北京林業(yè)大學(xué)植物學(xué)專業(yè)博士論文開題報(bào)告 一、題目 宜昌潤楠化學(xué)成分和生物活性的研究 二、研究方向 藥用植物學(xué) 三、研究內(nèi)容 宜昌潤楠 (是樟科潤楠屬常綠植物 ,主要產(chǎn)于湖北省、四川省、陜西省南部、甘肅省西部 ,資源十分豐富。宜昌潤楠在我國傳統(tǒng)和民間醫(yī)藥典籍中有應(yīng)用記載 ,在三峽區(qū)域民間主要應(yīng)用其治療各種皮膚炎癥、關(guān)節(jié)腫痛和風(fēng)濕性疾病 ,療效顯著 ,且無明顯的毒副作用。宜昌潤楠的化學(xué)成分及其生物活性的研究國內(nèi)外未見報(bào)道。 本論文對采集自湖北宜昌大老嶺的民間藥用植物宜昌潤楠進(jìn)行了系統(tǒng)化學(xué)分離 ,根據(jù)宜昌潤楠民間藥用特點(diǎn)和同屬植物相關(guān)藥理學(xué)文獻(xiàn)報(bào)道 ,在體外細(xì)胞毒活性、神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)和抗炎藥理模型上 ,對已分離鑒定的化學(xué)成分和主要提取部位進(jìn)行了初步的活性評價和篩選 ,為宜昌潤楠的進(jìn)一步研究和開發(fā)提供了科學(xué)依據(jù)。 四、課題研究的目的和意義 天然藥物是指動物、植物、和礦物等自然界中存在的有藥理活性的天然產(chǎn)物。植物藥是天然藥的主要組成部分。目前 ,從天然藥物中獲取新藥已經(jīng)在全球范圍內(nèi)形成了有組織、有計(jì)劃的創(chuàng)新行為 ,來自天然藥物活性成分的新 藥已經(jīng)在臨床上大范圍使用 ,全球藥品市場中天然來源的藥物制劑已經(jīng)占臨床藥物的 30%,青蒿素、紫杉醇等已經(jīng)成為臨床不可或缺的一線藥物。同時 ,越來越多的研究工作更注重于天然產(chǎn)物的生物活性研究。 潤楠屬植物在全球范圍分布廣范 ,許多種屬植物作為草藥在民間廣范使用 (2011)。盡管潤楠屬植物的植物化學(xué)研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了很多具有顯著生物活性的次級代謝產(chǎn)物 ,但是目前仍有許多潤楠屬植物尚未進(jìn)行研究或者研究較少 ,其植物化學(xué)和生物活性值得進(jìn)一步研究。 宜昌潤楠 (是 樟科潤楠屬常綠植物 ,主要產(chǎn)于湖北省、四川省、陜西省南部、甘肅省西部 ,資源十分豐富。宜昌潤楠在我國傳統(tǒng)和民間醫(yī)藥典籍中有應(yīng)用記載 ,在三峽區(qū)域民間主要應(yīng)用其治療各種皮膚炎癥、關(guān)節(jié)腫痛和風(fēng)濕性疾病 ,療效顯著 ,且無明顯的毒副作用。宜昌潤楠的化學(xué)成分及其至物活性的研究國內(nèi)外未見報(bào)道。 綜上所述 ,根據(jù)宜昌潤楠民間藥用特點(diǎn)和相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道 ,本課題以體外細(xì)胞毒活性、神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)和抗炎活性作為蹄選紀(jì)標(biāo) ,選擇民間較為常用、我國資源十分豐富的藥用植物宜昌潤楠作為研究對象 ,通過成分分離和理化鑒定 ,尋找類型多樣、結(jié)構(gòu)新穎的先導(dǎo)化合 物 ,評價部分活性單體化合物相關(guān)活性 ,從而揭示宜昌潤楠的成分組成特點(diǎn)和藥效物質(zhì)基礎(chǔ) ,為化學(xué)合成和創(chuàng)新藥物提供有價值的模板結(jié)構(gòu) ,同時 ,從化學(xué)成分方面為宜昌潤楠的化學(xué)分類學(xué)和藥材鑒定提供科學(xué)依據(jù) ,并為深入研究和開發(fā)利用本屬植物打下科學(xué)基礎(chǔ)。 五、研究結(jié)果 通過溶劑提取法 ,利用正相桂膠色譜、反相桂膠色譜、薄層色譜、膠色譜、大孔吸附樹脂和高效制備液相色譜等多種分離技術(shù)和方法相結(jié)合 ,從宜昌潤楠干燥蓮枝的 95%乙醇提取物中分離得到 52 個單體化合物 ,并通過現(xiàn)代波譜學(xué)技術(shù) (包括 S、 2D 理化性質(zhì)相結(jié)合 ,鑒定了它們的結(jié)構(gòu) (如表 化學(xué)結(jié)構(gòu)式如圖 們一共包括 ,丁內(nèi)酷類化合物 6 個 ,木脂素類化合物 18 個 ,香豆素類化合物 3 個 ,苯丙素類化合物 6個 ,黃酮類化合物 6個 ,酌類化合物 6個 ,廣紫羅蘭酮類化合物 4 個 ,組體類化合物 2 個 ,脂肪酸類化合物 1 個。其中新化合物7 個 (1*, 2*, 3*, 4*, 5*. 6*, 7*)。所有化合物均為首次從該植物中分離得到。 六、總結(jié)與建議 本論文通過查閱了國內(nèi)外大量的文獻(xiàn)資料 ,對潤楠屬植物化學(xué)成分和生物活性的研究進(jìn)展進(jìn)行了較為詳實(shí)的綜述總結(jié) ,為進(jìn)一步開展相關(guān)研究工作提供了非常重要的理論依據(jù)。 宜昌潤楠在我國傳統(tǒng)和民間醫(yī)藥典籍中有應(yīng)用記載 ,在三峽區(qū)域民間主要應(yīng)用其治療各種皮膚炎癥、關(guān)節(jié)腫痛和風(fēng)濕性疾病 ,療效顯著 ,且無明顯的毒副作用。國內(nèi)外均未見有關(guān)其化學(xué)成分和藥理作用的報(bào)道。本論文選取民間藥用植物宜昌潤楠為研究對象 ,以體外細(xì)胞毒活性、神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)和抗炎活性為導(dǎo)向 ,首次對宜昌潤楠的化學(xué)成分和生物活性進(jìn)行了系統(tǒng)研究 ,首次嘗試從資源豐富的藥用植物宜昌潤楠中尋找具有抗腫瘤和神經(jīng)保護(hù)作用活性的先導(dǎo)化合物。 (3)本論文對采集自湖北宜昌大老嶺的民間藥用植物宜昌潤楠的95%乙醇提取物進(jìn)行了系統(tǒng)化學(xué)分離 ,利用現(xiàn)代波譜技術(shù)和理化性質(zhì)進(jìn)行了結(jié)構(gòu)鑒定 ,一共分離鑒定了 52 個單體化合物 ,包括丁內(nèi)酷類化合物 6 個 ,木脂素類化合物 18 個 ,香豆素類化合物 3 個 ,苯丙素類化合物 6個 ,黃酮類化合物 6個 ,酌類化合物 6個 ,個 ,留體類化合物 2 個 ,脂肪酸類化合物 1 個。其中新化合物為 6 個丁內(nèi) _類化合物和 1 個異香豆素二聚體類化合物。所有化合 物均為首次從該植物中分離得到?；瘜W(xué)成分的研究為闡明宜昌潤楠的成分組成特點(diǎn)和藥效學(xué)基礎(chǔ) ,新化合物的發(fā)現(xiàn)豐富了天然產(chǎn)物的內(nèi)容 ,并作為先導(dǎo)化合物指導(dǎo)有效化合物的合成和結(jié)構(gòu)改造 ,為宜昌潤楠的化學(xué)分類學(xué)和藥材鑒定提供了科學(xué)依據(jù) ,并為深入研究和幵發(fā)利用宜昌潤楠奠定了科學(xué)基礎(chǔ)。 (4)本論文根據(jù)宜昌潤楠民間藥用特點(diǎn)和同屬植物相關(guān)藥理學(xué)文獻(xiàn)報(bào)道 ,在體外細(xì)胞毒活性、神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)和抗炎藥理模型上 ,對化學(xué)成分和主要提取部位進(jìn)行了初步的活性評價和蹄選。結(jié)果表明 ,丁內(nèi)酯類的 6 個新化合物 (化合物 2?7)對腫瘤細(xì)胞均表現(xiàn)出一定的細(xì)胞 毒活性 ,對正常細(xì)胞毒性較小。該類化合物對人乳腺癌細(xì)胞選擇性細(xì)胞毒活性 ,其中化合物 3 的細(xì)胞毒活性最強(qiáng) , i 異香豆素二聚體類新化合物 (化合物 1)g/濃度范圍內(nèi)能顯著地保護(hù)由 導(dǎo)引起的胞損傷 ,并具有良好的劑量依賴性 ;綜合評價了宜昌潤楠總苷對炎性細(xì)胞因子和介質(zhì)的抑制作用 ,宜昌潤捕總苷極顯著的抑制了 并且其抑制作用具有時間和劑量依耐性 ,但對 有明顯的抑制效果。 七、論文提 綱 摘要 引言 楠屬植物概述 楠屬植物化學(xué)成分和生物活性的研究進(jìn)展 楠屬植物化學(xué)成分研究進(jìn)展 楠屬植物生物活性研究進(jìn)展 課題研究的主要內(nèi)容 課題研究的技術(shù)路線 課題研究的目的和意義 2 宜昌潤楠的化學(xué)成分研究 言 究結(jié)果 化合物的結(jié)構(gòu)鑒定 知化合物的結(jié)構(gòu)鑒定 驗(yàn)部分 驗(yàn)材料的來源 與鑒定 器與試劑 取與分離 劑衍生化反應(yīng) 理常數(shù)和波譜數(shù)據(jù) 章小結(jié) 3 宜昌潤楠的生物活性研究 外細(xì)胞毒活性的研究 驗(yàn)材料 要儀器與試劑 胞培養(yǎng) 驗(yàn) 驗(yàn)結(jié)果與討