精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)藥物治療手冊(cè)中日友好醫(yī)院精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心北京婦產(chǎn)醫(yī)院精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心山東省千佛山醫(yī)院藥學(xué)部目錄目錄心臟中心3消化科10呼吸科13腫瘤科18內(nèi)分泌科39血液科41風(fēng)濕免疫科46神經(jīng)內(nèi)科50心理科54腎內(nèi)科59眼科62耳鼻喉科63骨科64器官移植65麻醉和鎮(zhèn)痛治療67婦產(chǎn)科70兒科74傳染科83飲酒85男科86皮膚科86戒毒87附錄1CYP2C19基因型與代謝型對(duì)應(yīng)關(guān)系表88附錄2CYP2D6基因型與代謝型對(duì)應(yīng)關(guān)系表89附錄3MTHFR677和1298酶活性表90附錄4關(guān)于國(guó)人使用伊立替康個(gè)體化治療的說(shuō)明91心臟中心個(gè)體化治療基因檢測(cè)套餐1、支架PCI套餐（1）全面分析1、2、60、62、152、106、120、168、6、8、10、13、62、67（氯吡格雷、阿司匹林、美托洛爾、辛伐他?。?）部分分析1、2、60、152、106、120、168、6、8、10、67（氯吡格雷、阿司匹林、美托洛爾、辛伐他汀）（3）簡(jiǎn)單分析1、2、152、106、120、168（僅判斷氯吡格雷、阿司匹林抗血小板效果）2、房顫套餐6、8、10、62、63（阿替洛爾、卡維地洛、地爾硫卓、維拉帕米、美托洛爾、地高辛）3、抗高血壓套餐6、8、10、63、64、103、107（美托洛爾、布新洛爾、洛沙坦、ACEI類、氫氯噻嗪、布美他尼、呋塞米、托拉塞米）4、心力衰竭套餐6、8、10、64（美托洛爾、坎地沙坦）5、降脂套餐13、62、67、68（辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他?。ㄈ羰褂闷辗ニ。訙y(cè)68）6、瑞舒伐他汀套餐677、氯吡格雷套餐（1）全面分析1、2、60、62、152；（2）部分分析1、2、60、152（氯吡格雷）（3）最少分析1、2、152（僅分析氯吡格雷抗血小板是否有效）8、阿司匹林套餐（1）全面分析106、113、120、168、199、21；（2）部分分析106、120、168；（3）簡(jiǎn)單分析120、168（阿司匹林）9、華法林套餐12、69（華法林）10、胺碘酮21211、利尿劑套餐107（氫氯噻嗪、布美他尼、呋塞米、托拉塞米、吲達(dá)帕胺）12、ACEI類套餐64、103（依那普利、苯那普利、地拉普利、賴諾普利、培哚普利等）（若使用培哚普利，加測(cè)103）13、氨氯地平套餐124（氨氯地平）14、硝酸甘油20（硝酸甘油）15、葉酸68、93（葉酸）16、靜脈血栓高危基因27、187藥物基因名稱基因中文名和功能基因編號(hào)意義69VKORC11639GA維生素K環(huán)氧化物還原酶復(fù)合物1亞單位，靶點(diǎn)69華法林12CYP2C931075AC細(xì)胞色素氧化酶2C93型，代謝酶12華法林經(jīng)CYP2C9代謝后失活，基因突變者導(dǎo)致該藥在體內(nèi)蓄積，應(yīng)減量；VKORC1為華法林作用靶點(diǎn)，基因突變者，對(duì)華法林敏感性增加，應(yīng)減量。VKORC1CYP2C9用于起始劑量和維持劑量的計(jì)算，起始劑量給藥五天后，轉(zhuǎn)入維持劑量微調(diào)。152PON1AG對(duì)氧磷酶1，代謝酶15201CYP2C192GA細(xì)胞色素氧化酶2C192型，代謝酶102CYP2C193GA細(xì)胞色素氧化酶2C193型，代謝酶260CYP2C1917CT細(xì)胞色素氧化酶2C1917型，代謝酶6062ABCB13435TC多耐藥基因1的3435位點(diǎn)，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體621、PON1GG純合，氯吡格雷活性代謝物水平高，血小板活性被抑制程度高，幾乎無(wú)氯吡格雷抵抗風(fēng)險(xiǎn)。AG雜合，半年后出現(xiàn)支架血栓的風(fēng)險(xiǎn)比為452，出現(xiàn)心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)比為23，氯吡格雷活性代謝物水平中等，血小板活性被中度抑制，有部分氯吡格雷抵抗風(fēng)險(xiǎn)。AA純合，半年后出現(xiàn)支架血栓的風(fēng)險(xiǎn)比為1290，出現(xiàn)心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)比為,493，氯吡格雷活性代謝物水平低，血小板活性較少被抑制，有氯吡格雷抵抗風(fēng)險(xiǎn)。2、CYP2C192、3者，波利維治療可能無(wú)效。CYP2C1917者，7的患者有出血，包括蛛網(wǎng)膜下腔出血。3、若合并ABCB13435TT，心血管事件發(fā)生率為215，比CC者（133）高，HR為358。帶有ABCB13435TT者，心血管事件發(fā)生率為155，比CC者（107）高，HR為172。氯吡格雷阿司匹林120GPIIIAPLA2（TC）血小板糖蛋白IIIAPLA2多1201、GPIIIAPLA2阿司匹林抵抗主要基因，CC基因型，行支架術(shù)后，其亞急態(tài)性，靶點(diǎn)106PEAR1（GA）血小板內(nèi)皮細(xì)胞凝集素受體1。效應(yīng)相關(guān)基因106168PTGS1842AG前列腺素內(nèi)過(guò)氧化物合酶1。效應(yīng)相關(guān)基因168199GP1BA5792CT血小板糖蛋白1B199113LTC4SAC白三烯C4合成酶，阿司匹林不良反應(yīng)相關(guān)基因113性血栓事件發(fā)生率是TT型的5倍，需要更高劑量阿司匹林才能達(dá)到抗凝效果。此基因也涉及氯吡格雷抵抗，基因型意義同阿司匹林。2、PEAR1GG等位基因?qū)Π⑺酒チ挚寡“鍛?yīng)答好；AAAG基因型，用阿司匹林（或結(jié)合氯吡格雷），PCI患者，心梗和死亡率高。3、PTGS1GG基因型，阿司匹林抵抗風(fēng)險(xiǎn)高（HR10），心血管事件發(fā)生率高HR255。AG基因型風(fēng)險(xiǎn)中等；AA基因型阿司匹林較敏感，心血管事件發(fā)生率較低。4、GP1BACC基因型，阿司匹林治療后，血小板的抑制程度不如CT型高（在上述1、2、3基因均不抵抗時(shí)，本基因的CC基因型患者，往往由于依從性不好而導(dǎo)致心血管事件）。5、LTC4SAA基因型，使用阿司匹林發(fā)生蕁麻疹的風(fēng)險(xiǎn)較AC,CC型低。6、GSTP1GG和AG型，使用阿司匹林，消化道出血風(fēng)險(xiǎn)，是AA型的208倍，此時(shí)，不建議增加阿司匹林劑量，建議換藥。21GSTP1313AG谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶基因1，代謝酶21ACEI類藥物依那普利、苯那普利、地拉普利、賴諾普利、培哚普利等64AGTR11166ACI型血管緊張素II受體1166位點(diǎn)，靶點(diǎn)64AA基因型冠心病患者，使用ACEI類藥物治療，主要心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)降低明顯。而AC和CC型，主要心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)較高。苯那普利（洛汀新）226AGT（GA）血管緊張素原，靶點(diǎn)226GG基因型者，對(duì)于洛汀新的降壓應(yīng)答最好，其次是GA，AA基因型應(yīng)答較差。培哚普利103AGTR1573CTI型血管緊張素II受體573位點(diǎn)，靶點(diǎn)103CC基因型患者，使用吲哚普利治療，心血管事件風(fēng)險(xiǎn)更高。CT基因型，風(fēng)險(xiǎn)也較高。TT基因型風(fēng)險(xiǎn)最低。硝酸甘油20ALDH21510GA線粒體乙醛脫氫酶2，代謝酶203050的人攜帶有LYS504基因突變。突變者中424，正常劑量硝酸甘油起效慢，或更容易出現(xiàn)硝酸甘油抵抗，應(yīng)換藥或聯(lián)用其他抗心絞痛藥物。87NAT25341TCN乙?；D(zhuǎn)移酶2的5型，代謝酶87單硝酸異山梨酯（依姆多）90NAT214191GAN乙?；D(zhuǎn)移酶2的14型，代謝酶90341TT和191GG型，快代謝型使用單硝酸異山梨酯，藥物暴露量少，療效不夠理想，尤其是使用緩釋片（依姆多）時(shí)，可能血藥濃度更低。阿替洛爾63ADRB11165GC1腎上腺素受體，靶點(diǎn)63房顫患者，CC型ARG389患者，需要較高劑量；CC型與GG型比，需要較高劑量（阿替洛爾92MGVS68MG）?？ňS地洛63ADRB11165GC1腎上腺素受體，靶點(diǎn)63房顫患者，CC型ARG389患者，需要較高劑量；CC型與GG型比，需要較高劑量（卡維地洛44MGVS20MG）。地爾硫卓63ADRB11165GC1腎上腺素受體，靶點(diǎn)63房顫患者，CC型ARG389患者，需要較高劑量；CC型與GG型比，需要較高劑量（地爾硫卓212MGVS180MG）。維拉帕米63ADRB11165GC1腎上腺素受體，靶點(diǎn)63房顫患者，CC型，對(duì)于維拉帕米的應(yīng)答弱；GG基因型，應(yīng)答強(qiáng)。CC型與GG型比，需要較高劑量（維拉帕米276MGVS200MG）。63ADRB11165GC1腎上腺素受體，靶點(diǎn)63房顫患者，CC型ARG389患者，需要較高劑量；CC型與GG型比，需要較高劑量（美托洛爾80MGVS72MG。06CYP2D62850CT細(xì)胞色素氧化酶2D62850位點(diǎn)多態(tài)性，代謝酶608CYP2D6100CT細(xì)胞色素氧化酶2D6100位點(diǎn)多態(tài)性，代謝酶8美托洛爾10CYP2D61758GA細(xì)胞色素氧化酶2D61758位點(diǎn)多態(tài)性，代謝酶10PM弱代謝型換藥，用比索洛爾或卡維地洛。或減少75劑量。IM中間代謝型換藥，用比索洛爾或卡維地洛。或減少50劑量。UM超快代謝型換藥，用比索洛爾或卡維地洛（注CYP2D6代謝型的判斷，見(jiàn)附錄）63ADRB11165GC1腎上腺素受體，靶點(diǎn)63房顫患者，GG型（389GLY）者，低劑量地高辛可起作用；CC型需要較高的地高辛劑量。房顫地高辛62ABCB13435TC多耐藥基因1的3435位點(diǎn)，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體62TT基因型，代謝能力下降，地高辛血漿濃度比CC型高。CT型地高辛血漿濃度也比CC型高。CC型濃度最低。口服地高辛，與CC型28/03ML/MINPERKILOGRAM,比，TT型腎臟清除率下降3219/01ML/MINPERKILOGRAM，CT型腎臟清除率居中21/06ML/MINPERKILOGRAM。63ADRB11165GC1腎上腺素受體，靶點(diǎn)631、對(duì)于高血壓，CC型ARG389，舒張壓（DBP）降壓效果最好（降915點(diǎn)），CG型較好（降16點(diǎn)），GG型降壓效果不理想。收縮性心力衰竭患者，用美托洛爾或卡維地洛治療；2、對(duì)于沒(méi)有阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病的女性，GG基因型者，6年間出現(xiàn)心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)比達(dá)363，約為19。06CYP2D62850CT細(xì)胞色素氧化酶2D62850位點(diǎn)多態(tài)性，代謝酶608CYP2D6100CT細(xì)胞色素氧化酶2D6100位點(diǎn)多態(tài)性，代謝酶8美托洛爾10CYP2D61758GA細(xì)胞色素氧化酶2D61758位點(diǎn)多態(tài)性，代謝酶10PM弱代謝型換藥，用比索洛爾或卡維地洛?；驕p少75劑量。IM中間代謝型換藥，用比索洛爾或卡維地洛?；驕p少50劑量。UM超快代謝型換藥，用比索洛爾或卡維地洛。（注CYP2D6代謝型的判斷，見(jiàn)附錄）布新洛爾63ADRB11165GC1腎上腺素受體，靶點(diǎn)63INBEST研究，CC型ARG389對(duì)布新洛爾應(yīng)答好，而GG型（389GLY）與安慰劑無(wú)差異。抗高血壓洛沙坦64AGTR11166ACI型血管緊張素II受體1166位點(diǎn)，靶點(diǎn)64原發(fā)性高血壓，用洛沙坦治療，AA基因型，降壓效果比CC型更好。06CYP2D62850CT細(xì)胞色素氧化酶2D62850位點(diǎn)多態(tài)性，代謝酶608CYP2D6100CT細(xì)胞色素氧化酶2D6100位點(diǎn)多態(tài)性，代謝酶8美托洛爾10CYP2D61758GA細(xì)胞色素氧化酶2D61758位點(diǎn)多態(tài)性，代謝酶10PM弱代謝型換藥，用比索洛爾或卡維地洛?；驕p少75劑量。IM中間代謝型換藥，用比索洛爾或卡維地洛?；驕p少50劑量。UM超快代謝型換藥，用比索洛爾或卡維地洛。（注CYP2D6代謝型的判斷，見(jiàn)附錄）心力衰竭坎地沙坦64AGTR11166ACI型血管緊張素II受體1166位點(diǎn)，靶點(diǎn)64AA基因型心衰患者，使用坎地沙坦治療，療效應(yīng)答比AC、（CC）型好。普羅帕酮06CYP2D62850CT細(xì)胞色素氧化酶2D62850位點(diǎn)多態(tài)性，代謝61PM弱代謝型減少70劑量,記錄ECG,監(jiān)測(cè)血藥濃度。2IM中間代謝型根據(jù)血藥濃度調(diào)整劑量；記錄ECG；換藥，用索他洛酶08CYP2D6100CT細(xì)胞色素氧化酶2D6100位點(diǎn)多態(tài)性，代謝酶810CYP2D61758GA細(xì)胞色素氧化酶2D61758位點(diǎn)多態(tài)性，代謝酶10爾，丙吡胺，奎尼丁，胺碘酮。3UM超快代謝型根據(jù)血藥濃度調(diào)整劑量；記錄ECG；換藥，用索他洛爾，丙吡胺，奎尼丁，胺碘酮。（注CYP2D6代謝型的判斷，見(jiàn)附錄）胺碘酮212NOS1AP209432CTNO合成酶1調(diào)節(jié)蛋白，靶點(diǎn)212帶有T基因型的患者，與C基因型比，胺碘酮誘導(dǎo)發(fā)生室性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)高37倍；發(fā)生QT間期延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)，高35倍。辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀228CETP5454GA膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白，轉(zhuǎn)運(yùn)體2281、AA基因型者，使用辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀，患者較少獲益，降脂效果也不太理想，而使用洛伐他汀，則降脂效果較好。AA基因型者，優(yōu)選洛伐他汀。2、GG基因型者，優(yōu)選辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀，不宜選用洛伐他汀。67SLCO1B15TC溶質(zhì)載體有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體家族1B1的5型，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體67辛伐他汀肌肉毒性，TC和CC基因型肌肉毒性風(fēng)險(xiǎn)增加，改用水溶性他汀類藥物并減劑量。13ABCB12677TG多耐藥基因1的2677位點(diǎn)，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體13GG型，辛伐他汀降膽固醇效果較差，出現(xiàn)肌肉疼痛的風(fēng)險(xiǎn)高。TT型，降膽固醇效果好。GT型也比GG型效果好。辛伐他汀62ABCB13435TC多耐藥基因1的3435位點(diǎn)，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體62TT基因型，降脂效果最好，其次是CT型。CC型降脂效果較小。瑞舒伐他汀、普伐他汀、匹伐他汀、氟伐他汀67SLCO1B15TC溶質(zhì)載體有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體家族1B1的5型，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體67CT基因型者，可使用以下方案低劑量的水溶性他汀（普伐他汀20MG/DAYORLESS,瑞蘇伐他汀10MG/DAYORLESS,匹伐他汀2MG/DAY,OR氟伐他汀20MG/DAYORLESS，加用依折麥布AND/OR考來(lái)維綸，增強(qiáng)降LDLC效果。CC基因型者，可使用以下方案低劑量的水溶性他?。ㄆ辗ニ?0MG/DAYORLESS,瑞蘇伐他汀5MG/DAYORLESS,匹伐他汀1MG/DAY,OR氟伐他汀10MG/DAYORLESS，加用依折麥布AND/OR考來(lái)維綸，增強(qiáng)降LDLC效果。67SLCO1B15TC溶質(zhì)載體有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體家族1B1的5型，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體67阿托伐他汀不良反應(yīng)，TC和CC基因型風(fēng)險(xiǎn)增加，改用水溶性他汀類藥物并減劑量。62ABCB13435TC多耐藥基因1的3435位點(diǎn)，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體62TT基因型，降脂效果最好，其次是CT型。CC型降脂效果較小。阿托伐他汀13ABCB12677TG多耐藥基因1的2677位點(diǎn)，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體13GG基因型患者，阿托伐他汀治療，降脂效果比GT、TT型者明顯。13ABCB12677TG多耐藥基因1的2677位點(diǎn)，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體13急性冠脈綜合征GG基因型患者，普伐他汀治療，降脂效果比GT、TT型者明顯。普伐他汀68MTHFR677CT亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶68高血壓患者，TT基因型，用普伐他汀治療，出現(xiàn)致死性冠心病和非致死性心肌梗塞的風(fēng)險(xiǎn)，比CC基因型高。CC基因型是保護(hù)性的基因型，風(fēng)險(xiǎn)低。CT基因型，介于二者之間。利尿劑（氫氯噻嗪、布美他尼、呋塞米、托拉塞米、吲達(dá)帕胺）107ADD11378GT內(nèi)收蛋白1（GLY460TRP）位點(diǎn)，藥物效應(yīng)相關(guān)基因1071、TT基因型，使用利尿劑，與GG型相比，降壓效果更好，心梗發(fā)生率低。2、GT基因型，使用利尿劑，與GG型相比，降壓效果更好，心梗發(fā)生率低。3、GG基因型，使用利尿劑，與GT和TT型相比，降壓效果較不理想，心梗發(fā)生率較高。氨氯地平124NPPAAS1AG利鈉肽A124AA基因型，與AG和GG基因型比，對(duì)氨氯地平治療的應(yīng)答較好，心血管事件發(fā)生率較低。17SLCO1B1388AG溶質(zhì)載體有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體家族1B1的388位點(diǎn)，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體17奧美沙坦67SLCO1B15TC溶質(zhì)載體有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體家族1B1的5型，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體671、15/15基因型（67TT），奧美沙坦血漿濃度最高，2、1B/15（17AA/67TT），奧美沙坦血漿濃度居中。3、1B/1B（17AA），奧美沙坦血漿濃度最低。68MTHFR677CT亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶68葉酸93MTHFR1298AC亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶931、677的TT基因型，葉酸轉(zhuǎn)化為甲基葉酸受限，使用葉酸不能降低血中同型半胱氨酸水平。應(yīng)配合使用大劑量VB12。2、1298的CC基因型，葉酸轉(zhuǎn)化為甲基葉酸受限，使用葉酸不能降低血中同型半胱氨酸水平。應(yīng)配合使用大劑量VB12。3、應(yīng)結(jié)合677與1298的基因型，綜合判斷MTHFR的酶活性，酶活性高者，應(yīng)答較好；酶活性低者，應(yīng)答較差。27PAI14G/5G纖溶酶原激活物抑制物1，效應(yīng)分子27靜脈血栓高危基因187F541721GAV因子LEIDEN1871、PAI1基因，為纖溶酶原激活物抑制物基因，其4G4G基因型者，發(fā)生靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)，是5G5G型（正常纖溶型）的635倍。其4G5G基因型者，發(fā)生靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)，是5G5G型的485倍。有風(fēng)險(xiǎn)的患者，纖溶能力減弱，形成血栓風(fēng)險(xiǎn)增高。2、F5的AG和AA基因型者，與GG基因型者比較，發(fā)生靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)比，分別為GG基因型者的27和18倍。超過(guò)60歲、吸煙肥胖者，發(fā)生靜脈血栓的最高風(fēng)險(xiǎn)，分別為10CI7TO14和51CI13TO100。消化科個(gè)體化治療基因檢測(cè)套餐1、質(zhì)子泵抑制劑和抗幽門(mén)螺桿菌套餐1、2、60（奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑、埃索美拉唑）2、抗肝炎套餐3、4、5、116（聚乙二醇干擾素2B、利巴韋林）3、潰瘍性結(jié)腸炎套餐13、19、116、274（他克莫司、環(huán)孢素A、硫唑嘌呤）4、肝硬化一64（洛沙坦治療門(mén)脈高壓）5、肝硬化二107（呋塞米和螺內(nèi)酯治療腹水）6、肝癌、肝纖維化風(fēng)險(xiǎn)基因94藥物基因名稱基因中文名和功能基因編號(hào)意義01CYP2C192GA細(xì)胞色素氧化酶2C192型，代謝酶102CYP2C193GA細(xì)胞色素氧化酶2C193型，代謝酶2奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑、埃索美拉唑60CYP2C1917CT細(xì)胞色素氧化酶2C1917型，代謝酶601、治療胃食管反流、胃潰瘍、根除HPYLORI等，PM、IM療效好；2、EM療效不理想，EM者應(yīng)加用法莫替丁等；3、UM者，換用雷貝拉唑。（注CYP2C19代謝型的判斷，見(jiàn)附錄）03IL28B1TC白細(xì)胞介素28B基因1型，靶點(diǎn)304IL28B2TG白細(xì)胞介素28B基因2型，靶點(diǎn)4聚乙二醇干擾素2B利巴韋林05IL28B3GA白細(xì)胞介素28B基因3型，靶點(diǎn)51、IL28B基因多態(tài)性與患者對(duì)PEGINF2A,2BRBV治療48周，治療具有的持續(xù)病毒學(xué)反應(yīng)有關(guān)。2、IL28B1CC型（8093中國(guó)人）的HCV病毒治療有效率，是TT型的2倍；PEGINF2A,2BRBV治療48周，CC型APPROXIMATELY70CHANCEFORSVR。TT和TC型30CHANCE。3、IL28B2TT型（8093中國(guó)人）的HCV病毒治療有效率，是TG和GG型的2879倍；PEGINF2A,2BRBV治療48周，TTAPPROXIMATELY74CHANCEFORSVR。TG和GG型26CHANCE。；4、IL28B3AA型8093中國(guó)人的HCV病毒治療有效率，是AG和GG型的31倍。SVR持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（治療結(jié)束1224周后由檢測(cè)不到血清病毒RNA定義）。116ITPA94CA肌苷三磷酸酶，代謝酶116ITPA94CA，CA酶活性下降到25，AA型，酶活性消失。CA基因型，發(fā)生利巴韋林誘發(fā)的溶血性貧血風(fēng)險(xiǎn)較CC型低。CC型溶血性貧血發(fā)生率高達(dá)2040。洛沙坦64AGTR11166ACI型血管緊張素II受體1166位點(diǎn)，靶點(diǎn)64肝硬化患者門(mén)脈高壓，用洛沙坦治療，AA基因型，肝靜脈壓降低，比ACCC型更有效。他克莫司13ABCB12677TG多耐藥基因1的2677位點(diǎn)，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體13TT基因型，用他克莫司FK506治療潰瘍性結(jié)腸炎，獲得短期緩解的成功率，比GG和GT型高。環(huán)孢素A13ABCB12677TG多耐藥基因1的2677位點(diǎn)，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體13激素抵抗性潰瘍性結(jié)腸炎，使用環(huán)孢素治療，TT基因型出現(xiàn)環(huán)孢素抵抗的風(fēng)險(xiǎn)，比GT和GG型高。19TPMT3TC巰嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶3型，代謝酶191、TT基因型1/1,酶活性正常，正常劑量給藥。2、TC基因型1/3，酶活性低，僅為正常基因型（1/1）的約30，應(yīng)減少劑量到正常起始劑量的30703、CC基因型（3/3），酶活性低，僅為正?；蛐停?/1）的約5，硫鳥(niǎo)嘌呤和嘌呤類似物毒性高，可使患者出現(xiàn)嚴(yán)重骨髓抑制，可致命，應(yīng)減劑量。CC基因型（3/3），巰嘌呤禁用或?qū)┝繙p少到正常起始劑量的6，硫唑嘌呤減少劑量到正常起始劑量的10，并將給藥頻率從每天一次減少到每周三次。4、根據(jù)骨髓抑制情況進(jìn)一步調(diào)整藥物劑量。硫鳥(niǎo)嘌呤給藥情況類似。巰嘌呤116ITPA94CA肌苷三磷酸酶，代謝酶1161、ITPA94AC/AA基因型，兒童無(wú)事件生存率明顯降低。2、ITPA94CA在亞洲人中基因頻率為19。3、ITPA94CA，CA酶活性下降到25，AA型，酶活性消失。4、ITPA和TPMT共同影響巰嘌呤的毒性。5、由于亞洲人ITPA突變頻率高，TPMT突變頻率低，亞洲人用6MP治療時(shí)，可能更容易受ITPA基因影響。CHILDRENALLMAINTENANCETHERAPYCONSISTEDOFDAILYORAL6MP50MGM2ANDWEEKLYORALMTX20MGM2FOR74WEEKS，1、TPMT野生型ITPA突變型，6MMPN（6甲基巰嘌呤），幾乎都超過(guò)8000PMOL/8X108RBC，幾乎都出現(xiàn)肝毒性，轉(zhuǎn)氨酶都升高。粒細(xì)胞減少癥風(fēng)險(xiǎn)也高。應(yīng)下調(diào)6MP劑量2040，同時(shí)也應(yīng)下調(diào)MTX劑量2040，以降低肝毒性。但此基因型TGN濃度較低，應(yīng)注意是否治療達(dá)標(biāo)（將WBC控制在153109/L），并據(jù)此調(diào)整劑量。2、TPMT野生型ITPA野生型，6MMPN（6甲基巰嘌呤），介于500010000PMOL/8X108RBC之間，部分出現(xiàn)肝毒性，轉(zhuǎn)氨酶都升高。3、TPMT突變型ITPA野生型，6MMPN（6甲基巰嘌呤），幾乎都低于5000PMOL/8X108RBC之間，不出現(xiàn)肝毒性。此基因型TGN濃度較高，骨髓毒性高，應(yīng)下調(diào)劑量，注意是否出現(xiàn)骨髓抑制。274NUDT15二磷酸核苷鏈接單元X型基序2741、CC基因型,酶活性基本正常，按正常劑量6595給藥。2、CT基因型，酶活性較低，按正常劑量2560給藥。3、TT基因型，酶活性低，按正常劑量78給藥，并將給藥頻率從每天一次減少到每周三次。呋塞米和螺內(nèi)酯107ADD11378GT內(nèi)收蛋白1（GLY460TRP）位點(diǎn)，藥物效應(yīng)相關(guān)基因107肝硬化腹水患者，使用呋塞米和螺內(nèi)酯，GG基因型者對(duì)于利尿劑的應(yīng)答，比GT和TT型好。肝纖維化、肝癌風(fēng)險(xiǎn)基因94TNF308GA腫瘤壞死因子基因308位點(diǎn)，藥物效應(yīng)基因94AA、AG基因型，肝癌風(fēng)險(xiǎn)是GG型的323倍。肝纖維化者，3076帶有AA、AG基因，無(wú)纖維化者，都是GG基因。中國(guó)人中，67為AG型，其余為GG型。呼吸科個(gè)體化治療基因檢測(cè)套餐1、哮喘、COPD套餐71、72、73、121（吸入性糖皮質(zhì)激素布地奈德，丙酸氟替卡松，丙酸倍氯米松、氟替卡松/沙美特羅，曲安西龍、SABA沙丁胺醇?xì)忪F劑（萬(wàn)托林）、LABA沙美特羅（舒利迭）、福莫特羅（奧克斯都保）氣霧劑、抗膽堿能噻托溴銨粉吸入劑（思力華）2、肺栓塞套餐12、69（華法林）3、肺部真菌感染套餐1、2、69判斷伏立康唑療效4、糖皮質(zhì)激素沖擊27、62判斷股骨頭壞死風(fēng)險(xiǎn)5、戒煙31、157（31肺癌風(fēng)險(xiǎn)、157尼古丁貼劑）6、哮喘風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估114、1157、C0PD風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估948、肺動(dòng)脈高壓1859、靜脈血栓高?；?7、187藥物基因名稱基因中文名和功能基因編號(hào)意義71CRHR1AG促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素受體1，靶點(diǎn)71GG基因型患者，對(duì)吸入性糖皮質(zhì)激素的短期應(yīng)答（治療6周后的FEV）比AA型弱。GA型的應(yīng)答也較弱。AA型的應(yīng)答最強(qiáng)。吸入性糖皮質(zhì)激素（布地奈德，丙酸氟替卡松，丙酸倍氯米松、氟替卡松/沙美特羅，曲安西龍）72GLCCI11106GA糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子1，靶點(diǎn)72哮喘患者，AA基因型對(duì)吸入性糖皮質(zhì)激素治療應(yīng)答較好；AG基因型，有中度的弱應(yīng)答的風(fēng)險(xiǎn)；GG基因型，弱應(yīng)答或無(wú)應(yīng)答的風(fēng)險(xiǎn)很高。121FCER22206AGIGE低親和力片段II2206位點(diǎn)，效應(yīng)分子121兒童哮喘，GG基因型，IGE水平高，哮喘發(fā)作較重，需要較高的ICS劑量。噻托溴銨粉吸入劑（思力華）73ADRB246GA2腎上腺素受體46位點(diǎn)，靶點(diǎn)73AA基因型（ARG16ARG型），治療應(yīng)答率60；AG和GG基因型（ARG16GLY和GLY16GLY型），應(yīng)答率低，僅為30。沙丁胺醇?xì)忪F劑（萬(wàn)托林）、沙美特羅（舒利迭）、福莫特羅（奧克斯都保）73ADRB246GA2腎上腺素受體46位點(diǎn)，靶點(diǎn)73AA基因型（ARG16ARG）的患者，肺功能下降，哮喘惡化，療效較GG型差（而且聯(lián)合糖皮質(zhì)激素使用，效果也較GG型差）；AG基因型肺功能也下降，療效也較GG型差。GG基因型（GLY16GLY）患者，效果較好。01CYP2C192GA細(xì)胞色素氧化酶2C192型，代謝酶102CYP2C193GA細(xì)胞色素氧化酶2C193型，代謝酶2伏立康唑60CYP2C1917CT細(xì)胞色素氧化酶2C1917型，代謝酶60判斷代謝狀態(tài)和療效，指導(dǎo)劑量調(diào)整。PM、IM血藥濃度比EM高3倍，抗真菌療效好，但有出現(xiàn)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。EM血藥濃度較低。UM血藥濃度為EM的1/2或更低，治療失敗風(fēng)險(xiǎn)大，應(yīng)換藥或加大劑量。（注CYP2C19代謝型的判斷，見(jiàn)附錄）69VKORC11639GA維生素K環(huán)氧化物還原酶復(fù)合物1亞單位，靶點(diǎn)69華法林12CYP2C931075AC細(xì)胞色素氧化酶2C93型，代謝酶12華法林經(jīng)CYP2C9代謝后失活，基因突變者導(dǎo)致該藥在體內(nèi)蓄積，應(yīng)減量；VKORC1為華法林作用靶點(diǎn)，基因突變者，對(duì)華法林敏感性增加，應(yīng)減量。VKORC1CYP2C9用于起始劑量和維持劑量的計(jì)算，起始劑量給藥五天后，轉(zhuǎn)入維持劑量微調(diào)。27PAI14G/5G纖溶酶原激活物抑制物1，效應(yīng)分子27糖皮質(zhì)激素沖擊或長(zhǎng)期使用所致的股骨頭壞死（甲強(qiáng)龍等）62ABCB13435TC多耐藥基因1的3435位點(diǎn)，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體62判斷股骨頭壞死的風(fēng)險(xiǎn)PAI14G/5G4G5G高風(fēng)險(xiǎn)，5G低風(fēng)險(xiǎn)；ABCB1C3435TCC高風(fēng)險(xiǎn)；CT/TT低風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)較高PAI1及ABCB1均為高風(fēng)險(xiǎn)，即兩個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)，則風(fēng)險(xiǎn)度高。需高度關(guān)注骨骼反應(yīng)，同時(shí)配伍用雙膦酸鹽。降低激素劑量并換用其他藥物。風(fēng)險(xiǎn)度中等PAI1及ABCB1中，有一個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)，則風(fēng)險(xiǎn)度中等，需要關(guān)注骨骼反應(yīng)，一旦有不良反應(yīng)征象，即配伍用雙膦酸鹽。風(fēng)險(xiǎn)度低PAI1及ABCB1均為低風(fēng)險(xiǎn)，則風(fēng)險(xiǎn)度低。但仍需關(guān)注骨骼反應(yīng)，一旦有不良反應(yīng)征象，即配伍用雙膦酸鹽。19TPMT3TC巰嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶3型，代謝酶191、TT基因型1/1,酶活性正常，正常劑量給藥。2、TC基因型1/3，酶活性低，僅為正?；蛐停?/1）的約30，應(yīng)減少劑量到正常起始劑量的30703、CC基因型（3/3），酶活性低，僅為正?；蛐停?/1）的約5，硫鳥(niǎo)嘌呤和嘌呤類似物毒性高，可使患者出現(xiàn)嚴(yán)重骨髓抑制，可致命，應(yīng)減劑量。CC基因型（3/3），巰嘌呤禁用或?qū)┝繙p少到正常起始劑量的6，硫唑嘌呤減少劑量到正常起始劑量的10，并將給藥頻率從每天一次減少到每周三次。4、根據(jù)骨髓抑制情況進(jìn)一步調(diào)整藥物劑量。硫鳥(niǎo)嘌呤給藥情況類似。硫唑嘌呤116ITPA94CA肌苷三磷酸酶，代謝酶1165、ITPA94AC/AA基因型，兒童無(wú)事件生存率明顯降低。6、ITPA94CA在亞洲人中基因頻率為19。7、ITPA94CA，CA酶活性下降到25，AA型，酶活性消失。8、ITPA和TPMT共同影響巰嘌呤的毒性。5、由于亞洲人ITPA突變頻率高，TPMT突變頻率低，亞洲人用6MP治療時(shí)，可能更容易受ITPA基因影響。CHILDRENALLMAINTENANCETHERAPYCONSISTEDOFDAILYORAL6MP50MGM2ANDWEEKLYORALMTX20MGM2FOR74WEEKS，1、TPMT野生型ITPA突變型，6MMPN（6甲基巰嘌呤），幾乎都超過(guò)8000PMOL/8X108RBC，幾乎都出現(xiàn)肝毒性，轉(zhuǎn)氨酶都升高。粒細(xì)胞減少癥風(fēng)險(xiǎn)也高。應(yīng)下調(diào)6MP劑量2040，同時(shí)也應(yīng)下調(diào)MTX劑量2040，以降低肝毒性。但此基因型TGN濃度較低，應(yīng)注意是否治療達(dá)標(biāo)（將WBC控制在153109/L），并據(jù)此調(diào)整劑量。2、TPMT野生型ITPA野生型，6MMPN（6甲基巰嘌呤），介于500010000PMOL/8X108RBC之間，部分出現(xiàn)肝毒性，轉(zhuǎn)氨酶都升高。3、TPMT突變型ITPA野生型，6MMPN（6甲基巰嘌呤），幾乎都低于5000PMOL/8X108RBC之間，不出現(xiàn)肝毒性。此基因型TGN濃度較高，骨髓毒性高，應(yīng)下調(diào)劑量，注意是否出現(xiàn)骨髓抑制。274NUDT15二磷酸核苷鏈接單元X型基序2741、CC基因型,酶活性基本正常，按正常劑量6595給藥。2、CT基因型，酶活性較低，按正常劑量2560給藥。3、TT基因型，酶活性低，按正常劑量78給藥，并將給藥頻率從每天一次減少到每周三次。31XRCC11441555CTX射線修復(fù)缺陷基因1的1441555位點(diǎn)，藥效相關(guān)基因31TT突變型與吸煙引起的肺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)緊密相關(guān)。戒煙（尼古丁貼劑）157OPRM1118AG阿片受體MU1的118位點(diǎn)，藥物靶點(diǎn)157AA型經(jīng)皮給藥尼古丁替代治療時(shí)，戒煙效果，較AG、GG型好。114CYSLTR1927CT半胱氨酰白三烯受體1114C等位基因與男性持續(xù)性的哮喘有關(guān)。哮喘風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估115GSDML1199GAGASDERMINB115A等位基因，兒童和青少年的哮喘發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)和嚴(yán)重程度增加，與成人無(wú)關(guān)。COPD94TNF308GA腫瘤壞死因子基因308位點(diǎn)，藥物效應(yīng)基因94AA、AG基因型，COPD風(fēng)險(xiǎn)是GG型的236倍。中國(guó)人中，67為AG型，其余為GG型。肺動(dòng)脈高壓西地那非）185GNB3（825CT）鳥(niǎo)嘌呤核苷酸結(jié)合蛋白（G蛋白），多肽3185TT基因型者，909對(duì)偉哥治療有應(yīng)答。CC和TC基因型者，僅有509和489對(duì)偉哥治療有應(yīng)答。中國(guó)人89為T(mén)T型。511為CT型，40為CC型。證據(jù)來(lái)源于ED患者，可類推于肺動(dòng)脈高壓靜脈血栓高危基因27PAI14G/5G纖溶酶原激活物抑制物1，效應(yīng)分子271、PAI14G4G基因型者，發(fā)生靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)，是5G5G者的31倍。2、187F5的AG和AA基因型者，與GG基因型者比較，發(fā)生靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)比，分別為GG基因型者的27和18倍。超過(guò)60歲、吸煙肥胖者，發(fā)生靜脈血栓的最高風(fēng)險(xiǎn)，分別為10CI7TO14和51CI13TO187F541721GAV因子LEIDEN187100。腫瘤科個(gè)體化治療基因檢測(cè)套餐1、化療FOLFOX方案套餐（結(jié)直腸癌）18、21、29、62、93、153、154（氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑）（結(jié)直腸癌等）2、化療FOLFOX方案套餐（胃癌等）18、21、29、30、153、154（氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑）（胃癌等）3、化療FOLFIRI、IFL方案套餐15、17、18、153、154（氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、伊立替康）（結(jié)直腸癌等）4、XELOXCAPEOX方案套餐18、153、154、93、21、30、29、9（奧沙利鉑、卡培他濱）（結(jié)直腸癌等）5、化療FOLFIRINOX方案套餐15、18、21、29、93、153、154（氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、伊立替康、奧沙利鉑）（胰腺癌等）6、化療FEC方案套餐18、21、68、93、153、154（氟尿嘧啶、表阿霉素、環(huán)磷酰胺）（乳腺癌等）7、化療CMF方案套餐18、21、68、93、153、154（環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶）（乳腺癌等）8、化療ACT方案套餐13、14、21、62、68（阿霉素、環(huán)磷酰胺、紫杉醇）乳腺癌等9、乳腺癌內(nèi)分泌治療套餐6、8、10、122、123（他莫昔芬）、244、245來(lái)曲唑、阿那曲唑（乳腺癌、卵巢癌）10、噻替哌套餐25（噻替哌）（乳腺癌、卵巢癌）11、化療TP方案套餐14、21、29、68、13（紫杉醇順鉑）（紫杉醇卡鉑，加測(cè)13）（卵巢癌等）12、化療MVAC方案套餐21、29、68、93、235、58甲氨蝶呤、長(zhǎng)春新堿、阿霉素和順鉑（子宮內(nèi)膜癌）13、化療AC方案套餐21、29、68（阿霉素、順鉑）（子宮內(nèi)膜癌）14、化療TCF方案套餐14、18、21、29、68、153、154（紫杉醇、順鉑、氟尿嘧啶）（胃食管癌等）15、化療DCF方案套餐14、18、21、29、68、153、154（多西紫杉醇、順鉑、氟尿嘧啶）（胃食管癌等）16、化療PLF方案套餐18、21、29、68、153、154（氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、順鉑）（鼻咽癌、食管癌、胃癌等）17、化療ECF方案套餐18、21、29、68、153、154（表阿霉素、順鉑、氟尿嘧啶）（胃癌等）18、化療FP方案套餐62、29、21、68、18、153、154（順鉑氟尿嘧啶）（食管癌、胃癌、宮頸癌等）19、化療CISPEM方案6893（順鉑培美曲塞）（胃癌）20、化療CCAMV方案套餐9、21、29、68、235、58（順鉑、環(huán)磷酰胺、阿霉素、甲氨喋呤和長(zhǎng)春新堿）（骨肉瘤等）21、神經(jīng)膠質(zhì)瘤套餐09、34、35（替莫唑胺放療）（神經(jīng)膠質(zhì)瘤）22、化療IP方案套餐15、21、29、68（順鉑伊立替康）（子宮頸癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌等）23、非小細(xì)胞肺癌69（卡鉑）（非小細(xì)胞肺癌）24、化療BEVPEM方案6893（貝伐單抗培美曲塞）（頭頸部癌）25、疼痛套餐23、157（嗎啡）（疼痛）26、化療止吐套餐62（昂丹司瓊）27、家族性結(jié)腸息肉套餐12（塞來(lái)昔布/西樂(lè)葆）28、腫瘤風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估套餐28、30、31、3229、氟尿嘧啶類套餐18、21、62、68、93、153、154（氟尿嘧啶、卡倍他濱、替加氟、替吉奧，93位點(diǎn)CC型者用5FU比卡培他濱安全）30、鉑類套餐21、29、62、68（順鉑、奧沙利鉑、卡鉑，用卡鉑，加測(cè)68，用順鉑，加測(cè)239）31、紫杉醇類套餐13、14、62（紫杉醇、多西他賽、卡巴他賽）32、伊立替康套餐15、16、17（伊立替康）33、阿霉素類套餐62（多柔比星（阿霉素）、表柔比星和吡柔比星）34、環(huán)磷酰胺套餐21、68、230（環(huán)磷酰胺）35、甲氨蝶呤套餐62、68、93（甲氨蝶呤）36、阿那曲唑、來(lái)曲唑套餐242、243、244、245（骨折、肌肉疼痛風(fēng)險(xiǎn)）37、依西美坦243骨折風(fēng)險(xiǎn)38、培美曲塞套餐68、93（培美曲塞）39、西妥昔單抗190、24640、利妥昔單抗24641、曲妥珠單抗24642、厄洛替尼17243、吉非替尼17244、舒尼替尼9、13、58、62、24745、HPV感染者宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)基因套餐28、26、2946、乳腺癌放療相關(guān)基因21、9447、頭頸癌放療相關(guān)基因2948、肺癌放療相關(guān)基因2949、前列腺癌放療相關(guān)基因2650、神經(jīng)膠質(zhì)瘤放療相關(guān)基因9、34、35所有氟尿嘧啶亞葉酸鈣的治療，氟尿嘧啶結(jié)合TYMS（二聚體）的一個(gè)亞單位，抑制DUMP轉(zhuǎn)化為DTMP,亞葉酸鈣結(jié)合TYMS的另一個(gè)亞單位，以穩(wěn)定FUTYMS結(jié)合物，但同時(shí)也抑制了TYMS在葉酸循環(huán)中的作用。由于抑制TYMS,抑制5,10亞甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)化為二氫葉酸，因此，均應(yīng)考慮MTHFR酶活性。MTHFR活性低者，更容易葉酸循環(huán)阻斷而導(dǎo)致毒副作用。藥物基因名稱基因中文名和功能基因編號(hào)意義18DPYD2A476002GA二氫嘧啶脫氫酶2A型，代謝酶18153DPYD131679TG二氫嘧啶脫氫酶13型，代謝酶153154DPYD2846TA二氫嘧啶脫氫酶2835位點(diǎn)，代謝酶1541、2A的GG基因型、13的TT基因型、2846的TT基因型DPD活性正常，5FU使用標(biāo)準(zhǔn)劑量2、2A的GA基因型、13的GT基因型、2846的AT基因型DPD活性減少3070，易出現(xiàn)氟尿嘧啶藥物中毒，5FU起始劑量至少減少503、2A的AA基因型、13的GG基因型、2846的AA基因型DPD完全失活，禁用5FU，換用其他藥物（注154基因，1通道為A，突變基因；2通道為T(mén)，正?；颍?3MTHFR1298AC亞甲基四氫葉酸還原酶1298位點(diǎn)，代謝酶93結(jié)腸癌患者用FOLFOX方案治療，CC基因型的治療應(yīng)答比AA基因型好。CA基因型也比AA基因型好。AA基因型治療應(yīng)答較差。21GSTP1313AG谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶基因1，代謝酶21結(jié)直腸癌，F(xiàn)OLFOX治療，AA基因型，毒性風(fēng)險(xiǎn)最高，治療應(yīng)答最差（應(yīng)答差、總體生存時(shí)間短、死亡風(fēng)險(xiǎn)高），其次是AG型，GG型毒性風(fēng)險(xiǎn)最低、療效最好FOLFOX（氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑）（結(jié)直腸癌等）29XRCC11196TCX射線修復(fù)缺陷基因1的ARG399GLN位點(diǎn)，藥效相關(guān)基因29結(jié)直腸癌，CC基因型，鉑類耐藥性低，F(xiàn)OLFOX治療，生存率高；CT型居中；TT型，生存率較低。62ABCB13435TC多耐藥基因1的3435位點(diǎn)，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體62在結(jié)直腸癌用奧沙利鉑治療中，CT基因型，具有較高的無(wú)復(fù)發(fā)生存率。CC和TT都較低，兩者無(wú)差別。18DPYD2A476002GA二氫嘧啶脫氫酶2A型，代謝酶18153DPYD131679TG二氫嘧啶脫氫酶13型，代謝酶153154DPYD2846TA二氫嘧啶脫氫酶2835位點(diǎn)，代謝酶1541、2A的GG基因型、13的TT基因型、2846的TT基因型DPD活性正常，5FU使用標(biāo)準(zhǔn)劑量2、2A的GA基因型、13的GT基因型、2846的AT基因型DPD活性減少3070，易出現(xiàn)氟尿嘧啶藥物中毒，5FU起始劑量至少減少503、2A的AA基因型、13的GG基因型、2846的AA基因型DPD完全失活，禁用5FU，換用其他藥物（注154基因，1通道為A，突變基因；2通道為T(mén)，正?；颍?1GSTP1313AG谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶基因1，代謝酶21AA基因型，出現(xiàn)毒副作用的風(fēng)險(xiǎn)最高，生存率降低，其次是AG型；GG型毒副作用風(fēng)險(xiǎn)最低，生存率較高。30XRCC1108359GAX射線修復(fù)缺陷基因1的108359位點(diǎn)，藥效相關(guān)基因30AA基因型，鉑類治療，耐藥性低，生存率高，同時(shí)嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少的風(fēng)險(xiǎn)也高；AG型居中；GG型，生存率低、中性粒細(xì)胞減少的風(fēng)險(xiǎn)也低。FOLFOX（氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑）（胃癌等）29XRCC11196TCX射線修復(fù)缺陷基因1的ARG399GLN位點(diǎn)，藥效相關(guān)基因29CC基因型，鉑類治療，耐藥性低，生存率高，同時(shí)嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少的風(fēng)險(xiǎn)也高；CT型居中；TT型，生存率低、中性粒細(xì)胞減少的風(fēng)險(xiǎn)也低。15UGT1A16211GAUDP葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1家族6型，代謝酶151、UGT1A16,單基因判斷伊立替康較低劑量時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)AA基因型，SN38伊立替康的活性代謝產(chǎn)物的代謝降低，毒副作用增加，伊立替康低劑量時(shí)（60MG/M2）也會(huì)出現(xiàn)這些毒副作用。應(yīng)降低劑量。3、UGT1A16基因，野生純合型GG、雜合型（GA）、突變純合型（AA），所對(duì)應(yīng)的伊立替康單藥治療的劑量，應(yīng)分別為125、100、75MG/M2。（詳見(jiàn)附錄3）FOLFIRI、IFL（氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、伊立替康）（結(jié)直腸癌等）17SLCO1B1388AG溶質(zhì)載體有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體家族1B1的38817結(jié)直腸癌，A基因型可對(duì)伊立替康快速應(yīng)答，AA基因型的應(yīng)答率為40，而其余的基因型應(yīng)答率為157。AA/AG基因型也是長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。位點(diǎn)，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體18DPYD2A476002GA二氫嘧啶脫氫酶2A型，代謝酶18153DPYD131679TG二氫嘧啶脫氫酶13型，代謝酶153154DPYD2846TA二氫嘧啶脫氫酶2835位點(diǎn)，代謝酶1541、2A的GG基因型、13的TT基因型、2846的TT基因型DPD活性正常，5FU使用標(biāo)準(zhǔn)劑量2、2A的GA基因型、13的GT基因型、2846的AT基因型DPD活性減少3070，易出現(xiàn)氟尿嘧啶藥物中毒，5FU起始劑量至少減少503、2A的AA基因型、13的GG基因型、2846的AA基因型DPD完全失活，禁用5FU，換用其他藥物DPYD酶活性監(jiān)測(cè)應(yīng)連續(xù)監(jiān)測(cè)DPYD酶活性（U/H2U），根據(jù)酶活性進(jìn)一步調(diào)整劑量。DPYD酶活性會(huì)被5FU誘導(dǎo)失活，導(dǎo)致與5FU相關(guān)的毒副作用，在后續(xù)的療程中出現(xiàn)。18DPYD2A476002GA二氫嘧啶脫氫酶2A型，代謝酶18153DPYD131679TG二氫嘧啶脫氫酶13型，代謝酶153154DPYD2846TA二氫嘧啶脫氫酶2835位點(diǎn)，代謝酶1541、2A的GG基因型、13的TT基因型、2846的TT基因型DPD活性正常，卡培他濱使用標(biāo)準(zhǔn)劑量2、2A的GA基因型、13的GT基因型、2846的AT基因型DPD活性減少3070，易出現(xiàn)氟嘧啶藥物中毒，卡培他濱起始劑量至少減少503、2A的AA基因型、13的GG基因型、2846的AA基因型DPD完全失活，禁用5FU類藥物，換用其他藥物（注154基因，1通道為A，突變基因；2通道為T(mén)，正?；颍?3MTHFR1298AC亞甲基四氫葉酸還原酶1298位點(diǎn)，代謝酶93CC基因型與AA型比，卡培他濱治療毒性風(fēng)險(xiǎn)更高。CA基因型毒性風(fēng)險(xiǎn)也比AA型的高。AA基因型毒性風(fēng)險(xiǎn)最低。21GSTP1313AG谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶基因1，代謝酶21AA基因型，出現(xiàn)毒副作用的風(fēng)險(xiǎn)最高，生存率降低，其次是AG型；GG型毒副作用風(fēng)險(xiǎn)最低，生存率較高。XELOX（CAPEOX）（奧沙利鉑、卡培他濱）（結(jié)直腸癌等）30XRCC1108359GAX射線修復(fù)缺陷基因1的108359位點(diǎn)，藥效相關(guān)基因30AA基因型，鉑類治療，耐藥性低，生存率高，同時(shí)嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少的風(fēng)險(xiǎn)也高；AG型居中；GG型，生存率低、中性粒細(xì)胞減少的風(fēng)險(xiǎn)也低。29XRCC11196TCX射線修復(fù)缺陷基因1的ARG399GLN位點(diǎn)，藥效相關(guān)基因29CC基因型，鉑類治療，耐藥性低，生存率高，同時(shí)嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少的風(fēng)險(xiǎn)也高；CT型居中；TT型，生存率低、中性粒細(xì)胞減少的風(fēng)險(xiǎn)也低。09ABCB11236TC多耐藥基因1的1236位點(diǎn)，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體9基于奧沙利鉑的結(jié)直腸癌治療，TT基因型、CT基因型的總生存期，比CC長(zhǎng)。15UGT1A16211GAUDP葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1家族6型，代謝酶151、UGT1A16,單基因判斷伊立替康較低劑量時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)AA基因型，SN38伊立替康的活性代謝產(chǎn)物的代謝降低，毒副作用增加，伊立替康低劑量時(shí)（60MG/M2）也會(huì)出現(xiàn)這些毒副作用。應(yīng)降低劑量。2、UGT1A16基因，野生純合型GG、雜合型（GA）、突變純合型（AA），所對(duì)應(yīng)的伊立替康單藥治療的劑量，應(yīng)分別為125、100、75MG/M2。（詳見(jiàn)附錄3）18DPYD2A476002GA二氫嘧啶脫氫酶2A型，代謝酶18153DPYD131679TG二氫嘧啶脫氫酶13型，代謝酶153154DPYD2846TA二氫嘧啶脫氫酶2835位點(diǎn)，代謝酶1541、2A的GG基因型、13的TT基因型、2846的TT基因型DPD活性正常，5FU使用標(biāo)準(zhǔn)劑量2、2A的GA基因型、13的GT基因型、2846的AT基因型DPD活性減少3070，易出現(xiàn)氟尿嘧啶藥物中毒，5FU起始劑量至少減少503、2A的AA基因型、13的GG基因型、2846的AA基因型DPD完全失活，禁用5FU，換用其他藥物（注154基因，1通道為A，突變基因；2通道為T(mén)，正?；颍?1GSTP1313AG谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶基因1，代謝酶21AA基因型，毒性風(fēng)險(xiǎn)最高，奧沙利鉑或鉑類治療，應(yīng)答最差（應(yīng)答差、總體生存時(shí)間短、死亡風(fēng)險(xiǎn)高），其次是AG型，GG型毒