禽流感及其防控,張濤一、有關(guān)流感發(fā)生的基本觀點,1野生候鳥（主要是水禽）是人、禽、其他哺乳動物流感病毒的保毒宿主。2野生水禽帶帶而不發(fā)病，和人、禽形成自然隔離狀態(tài)；禽流感病毒隨其生活環(huán)境而散播。3流感病毒除A、B、C型對不同物種感染力不同，不同物種對同型流感病毒也存在種間隔離（細胞受體不同）。,4同一型中不同亞型（HA）之間沒有交叉保護性，高致病性禽流感多屬于H5、H7亞型。5豬是人、禽流感病毒的混合器，因為豬具備人、禽流感病毒的細胞受體，容易形成基因重組。6家鴨可帶毒而不致?。ɑ蛟S家養(yǎng)水禽）7一旦發(fā)病經(jīng)常存在開始致病力尚弱的毒株，漸變?yōu)楦咧虏⌒远局辍?二、近期發(fā)生的高致病性禽流感及其特點,1高致病性禽流感發(fā)生頻率加快，次數(shù)增多，范圍擴大。,2感染宿主多樣化：20科，88種3H5N1高致病性禽流感特點（1）水禽發(fā)病，其最早發(fā)現(xiàn)始于水禽（2）傳播方式的不同,H5N1傳播可能方式?野生水禽鵝雞鴨一般傳播方式家養(yǎng)水禽家養(yǎng)水禽（不發(fā)?。┮吧蓦u,（3）感染宿主多樣化：鵝、鴨、雞、貓、虎、豬、人、（鼠、犬等）。H5N1毒株的變異對哺乳動物尤其是小鼠的致病性逐漸加強。,各毒株感染后小鼠死亡情況及MLD50,三、最近關(guān)于禽流感發(fā)生的尋源研究認識,1H5N1型：（1）分子流行病學(xué)研究96廣東鵝源毒株是HA的源頭。97香港雞毒株是NA的源頭。（2）H5N1亞型的起因和水源污染有關(guān)，或許這是家養(yǎng)水禽發(fā)病導(dǎo)致種間突破的根本原因。（個人觀點）,2H9N2亞型：不同地區(qū)、不同時間，大面積發(fā)生不是來自同一毒源。3禽流感的發(fā)生與候鳥遷徒有關(guān)。4不同野生禽類宿主分離到的H5N1對雞的致病作用（2000年后）,不同宿主AIV特征,四、禽流感的防控,（一）診斷1指示性診斷指標：（1）目的：制定可供建立初步診斷的指示性診斷指標，以便快速反應(yīng)，及時采取防控、撲滅措施，免于因時間延誤而形成的禽流感傳播危害。,（2）技術(shù)路線實驗室感染試驗的臨床觀察大群發(fā)病禽的臨床觀察選擇經(jīng)鑒定過的標準毒經(jīng)實驗室診斷確診（血清學(xué)、病毒分離鑒定）SPF雞有不同抗體的雞、鴨免疫禽群未免疫禽群得出共有的指示性診斷指標免疫群體未免疫群體,2指標,（1）H5亞型的指示性診斷指標未免疫禽群：突發(fā)、急劇的倍數(shù)增長的死亡；萎頓，雞冠發(fā)紺的雞只出現(xiàn)后很快死亡；早期病死雞以全身性出血性變化為主,免疫雞群雞群中出現(xiàn)萎頓，雞冠發(fā)紺，趾部角質(zhì)變紅趨向的雞只很快死亡，并延續(xù)數(shù)天，可見腫頭及流淚。死亡雞和營養(yǎng)好壞無關(guān)病死雞肝臟變化為主，呈現(xiàn)偏淡的多色彩、質(zhì)脆，腺胃乳頭出血常見。檢查HI抗體可見群體抗體水平參考不齊。,未免疫鴨：沉郁、明顯的神經(jīng)癥狀，頭頸扭曲、抽搐、癱瘓，臨床癥狀出現(xiàn)后死亡急速上升，死亡率30-100%。種鴨初期采食下降，產(chǎn)蛋下降可達10-90%。免疫鴨：商品鴨發(fā)病日期在20日齡以后，神經(jīng)癥狀和死亡明顯。種雞產(chǎn)蛋下降30-60%，很少死亡。,（2）H9亞型的指示性診斷指標未免疫雞群不明原因的呼吸道癥狀并具明顯傳染性，產(chǎn)蛋雞的產(chǎn)蛋下降幅度10-80%不等，7-10天出現(xiàn)緩解。剖檢見喉頭及上1/3氣管潮紅，出血，有粘液，胸腔入口支氣管分叉處粘膜潮紅充血，卵泡表面呈紅、紫色，輸卵管及中部多見粘稠透明或乳白色粘液。,免疫雞群呼吸道癥狀呈快速傳播，在一個隔離群體內(nèi)占有一定比例。產(chǎn)蛋雞產(chǎn)蛋下降2-15%不等。剖檢變化和未免疫雞無本質(zhì)分別，只是變化稍輕微。商品肉雞在25-30天出現(xiàn)呼吸道癥狀，隨后一直延續(xù)至出欄。,（3）可借助HI血清學(xué)快速協(xié)助診斷未免疫雞群出現(xiàn)HI抗體陽性樣本和免疫雞群出現(xiàn)有HI抗體滴度212的一定量樣本就可確診。,3實驗室診斷,（1）HI試驗的應(yīng)用及問題疫苗正常反應(yīng)：多次免疫HI抗體211H9亞型一次免疫可達28H5亞型一次免疫多為24-6H9亞型HI檢測時212有診斷意義H5亞型在免疫雞群發(fā)病懷疑時間隔21天，兩次抗體檢測上升22有參考價值,HI診斷中的問題a.診斷試劑不純b.不同來源抗原對同一血清可能檢測結(jié)果不同c.關(guān)于鴨HI檢測要用鴨紅血球的認識可用各種具有血凝特性禽病原的單因子血清通過交叉HI進行病毒初步鑒定,（2）AGP、Elisa的檢測問題（3）抗原檢測的診斷方法：RT-PCK，熒光RT-PCR，Elisa，單抗基礎(chǔ)上的Elisa，熒光抗體法等。（4）病毒分離純度檢測外源病毒檢測，有限稀釋、毒力測定,（二）疫苗質(zhì)量跟蹤結(jié)果,1H5亞型：2002年前差，2002年后基本符合要求，一次免疫可達HI抗體24-6。2H9亞型：2003年前一直較好，一次免疫HI可達26-8，2003年底至今，聯(lián)苗中H9亞型常出現(xiàn)抗體反應(yīng)不好的現(xiàn)象。3H7亞型在某些疫苗中被混入。,（三）免疫程序研究,1母源抗體消長規(guī)律種雞與雛雞母源抗體HI檢測相差2-3個滴度母源抗體通?？删S持15天，HI保持在23疫苗免疫效果和母源抗體高低無明顯相關(guān)2免疫抗體消長規(guī)律良好疫苗一次免疫至少可維持有效抗體達2個月之久。H5亞型間隔21天進行二免比一次免疫抗體上升和維持要好的多。,3HI抗體為指標的免疫保護研究H9亞型和H5亞型在HI抗體26時有100%保護。有效母源抗體接近消失時，即第16-20日齡，即使HI抗體已在24以下，仍有一定保護，可不發(fā)病死亡。4免疫程序7-10日齡一免，28-30日齡二免，開產(chǎn)前三免。5在抗體監(jiān)測指導(dǎo)下進行免疫效果的檢查和免疫程序的修正。,（四）未來AIV的流行動態(tài),觀點：AIV會長期存在高致病性AIV會呈點爆發(fā)狀態(tài)，H9亞型在蛋雞產(chǎn)蛋下降和肉雞的多種疾病繼發(fā)感染上會形成長期影響。依據(jù)：AIV疫苗不得不應(yīng)用，但疫苗注射不能阻止病毒隱性感染及排毒。很難大面積扎實的做好全國甚至東南亞地區(qū)的疫苗防疫工作，一定時間內(nèi)（幾年）總會有敏感宿主形成點爆發(fā)。H9亞型感染傳播能力太強，現(xiàn)有禽舍類型是防控不住的。,（五）對禽流感的防控的認識,1政策：撲殺；撲殺結(jié)合生物安全；撲殺，疫苗注射結(jié)合生物安全。2防疫問題：政策上的預(yù)防為主。飼養(yǎng)方式使得防疫2H1開展困難。疫苗的質(zhì)量，單苗和聯(lián)苗。新疫苗的研制。a.抗原變異和新疫苗的研制。b.各種基因工程苗的研究載體：禽痘、腺病毒、馬立克核酸疫苗：基因工程苗：（反向基因操作）有害基因的改造與敲除，人禽疫苗的整合。,3公共衛(wèi)生問題長時間的存在為禽流感向人的傳播埋下了隱患。對哺乳動物和人的侵害的認識病毒變異有向哺乳動物傳播的傾向；目前仍是“誤行感染”人、禽、種間保護依然存在。注意從事和養(yǎng)禽工作有關(guān)工作人員的健康和安全。應(yīng)該開展禽流感變異和哺乳動物易感性之間的