輔助生殖行業(yè)深度研究之輔助生殖藥物識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)現(xiàn)價(jià)值請(qǐng)務(wù)必閱讀末頁(yè)的免責(zé)聲明1/36行業(yè)深度|醫(yī)藥生物證券研究報(bào)告TABLE_TITLE醫(yī)藥生物行業(yè)輔助生殖行業(yè)深度研究之輔助生殖藥物TABLE_SUMMARY核心觀點(diǎn)我國(guó)不孕不育率高達(dá)12，輔助生殖是治療不孕不育的重要手段根據(jù)國(guó)家衛(wèi)生部門(mén)數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)育齡夫婦的不孕不育率從20年前的253攀升到近年1215左右，患者人數(shù)超過(guò)5000萬(wàn)，其中女性占50，男性占40，夫婦雙方共同原因占10。治療不孕不育的主要方法有藥物治療、手術(shù)治療和輔助生殖治療，其中輔助生殖相比另外兩種治療方法有更高的妊娠率。輔助生殖技術(shù)的主要范疇包括人工授精）和體外受精胚胎移植的衍生技術(shù)兩大類(lèi)。臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，不孕不育患者中至少有20的夫婦，必須借助輔助生殖才能實(shí)現(xiàn)生育，輔助生殖技術(shù)已經(jīng)成為治療不孕不育的主流技術(shù)。二孩政策疊加?jì)雰撼保苿?dòng)輔助生殖市場(chǎng)迅速擴(kuò)容根據(jù)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，從2001年試點(diǎn)單獨(dú)二孩開(kāi)始，育齡婦女的二孩生育積極性有所提升，2015年10月全面放開(kāi)的二孩政策將對(duì)我國(guó)的生育率有更加顯著的推動(dòng)作用，高齡夫婦的生育比例也有望增加，這是不孕不育的高發(fā)人群。據(jù)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局?jǐn)?shù)據(jù)，在1985年至1990年間，中國(guó)的出生人數(shù)從上世紀(jì)80年代初的每年2000萬(wàn)迅速攀升到2400萬(wàn)2500萬(wàn)，形成了一個(gè)長(zhǎng)達(dá)6年左右的嬰兒潮，目前這些人正進(jìn)入生育年段，再疊加二孩政策，有望推動(dòng)我國(guó)輔助生殖市場(chǎng)迅速擴(kuò)容。輔助生殖藥物在輔助生殖中發(fā)揮重要作用，市場(chǎng)潛力廣闊輔助生殖藥物是指在一個(gè)完整輔助生殖周期中所使用到的藥物，在輔助生殖過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，主要包括降調(diào)節(jié)藥物，降調(diào)節(jié)可以更好的控制刺激周期，而且有助于預(yù)防早熟排卵；促排卵藥物，作用是促進(jìn)卵泡的生長(zhǎng)和發(fā)育；誘發(fā)排卵藥物，作用是促進(jìn)卵泡生成和成熟并可模擬生理性的促黃體生成素的高峰而誘發(fā)排卵；黃體支持物，作用是使子宮內(nèi)膜為胚胎著床做好準(zhǔn)備。根據(jù)樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)測(cè)算，目前國(guó)內(nèi)輔助生殖藥物市場(chǎng)規(guī)模約100億元左右，隨著市場(chǎng)的擴(kuò)容，未來(lái)增長(zhǎng)空間廣闊。上市公司中麗珠集團(tuán)（根據(jù)PDB數(shù)據(jù)，生殖管線產(chǎn)品占公司整體收入的15，包含亮丙瑞林、尿促卵泡素、尿促性素等較大品種）、長(zhǎng)春高新（重磅產(chǎn)品重組促卵泡素2015年上市，原有產(chǎn)品生長(zhǎng)激素和曲普瑞林也應(yīng)用于生殖領(lǐng)域）、仙琚制藥（PDB數(shù)據(jù)顯示，黃體酮、孕酮類(lèi)產(chǎn)品占公司收入的25左右）重點(diǎn)推薦。風(fēng)險(xiǎn)提示藥品放量受各省招標(biāo)進(jìn)程的限制；產(chǎn)品會(huì)面臨招標(biāo)降價(jià)的壓力；政策的執(zhí)行進(jìn)度可能不達(dá)預(yù)期；輔助生殖領(lǐng)域很長(zhǎng)時(shí)間都是以進(jìn)口藥物為主，實(shí)現(xiàn)進(jìn)口替代有一定的競(jìng)爭(zhēng)壓力。TABLE_GRADE行業(yè)評(píng)級(jí)買(mǎi)入前次評(píng)級(jí)買(mǎi)入報(bào)告日期20161228TABLE_CHART相對(duì)市場(chǎng)表現(xiàn)TABLE_AUTHOR分析師羅佳榮S026051609000402160750612LUOJIARONGGF4CNTABLE_REPORT相關(guān)研究TABLE_CONTACTER聯(lián)系人蔡強(qiáng)075588285832CAIQIANGGFCN3020100201512201604201608201612醫(yī)藥生物滬深300識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)現(xiàn)價(jià)值請(qǐng)務(wù)必閱讀末頁(yè)的免責(zé)聲明2/36行業(yè)深度|醫(yī)藥生物目錄索引二孩政策疊加?jì)雰撼蓖苿?dòng)輔助生殖市場(chǎng)迅速擴(kuò)容6我國(guó)不孕不育率高達(dá)12，輔助生殖是治療不孕不育的重要手段6輔助生殖藥物調(diào)節(jié)生殖周期，有較大的進(jìn)口替代空間8二孩政策疊加?jì)雰撼保o助生殖市場(chǎng)迅速增長(zhǎng)11降調(diào)節(jié)藥物開(kāi)啟輔助生殖周期的第一步15降調(diào)節(jié)藥物的作用機(jī)理15GNRH激動(dòng)劑醋酸曲普瑞林16GNRH抑制劑醋酸西曲瑞克18長(zhǎng)效劑型是GNRH類(lèi)藥物的發(fā)展趨勢(shì)18其他瑞林類(lèi)藥物亮丙瑞林、戈舍瑞林19促排卵藥物促進(jìn)卵泡發(fā)育以及誘導(dǎo)排卵20促卵泡素最大的促排卵藥物品種21克羅米芬經(jīng)典的促排卵藥物24促黃體激素雪蘭諾獨(dú)家品種25尿促性素由FSH與LH共同組成27絨促性素誘導(dǎo)排卵藥物29黃體支持藥物為試管嬰兒保駕護(hù)航31黃體酮未受精卵著床做準(zhǔn)備32風(fēng)險(xiǎn)提示35識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)現(xiàn)價(jià)值請(qǐng)務(wù)必閱讀末頁(yè)的免責(zé)聲明3/36行業(yè)深度|醫(yī)藥生物圖表索引圖1我國(guó)不孕不育人口的性別組成6圖2我國(guó)不孕不育人群的主要原因8圖3不孕不育主要診治方法6圖4不孕不育各診療方法懷孕率對(duì)比6圖5輔助生殖的技術(shù)分類(lèi)7圖6輔助生殖ICSI示意圖7圖7輔助生殖的診療過(guò)程7圖8排卵的調(diào)節(jié)過(guò)程和輔助生殖藥物的作用機(jī)理8圖9自然周期和促排卵周期人工授精過(guò)程9圖10體外授精胚胎移植長(zhǎng)周期方案10圖1120102015年全球部分國(guó)家生育率比較11圖12我國(guó)人口出生率變化情況11圖13我國(guó)二孩以及二孩以上生育率有提升的趨勢(shì)12圖14不同年齡段育齡婦女的二孩生育率變化情況12圖15全球累計(jì)出生的試管嬰兒數(shù)量14圖16我國(guó)輔助生殖市場(chǎng)規(guī)模預(yù)測(cè)14圖17我國(guó)醫(yī)院試管嬰兒的費(fèi)用構(gòu)成14圖18我國(guó)輔助生殖市場(chǎng)的劃分14圖19樣本醫(yī)院輔助生殖藥物歷年的銷(xiāo)售情況和市場(chǎng)份額15圖20GNRH激動(dòng)劑與拮抗劑作用原理15圖21醋酸曲普瑞林的全球市場(chǎng)變化（百萬(wàn)美元）16圖22醋酸曲普瑞林國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院市場(chǎng)變化（億元）16圖232016H1樣本醫(yī)院醋酸曲普瑞林市場(chǎng)占比17圖24金賽藥業(yè)醋酸曲普瑞林樣本醫(yī)院收入（萬(wàn)元）17圖25IPSEN曲普瑞林全球銷(xiāo)售收入（百萬(wàn)美元）17圖26IPSEN曲普瑞林國(guó)內(nèi)醫(yī)院銷(xiāo)售收入（億元）17圖27醋酸西曲瑞克的全球市場(chǎng)變化（百萬(wàn)美元）18圖28醋酸西曲瑞克國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院市場(chǎng)份額（萬(wàn)元）18圖29曲普瑞林微球和常規(guī)劑型樣本醫(yī)院占比18圖30部分微球產(chǎn)品與原產(chǎn)品市場(chǎng)（百萬(wàn)美元）19圖31三種瑞林全球市場(chǎng)銷(xiāo)售收入（百萬(wàn)美元）20圖32三種瑞林國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院銷(xiāo)售收入（億元）20圖33尿促卵泡激素的市場(chǎng)增速情況（億元）22圖34重組促卵泡激素的市場(chǎng)增速情況（億元）22圖35促卵泡激素市場(chǎng)整體增速情況22圖36重組和尿源促卵泡激素的市場(chǎng)份額22圖372015年促卵泡激素市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局22圖38國(guó)內(nèi)重組促卵泡激素的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局23圖39國(guó)內(nèi)尿促卵泡激素的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局23識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)現(xiàn)價(jià)值請(qǐng)務(wù)必閱讀末頁(yè)的免責(zé)聲明4/36行業(yè)深度|醫(yī)藥生物圖40克羅米芬作用原理圖24圖41克羅米芬全球零售額（百萬(wàn)美元）25圖42克羅米芬國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院市場(chǎng)份額（萬(wàn)元）25圖43CODALSYNTO克羅米芬樣本醫(yī)院收入（萬(wàn)元）25圖442015年克羅米芬樣本醫(yī)院收入占比25圖45促黃體激素作用原理圖26圖46我國(guó)促黃體激素的市場(chǎng)空間26圖47國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院重組人促黃體激素銷(xiāo)售額（百萬(wàn)元）27圖48絨促性素作用原理圖27圖49不同時(shí)點(diǎn)應(yīng)用絨促激素有不同作用27圖502016年上半年絨促性素樣本醫(yī)院銷(xiāo)售金額占比28圖512016年上半年絨促性素樣本醫(yī)院銷(xiāo)售數(shù)量占比28圖52絨促性素全球銷(xiāo)售金額及增長(zhǎng)率29圖53國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院絨促性素銷(xiāo)售額及增長(zhǎng)率29圖54黃體酮實(shí)現(xiàn)黃體支持原理30圖552015年國(guó)內(nèi)黃體酮市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局31圖56國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院黃體酮銷(xiāo)售額及增長(zhǎng)率31圖57國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院地屈孕酮銷(xiāo)售額及增長(zhǎng)率31圖58國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院黃體酮不同制劑銷(xiāo)售額占比32圖592015年國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院黃體酮銷(xiāo)售額企業(yè)占比32圖60黃體酮類(lèi)藥物美國(guó)零售藥店處方金額及增長(zhǎng)率32圖61雪諾酮在美國(guó)零售藥店處方金額（百萬(wàn)美元）32表1常用輔助生殖藥物市場(chǎng)情況概覽10表2不同年度各年齡段育齡婦女生育率變化情況12表3采用不同生殖治療手段的生殖專(zhuān)家百分比13表4各國(guó)生殖專(zhuān)家所報(bào)告的不同年齡組患者比例13表5曲普瑞林用藥的長(zhǎng)短方案比較16表6曲普瑞林的中標(biāo)價(jià)格梳理17表7瑞林類(lèi)適應(yīng)癥比較19表8無(wú)排卵癥的主要原因20表9常用輔助生殖藥物市場(chǎng)情況概覽21表10尿促卵泡激素和重組促卵泡激素的優(yōu)勢(shì)對(duì)比21表11促卵泡激素的中標(biāo)價(jià)格梳理23表12女性不孕的治療方式對(duì)比23表13克羅米芬的中標(biāo)價(jià)格梳理25表14促黃體激素中標(biāo)價(jià)格梳理27表15絨促性素劑型比較28表16絨促性素部分省份招標(biāo)價(jià)格梳理29識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)現(xiàn)價(jià)值請(qǐng)務(wù)必閱讀末頁(yè)的免責(zé)聲明5/36行業(yè)深度|醫(yī)藥生物表17四種類(lèi)別黃體支持藥物一覽30表18黃體酮類(lèi)藥物主要產(chǎn)品對(duì)比30表19黃體酮部分省份中標(biāo)價(jià)格梳理33表20黃體酮類(lèi)藥物醫(yī)保情況33識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)現(xiàn)價(jià)值請(qǐng)務(wù)必閱讀末頁(yè)的免責(zé)聲明6/36行業(yè)深度|醫(yī)藥生物二孩政策疊加?jì)雰撼蓖苿?dòng)輔助生殖市場(chǎng)迅速擴(kuò)容我國(guó)不孕不育率高達(dá)12，輔助生殖是治療不孕不育的重要手段根據(jù)中國(guó)人口協(xié)會(huì)、國(guó)家計(jì)生委發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)育齡夫婦的不孕不育率從20年前的253攀升到近年1215左右，患者人數(shù)超過(guò)5000萬(wàn)。5000萬(wàn)患者中女性占50，男性占40，夫婦雙方共同原因占10。隨著環(huán)境污染、生育年齡推遲、生活壓力等原因，不孕夫婦人數(shù)還在不斷增加。造成不孕不育的原因包括由排卵原因?qū)е碌牟辉屑s占2530，由盆腔原因?qū)е碌牟辉屑s占3040，由男性原因?qū)е碌牟辉屑s占2530（包括遺傳性疾病、內(nèi)分泌功能障礙、生殖器官感染、性功能障礙等），由免疫原因?qū)е碌牟辉屑s占1020，由生殖道或器官發(fā)育異常原因?qū)е碌牟辉屑s占01，由不明原因?qū)е碌牟辉屑s占1020。圖1我國(guó)不孕不育人口的性別組成圖2我國(guó)不孕不育人群的主要原因資料來(lái)源中國(guó)不孕不育調(diào)研報(bào)告、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心數(shù)據(jù)來(lái)源中國(guó)不孕不育調(diào)研報(bào)告、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心輔助生殖是治療不孕不育的一種重要手段。治療不孕不育的主要方法有藥物治療、手術(shù)治療以及輔助生殖治療，其中輔助生殖是治療不孕不育的重要手段之一，相比另外兩種治療方法有更高的懷孕率。輔助生殖技術(shù)的主要范疇包括人工授精（AI）和體外受精胚胎移植（IVFET）及其衍生技術(shù)兩大類(lèi)，臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，不育患者中至少有20的夫婦，必須借助輔助生殖才能實(shí)現(xiàn)生育。圖3不孕不育主要診治方法圖4不孕不育各診療方法懷孕率對(duì)比資料來(lái)源丁香園、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心數(shù)據(jù)來(lái)源丁香園、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心504010女方男方雙方05101520253035不孕不育輔助生殖手術(shù)治療藥物治療試管嬰兒（IVFET）人工授精（AI）例如輸卵管整形例如中藥調(diào)理0204060一般藥物治療人工授精試管嬰兒識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)現(xiàn)價(jià)值請(qǐng)務(wù)必閱讀末頁(yè)的免責(zé)聲明7/36行業(yè)深度|醫(yī)藥生物輔助生殖包括人工授精（AI）和體外授精胚胎移植（IVFET）兩大類(lèi)。人工授精（AI）包括夫精人工授精（AIH）和供精人工授精（AID）。體外授精胚胎移植（IVFET）是指從人體取出配子，在體外條件下受精形成胚胎，移植入子宮腔著床發(fā)育成胎兒的技術(shù)，又稱試管嬰兒技術(shù)。目前，中國(guó)試管嬰兒技術(shù)多處于一代（即體外授精胚胎移植，IVFET）和二代（卵細(xì)胞漿內(nèi)單精子注射，ICSI）階段，也有部分機(jī)構(gòu)研究開(kāi)展三代技術(shù)（植入前胚胎遺傳學(xué)診斷，PGS/PGD）。圖5輔助生殖的技術(shù)分類(lèi)圖6輔助生殖ICSI示意圖資料來(lái)源丁香園、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心數(shù)據(jù)來(lái)源丁香園、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心可以說(shuō)輔助生殖是不孕不育治療的終極手段，經(jīng)過(guò)常規(guī)藥物和手術(shù)治療沒(méi)有取得效果，都有可能通過(guò)輔助生殖技術(shù)來(lái)實(shí)現(xiàn)治療。目前我國(guó)的輔助生殖技術(shù)已經(jīng)很成熟，成功率能達(dá)到60左右，在全球排在前列。圖7輔助生殖的診療過(guò)程數(shù)據(jù)來(lái)源公司招股說(shuō)明書(shū)、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心輔助生殖技術(shù)人工授精體外受精胚胎移植深低溫保存和復(fù)蘇技術(shù)、多胎妊娠減滅術(shù)夫精人工授精（AIH）供精人工授精（AID）配子移植宮頸內(nèi)配子移植（GIUT）輸卵管內(nèi)配子移植（GIFT）第一代體外授精胚胎移植IVFET第二代卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射ICSI第三代胚胎植入前遺傳學(xué)檢查PGS/PGD未成熟卵母細(xì)胞體外培養(yǎng)IUI配子移植IVF體外授精I(xiàn)CSI卵胞漿顯微注射識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)現(xiàn)價(jià)值請(qǐng)務(wù)必閱讀末頁(yè)的免責(zé)聲明8/36行業(yè)深度|醫(yī)藥生物輔助生殖藥物調(diào)節(jié)生殖周期，有較大的進(jìn)口替代空間嚴(yán)格來(lái)說(shuō)輔助生殖藥物并不等同于不孕不育藥物，盡管兩者中間有部分重疊。輔助生殖藥物是指在一個(gè)完整輔助生殖周期中所使用到的藥物，以女性用藥為主，包括降調(diào)節(jié)藥物（降調(diào)節(jié)可以更好的控制刺激周期，而且有助于預(yù)防早熟排卵）、促排卵藥物（促進(jìn)卵泡的生長(zhǎng)和發(fā)育）、誘發(fā)排卵藥物（可促進(jìn)卵泡生成和成熟并可模擬生理性的促黃體生成素的高峰而促發(fā)排卵）、黃體支持物（使子宮內(nèi)膜為胚胎著床做好準(zhǔn)備）；而不孕不育藥物還包括二甲雙胍、溴隱亭、抗生素、中藥等。圖8排卵的調(diào)節(jié)過(guò)程和輔助生殖藥物的作用機(jī)理數(shù)據(jù)來(lái)源CNKI、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心人工授精（AI）和體外授精胚胎移植（IVFET）都會(huì)用到輔助生殖藥物。根據(jù)排卵方案的不同，人工授精可以分為自然周期和促排卵周期兩種途徑。采用自然月經(jīng)周期的患者，在月經(jīng)周期的第10天開(kāi)始B超檢查，監(jiān)測(cè)卵泡生長(zhǎng)。而采用促排卵月經(jīng)周期的患者，于月經(jīng)周期的第35天開(kāi)始應(yīng)用促排卵藥物，并于月經(jīng)周期的第810天B超監(jiān)測(cè)卵泡，以了解卵巢的反應(yīng)和卵泡生長(zhǎng)的情況，并指導(dǎo)用藥。在卵泡直徑達(dá)到16MM后，每4小時(shí)測(cè)定尿黃體生成素（LH）一次。在LH陽(yáng)性后36小時(shí)行人工授精。如果采用藥物控制排卵時(shí)間，則在卵泡1820MM時(shí)注射絨毛膜促性腺激素（HCG）500010000單位，36小時(shí)后人工授精。自然周期人工授精主要用于男性原因造成的不孕，適用于月經(jīng)周期規(guī)律、有成熟卵泡發(fā)育的患者。第一周期未成功，下一周期可以繼續(xù)進(jìn)行，一般可連續(xù)36個(gè)周期。自然周期人工授精目前統(tǒng)計(jì)的平均單周期妊娠率約10，這種方式幾乎就是自然妊娠，安全性也是最高的。促排卵周期人工授精主要用于排卵障礙、原因不明不孕和自然周期人工授精失敗者。臨床資料提示，促排卵的人工授精周期，妊娠率顯著高于自然周期的人工授精，可高達(dá)近30。但是可能產(chǎn)生的卵巢過(guò)度刺激綜合征和多胎妊娠，讓促排卵人工授精較為謹(jǐn)慎。人工授精采用何種促排卵方案，一般取決于女方情況。如果年齡較大、有生殖內(nèi)分泌障礙、就醫(yī)時(shí)間有一定限制、估計(jì)人工授精受孕概率低下者，以促排卵月經(jīng)周期人工授精為好。如果是供精人工授精，應(yīng)當(dāng)提高單次人工授精的受孕概率，偏下丘腦GNRN腦垂體FSHLH卵巢E2P排卵促性腺激素釋放激素促卵泡激素黃體生成素HCG雌激素孕激素降調(diào)節(jié)促排卵誘發(fā)排卵黃體支持促卵泡激素促黃體激素克羅米酚絨促性素黃體酮地屈孕酮曲普瑞林西曲瑞克降低自然生成的生殖激素含量，避免早熟排卵促進(jìn)卵泡的生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)卵子的最終成熟，變成可受精卵增厚子宮內(nèi)膜，為受精卵的植入做好充分準(zhǔn)備治療過(guò)程治療原理對(duì)應(yīng)藥物尿促性素A排卵的調(diào)節(jié)通路B輔助生殖藥物的劃分識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)現(xiàn)價(jià)值請(qǐng)務(wù)必閱讀末頁(yè)的免責(zé)聲明9/36行業(yè)深度|醫(yī)藥生物向在促排卵月經(jīng)周期下實(shí)施人工授精。圖9自然周期和促排卵周期人工授精過(guò)程數(shù)據(jù)來(lái)源CNKI、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心體外授精胚胎移植（IVFET）是輔助生殖藥物的主要使用領(lǐng)域。根據(jù)促排卵方案的不同，體外授精胚胎移植主要有長(zhǎng)方案和短方案兩種，不同之處在于使用GNRHA藥物的時(shí)間點(diǎn)不一樣，長(zhǎng)方案是在前次月經(jīng)周期的第21天（稱為黃體中期）開(kāi)始使用GNRHA，短方案是在前次月經(jīng)的第2天開(kāi)始使用GNRHA，長(zhǎng)方案開(kāi)始用促排卵藥至胚胎移植結(jié)束需要近25天左右，短方案從開(kāi)始用促排卵藥至胚胎移植結(jié)束需要近1520天左右，長(zhǎng)方案的妊娠成功率略高于短方案。試管嬰兒長(zhǎng)方案適合卵巢功能好的，年齡比較年輕的，30歲以下，卵泡數(shù)目較多的患者。長(zhǎng)方案固然時(shí)間較長(zhǎng)，但是促排卵效果好，卵巢反應(yīng)好，用藥比較好控制卵泡的生長(zhǎng)，一般不會(huì)出現(xiàn)提前排卵的情況，有效增加成功率。試管嬰兒短方案適合年齡較大的或卵巢功能差的女性，一般對(duì)35歲以上或卵泡數(shù)目少于5個(gè)的建議采用。短方案的優(yōu)點(diǎn)在于GNRHA促排卵藥用量小，使用時(shí)間短，簡(jiǎn)單靈活。目前最常用的是試管嬰兒長(zhǎng)方案。主要過(guò)程包括控制性超促排卵（分為降調(diào)節(jié)和促排卵兩部分，20天左右）、取卵取精、將卵子和精細(xì)胞在體外授精、胚胎體外培養(yǎng)25天、胚胎移植、黃體支持（肌注黃體酮等藥物）、妊娠診斷（移植后14天通過(guò)檢測(cè)尿和血）、2周后B超檢查，了解胚胎發(fā)育情況、如多胎妊娠，需要進(jìn)行減胎手術(shù)。一般全部試管嬰兒術(shù)前檢查出結(jié)果，大概需要一個(gè)月的時(shí)間，所以術(shù)前檢查到試管嬰兒確定懷孕，大概需要2個(gè)半月的時(shí)間。卵泡監(jiān)測(cè)LH峰監(jiān)測(cè)授精時(shí)機(jī)選擇人工授精黃體支持妊娠確認(rèn)從月經(jīng)第10天開(kāi)始采用B超監(jiān)測(cè)卵泡，E2檢測(cè)也可作為卵泡發(fā)育指標(biāo)當(dāng)卵泡直徑達(dá)到14MM時(shí)開(kāi)始通過(guò)血液或尿液來(lái)監(jiān)測(cè)LH峰的出現(xiàn)當(dāng)卵泡達(dá)到1620MM可在12D后人工授精/如果采用藥物則在卵泡1820MM時(shí)注射HCG，15D后人工授精將篩選后的精細(xì)胞導(dǎo)入母體內(nèi)人工授精后可用孕激素進(jìn)行支持，目前主要用黃體酮人工授精后1416D檢測(cè)HCG，人工授精后5周采用B超確認(rèn)妊娠使用促排卵藥紅色為人工周期步驟于月經(jīng)周期的第35天開(kāi)始應(yīng)用促排卵藥物，包括氯米芬、HMG和FSH識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)現(xiàn)價(jià)值請(qǐng)務(wù)必閱讀末頁(yè)的免責(zé)聲明10/36行業(yè)深度|醫(yī)藥生物圖10體外授精胚胎移植長(zhǎng)周期方案數(shù)據(jù)來(lái)源CNKI、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心輔助生殖藥物的作用機(jī)理是調(diào)控排卵周期，各類(lèi)輔助生殖藥品用于不同階段的治療，調(diào)節(jié)不同的激素，相互之間不存在完全的產(chǎn)品替代性，其中市場(chǎng)較大的是促排卵藥物，主要原因是促排卵藥物在輔助生殖的使用過(guò)程中比較剛性，而且藥品使用周期長(zhǎng)，價(jià)格相對(duì)較貴。輔助生殖藥物以進(jìn)口產(chǎn)品為主，近年來(lái)隨著國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)，進(jìn)口替代持續(xù)加強(qiáng)，而且重組藥物也逐漸占據(jù)較大的比例。表1常用輔助生殖藥物市場(chǎng)情況概覽類(lèi)別藥物名稱治療原理對(duì)比產(chǎn)品均價(jià)醫(yī)保情況2016H1生產(chǎn)企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局降調(diào)節(jié)藥物曲普瑞林作為GNRH的激動(dòng)劑，長(zhǎng)周期使用可控制周期，防止早熟排卵110元/01MG支國(guó)家乙類(lèi)益普生（57）、輝凌（39）、金賽（1）西曲瑞克作為GNRH的拮抗劑，控制刺激周期，防止早熟排卵380元/025G支未進(jìn)醫(yī)保ASTAPHARMAAG（100）促排卵藥物重組促卵泡激素（RHFSH）促進(jìn)卵泡的生長(zhǎng)和發(fā)育，刺激卵巢合成和分泌雌激素360元/100IU支未進(jìn)醫(yī)保默克（83）、歐加農(nóng)（16）、金賽（1）尿源促卵泡激素（FSH）促進(jìn)卵泡的生長(zhǎng)和發(fā)育，刺激卵巢合成和分泌雌激素120元/75IU支未進(jìn)醫(yī)保麗珠集團(tuán)（100）促黃體激素（LH）促進(jìn)卵子成熟，并啟動(dòng)黃體形成并支持黃體280元/75IU支未進(jìn)醫(yī)保默克（100）枸櫞酸克羅米酚（CC）促進(jìn)促性腺激素釋放激素分泌，刺激分泌促卵泡和促黃體激素3元/4MG片國(guó)家乙類(lèi)CODAL（96）、康和藥業(yè)（4）尿促性素（HMG）主要作用是促卵泡發(fā)育，為排卵而準(zhǔn)備成熟卵泡25元/75IU支國(guó)家乙類(lèi)麗珠集團(tuán)（68）、輝凌（27）誘發(fā)排卵藥物絨促性素（HCG）誘發(fā)排卵；維持黃體，直到胎盤(pán)可以分泌孕酮和雌激素12元/2000IU支國(guó)家甲類(lèi)默克（62）、麗珠（35）、第一生化（1）黃體支持藥物黃體酮增厚子宮內(nèi)部，為胚胎著床做好準(zhǔn)備3元/01G粒600元/90MG支國(guó)家甲類(lèi)/乙類(lèi)（注射/口服）FLEET（55）、仙琚（21）、愛(ài)生藥業(yè)（8）地屈孕酮增厚子宮內(nèi)壁，為胚胎著床做好準(zhǔn)備5元/10MG片國(guó)家乙類(lèi)SOLVAY（100）數(shù)據(jù)來(lái)源CNKI、PDB、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心術(shù)前檢查做試管嬰兒前，醫(yī)生會(huì)根據(jù)檢查結(jié)果，診斷是否適合做試管嬰兒技術(shù)以及使用什么促排卵方案一般于黃體中期即月經(jīng)第21天開(kāi)始用藥，使體內(nèi)促性腺激素處于低水平；月經(jīng)第37天，開(kāi)始肌肉注射促卵泡發(fā)育的藥物，3天后B超監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育在促卵泡發(fā)育藥物應(yīng)用10天左右，卵泡發(fā)育成熟，這時(shí)取出卵細(xì)胞體外授精后56天胚胎發(fā)育成囊胚，一般會(huì)把囊胚冷凍起來(lái)，先替患者調(diào)理子宮內(nèi)膜12個(gè)月經(jīng)周期，待內(nèi)膜厚度合適的時(shí)候進(jìn)行移植做試管嬰兒的婦女在取卵周期通常存在黃體功能不足，需要應(yīng)用黃體酮和/或絨毛膜促性腺激素進(jìn)行黃體補(bǔ)充/支持在胚胎移植后14天左右測(cè)定血清HCG，確定是否妊娠。在胚胎移植后28天檢查是否宮內(nèi)妊娠，有無(wú)胎心搏動(dòng)促排卵、卵泡監(jiān)測(cè)取卵、取精胚胎體外培養(yǎng)并移植黃體支持妊娠的確定識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)現(xiàn)價(jià)值請(qǐng)務(wù)必閱讀末頁(yè)的免責(zé)聲明11/36行業(yè)深度|醫(yī)藥生物二孩政策疊加?jì)雰撼?，輔助生殖市場(chǎng)迅速增長(zhǎng)2015年10月全面放開(kāi)二孩政策將對(duì)我國(guó)的生育率有推動(dòng)的作用，輔助生殖市場(chǎng)將加速擴(kuò)容。近期的人口普查數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)的育齡婦女的生育率處于較低水平。新中國(guó)成立以來(lái)我國(guó)的生育政策是逐漸趨嚴(yán)到近期逐步放松的演變過(guò)程，從70年代起推行計(jì)劃生育政策，8090年代嚴(yán)格執(zhí)行；進(jìn)入2000年以后計(jì)劃生育政策有所松動(dòng)，2001年施行雙獨(dú)二孩（2011年雙獨(dú)二孩全面放開(kāi)），2013年施行單獨(dú)二孩，再到2015年底全面放開(kāi)二孩政策，可以看出國(guó)家政策的逐步寬松。經(jīng)過(guò)30年的計(jì)劃生育政策，導(dǎo)致我國(guó)生育率急劇下降。執(zhí)行計(jì)劃生育政策期間，我們?nèi)丝诔錾蕪?987年的233最低下降至2010年的119，降幅接近一半。最新的人口普查數(shù)據(jù)顯示，20102015年我國(guó)的生育率為155（世界排名186/224），遠(yuǎn)低于全球25的平均水平，因此放開(kāi)二孩政策十分迫切。從我國(guó)歷史出生率來(lái)看，在1985年至1990年間，中國(guó)的出生人數(shù)從上世紀(jì)80年代初的每年2000萬(wàn)迅速攀升到2400萬(wàn)2500萬(wàn)，形成了一個(gè)長(zhǎng)達(dá)6年左右的出生高峰，目前這些人正進(jìn)入生育年段，疊加二孩政策有望提高我國(guó)生育水平。圖1120102015年全球部分國(guó)家生育率比較圖12我國(guó)人口出生率變化情況資料來(lái)源世界銀行、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心數(shù)據(jù)來(lái)源國(guó)家統(tǒng)計(jì)局、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心根據(jù)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，自2001年試點(diǎn)雙獨(dú)二孩，到2013年的單獨(dú)二孩政策的實(shí)施，我國(guó)二孩的生育率有提高的趨勢(shì)。我國(guó)二孩、三孩及以上生育率分別從2001年的6和06上升2015年的12和2，取得較為明顯的成果。實(shí)際上目前2040歲的主力生育人群，80以上都符合單獨(dú)二孩的政策，那全面二孩政策是否對(duì)生育率提高的增量沒(méi)有貢獻(xiàn)呢我們認(rèn)為全面二孩政策仍然會(huì)提高受益人群，而且全面二孩政策實(shí)際上是鼓勵(lì)生育，育齡夫婦的生育態(tài)度會(huì)發(fā)生積極改變。根據(jù)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，從1544歲育齡婦女的二孩生育率可以看出，不同年齡段的育齡婦女二孩生育積極性都有所提升，而且2029歲年齡段的婦女二孩生育率提升更為明顯，說(shuō)明年輕一代對(duì)計(jì)劃生育的觀念不如上一輩那樣強(qiáng)烈，全面二孩將會(huì)持續(xù)傳導(dǎo)，逐步改變我國(guó)當(dāng)前過(guò)低的生育狀況。我們預(yù)計(jì)二孩放開(kāi)后每年將會(huì)新增300500萬(wàn)的新生兒，隨著生育率的提升，尤其是高齡產(chǎn)婦的增加，輔助生殖市場(chǎng)也將會(huì)迎來(lái)加速發(fā)展的勢(shì)頭。25252020191917161414130051152253050010001500200025003000350040001952195619601964196819721976198019841988199219962000200420082012識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)現(xiàn)價(jià)值請(qǐng)務(wù)必閱讀末頁(yè)的免責(zé)聲明12/36行業(yè)深度|醫(yī)藥生物圖13我國(guó)二孩以及二孩以上生育率有提升的趨勢(shì)圖14不同年齡段育齡婦女的二孩生育率變化情況資料來(lái)源國(guó)家統(tǒng)計(jì)局、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心數(shù)據(jù)來(lái)源國(guó)家統(tǒng)計(jì)局、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心表2不同年度各年齡段育齡婦女生育率變化情況年度年齡段總生育率（）一孩生育率（）二孩生育率（）三孩以上生育率（）20011519歲1401400000002024歲888884243680962529歲111461003610350753034歲2853137213860943539歲8731985940814044歲1610490670464549歲022008001420051519歲6346010310022024歲114461030910331042529歲9256883044423034歲402291226894233539歲10981537422044044歲2060341060674549歲07901703402820111519歲6165690440022024歲665157348580592529歲772351742282683034歲4085154521773633539歲1256317661794044歲341131690584549歲1250630520120151519歲9197991120082024歲5496401713391412529歲743141552883963034歲4531149825424913539歲18646310963014044歲537185245107數(shù)據(jù)來(lái)源國(guó)家統(tǒng)計(jì)局、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心00020406081012141620012003200520072009201120132015二孩生育率三孩及以上生育率000510152025303540200120032005200720092011201320151519歲2024歲2529歲3034歲3539歲4044歲4549歲識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)現(xiàn)價(jià)值請(qǐng)務(wù)必閱讀末頁(yè)的免責(zé)聲明13/36行業(yè)深度|醫(yī)藥生物目前輔助生殖（IUI、ART）已經(jīng)成為發(fā)達(dá)國(guó)家治療不孕不育的主要手段，在歐洲、美國(guó)應(yīng)用比例達(dá)到7090，我國(guó)應(yīng)用輔助生殖的比例也在逐步增加，2015年這一比例達(dá)到52（IUI、ART），這與我國(guó)相對(duì)保守的治療態(tài)度有關(guān)。但輔助生殖相比其他治療手段，妊娠率是顯著提升的（可以達(dá)到60以上），可以判斷輔助生殖的應(yīng)用比例還會(huì)逐步上升。表3采用不同生殖治療手段的生殖專(zhuān)家百分比治療手段法國(guó)德國(guó)意大利西班牙英國(guó)美國(guó)中國(guó)日本IUI/OI2719221611351427ART4749567559373827克羅米酚6137210142223觀察等待107941241514外科手術(shù)99537894其他13001224數(shù)據(jù)來(lái)源REPRODUCTIVEBIOLOGYANDENDOCRINOLOGY、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心根據(jù)輔助生殖全球范圍內(nèi)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，在西班牙、意大利、日本分別只有16、20、25的35歲以下女性進(jìn)行了ART手術(shù)，而我國(guó)53的ART手術(shù)的對(duì)象為35歲以下婦女，這與我國(guó)普遍生育年齡低于發(fā)達(dá)國(guó)家有關(guān)。我國(guó)80年代末的嬰兒潮到現(xiàn)在正好30歲左右，意味著我國(guó)將迎來(lái)一波生育高峰。那一波嬰兒潮較平常增加1520的嬰兒數(shù)量，再疊加二孩政策，預(yù)計(jì)我國(guó)近幾年嬰兒的出生率將提高2025，意味著增加?jì)雰簲?shù)量在300500萬(wàn)人左右。表4各國(guó)生殖專(zhuān)家所報(bào)告的不同年齡組患者比例年齡段法國(guó)德國(guó)意大利西班牙英國(guó)美國(guó)中國(guó)日本35歲以下413320163535532535歲至39歲394244493535283740歲至42歲161726211819132742歲以上4810141210511數(shù)據(jù)來(lái)源REPRODUCTIVEBIOLOGYANDENDOCRINOLOGY、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心國(guó)際輔助生育技術(shù)監(jiān)控委員會(huì)的研究顯示，在1990年時(shí)，全球還只有大約95萬(wàn)名試管嬰兒，但是到2000年已增加到接近100萬(wàn)，到2007年則增加到250萬(wàn)人。從2007年到2013年，試管嬰兒技術(shù)又為全世界增添了約250萬(wàn)人，預(yù)計(jì)到2016年底全球試管嬰兒數(shù)量達(dá)到700萬(wàn)人。這也說(shuō)明，以試管嬰兒為代表的體外授精技術(shù)已經(jīng)成為不育治療的主流選擇。2016年3月，據(jù)國(guó)家衛(wèi)計(jì)委副主任馬曉偉表述，截止2015年底，中國(guó)經(jīng)批準(zhǔn)開(kāi)展人類(lèi)輔助生殖技術(shù)和設(shè)置人類(lèi)精子庫(kù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)達(dá)到432所，年均完成70萬(wàn)個(gè)周期的輔助生殖治療。根據(jù)公開(kāi)資料，預(yù)計(jì)采用試管嬰兒的比例和人工授精的比例是21，意味著有45萬(wàn)個(gè)周期的試管嬰兒，25萬(wàn)個(gè)周期的人工授精。試管嬰兒平均需要2個(gè)周期，每個(gè)周期的治療費(fèi)用大概是3萬(wàn)元；人工授精平均需要3個(gè)周期，每個(gè)周期治療費(fèi)用大約是5000元。根據(jù)試管嬰兒和人工授精測(cè)算，預(yù)計(jì)目前我國(guó)輔助生殖市場(chǎng)規(guī)模約為150億元。在試管嬰兒診治過(guò)程中，輔助生殖藥物占到總費(fèi)用的50左右。試管嬰兒的費(fèi)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)現(xiàn)價(jià)值請(qǐng)務(wù)必閱讀末頁(yè)的免責(zé)聲明14/36行業(yè)深度|醫(yī)藥生物用構(gòu)成術(shù)前的檢查。一般在進(jìn)行試管嬰兒治療前，夫婦雙方要進(jìn)行術(shù)前檢查，主要是排除一些不適合進(jìn)行試管嬰兒的疾病如傳染性疾病和不適合女方懷孕的疾病，這花費(fèi)大約在20003000元。試管嬰兒的藥物。試管嬰兒是通過(guò)藥物促排卵后取出女方的卵子的，所以一般要使用2040支的促排卵藥物，在加上前面使用的降調(diào)節(jié)藥，總共需要900015000元。試管嬰兒的取卵、培養(yǎng)、移植費(fèi)用，如有多余的良好胚胎要進(jìn)行冷凍保存，大約在10000元左右。如進(jìn)行單精子注射ICSI要再加2000元左右。三部分的費(fèi)用總共大約在3萬(wàn)元左右。圖15全球累計(jì)出生的試管嬰兒數(shù)量圖16我國(guó)輔助生殖市場(chǎng)規(guī)模預(yù)測(cè)資料來(lái)源國(guó)際輔助生育監(jiān)控委員會(huì)、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心數(shù)據(jù)來(lái)源中國(guó)產(chǎn)業(yè)信息網(wǎng)、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心圖17我國(guó)醫(yī)院試管嬰兒的費(fèi)用構(gòu)成圖18我國(guó)輔助生殖市場(chǎng)的劃分項(xiàng)目人工授精AI試管嬰兒IVF每周期治療費(fèi)用500030000平均周期數(shù)32合計(jì)費(fèi)用1200060000診斷費(fèi)用20003000藥物費(fèi)用分自然周期和人工周期10000妊娠率20582015年市場(chǎng)規(guī)模15億元135億元資料來(lái)源丁香園、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心數(shù)據(jù)來(lái)源中國(guó)產(chǎn)業(yè)信息網(wǎng)、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心根據(jù)輔助生殖的費(fèi)用構(gòu)成測(cè)算，輔助生殖藥物的市場(chǎng)規(guī)模在60億元左右，但實(shí)際上很多輔助生殖藥物還可以脫離輔助生殖周期單獨(dú)給不孕不育癥患者使用，例如促卵泡激素、絨促性素、克羅米酚等，用于誘導(dǎo)孕婦排卵，另外普通孕婦在懷孕后也可能使用黃體支持藥物進(jìn)行保胎。所以實(shí)際市場(chǎng)份額會(huì)比60億元大，但主要應(yīng)用還是在輔助生殖領(lǐng)域，因此我們預(yù)計(jì)實(shí)際市場(chǎng)規(guī)模在100億元左右（不考慮瑞林類(lèi)藥物在其他適應(yīng)癥領(lǐng)域的應(yīng)用）。根據(jù)PDB數(shù)據(jù)顯示，輔助生殖藥物中份額較大的還是促排卵藥物和降調(diào)節(jié)藥物，因?yàn)槭褂弥芷谳^長(zhǎng)，價(jià)格維護(hù)較好。95100250500700010020030040050060070080019902000200720132016E全球試管嬰兒累計(jì)數(shù)量（萬(wàn)例）120150185220250050100150200250300201420152016E2017E2018E我國(guó)輔助生殖市場(chǎng)預(yù)測(cè)（億元）1034515檢查藥物費(fèi)用體外受精、胚胎移植保胎驗(yàn)孕識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)現(xiàn)價(jià)值請(qǐng)務(wù)必閱讀末頁(yè)的免責(zé)聲明15/36行業(yè)深度|醫(yī)藥生物圖19樣本醫(yī)院輔助生殖藥物歷年的銷(xiāo)售情況和市場(chǎng)份額數(shù)據(jù)來(lái)源PDB、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心降調(diào)節(jié)藥物開(kāi)啟輔助生殖周期的第一步降調(diào)節(jié)作為輔助生殖的第一步，可以更好的控制刺激周期，而且有助于預(yù)防早熟排卵。其中，促性腺激素釋放激素（GNRH）類(lèi)似物是最常用的降調(diào)節(jié)藥物。GNRH類(lèi)似物主要分為兩種GNRH激動(dòng)劑GNRHA、以及GNRH拮抗劑GNRHA。GNRHA是通過(guò)改變GNRH第6位和第10位氨基酸得到，其生物效應(yīng)較天然GNRH提高50100倍。GNRH在臨床應(yīng)用時(shí)還可以用于子宮肌瘤、卵巢癌等適應(yīng)癥。降調(diào)節(jié)藥物的作用機(jī)理在輔助生殖領(lǐng)域，GNRH激動(dòng)劑的主要產(chǎn)品是醋酸曲普瑞林，曲普瑞林是天然GNRH（促性腺激素釋放激素）的類(lèi)似物。初始刺激后，長(zhǎng)期使用曲普瑞林可抑制促性腺激素（FSH和LH）的分泌，從而抑制睪丸或卵巢的功能，對(duì)動(dòng)物進(jìn)行的進(jìn)一步研究提示另一作用機(jī)制通過(guò)降低外周GNRH受體的敏感性產(chǎn)生直接的性腺抑制作用。GNRH拮抗劑的作用機(jī)理是阻斷下丘腦垂體卵巢軸，使垂體的促性腺激素的分泌受到抑制。GNRH拮抗劑的主要產(chǎn)品是醋酸西曲瑞克。圖20GNRH激動(dòng)劑與拮抗劑作用原理數(shù)據(jù)來(lái)源CNKI、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心雌性激素促黃體生成素卵泡的發(fā)育和成熟促卵泡激素促性腺激素下丘腦促性腺激素釋放激素垂體孕激素GNRH拮抗劑GNRH激動(dòng)劑起阻斷作用起刺激作用識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)現(xiàn)價(jià)值請(qǐng)務(wù)必閱讀末頁(yè)的免責(zé)聲明16/36行業(yè)深度|醫(yī)藥生物國(guó)內(nèi)曲普瑞林用藥方案主要分為三種，即超長(zhǎng)方案（長(zhǎng)效曲普瑞林）、長(zhǎng)方案和短方案三種，長(zhǎng)效曲普瑞林在給藥間隔和治療效果等方面要優(yōu)于其他方案。表5曲普瑞林用藥的長(zhǎng)短方案比較超長(zhǎng)方案（長(zhǎng)效曲普瑞林）長(zhǎng)方案短方案在月經(jīng)第2天，注射長(zhǎng)效曲普瑞林375MG。當(dāng)垂體去敏后（血漿雌激素50PG/ML），一般在注射本品后15天，開(kāi)始聯(lián)合使用促性腺激素治療在前次月經(jīng)周期第21天（稱為黃體中期）開(kāi)始使用曲普瑞林01MG/D，使用的第10天，即本次月經(jīng)的第3天開(kāi)始使用促排卵藥物，然后不定期進(jìn)行B超監(jiān)測(cè)卵泡的生長(zhǎng)情況，并抽血測(cè)定雌激素含量，根據(jù)B超和雌激素結(jié)果判斷卵巢對(duì)藥物的反應(yīng)并依此調(diào)整促排卵藥物的使用劑量，直到醫(yī)生說(shuō)卵泡已成熟在月經(jīng)的第2天開(kāi)始使用GNRHA，這時(shí)利用GNRHA的正調(diào)作用，即GNRHA使用的早期（13天左右）是促使體內(nèi)FSH、LH的分泌，從而加強(qiáng)促排卵作用；在GNRHA使用的后期（卵泡逐漸長(zhǎng)大成熟的時(shí)候）逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榻嫡{(diào)作用；在月經(jīng)的第3天開(kāi)始使用促排卵藥物，隨時(shí)B超監(jiān)測(cè)卵泡的生長(zhǎng)情況，并抽血測(cè)定雌激素含量，直到B超見(jiàn)到卵子成熟數(shù)據(jù)來(lái)源CNKI、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心兩種GNRH方法相比，GNRH激動(dòng)劑的出現(xiàn)時(shí)間更早，技術(shù)成熟于20世紀(jì)80年代。GNRH激動(dòng)劑存在治療、監(jiān)測(cè)時(shí)間長(zhǎng)，促性腺激素用量大導(dǎo)致的卵巢過(guò)度刺激綜合征發(fā)生率高、治療費(fèi)用高等不足的地方。GNRH拮抗劑與激動(dòng)劑相比，拮抗劑的治療周期更短、舒適度更高、OHSS發(fā)生率低的優(yōu)點(diǎn)，但由于拮抗劑藥物供應(yīng)問(wèn)題，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的發(fā)展偏緩，近兩年開(kāi)始有放量的趨勢(shì)。醋酸西曲瑞克全球市場(chǎng)的發(fā)展相對(duì)較快，20092015年復(fù)合增長(zhǎng)率156，2016年有望突破1億美元。GNRH激動(dòng)劑醋酸曲普瑞林醋酸曲普瑞林全球市場(chǎng)目前增長(zhǎng)較為緩慢，20092015年CAGR僅有347。IPSEN是曲普瑞林的原研廠家，占據(jù)了國(guó)內(nèi)乃至全球的大部分市場(chǎng)份額。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2014年醋酸曲普瑞林全球銷(xiāo)售收入42億美元，IPSEN一家收入就超過(guò)了3億美元。國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的曲普瑞林的增長(zhǎng)較快，近5年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到126。但主要市場(chǎng)份額仍掌握在外企的手里，主要是因?yàn)橛虚L(zhǎng)效微球劑型。2016H1樣本醫(yī)院收入，IPSEN占比57，輝凌占比39，國(guó)內(nèi)企業(yè)占比不足4。在國(guó)內(nèi)企業(yè)中，金賽藥業(yè)2007年進(jìn)入樣本醫(yī)院銷(xiāo)售，雖然從2013年開(kāi)始產(chǎn)品有放量趨勢(shì)，但整體規(guī)模過(guò)小。圖21醋酸曲普瑞林的全球市場(chǎng)變化（百萬(wàn)美元）圖22醋酸曲普瑞林國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院市場(chǎng)變化（億元）數(shù)據(jù)來(lái)源PDB、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心數(shù)據(jù)來(lái)源PDB、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心201001020304001002003004005006002009201020112012201320142015曲普瑞林（百萬(wàn)美元）同比增長(zhǎng)率0246810121416180005101520253035402010201120122013201420152016H1銷(xiāo)售金額同比增長(zhǎng)率識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)現(xiàn)價(jià)值請(qǐng)務(wù)必閱讀末頁(yè)的免責(zé)聲明17/36行業(yè)深度|醫(yī)藥生物圖232016H1樣本醫(yī)院醋酸曲普瑞林市場(chǎng)占比圖24金賽藥業(yè)醋酸曲普瑞林樣本醫(yī)院收入（萬(wàn)元）數(shù)據(jù)來(lái)源PDB、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心數(shù)據(jù)來(lái)源PDB、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心以原研要廠家，IPSENPHARMABIOTECH為例。20112015年，IPSEN曲普瑞林的全球收入復(fù)合增長(zhǎng)率僅35，相比之下國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院收入基本保持了穩(wěn)定增長(zhǎng)，增速普遍在10以上。IPSEN的增速放緩，一定程度上代表了全球市場(chǎng)的供需關(guān)系趨于穩(wěn)定，也側(cè)面反映出國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的增速處于非常良好的時(shí)期，無(wú)論是對(duì)國(guó)內(nèi)企業(yè)還是國(guó)外企業(yè)都存在著繼續(xù)成長(zhǎng)的機(jī)會(huì)。圖25IPSEN曲普瑞林全球銷(xiāo)售收入（百萬(wàn)美元）圖26IPSEN曲普瑞林國(guó)內(nèi)醫(yī)院銷(xiāo)售收入（億元）數(shù)據(jù)來(lái)源公司年報(bào)、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心數(shù)據(jù)來(lái)源PDB、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心在中標(biāo)價(jià)格方面，近兩年曲普瑞林的價(jià)格保持穩(wěn)定，沒(méi)有出現(xiàn)明顯的降價(jià)壓力。IPSEN無(wú)論從產(chǎn)品規(guī)格劑量還是在招標(biāo)市場(chǎng)的占有率上的優(yōu)勢(shì)都十分明顯。表6曲普瑞林的中標(biāo)價(jià)格梳理廠家劑量16年中標(biāo)價(jià)格（元）15年中標(biāo)價(jià)格（元）重慶四川湖北天津福建四川上海湖北四川浙江IPSEN375MG17821714152114721472173217781714IPSEN01MG7833833833IPSEN01MG118109118119118115輝凌375MG1568240263數(shù)據(jù)來(lái)源藥智網(wǎng)、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心5739211IPSEN益普生FERRING輝凌成都天臺(tái)山制藥PHARMABIOTECH長(zhǎng)春金賽藥業(yè)02040608010012014016018020020406080100120140160銷(xiāo)售收入同比增長(zhǎng)率（）4202468050100150200250300350400201120122013201420152016H1銷(xiāo)售收入同比增長(zhǎng)率50510152025000510152025201120122013201420152016H1銷(xiāo)售收入同比增長(zhǎng)率識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)現(xiàn)價(jià)值請(qǐng)務(wù)必閱讀末頁(yè)的免責(zé)聲明18/36行業(yè)深度|醫(yī)藥生物GNRH抑制劑醋酸西曲瑞克醋酸西曲瑞克的原研廠商是BAXTER，市場(chǎng)主流產(chǎn)品也是BAXTER的025MG的規(guī)格的注射劑。國(guó)內(nèi)市場(chǎng)從2011年開(kāi)始只有百特以及ASTAPHARMAAG，20112014年的復(fù)合增速只有03。但醋酸西曲瑞克在2015年實(shí)現(xiàn)放量，其樣本醫(yī)院銷(xiāo)售收入與2014年相比提高了近170，但還不到全球市場(chǎng)的8，發(fā)展空間仍然巨大。圖27醋酸西曲瑞克的全球市場(chǎng)變化（百萬(wàn)美元）圖28醋酸西曲瑞克國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院市場(chǎng)份額（萬(wàn)元）數(shù)據(jù)來(lái)源PDB、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心數(shù)據(jù)來(lái)源PDB、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心目前國(guó)內(nèi)一家多肽龍頭企業(yè)注射用醋酸西曲瑞克于2013年開(kāi)始進(jìn)入審批，2016年7月進(jìn)入優(yōu)先審評(píng)程序。另外開(kāi)封明仁藥業(yè)也在進(jìn)行醋酸西曲瑞克原料藥的申報(bào)。長(zhǎng)效劑型是GNRH類(lèi)藥物的發(fā)展趨勢(shì)在國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院的兩種方案的用藥選擇中長(zhǎng)效曲普瑞林微球的銷(xiāo)售占比穩(wěn)定在50左右。注射用微球與原產(chǎn)品相比，可降低給藥頻率，穩(wěn)定血藥濃度達(dá)到提高治療效果，并增加藥物的穩(wěn)定性和患者依從性，目前已廣泛應(yīng)用于多肽、蛋白類(lèi)藥物制劑。這也是曲普瑞林用藥選擇上，更多的傾向于使用長(zhǎng)效曲普瑞林微球的原因。圖29曲普瑞林微球和常規(guī)劑型樣本醫(yī)院占比數(shù)據(jù)來(lái)源CNKI、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心5051015202530354001020304050607080902009201020112012201320142015銷(xiāo)售收入同比增長(zhǎng)率050010001500200025003000350040004500201120122013201420152016H1ASTAPHARMAAGBAXTER巴克斯特01020304050607080901002010201120122013201420152016H1曲普瑞林微球曲普瑞林識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)現(xiàn)價(jià)值請(qǐng)務(wù)必閱讀末頁(yè)的免責(zé)聲明19/36行業(yè)深度|醫(yī)藥生物微球的作用原理是將藥物分子包埋在PLGA分子中，通過(guò)擴(kuò)散溶蝕方式向注射部位周?chē)M織緩放藥物，釋放周期從424周不等，全球微球上市產(chǎn)品有15款。微球長(zhǎng)效劑型的上市對(duì)維持產(chǎn)品生命力有很大作用，以維思通（利培酮片）、芮達(dá)（帕利哌酮片）、恒德（利培酮微球）、善思通（帕利哌酮微球）的產(chǎn)品銷(xiāo)售情況為例，可以看出微球長(zhǎng)效產(chǎn)品更加順應(yīng)市場(chǎng)趨勢(shì)。國(guó)內(nèi)市場(chǎng)金賽藥業(yè)、麗珠集團(tuán)、綠葉制藥申報(bào)了注射用醋酸曲普瑞林微球制劑產(chǎn)品。圖30部分微球產(chǎn)品與原產(chǎn)品市場(chǎng)（百萬(wàn)美元）數(shù)據(jù)來(lái)源BLOOMBERG、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心、其他瑞林類(lèi)藥物亮丙瑞林、戈舍瑞林瑞林類(lèi)藥物是指以促性腺激素釋放激素結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)的一大類(lèi)人工合成的多肽類(lèi)藥物。臨床主要用于治療性功能低下、不排卵、青春期延緩等癥狀，如前列腺癌、子宮肌瘤、乳腺癌、子宮內(nèi)膜異位及青春期性早熟等。目前臨床上的主要瑞林類(lèi)藥物包括亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林三大主力產(chǎn)品。其中，亮丙瑞林是由日本武田開(kāi)發(fā)并于1994年獲批上市，F(xiàn)DA于2002年批準(zhǔn)亮丙瑞林緩釋制劑產(chǎn)品。國(guó)內(nèi)僅有北京博恩特藥業(yè)和麗珠制藥的仿制藥獲批。戈舍瑞林的原研廠家是阿斯利康，1987年上市時(shí)的主要應(yīng)用于先列腺癌的治療，后適應(yīng)癥不斷擴(kuò)大。目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)也是阿斯利康的獨(dú)家銷(xiāo)售的局面。適應(yīng)癥方面，三種瑞林類(lèi)產(chǎn)品在治療子宮內(nèi)膜異位癥、女性不孕不孕等領(lǐng)域均有廣泛地應(yīng)用。表7瑞林類(lèi)適應(yīng)癥比較亮丙瑞林戈舍瑞林曲普瑞林子宮內(nèi)膜異位癥；子宮肌瘤；絕境前乳腺癌；前列腺癌；中樞性性早熟癥晚期前列腺癌的姑息治療；絕經(jīng)前及圍絕經(jīng)期晚期乳腺癌；子宮內(nèi)膜異位癥；子宮纖維瘤轉(zhuǎn)移性前列腺癌；性早熟；子宮內(nèi)膜異位癥；女性不孕癥；手術(shù)前子宮肌瘤的治療數(shù)據(jù)來(lái)源CNKI、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心05001,0001,5002,0002,5003,0003,5004,0004,5005,000200420052006200720082009201020112012201320142015善思達(dá)恒德芮達(dá)維思通識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)現(xiàn)價(jià)值請(qǐng)務(wù)必閱讀末頁(yè)的免責(zé)聲明20/36行業(yè)深度|醫(yī)藥生物就三種產(chǎn)品的國(guó)外市場(chǎng)情況而言，亮丙瑞林與戈舍瑞林的高峰期出現(xiàn)在20052010年，從2011年開(kāi)始，有著不同程度的下滑，但仍然占據(jù)著瑞林類(lèi)藥品的前兩位。而曲普瑞林的市場(chǎng)在三者中市場(chǎng)最小，但增長(zhǎng)穩(wěn)定。與之不同的是，在國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院，亮丙瑞林的起步較晚，在2012年才實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售收入上億元。曲普瑞林及戈舍瑞林則成為了市場(chǎng)的前兩位，戈舍瑞林在2015年完成了對(duì)曲普瑞林的反超，成為瑞林類(lèi)藥品的第一位。這三個(gè)產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)都較大，樣本醫(yī)院銷(xiāo)售額都在23億元左右，實(shí)際市場(chǎng)規(guī)模合計(jì)在40億元左右。圖31三種瑞林全球市場(chǎng)銷(xiāo)售收入（百萬(wàn)美元）圖32三種瑞林國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院銷(xiāo)售收入（億元）數(shù)據(jù)來(lái)源PHARMALIVE、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心數(shù)據(jù)來(lái)源PDB、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心促排卵藥物促進(jìn)卵泡發(fā)育以及誘導(dǎo)排卵促排卵藥物主要是用于治療由于丘腦下部垂體卵巢軸功能失調(diào)而無(wú)排卵者，服用藥物可誘發(fā)排卵。促排卵過(guò)程利用了一個(gè)月經(jīng)周期中一批卵子都具有發(fā)育潛能的特點(diǎn)，給予足夠支持所有卵泡發(fā)育的促卵泡生長(zhǎng)素，打破它們的競(jìng)爭(zhēng)，促使一批卵子發(fā)育成熟，避免這些卵子由于得不到足夠的卵泡生長(zhǎng)素而凋亡。表8無(wú)排卵癥的主要原因原因癥狀下丘腦性無(wú)排卵器質(zhì)性因素所致的功能衰竭（1）FROHLICH綜合征（2）KALLMAN綜合征（3）LAURENCEMOONBIEDL綜合征（4）外傷等因素功能性因素（1）精神疾病或過(guò)度緊張（2）體重過(guò)輕或過(guò)重（3）藥物性因素垂體功能障礙引起無(wú)排卵（1）垂體腫瘤（2）垂體損傷卵巢性無(wú)排卵先天性卵巢發(fā)育異常包括各種性腺發(fā)育不全，常伴有染色體異常，多表現(xiàn)為原發(fā)閉經(jīng)卵巢對(duì)GN不敏感綜合征其特點(diǎn)為卵巢內(nèi)有卵泡存在，GN水平升高，可能與自身免疫有關(guān)卵巢早衰（POF）指40歲以前自然絕經(jīng)者，占所有婦女的1未破裂卵泡黃素化綜合征是指卵泡發(fā)育未成熟或成熟后，卵泡未破裂而顆粒細(xì)胞即發(fā)生黃素化其它內(nèi)分泌腺的影響甲狀腺影響卵泡正常發(fā)育腎上腺數(shù)據(jù)來(lái)源CNKI、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心02004006008001000120014001600180020112012201320142015亮丙瑞林戈舍瑞林曲普瑞林0051152253354452010201120122013201420152016H1亮丙瑞林戈舍瑞林曲普瑞林識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)現(xiàn)價(jià)值請(qǐng)務(wù)必閱讀末頁(yè)的免責(zé)聲明21/36行業(yè)深度|醫(yī)藥生物卵泡發(fā)育長(zhǎng)大和優(yōu)勢(shì)甄選主要依賴促卵泡激素（FSH）的作用，需要FSH達(dá)到促進(jìn)卵泡發(fā)育的閾值，并維持FSH水平在閩值以上一定時(shí)間，而卵泡的成熟主要依賴LH作用，需要LH水平達(dá)到一定峰值。促排卵藥物均是通過(guò)直接或間接提高體內(nèi)的FSH、LH水平而促進(jìn)卵泡發(fā)育和成熟，且作用時(shí)點(diǎn)極為關(guān)鍵，常見(jiàn)藥物包括克羅米芬、尿促激素、促卵泡激素、促黃體激素、絨促激素。表9常用促排卵藥物比較藥物克羅米芬尿促性素促卵泡激素促黃體激素絨促性素誘導(dǎo)排卵作用原理抑制雌激素的負(fù)反饋?zhàn)饔茫碳ご贵w分泌內(nèi)源性FSH和LHFSH與LH比例為1比1，協(xié)同作用外源性FSH直接發(fā)揮作用外源性LH直接發(fā)揮作用LH樣作用用法口服肌肉注