nèi)容物較多，而且沒有排空之說，影響藥物的吸收，所以反芻動物內(nèi)服給藥效果不確實。2歲以下的反芻動物給予液體藥物時，可以通過食管溝直接進入真胃，吸收較好。許多獸藥生產(chǎn)者都開發(fā)了過瘤胃技術(shù)，使藥物通過瘤胃，并且在瘤胃不被破壞，吸收較好。,113,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),（3）直腸給藥的吸收有些藥物可以通過直腸給藥，經(jīng)直腸粘膜和結(jié)腸粘膜吸收。直腸粘膜吸收的藥物可以不通過肝臟，直接進入血液循環(huán)。在肝臟分解轉(zhuǎn)化失效的藥物可通過直腸給藥。如直腸灌注或栓劑等。,114,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),2、皮下或肌肉組織吸收臨床常用的注射給藥方法：靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、皮內(nèi)注射、腹腔注射、關(guān)節(jié)內(nèi)注射、硬膜外注射、結(jié)膜下腔注射等。,115,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),（1）靜脈注射可將藥物注入靜脈血管，使之直接進入血液循環(huán)。所以，通過靜脈注射給藥不存在藥物吸收的問題，立即產(chǎn)生藥效，可以控制用藥劑量。,116,（2）皮下注射將藥物注射到皮下的結(jié)締組織內(nèi)；,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),（3）肌肉注射將藥物注射到肌肉組織。,117,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),皮下與肌肉的吸收部位：皮下或肌肉注射給藥，經(jīng)由注射部位的毛細血管吸收。皮下和肌肉部位的毛細血管的管壁間隙比較大，一般的藥物（包括胃腸粘膜不能吸收的大分子物質(zhì)）都可以通過毛細血管吸收。,118,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),皮下與肌肉對藥物吸收特點：由于肌肉組織的毛細血管較皮下豐富，肌肉注射給藥要比皮下注射給藥吸收快。治療用藥肌肉注射較多，而接種疫苗多使用皮下注射。水溶性好的藥物吸收率高而快，混懸液和油溶液吸收率低而慢。,119,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),（4）腹腔注射-是將藥物直接注射到腹腔內(nèi)，通過腹膜吸收。由于腹膜面積較大，吸收速度較肌肉注射給藥快，僅次于靜脈注射給藥。,由于腹腔空間較大，可以承受較大量的藥物，代替靜脈補液等。但刺激性強的藥物不能腹腔注射。,120,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),3、肺泡及皮膚吸收（1）肺泡吸收使用氣霧劑經(jīng)呼吸道吸入肺部給藥，由肺泡的毛細血管吸收。由于肺泡的面積相當大、壁薄、毛細血管十分豐富，吸入藥物快而完全。,121,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),3、肺泡及皮膚吸收（2）皮膚吸收皮膚吸收能力較差，一般藥物很難通過皮膚吸收，只有極少數(shù)脂溶性藥物（敵百蟲等）可以通過皮膚吸收。（像有機磷農(nóng)藥可通過皮膚吸收中毒）。近年由于透皮制劑的開發(fā)和應(yīng)用，可增加皮膚對藥物的吸收作用。,122,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),4、乳管內(nèi)注入乳管內(nèi)注入臨床常稱為乳池注射，是通過乳管將藥物注入乳房。對于治療乳房炎癥，直接起治療作用，藥物集中，作用快，效果好，奶牛的乳房炎多使用這種注射方法。,123,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),（一）藥物的分布是藥物經(jīng)吸收進入血液循環(huán)后，隨血液循環(huán)轉(zhuǎn)運到機體各組織器官的過程。不同的藥物，在體內(nèi)的分布是不一樣的，有的藥物主要分布在肝臟，有的藥物主要分布在肌肉。,三、藥物的分布,124,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),（二）藥物在血液與組織器官的分布關(guān)系一般組織器官的藥物濃度與血漿藥物濃度成平行關(guān)系，血漿藥物濃度高，組織器官的藥物濃度也相應(yīng)的高。（三）藥物分布與作用的關(guān)系通常藥物在組織器官內(nèi)的濃度越大，對這一組織器官的作用就越強。但例外的是，強心藥物強心苷主要分布在肝臟和肌肉，而選擇性地對心臟起作用。,125,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),（四）影響藥物分布的主要因素：1、藥物與血漿蛋白的結(jié)合力藥物在血液中以兩種形式存在：（1）游離型是藥物吸收后，一部分不發(fā)生任何變化，以原形的形式存在于血液中。血漿中的游離型藥物可以通過血管壁進入組織器官的細胞內(nèi)發(fā)揮作用；但游離型藥物容易被轉(zhuǎn)化而失去效力。,126,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),（2）結(jié)合型一部分藥物在血漿中能與血漿清蛋白結(jié)合成一種復(fù)合物。（P16圖1-8）這種結(jié)合型復(fù)合物分子個體大，不容易被轉(zhuǎn)化，也不易通過細胞膜，所以就不能產(chǎn)生藥理活性，（不發(fā)揮作用）。但這種結(jié)合是可逆的，可以再分離，成為游離型藥物而發(fā)揮作用。在血液中游離型與結(jié)合型藥物始終處于動態(tài)平衡狀態(tài)。,127,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),（3）影響藥物與血漿蛋白結(jié)合的因素：飽和性血漿蛋白與藥物的結(jié)合是有限度的，達到一定量，就會出現(xiàn)飽和，不能再與藥物結(jié)合。如用藥量大到一定程度，其游離型藥物濃度就會很高，藥效增強，但也容易發(fā)生中毒。競爭性藥物之間與血漿蛋白的結(jié)合是有競爭的，與蛋白親和力強的藥物可將與蛋白親和力弱的藥物從結(jié)合型置換出來，使結(jié)合力弱的藥物游離型增加。,128,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),（4）藥物作用與血漿中存在形式的關(guān)系：藥物的作用強度與血漿中游離型藥物濃度成正比，游離型藥物濃度越高，藥物作用強度越強。產(chǎn)生藥效快。不同的藥物，與血漿蛋白的結(jié)合率不同。結(jié)合率高的藥物，產(chǎn)生藥效慢，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化慢、存留時間長，作用時間也長。,129,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),（四）影響藥物分布的主要因素：2、藥物與組織的親和力有的藥物與某個組織有親和力，這種藥物在親和力高的組織中分布多、濃度高，對這一組織作用也相對要強。如：碘與甲狀腺親和力高，治療甲狀腺機能亢進效果好。有些抗腫瘤藥物與腫瘤細胞有特殊的親和力，可殺滅腫瘤細胞而對健康組織細胞損害較小。但也有不同，如強心苷。,130,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),（四）影響藥物分布的主要因素：3、藥物的理化特性和局部的血液流量（1）脂溶性或水溶性小分子藥物易透過生物膜，進入細胞。（2）非脂溶性的大分子藥物或解離型藥物難以透過生物膜，所以，前者分布快，后者分布較慢。（3）局部血管豐富、血液流量大的組織，藥物分布較多。,131,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),（四）影響藥物分布的主要因素：4、體內(nèi)屏障動物機體是有防御機能的，不是所有外來物質(zhì)都能接受，來者不拒，那就要出問題。各組織器官的生物膜對藥物的透過是有選擇的，有的藥物不能通過而被屏蔽，形成屏障作用，以保護機體不受損害。這種屏障對藥物的分布有很大的影響。機體特殊屏障作用有：血腦屏障、胎盤屏障,132,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),4、體內(nèi)屏障（1）血腦屏障中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毛細血管被神經(jīng)膠質(zhì)細胞所包圍，使這里的毛細血管壁的通道變小，形成一層比較致密的屏障層，將血管內(nèi)的血漿與腦細胞隔開。,腦組織,毛細血管壁,小分子脂溶性,大分子水溶性,神經(jīng)膠質(zhì)細胞層,133,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),4、體內(nèi)屏障（1）血腦屏障許多大分子藥物和水溶性藥物不能通過，被屏蔽在血管內(nèi)，進入不了腦組織細胞，這就是血腦屏障。尤其是與血漿蛋白結(jié)合后的藥物，分子變大，就更不能通過血腦屏障。,腦組織,毛細血管壁,小分子脂溶性,大分子水溶性,神經(jīng)膠質(zhì)細胞層,134,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),神經(jīng)膠質(zhì)細胞層,腦組織,毛細血管壁,小分子脂溶性,大分子水溶性,血腦屏障對腦組織是一種保護，以防外來物質(zhì)對腦組織產(chǎn)生損害。但腦組織發(fā)生疾病時，它也將藥物屏蔽在在血管內(nèi)，難能發(fā)揮治療作用。,135,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),腦部用藥選擇：如發(fā)生腦膜炎時，抗生素藥物個體大，不能通過血腦屏障，不能用作治療腦膜炎的藥物；而磺胺嘧啶分子小，與血漿蛋白結(jié)合力低，容易通過血腦屏障，多用于治療腦膜炎。,神經(jīng)膠質(zhì)細胞層,腦組織,毛細血管壁,小分子脂溶性,大分子水溶性,136,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),炎癥時，血腦屏障的通透性發(fā)生改變，通透性增大，正常不能通過的青霉素就可以通過，用來治療腦炎。脂溶性高的藥物可通過血腦屏障，進入腦組織細胞，如全身麻醉藥物。中樞神經(jīng)興奮藥安鈉咖、吸毒的毒品等都能通過血腦屏障，選擇性分布到腦。,神經(jīng)膠質(zhì)細胞層,腦組織,毛細血管壁,小分子脂溶性,大分子水溶性,137,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),4、體內(nèi)屏障（2）胎盤屏障胎盤將母體血液與胎兒血液隔開形成的屏障。這是對胎兒保護的一種生物機能。胎盤的通透性與一般生物膜的通透性基本相同，脂溶性高的藥物能夠從母體血液通過胎盤屏障進入胎兒血液；脂溶性小或高度解離的藥物不易通過胎盤屏障。對懷孕動物，在使用藥物時，應(yīng)根據(jù)需要，選擇合適的藥物,138,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),四、藥物的轉(zhuǎn)化藥物在動物體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化稱為藥物的轉(zhuǎn)化，或叫生物轉(zhuǎn)化，又稱藥物的代謝。一般藥物在體內(nèi)所發(fā)生的變化大多向著解除毒性、降低藥效、有利于排泄的方向轉(zhuǎn)化；但有的藥物轉(zhuǎn)化后才具有藥理作用。,139,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),四、藥物的轉(zhuǎn)化（一）藥物在體內(nèi)的主要轉(zhuǎn)化方式：1、氧化、2、還原、3、水解（分解）、4、結(jié)合。,140,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),1、氧化：巴比妥側(cè)鏈的苯環(huán)上多了一個氧，得到氧而被氧化成對羥苯巴比妥（失效）。,141,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),2、還原：氯霉素的苯環(huán)上的硝基（O2N）失去了兩個氧原子，變成了氨基（H2N），失去氧而被還原為還原型氯霉素（失效）。,142,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),3、水解：普魯卡因水解后生成對氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇（失效）。,143,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),4、結(jié)合：苯酚與葡萄糖醛酸結(jié)合成苯酚葡萄糖醛酸。,144,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),（二）藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)化的兩個階段：1、第一階段：氧化、還原、水解：（1）轉(zhuǎn)化失效多數(shù)藥物經(jīng)過氧化、還原、水解后，使藥物失去藥理作用。這種轉(zhuǎn)化速度越快，藥物失去效能越快，藥效時間短。,145,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),1、第一階段：氧化、還原、水解：（2）轉(zhuǎn)化生效或增效有些藥物經(jīng)氧化、還原、水解轉(zhuǎn)化后才能具有藥理作用，或藥理作用增強。非那西丁撲熱息痛解熱作用更強。（3）轉(zhuǎn)化增毒有的藥物經(jīng)轉(zhuǎn)化后生成毒性很強的產(chǎn)物，甚至有三致作用，臨床使用時應(yīng)注意避免的。,146,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),第二階段：結(jié)合未經(jīng)轉(zhuǎn)化的原形藥物以及經(jīng)氧化、還原、水解轉(zhuǎn)化后的代謝產(chǎn)物，在體內(nèi)能與葡萄糖醛酸、乙酸、硫酸、氨基酸等發(fā)生結(jié)合反應(yīng)。（不是與血漿蛋白結(jié)合）結(jié)合后的生成物，藥理活性減小或完全消失（機體的解毒作用）。其極性更強、更易溶于水、更容易從尿液或膽汁中排出。,147,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),（三）藥物的轉(zhuǎn)化器官：藥物轉(zhuǎn)化的主要器官是肝臟，肝細胞內(nèi)有微粒體酶（如細胞色素等），是催化藥物等外來物質(zhì)轉(zhuǎn)化的酶系統(tǒng)，稱作藥酶。藥酶的含量高、活性強，藥物的轉(zhuǎn)化極快。,148,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),1、肝臟功能對藥物轉(zhuǎn)化的影響：在肝功能不良時，藥酶的活性降低，肝臟對藥物的轉(zhuǎn)化能力減慢。藥物轉(zhuǎn)化不了，可延長藥物作用時間，但更容易引起藥物的蓄積而中毒。所以的肝臟功能不良時，應(yīng)注意選擇藥物或減少劑量。,149,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),2、影響藥酶的因素：藥酶的誘導(dǎo)劑有些藥物可加速藥酶的合成或提高藥酶的活性，加速其他藥物的轉(zhuǎn)化，為藥酶的誘導(dǎo)劑（如氨基比林、巴比妥等）。藥酶抑制劑有些藥物可減少藥酶的合成或減低藥酶的活性，使其他藥物的轉(zhuǎn)化減慢，為藥酶抑制劑（如阿司匹林、氯霉素等）。其他藥物轉(zhuǎn)化的部位：血漿、腎、肺、腦、皮膚、胃腸粘膜、胃腸道微生物等也能進行部分藥物的轉(zhuǎn)化。,150,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),五、藥物的排泄藥物及其產(chǎn)物被排出體外的過程就是藥物的排泄。藥物的主要排泄器官是腎臟，大部分藥物及其轉(zhuǎn)化產(chǎn)物都經(jīng)腎臟排出。經(jīng)內(nèi)服給藥的不易吸收的藥物經(jīng)腸道排出；少數(shù)藥物經(jīng)呼吸道、膽汁、乳腺、唾液、汗腺等排出。藥物多經(jīng)轉(zhuǎn)化后排出，只有少數(shù)藥物以原形排出。,151,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),五、藥物的排泄1、經(jīng)腎臟排出絕大多數(shù)藥物及其代謝產(chǎn)物都要經(jīng)腎臟排出，藥物及其產(chǎn)物在腎小球濾過，濾過后的部分藥物被腎小管重吸收，未被重吸收的部分隨尿液排出。,152,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),1、經(jīng)腎臟排出（1）濾過藥物的分子量大小及藥物與蛋白結(jié)合率直接影響藥物的濾過。分子量小于68000的藥物可以濾過，分子量越小，濾過速度越快；分子量超過68000的藥物及與血漿蛋白結(jié)合的藥物不能濾過。,153,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),1、經(jīng)腎臟排出（2）重吸收影響重吸收的因素主要有脂溶性和尿液的pH。脂溶性高的藥物易被重吸收，排泄慢，藥效時間長；脂溶性低的藥物重吸收少，排泄快，藥效短。,154,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),尿液pHpH低時（酸性尿），弱酸性藥物重吸收多，排泄慢，藥效時間長；而弱堿性藥物重吸收少，排泄快，藥效時間短；尿液pH高時（堿性尿），弱堿性藥物重吸收較多，排泄慢，藥效時間長；而弱酸性藥物的重吸收少，排泄快，藥效時間短。所以在弱酸性藥物中毒時，給動物使用堿性藥物碳酸氫鈉，使尿液變成弱堿性，減少弱酸性藥物的重吸收，促使其排泄。,低,高,pH,155,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),1、經(jīng)腎臟排出（3）重吸收排泌在腎小球過濾后又被重吸收的藥物有部分可再次排泌，隨尿液排出。,156,第三節(jié)機體對藥物的作用藥動學(xué),1、經(jīng)腎臟排出