1、第卷第期年月華夏醫(yī)學(xué)柚皮苷藥物動力學(xué)及生物活性研究新進(jìn)展黃鳳香，林家遜（桂林醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，廣西桂林）關(guān)鍵詞：柚皮苷；藥物動力學(xué)；生物活性中圖分類號：文獻(xiàn)標(biāo)識碼：文章編號：（）柚皮苷是一種廣泛存在于蕓香科的植物柚，我國是柚的生產(chǎn)大國，柚果種植面積和產(chǎn)量均居世界首位，但由于受多種因素的限制，除極少部分直接作為中藥材或作為提取果膠和香精油的原料外，以上直接廢棄，其中含有大量的柚皮苷等生物活性物質(zhì)未能得到充分利用。筆者綜述柚皮苷近年來的研究狀況，希望能為進(jìn)一步開發(fā)利用該資源提供科學(xué)依據(jù)。因。有報道高膽固醇血癥可通過抑制一羥基一一甲基戊二酰輔酶（）還原酶并由此降低膽固醇的生物合成速率來有效治療，柚皮苷具

2、有抑制還原酶活性的作用，以降低膽固醇生物合成量。在正常機體內(nèi)，血膽固醇過高呈現(xiàn)膽固醇生物合成增加，柚皮苷與結(jié)合，抑制還原酶活性，使體內(nèi)受體減少，達(dá)到了降低膽固醇的生物合成的目的。等發(fā)現(xiàn)柚皮苷能夠增加乙醛還原酶（）、乙醛脫氫酶（）活性、降低肝中甘油三酯及血液和肝臟中總膽固醇的含量，增加高密度脂蛋白膽固醇（）的含量，增加與總膽固醇的比例，并同時降低致動脈硬化指數(shù)（），促進(jìn)膽固醇從血漿到肝臟的轉(zhuǎn)運和膽汁分泌排泄、抑制向或的轉(zhuǎn)化。因此，柚皮苷可以降低動脈硬化和冠心病的幾率。柚皮苷在或更高的劑量時對還原酶具有較強抑制作用，而且在鼠實驗中幾乎沒有表現(xiàn)出毒性或促有絲分裂性。當(dāng)以的劑量給鼠口服給藥時，柚皮苷沒

3、有產(chǎn)生毒性，對于重的人來說，這個劑量相當(dāng)于口服給藥柚皮苷體重。如上所述，柚皮苷可用做有效抑制還原酶活性的非毒性藥物，對循環(huán)系統(tǒng)起到良好的作用。柚皮苷能增強鎮(zhèn)靜類成分在體內(nèi)的作用等研究了黃酮類對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，發(fā)現(xiàn)柚皮苷（小鼠給藥）可以顯著增強戊硫代巴比妥鈉的分泌引起小鼠睡眠的時間延長，降低小鼠穿過小洞的次數(shù)和在管道中跑動的距離。提示其有一定的鎮(zhèn)靜、安神作用。遺憾的是，在其鎮(zhèn)靜機理研究中沒有采用柚皮苷作為研究對象，但他認(rèn)為與黃柚皮苷藥物動力學(xué)研究進(jìn)展藥物在體內(nèi)的作用與其藥物動力學(xué)特征密切相關(guān)。有學(xué)者報道測定葡柚汁中柚皮苷等種黃酮類成分口服給藥后在犬中的藥物動力學(xué)參數(shù)，其中柚皮苷的為，平均滯留

4、時間為（一）。另外，有報道采用雙盲法研究柚皮苷與咖啡因聯(lián)合使用時，咖啡因藥動學(xué)的改變，發(fā)現(xiàn)單純的加入柚皮苷對咖啡因并沒有什么影響，而與葡柚汁聯(lián)合使用卻有一定的改變。日本學(xué)者分別采用血藥濃度法和尿藥濃度法，利用對人血中和尿中的柚皮苷含量進(jìn)行測定，采用加入內(nèi)標(biāo)物的方法進(jìn)行測定，通過驗證實驗證明該方法可行。雖然有學(xué)者對柚皮苷的體內(nèi)藥物動力學(xué)作了一定的研究，但是均不深入，有的研究主要是觀察柚皮苷對別的藥物的藥動學(xué)的影響，對柚皮苷本身在體內(nèi)的代謝規(guī)律等內(nèi)容均未見文獻(xiàn)報道，因此，有待更進(jìn)一步的探究。柚皮苷的生物活性柚皮苷對酶活性的作用近些年來，心血管循環(huán)疾病，如動脈粥樣硬化和高膽固醇血癥，已逐漸成為多種疾

5、病的主要致死原基金項目：年廣西壯族自治區(qū)教育廳立項項目資助（）萬方數(shù)據(jù)第期華夏酮母核連接的糖苷起重要作用。柚皮苷能抵抗體內(nèi)細(xì)胞的凋亡和癌變柚皮苷抵抗引起細(xì)胞凋亡和癌變的化學(xué)和物理因素進(jìn)行的實驗很多。日本東北藥科大學(xué)學(xué)者等對該方面進(jìn)行了比較系統(tǒng)的研究，研究的化學(xué)因素包括阿拉伯糖苷胞核嘧啶引起的氧化細(xì)胞凋亡，過氧化氫引起的細(xì)胞凋亡，脂多糖引起的小鼠休克和降低含氮氧化物產(chǎn)生的作用等，其機制包括抗氧化作用和抑制基因的活性。同時也有學(xué)者對柚皮苷抗岡田酸引起的細(xì)胞凋亡的作用進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)柚皮昔可顯著降低其對細(xì)胞骨架的破壞。柚皮瞀和柚皮素對細(xì)胞凋亡的比較實驗，發(fā)現(xiàn)柚皮素能引起細(xì)胞凋亡，柚皮苷不明顯，柚苷酶

6、水解后又產(chǎn)生該作用。研究表明引，柚皮苷的這種抗細(xì)胞凋亡作用是鼠李糖苷產(chǎn)生的。同時，柚皮苷對輻射引起的細(xì)胞凋亡和氧化也有一定的抑制作用。有報道柚皮苷可以在不影響香煙中致癌物質(zhì)代謝的情況下（其代謝產(chǎn)物水平不變），顯著抑制對鏈的破壞。同時，由于胡蘿素會增強對鏈破壞作用，柚皮苷可以降低這種副作用。柚皮苷抗輻射作用初步研究顯示，以射線照射小白鼠，觀察其骨髓細(xì)胞正常染色體數(shù)（）和不正常染色體數(shù)（）變化。服用過柚皮苷的小鼠可明顯下降。說明柚皮苷在細(xì)胞增殖過程中通過抑制基因突變來保護小鼠的骨髓細(xì)胞。有報道柚皮苷能提高胞內(nèi)谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶的酶活性，引起黃曲霉毒素谷胱甘肽的變化，柚皮苷抗輻射作用主要著眼于消除放射性

7、污染過程中的一些作用，并通過抑制黃曲霉毒素的致癌活性而起到抗癌作用。柚皮苷金屬配合物的抗氧化作用柚皮苷與不同金屬離子形成的配合物的抗氧化能力不同。有實驗證明【，柚皮苷一鐵配合物的抗氧化活性高于抗壞血酸，而柚皮苷一銅配合物對亞油酸過氧化反應(yīng)表現(xiàn)出較大的促進(jìn)作用。柚皮苷與鐵鹽或鋅鹽形成金屬配合物后其抗氧化活性得到提高，不同柚皮苷的金屬配合物具有不同的抗氧化活性。對于過敏性物質(zhì)的抑制作用從天然資源中挖掘高效低毒抗過敏活性物質(zhì)已成為抗過敏研究的熱點。黃酮類成分在抗過敏方面具有較好的作用，據(jù)報道柚皮苷和新橙皮苷的抗小鼠相皮膚炎作用進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)這兩種成分均具有有效的抑制作用，為進(jìn)一步的研究開發(fā)奠定基礎(chǔ)

8、。對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用通過抑制胰腺細(xì)胞因氧化而導(dǎo)致的凋亡，調(diào)控萬方數(shù)據(jù)醫(yī)學(xué)第卷脂肪酸、膽固醇和葡萄糖代謝酶的表達(dá)水平及活性，柚皮苷可以促進(jìn)肝臟內(nèi)糖的分解，降低肝糖濃度，從而達(dá)到對早期糖尿病和并發(fā)癥的防護作用引。其他生物活性作用柚皮苷除了以上提到的生物活性外，還有如下的活性。在許多關(guān)于柚皮苷及其苷元柚皮素對于其他藥物生物利用度等藥代動力學(xué)過程影響的報道中】，或的底物與酶的結(jié)合可以被柚皮苷或柚皮素競爭抑制，從而抑制該底物在腸道以及肝臟中的首過作用，提高其生物利用度。有報道表明：濃度的柚皮甙對口炎皰疹病毒有很強的抑制作用，柚皮甙還可降低血液的粘稠度、減少血栓的形成，并有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜以及較強的增加膽汁分泌

9、的作用。另外，柚皮苷對急、慢性支氣管炎、咳嗽痰多等病癥具有明顯的療效。綜上所述，柚皮苷在對酶活性影響、鎮(zhèn)靜、抗輻射等方面都具有一定生物活性。然而，目前該資源并沒有得到充分利用，筆者介紹了柚皮苷的研究現(xiàn)狀，希望能為今后開發(fā)利用該藥物提供參考。參考文獻(xiàn)：，：，（）：，：，：卜成海，孫光熙，鄭泰淑，等作為一羥基一甲基戊二酰輔酶（）還原酶抑制劑的柚皮苷和柚苷配基韓國，（）：，：，第期龐俊：抗病毒藥物預(yù)防艾滋病母嬰傳播研究概況，：第卷，：，：，：，（）：，。，（），：，（）：，賈冬英，姚開，何強，等柚皮苷金屬配合物的抗氧化活性研究中國油脂，（）：馮寶民，蔣蘋，賈景明，等柚皮背和新陳皮苷抗過敏作，：用的研

10、究大連大學(xué)學(xué)報，（）：，：。，：，：，：口：，張甘良，汪釗，朱國孟柑桔生物類黃酮柚皮苷生物活性的研究進(jìn)展天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，（）：（收稿日期：一一）責(zé)任編輯鄧德靈高莉麗（）（）（）口抗病毒藥物預(yù)防艾滋病母嬰傳播研究概況龐俊綜述，黃紹標(biāo)審校（南寧市第四人民醫(yī)院，廣西南寧關(guān)鍵詞：艾滋??；抗病毒藥物；母嬰傳播中圖分類號：文獻(xiàn)標(biāo)識碼：文章編號：（）目前，我國艾滋病疫情處于總體低流行、特定人群和局部地區(qū)高流行的態(tài)勢。在新發(fā)艾滋病病毒感染約是通過母嬰傳播而獲得，嚴(yán)重危害了婦女兒童的健康。國外成功經(jīng)驗顯示，對感染婦女采用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物干預(yù)性治療，可使母嬰傳播的發(fā)生率降低約，如結(jié)合安全分娩、人工喂養(yǎng)等措施，可將母