病例討論超敏反應(yīng),1.過敏性休克屬于哪一型超敏反應(yīng)？該型超敏反應(yīng)有何特點？,該反應(yīng)屬于型超敏反應(yīng),特點：,由IgE抗體介導(dǎo)，肥大細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞參與發(fā)生快，恢復(fù)快通常使機(jī)體出現(xiàn)功能性紊亂，不發(fā)生嚴(yán)重的組織細(xì)胞損傷有明顯的個體差異和遺傳背景主要病變在小動脈，毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增加，平滑肌收縮,變應(yīng)原能引起變態(tài)反應(yīng)的抗原肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞胞漿內(nèi)有大量嗜堿性顆粒胞膜有高親和力的FcR（IgE的Fc受體）生物活性介質(zhì)IgE抗體,一.參與成分和細(xì)胞,二.發(fā)生過程,支氣管哮喘,支氣管哮喘，是一種以嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞反應(yīng)為主的氣道變應(yīng)性炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的疾病。易感者對此類炎癥表現(xiàn)為不同程度的可逆性氣道阻塞癥狀。好發(fā)于兒童和青壯年，有明顯家族史。病情遷延、病程較長、頻敏發(fā)作，并發(fā)癥較多。全球約有1億6千萬患者，各地患病率約15不等，我國患病率接近1，半數(shù)在12歲以前發(fā)病，成人男、女患病率大致相同。約20的患者有家族史。,特應(yīng)性皮炎，AD,一種慢性,瘙癢性,淺表性皮膚炎癥家族聚發(fā)性患者易受刺激物、食物、環(huán)境中的過敏原等的刺激，皮膚變紅、癢甚至剝落。病變以皮疹為主，特點是劇烈瘙癢。常伴有其他遺傳性過敏反應(yīng)，例如甘草熱、哮喘和結(jié)膜炎。常在肘前窩,眼瞼,頸和腕部呈現(xiàn)典型的皮膚紅斑和苔蘚化.大多病人間歇發(fā)作，冬季易復(fù)發(fā)。診斷主要依據(jù)典型的皮膚表現(xiàn)和陽性家族史。,2.過敏性休克的發(fā)病機(jī)制,指外界抗原性物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后，與相應(yīng)的抗體相互作用后引起的一種強烈的全身性過敏反應(yīng),癥狀：多在接觸致敏物質(zhì)數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)（1）、全身組織器官廣泛充血、水腫、滲出的癥狀：呼吸困難、氣促、胸悶、紫紺甚至窒息（2）、循環(huán)衰竭的癥狀：面色蒼白、四肢厥冷、脈搏細(xì)弱、血壓下降等，甚至因腦缺氧出現(xiàn)腦水腫而致意識喪失、昏迷、抽搐,過敏性休克的定義及其癥狀,組織胺、緩激肽、5-羥色胺、血小板激活因子等大量釋放，導(dǎo)致全身毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增加，血漿滲出，循環(huán)血量急劇減少而出現(xiàn)休克,變應(yīng)原,機(jī)體,IgE,與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞的Fc段受體（FcR）結(jié)合,與體內(nèi)已經(jīng)存在的相應(yīng)親細(xì)胞IgE結(jié)合,肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞釋放生物活性介質(zhì),再次,（組胺、五羥色胺、白三烯、激肽、血小板活化因子、乙酰膽堿、過敏休克素等）,支氣管平滑肌及許多臟器平滑肌痙攣等，毛細(xì)血管擴(kuò)張，血漿滲透到組織液,循環(huán)血容量降低，血回心量少，心排血量低,呼吸困難、窒息及臟器絞痛，直至休克,過敏性休克的發(fā)病機(jī)制,FcR交聯(lián),首次,產(chǎn)生,青霉素過敏性休克發(fā)生的機(jī)理,青霉素,體內(nèi),青霉烯酸，青霉噻唑,組織蛋白,青霉噻唑蛋白,（半抗原）,（全抗原）,抗體（IgE）,再次刺激,肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞,釋放,組胺、慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽等,平滑肌收縮,毛細(xì)血管通透性增加,血管擴(kuò)張,青霉素過敏性反應(yīng)的臨床表現(xiàn),毛細(xì)血管通透性增加,平滑肌收縮,血管擴(kuò)張,胸悶氣促哮喘呼吸困難,面部蒼白冷汗發(fā)紺脈搏虛弱血壓下降,意識喪失抽搐大小便失禁,惡心嘔吐腹痛腹瀉,胃腸道平滑肌收縮,支氣管痙攣、喉頭水腫、肺水腫,蕁麻疹,有效循環(huán)血量不足,腦組織缺氧,呼吸系統(tǒng)癥狀,循環(huán)系統(tǒng)癥狀,中樞神經(jīng)系統(tǒng),支氣管平滑肌收縮,3.未使用過青霉素，是否仍會發(fā)生過敏性休克？,據(jù)國際衛(wèi)生組織統(tǒng)計,青霉素類藥過敏反應(yīng)發(fā)生率為0.7%10%,過敏性休克發(fā)生率為0.004%0.04%,這表明了青霉素過敏有很大的個體差異,過敏性休克的大致過程,第一次接觸變應(yīng)原,機(jī)體致敏,特異性IgE大量合成,肥大、巨噬細(xì)胞活化,釋放生物活性介質(zhì)導(dǎo)致超敏反應(yīng),第二次接觸變應(yīng)原,型超敏反應(yīng)的條件,（1）過敏性體質(zhì),（2）反復(fù)與抗原接觸,過敏性體質(zhì),是型超敏反應(yīng)的遺傳因素。過敏性體質(zhì)者，其血清中IgE含量明顯比正常人高，而且肥大細(xì)胞表面的IgE受體也較多。即過敏性體質(zhì)者對環(huán)境中常見抗原的應(yīng)答傾向性更高,有相關(guān)研究顯示，青霉素過敏具有家族遺傳的特征,可能由于遺傳基因突變,堿基替換、缺失、插入遺傳上的原因,使得體內(nèi)有一種或多種藥物氧化、還原酶系統(tǒng)活性降低或消失,藥物代謝的速度隨之發(fā)生變化,過敏性體質(zhì)者與抗原接觸，導(dǎo)致機(jī)體形成致敏狀態(tài)，是型超敏反應(yīng)很重要的一環(huán)。由于初次致敏并不會導(dǎo)致機(jī)體表現(xiàn)明顯功能性障礙，所以很容易被忽略即使沒有直接使用或接觸過青霉素類物品，還是有機(jī)會引起機(jī)體對青霉素的致敏狀態(tài),1）.可能與曾經(jīng)使用過被青霉素污染的注射器等醫(yī)療器械有關(guān),2）.可能吸入空氣中青霉素孢子而使機(jī)體處于致敏狀態(tài),3）患者對其他青霉素類似物質(zhì)過敏,交叉反應(yīng),是抗體和致敏淋巴細(xì)胞對具有相同或相似表位的不同抗原的免疫反應(yīng),4）.過敏性體質(zhì)者曾經(jīng)輸入了用過青霉素的供者血液,青霉素與頭孢菌素有部分交叉過敏反應(yīng)。故臨床上應(yīng)用頭孢菌素前必須經(jīng)過青霉素皮試,青霉素為一類B-內(nèi)酰胺藥物，其他B-內(nèi)酰胺類酶抑制劑，如阿莫西林克拉維酸鉀、阿莫西林舒巴坦等有較大可能與青霉素發(fā)生交叉過敏反應(yīng),4.型超敏反應(yīng)的防治,防治原則,尋找變應(yīng)原，避免再接觸；切斷或干擾超敏反應(yīng)發(fā)生過程中某些環(huán)節(jié)，以終止后續(xù)反應(yīng)的進(jìn)行,一.尋找變應(yīng)原,臨床上可通過詢問病史，皮膚試驗尋找變應(yīng)原。常見的有：青霉素皮試，異種動物免疫血清皮試,取0.1ml含1050單位的青霉素稀釋液，在受試者前臂屈側(cè)皮內(nèi)注射，1520分鐘后觀察結(jié)果，如局部出現(xiàn)紅暈、水腫、直徑1cm全身不適者均為陽性,青霉素皮試,將1：1001：1000抗毒素給患者作皮內(nèi)注射，于15-20分鐘后觀察結(jié)果，如局部出現(xiàn)紅暈、水腫、直徑1cm全身不適者均為陽性,異種動物免疫血清皮試,二.脫敏療法或減敏療法,某些變應(yīng)原雖能被檢出，但難以避免再次接觸，臨床上常采用脫敏療法或減敏療法防治型超敏反應(yīng)的發(fā)生,特異性脫敏治療,方法：可采用小劑量、短間隔（2030min）、連續(xù)多次注射抗毒素的方法進(jìn)行脫敏機(jī)制：可能是小劑量變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體，僅與少數(shù)致敏細(xì)胞上的IgE結(jié)合，脫顆粒后釋放活性介質(zhì)較少，不足以引起臨床反應(yīng)，而少量的介質(zhì)可被體液中的介質(zhì)滅活物質(zhì)迅速破壞，無累積效應(yīng),（一）、異種免疫血清脫敏治療,方法：采用小劑量、間隔較長時間（1w左右）、多次皮下注射相應(yīng)變應(yīng)原的方法進(jìn)行減敏治療，可防止疾病復(fù)發(fā),（二）、特異性脫敏治療,機(jī)制,改變抗原進(jìn)入途徑,產(chǎn)生大量特異性IgG類抗體,降低IgE抗體應(yīng)答,與再次入侵相應(yīng)變應(yīng)原結(jié)合,阻止其與致敏細(xì)胞上的IgE結(jié)合,阻斷超敏反應(yīng),三.藥物防治,腎上腺素、異丙腎上腺素、麻黃堿及前列腺素E等：能激活腺苷酸環(huán)化酶，增加CAMP的生成，阻止CAMP的降解，此兩類藥物均能提高細(xì)胞內(nèi)CAMP水平，抑制致敏細(xì)胞脫顆粒、釋放活性介質(zhì)。色苷酸二鈉,阿司匹林,(1).抑制活性介質(zhì)合成和釋放的藥物,(2).活性介質(zhì)拮抗藥,苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等組胺受體競爭劑，可通過與組胺競爭結(jié)合效應(yīng)器官上的組胺H1受體，發(fā)揮抗組胺作用；乙酰水楊酸對緩激肽有拮抗作用；多根皮苷酊磷酸鹽為白三烯的拮抗劑。,(3).改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物：,腎上腺素能使小動脈、毛細(xì)血管收縮，降低血管通透性,使支氣管舒張，解除支氣管平滑肌痙攣。葡萄糖酸鈣、氯化