1、詳解白細胞疾病檢驗的應(yīng)用詳解白細胞疾病檢驗的應(yīng)用第一節(jié)第一節(jié) 白血病概述白血病概述第十二章 第一節(jié) 白血病概述 白血病白血病(leukemia)(leukemia)是造血干細胞克隆性疾是造血干細胞克隆性疾病，是具有高度異質(zhì)性的惡性血液病，其特點為病，是具有高度異質(zhì)性的惡性血液病，其特點為白血病細胞異常增生、分化成熟障礙，并伴有凋白血病細胞異常增生、分化成熟障礙，并伴有凋亡減少亡減少編輯制作 莫武寧 我國白血病的發(fā)病率為我國白血病的發(fā)病率為2.67/102.67/10萬人，萬人，急性白血病多于慢性白血病，在全國各年齡急性白血病多于慢性白血病，在全國各年齡惡性腫瘤死亡率中白血病占第惡性腫瘤死亡率中

2、白血病占第6 6位（男性）和位（男性）和第第8 8位（女性），在兒童和位（女性），在兒童和3535歲以下的人群歲以下的人群中占第中占第1 1位。位。 白血病的病因尚不完全清楚，許多因素白血病的病因尚不完全清楚，許多因素與其發(fā)病有關(guān)。與其發(fā)病有關(guān)。發(fā)病情況發(fā)病情況第十二章 第一節(jié) 白血病概述 細胞成熟障礙阻滯階段阻滯發(fā)生在較早階段急性白血病，12個月第十二章 第一節(jié) 白血病概述 白血病分類白血病分類臨床表現(xiàn) RBC RBC生成減少生成減少正常造血功能受抑制正常造血功能受抑制 PLTPLT生成減少生成減少 WBCWBC細胞功能異常細胞功能異常胸骨壓痛及肝、脾、淋巴結(jié)腫大胸骨壓痛及肝、脾、淋巴結(jié)腫大

3、第十二章 第一節(jié) 白血病概述 貧血出血感染浸潤白血病細胞在骨髓中大量白血病細胞在骨髓中大量積聚、骨髓腔內(nèi)壓力增高積聚、骨髓腔內(nèi)壓力增高竇樣隙屏障被破壞，白血病竇樣隙屏障被破壞，白血病細胞繼續(xù)保持分裂的能力細胞繼續(xù)保持分裂的能力 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)胸骨壓痛肝、脾、淋巴結(jié)腫大第十二章 第一節(jié) 白血病概述 外周血可見幼稚細胞浸潤浸潤細胞學診斷要點細胞學診斷要點第十二章 第一節(jié) 白血病概述 6.白血病細胞浸潤 5.骨髓中其他系細胞受抑 4.細胞分裂異常 3.細胞形態(tài)畸形 2.細胞成熟障礙 1.某系細胞異常增生 細胞學診斷要點細胞學診斷要點 1976 1976年法（年法（F F）、美（）、美（A A）、英

4、（）、英（B B）三國）三國協(xié)作組提出一個急性白血病協(xié)作組提出一個急性白血病FABFAB的形態(tài)學分型的形態(tài)學分型方案及診斷標準，將急性白血病分為急性淋巴方案及診斷標準，將急性白血病分為急性淋巴細胞白血病和急性非淋巴細胞白血病兩大類及細胞白血病和急性非淋巴細胞白血病兩大類及其亞型，其亞型，19851985年進行修改。此分型方案得到了年進行修改。此分型方案得到了廣泛的應(yīng)用。廣泛的應(yīng)用。急性白血病分型急性白血病分型第十二章 第一節(jié) 白血病概述 FAB分型FAB分型FAB分型 近年來，在近年來，在FABFAB形態(tài)學分型的基礎(chǔ)上開展免形態(tài)學分型的基礎(chǔ)上開展免疫學及染色體的研究工作，組成了一個白血病的疫學

5、及染色體的研究工作，組成了一個白血病的MICMIC研究協(xié)作組（研究協(xié)作組（Morphological Morphological Immunological Cytogenetical Study Immunological Cytogenetical Study GroupGroup），并分別于），并分別于19851985年、年、19861986年、年、19871987年提年提出了急性淋巴細胞白血病、急性髓細胞白血病的出了急性淋巴細胞白血病、急性髓細胞白血病的MICMIC分型。分型。急性白血病分型急性白血病分型第十二章 第一節(jié) 白血病概述 MIC分型 隨著分子生物學技術(shù)的崛起和發(fā)展，尤其隨著

6、分子生物學技術(shù)的崛起和發(fā)展，尤其對染色體易位形成融合基因的檢出更反映急對染色體易位形成融合基因的檢出更反映急性白血病的生物學本質(zhì)，提出了白血病的性白血病的生物學本質(zhì)，提出了白血病的MICMMICM（Morphological，Immunological，Cytogenetics，Molecular biology）分型方案。）分型方案。急性白血病分型急性白血病分型第十二章 第一節(jié) 白血病概述 MICM分型醫(yī)學百事通，私人醫(yī)生 MICM MICM分型，使白血病的診斷從細胞水平分型，使白血病的診斷從細胞水平上升到分子水平，這不僅對識別白血病的本質(zhì)、上升到分子水平，這不僅對識別白血病的本質(zhì)、研究白血

7、病發(fā)病機制和生物學特性有重要意義，研究白血病發(fā)病機制和生物學特性有重要意義，而且對指導臨床治療和判斷預(yù)后亦具有實用價而且對指導臨床治療和判斷預(yù)后亦具有實用價值?；诿庖弑硇?、細胞遺傳學特征及特殊基值?；诿庖弑硇?、細胞遺傳學特征及特殊基因表達的分型方法，已越來越多地被用于制定因表達的分型方法，已越來越多地被用于制定最佳治療方案，始于治療前的全面診斷及評估。最佳治療方案，始于治療前的全面診斷及評估。急性白血病分型急性白血病分型第十二章 第一節(jié) 白血病概述 2001 2001年年3 3月里昂會議上，國際血液學及月里昂會議上，國際血液學及血液病理學專家推出一個造血和淋巴組織腫血液病理學專家推出一個造

8、血和淋巴組織腫瘤瘤WHOWHO新分型方案的建議。該分型應(yīng)用了新分型方案的建議。該分型應(yīng)用了MICMMICM分型技術(shù)，結(jié)合臨床綜合進行分型，力分型技術(shù)，結(jié)合臨床綜合進行分型，力求反映疾病的本質(zhì)，成為國際上一種新的分求反映疾病的本質(zhì)，成為國際上一種新的分型診斷標準。型診斷標準。 急性白血病分型急性白血病分型第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷WHO分型 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷 急性白血病的正確分型對白血病的診斷、治療方案的制訂、療效與預(yù)后的判急性白血病的正確分型對白血病的診斷、治療方案的制訂、療效與預(yù)后的判斷十分重要。斷十分重要。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷 骨髓細胞形態(tài)學診斷迄

9、今仍是急性白血骨髓細胞形態(tài)學診斷迄今仍是急性白血病診斷、分型的最主要依據(jù)，特別是原始細病診斷、分型的最主要依據(jù)，特別是原始細胞的數(shù)量和形態(tài)，胞的數(shù)量和形態(tài)，F(xiàn)ABFAB分型提出以原始細胞分型提出以原始細胞3030為急性白血病的診斷標準。以原始細胞為急性白血病的診斷標準。以原始細胞形態(tài)學特征，將急性白血病分為急性淋巴細形態(tài)學特征，將急性白血病分為急性淋巴細胞白血病（胞白血?。ˋLLALL）、急性髓細胞白血?。ǎ?、急性髓細胞白血?。ˋMLAML）或稱急性非淋巴細胞白血病（或稱急性非淋巴細胞白血?。ˋNLLANLL）兩大類）兩大類及其亞型，以后進行了多次修改補充，由于及其亞型，以后進行了多次修改補充

10、，由于分型標準明確，目前已被廣泛采用。分型標準明確，目前已被廣泛采用。急性白血病分型急性白血病分型-FAB-FAB分型分型第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷分型分型 分分 型型 標標 準準 ALL-L1ALL-L1以小細胞為主（直徑以小細胞為主（直徑12m12m），大小較一致，核染質(zhì)），大小較一致，核染質(zhì)較粗，核仁小不清。較粗，核仁小不清。ALL-L2ALL-L2以大細胞為主（直徑以大細胞為主（直徑12m12m），大小不一，核染質(zhì)較），大小不一，核染質(zhì)較疏松，核仁較大，疏松，核仁較大，1 1至多個。至多個。ALL-L3ALL-L3以大細胞為主，大小一致，核染質(zhì)細點狀均勻，核仁以大細胞為主，

11、大小一致，核染質(zhì)細點狀均勻，核仁1 1個或多個且明顯。胞質(zhì)嗜堿，深藍色，有較多空泡。個或多個且明顯。胞質(zhì)嗜堿，深藍色，有較多空泡。急性白血病分型急性白血病分型-FAB-FAB分型分型第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷分型分型分分 型型 標標 準準 AMLM0 急性髓細胞白血病微分化型，原始細胞急性髓細胞白血病微分化型，原始細胞30，無，無T、B淋巴系標記，至少表達一種髓系抗原，免疫細胞化學或淋巴系標記，至少表達一種髓系抗原，免疫細胞化學或電鏡電鏡MPO陽性。陽性。AMLM1急性粒細胞白血病未成熟型，骨髓中原始粒細胞急性粒細胞白血病未成熟型，骨髓中原始粒細胞90%（NEC）。）。AMLM2急

12、性粒細胞白血病部分成熟型，骨髓中原始粒細胞占急性粒細胞白血病部分成熟型，骨髓中原始粒細胞占30-89（NEC），早幼粒細胞及以下階段粒細胞），早幼粒細胞及以下階段粒細胞10，單核細胞，單核細胞20%。急性白血病分型急性白血病分型-FAB-FAB分型分型第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷分型分型分分 型型 標標 準準 AMLM3 急性早幼粒細胞白血病，骨髓中異常早幼粒細胞急性早幼粒細胞白血病，骨髓中異常早幼粒細胞30（NEC），胞質(zhì)內(nèi)有大量密集甚至融合的粗大顆粒，常），胞質(zhì)內(nèi)有大量密集甚至融合的粗大顆粒，常有成束的棒狀小體（有成束的棒狀小體（Auer小體）。小體）。M3v為變異型為變異型M3

13、。AMLM4急性粒單核細胞白血病，骨髓及周圍血中有粒系及單核急性粒單核細胞白血病，骨髓及周圍血中有粒系及單核細胞增生，骨髓中的原始細胞細胞增生，骨髓中的原始細胞30,單核細胞為單核細胞為2080，其余為粒細胞，其余為粒細胞;外周血單核系細胞外周血單核系細胞5109L。M4Eo為伴嗜酸粒細胞增多的急性粒單核細胞白血病，除為伴嗜酸粒細胞增多的急性粒單核細胞白血病，除M4特征外，骨髓中異常嗜酸粒細胞增多特征外，骨髓中異常嗜酸粒細胞增多5。急性白血病分型急性白血病分型-FAB-FAB分型分型第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷醫(yī)學百事通，私人醫(yī)生分型分型分分 型型 標標 準準 AMLM5 急性單核細

14、胞白血病，據(jù)成熟程度分：急性單核細胞白血病，據(jù)成熟程度分： M5a 原始單核細胞型，骨髓原單核細胞原始單核細胞型，骨髓原單核細胞 80 （NEC）。）。M5b 單核細胞型，骨髓原單核細胞單核細胞型，骨髓原單核細胞80% （NEC），其余為幼稚及成熟單等。），其余為幼稚及成熟單等。 AMLM6急性紅白血病，骨髓有核紅細胞急性紅白血病，骨髓有核紅細胞50，骨髓原始細胞，骨髓原始細胞30（NEC）或周圍血原始細胞）或周圍血原始細胞30。AMLM7急性巨核細胞白血病，骨髓原巨核細胞急性巨核細胞白血病，骨髓原巨核細胞30，電鏡，電鏡PPO陽性，血小板膜蛋白陽性，血小板膜蛋白b、ba、a或或（vWF）陽性

15、。）陽性。急性白血病分型急性白血病分型-FAB-FAB分型分型第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷原始細胞：原始細胞：指不包括原始紅細胞及小巨核細胞。原指不包括原始紅細胞及小巨核細胞。原始細胞包括始細胞包括型和型和型，型，型為典型原始細胞，型為典型原始細胞，型胞質(zhì)可出現(xiàn)少許細小嗜天青顆粒。核質(zhì)比例稍低，型胞質(zhì)可出現(xiàn)少許細小嗜天青顆粒。核質(zhì)比例稍低，其他同其他同型原始細胞。型原始細胞。NECNEC：非紅系細胞計數(shù)，是指不包括漿細胞、淋巴非紅系細胞計數(shù)，是指不包括漿細胞、淋巴細胞、組織嗜堿細胞、巨噬細胞及所有有核紅細胞細胞、組織嗜堿細胞、巨噬細胞及所有有核紅細胞的骨髓有核細胞計數(shù)。的骨髓有核細胞

16、計數(shù)。ANCANC：指所有有核細胞中的比例。指所有有核細胞中的比例。急性白血病分型急性白血病分型-FAB-FAB分型分型第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型-FAB分型 我國分型我國分型 19801980年，以年，以FABFAB分型標準分型標準為模板，結(jié)合我國的特點制定了我國急為模板，結(jié)合我國的特點制定了我國急性白血病的分型標準。性白血病的分型標準。19861986年天津會議年天津會議上又進行修改，并將我國首次提出的亞上又進行修改，并將我國首次提出的亞急性粒細胞白血病列為原粒細胞部分成急性粒細胞白血病列為原粒細胞部分成熟型熟型(M(M2 2

17、b b），），已為國外一些學者認可并已為國外一些學者認可并應(yīng)用。應(yīng)用。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型-FAB-FAB分型分型 FAB FAB分型標準明確，國內(nèi)外分型基本統(tǒng)一，對分型標準明確，國內(nèi)外分型基本統(tǒng)一，對急性白血病的診斷、治療、預(yù)后及生物學特性的研急性白血病的診斷、治療、預(yù)后及生物學特性的研究起到重要作用，是目前應(yīng)用最多和最廣的分型及究起到重要作用，是目前應(yīng)用最多和最廣的分型及診斷方法，也是今后診斷白血病不可缺少的基本方診斷方法，也是今后診斷白血病不可缺少的基本方法之一。但形態(tài)學診斷存在主觀性，加上白血病細法之一。但形態(tài)學診斷存在主觀性，加上白血病細

18、胞的異質(zhì)性和多態(tài)性，判斷符合率低（胞的異質(zhì)性和多態(tài)性，判斷符合率低（64647777）。細胞化學染色補充了單憑形態(tài)學對細胞辨認）。細胞化學染色補充了單憑形態(tài)學對細胞辨認的不足，對的不足，對ALLALL和和AMLAML的鑒別、尤其對的鑒別、尤其對AMLAML亞型之間亞型之間的鑒別診斷較形態(tài)學更為可靠。的鑒別診斷較形態(tài)學更為可靠。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型-FAB-FAB分型分型 免疫學分型是利用了造血細胞分化為成熟免疫學分型是利用了造血細胞分化為成熟細胞過程中會出現(xiàn)一系列的免疫表型的變化。細胞過程中會出現(xiàn)一系列的免疫表型的變化。白血病是造血細胞的某一克隆被

19、阻滯在某一分白血病是造血細胞的某一克隆被阻滯在某一分化階段上并異常增殖的結(jié)果，故化階段上并異常增殖的結(jié)果，故白血病細胞往白血病細胞往往停滯在細胞分化的某一抗原表達階段往停滯在細胞分化的某一抗原表達階段，因此，因此可以利用單克隆抗體檢測相應(yīng)白細胞表面抗原可以利用單克隆抗體檢測相應(yīng)白細胞表面抗原或胞質(zhì)內(nèi)的分化抗原進行白血病類型的鑒別、或胞質(zhì)內(nèi)的分化抗原進行白血病類型的鑒別、細胞發(fā)育階段的鑒別，從而指導治療，判斷預(yù)細胞發(fā)育階段的鑒別，從而指導治療，判斷預(yù)后。后。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型- -免疫學分型免疫學分型 近年來采用急性白血病的一線單抗來篩近年來采用急

20、性白血病的一線單抗來篩選急性髓系白血病及選急性髓系白血病及T T、B B淋巴系白血病，用淋巴系白血病，用二線單抗進一步確定系內(nèi)亞型。二線單抗進一步確定系內(nèi)亞型。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型- -免疫學分型免疫學分型一線單抗一線單抗 二線單抗二線單抗髓系髓系CD13、CD117、Anti-MPO* CD33、CD14、 CD15、 CD11、CD61、 CD41、 CD42、血型糖蛋白、血型糖蛋白AB淋巴系淋巴系CD22*、 CD19、 CD10、CD79a* CD20、CD24、Cy、SmIgT淋巴系淋巴系CD3*、CD7、CD2CD1、CD4、CD5、

21、CD8非特異性非特異性 TdT*、 HLA-DR CD34注：*胞質(zhì)表達 *胞核表達第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型- -免疫學分型免疫學分型第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型- -免疫學分型免疫學分型AMLAML的免疫學分型的免疫學分型 髓系相關(guān)抗原的表達反映了細胞的起源。髓系相關(guān)抗原的表達反映了細胞的起源。目前，已初步建立了目前，已初步建立了FABFAB（M M0 0-M-M7 7）與免疫學的）與免疫學的聯(lián)系，并在以下方面達成共識，即，聯(lián)系，并在以下方面達成共識，即，CD34CD34抗原抗原表達與低分化形式的表達與低分化形式

22、的AMLAML相關(guān)，在相關(guān)，在CD34CD34為造血為造血干細胞標志干細胞標志M M0 0、M M1 1和和M M5 5a a型中往往有較高表達型中往往有較高表達率，而白血病細胞較成熟的亞型率，而白血病細胞較成熟的亞型M M2 2b b、M M3 3及及M M5 5b b則極少表達或不表達。則極少表達或不表達。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型- -免疫學分型免疫學分型CD13CD13、CD15CD15和和CD33CD33與分化程度相對較高與分化程度相對較高 的的AMLAML相關(guān)，相關(guān)，50%M350%M3可陽性?？申栃?。CD14CD14與單核細胞白血病相關(guān)與單

23、核細胞白血病相關(guān)(M4(M4、M5M5）抗髓過氧化物酶（抗髓過氧化物酶（MPOMPO）單抗為）單抗為AMLAML所特有，所特有，比比CD33CD33、CD13CD13更敏感。更敏感。新發(fā)現(xiàn)單抗新發(fā)現(xiàn)單抗 CD117CD117對髓系的特異性比對髓系的特異性比CD13CD13和和 CD33CD33更好，且有較高的敏感性。更好，且有較高的敏感性。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型- -免疫學分型免疫學分型抗血型糖蛋白抗血型糖蛋白 A A或或H H單抗被認為是鑒定單抗被認為是鑒定M M6 6 的敏感而特異的單抗。的敏感而特異的單抗?？寡“蹇寡“錑PbGPbaa（CD

24、41aCD41a）、）、（CD41b)CD41b)、aa（CD61CD61）、）、bb（CD42bCD42b） 的單抗被認為是鑒定的單抗被認為是鑒定M7M7的敏感而特異的的敏感而特異的 單抗。單抗。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型- -免疫學分型免疫學分型亞型亞型 典型的免疫標記典型的免疫標記 亞型亞型 典型的免疫標記典型的免疫標記 M0CD34,CD33,CD13M4MPO,CD33,CD15,CD14,CD13M1MPO,CD34,CD33,CD13M5MPO,CD33,CD14,CD13M2MPO,CD33,CD15,CD13M6CD33,血型糖蛋白血型

25、糖蛋白M3MPO,CD33,CD13（HLA-DR陰性）陰性） M7CD33,CD41,CD42b, CD61第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷 免疫學分型與FABFAB分型相比，不僅更客觀、準確、重復(fù)性好，還可鑒別白血病細胞的起源、分化階段及基因克隆的特點，提高了白血病的診斷，可將9999的AMLAML與ALLALL鑒別開；可明確對ALLALL進行免疫分型；可確定形態(tài)學不能或很難區(qū)分的白血病類型及亞型，如 M M0 0、M M7 7、混合細胞白血病。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷 免疫表型補充了形態(tài)學的不足，提高了分免疫表型補充了形態(tài)學的不足，提高了分型的正確性，已成為白血病診斷

26、、治療及基礎(chǔ)型的正確性，已成為白血病診斷、治療及基礎(chǔ)研究的重要手段，但尚不能取代形態(tài)學分型。研究的重要手段，但尚不能取代形態(tài)學分型。由于白血病細胞具有由于白血病細胞具有“異質(zhì)性異質(zhì)性”和和“非同步非同步性性”，且常伴有抗原表達紊亂現(xiàn)象，有時免疫，且常伴有抗原表達紊亂現(xiàn)象，有時免疫分型的分化抗原在單抗表達上會出現(xiàn)一些差異，分型的分化抗原在單抗表達上會出現(xiàn)一些差異，故免疫標記診斷需要綜合分析。故免疫標記診斷需要綜合分析。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷 特異性染色體的異常是惡性血液病發(fā)生特異性染色體的異常是惡性血液病發(fā)生過程中的重要環(huán)節(jié)，更代表疾病的本質(zhì)，細過程中的重要環(huán)節(jié)，更代表疾病的本質(zhì)

27、，細胞染色體分析已成為研究和診斷白血病的重胞染色體分析已成為研究和診斷白血病的重要方法之一。近年來，細胞培養(yǎng)和染色體分要方法之一。近年來，細胞培養(yǎng)和染色體分帶技術(shù)的研究，特別是采用帶技術(shù)的研究，特別是采用FISHFISH技術(shù)、多元技術(shù)、多元FISHFISH和多色頻譜核型（和多色頻譜核型（SKYSKY）檢測技術(shù)，克?。z測技術(shù)，克隆性染色體異常的檢出率明顯增高，染色體異性染色體異常的檢出率明顯增高，染色體異常表現(xiàn)與某些急性白血病之間的關(guān)系愈來愈常表現(xiàn)與某些急性白血病之間的關(guān)系愈來愈清楚。清楚。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型- -細胞遺傳學分型細胞遺傳學分型 A

28、ML AML核型異常檢出率達核型異常檢出率達9393，AMLAML核型異核型異?？煞譃閮深?，常可分為兩類，一類是平衡型畸變，是和一類是平衡型畸變，是和FABFAB亞型相關(guān)亞型相關(guān)的特異性染色體結(jié)構(gòu)重排，主要是的特異性染色體結(jié)構(gòu)重排，主要是相互易位或倒位，其結(jié)果產(chǎn)生融合基因，約相互易位或倒位，其結(jié)果產(chǎn)生融合基因，約占占6060；另；另一類是和一類是和FABFAB亞型不相關(guān)的異常，亞型不相關(guān)的異常，多數(shù)為數(shù)目異常的不平衡畸變，多數(shù)為數(shù)目異常的不平衡畸變，表現(xiàn)為染色表現(xiàn)為染色體整條或部分增加或丟失，最多見是體整條或部分增加或丟失，最多見是+8+8，其，其次為次為-5/del-5/del（5q5q），

29、），-7/del-7/del（7q7q）和）和+21+21。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型- -細胞遺傳學分型細胞遺傳學分型核核 型型 發(fā)生率發(fā)生率（）（）FABFAB分型分型MICMIC建議名稱建議名稱 t(8;21)(q22;q22) t(8;21)(q22;q22) 1212M2M2M2/t(8;21)M2/t(8;21)t(l5;17)(q22;q12)t(l5;17)(q22;q12)1010M3M3、M3VM3VM3/t(15;17)M3/t(15;17)t/del(11)(q23) t/del(11)(q23) 6 6M5a (M5b;M4)M

30、5a (M5b;M4) M5a/t(llq)M5a/t(llq)inv/del(l6)(q22)inv/del(l6)(q22)5 5M4EoM4EoM4Eo/inv(16)M4Eo/inv(16)t(9;22)(q34;q11)t(9;22)(q34;q11)3 3M1(M2) M1(M2) M1/t(9;22)M1/t(9;22)第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷 大約大約9090以上以上ALLALL可檢出克隆性核型異可檢出克隆性核型異常，其中常，其中6666為特異性染色體重排，并和為特異性染色體重排，并和其免疫學亞型相關(guān)。數(shù)目異常以超二倍體、其免疫學亞型相關(guān)。數(shù)目異常以超二倍體、亞二

31、倍體及假二倍體常見。有亞二倍體及假二倍體常見。有2222及及1414號染號染色體異常的男性可有色體異常的男性可有XXYXXY，少數(shù)可出現(xiàn)單倍，少數(shù)可出現(xiàn)單倍體。體。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型- -細胞遺傳學分型細胞遺傳學分型細胞遺傳學的改變往往與預(yù)后有關(guān)：細胞遺傳學的改變往往與預(yù)后有關(guān)：預(yù)后較好的有預(yù)后較好的有 t(8;21)t(8;21)、inv(6)inv(6)、t(15;17)t(15;17)。特征性的染色體特征性的染色體5q5q、7q7q缺失或單倍體，缺失或單倍體，3 3號染色號染色體的易位或倒位，體的易位或倒位，t(6;9)t(6;9)，t(9

32、;22)t(9;22)及染色體及染色體11q2311q23異常，均提示異常，均提示AMLAML病人化療后的預(yù)后特別差。病人化療后的預(yù)后特別差。兒童兒童AMLAML，t(1;22)t(1;22)預(yù)后很差。預(yù)后很差。白血病細胞對化療的反應(yīng)與細胞核型有關(guān)，特白血病細胞對化療的反應(yīng)與細胞核型有關(guān)，特異性染色體異常可作為監(jiān)察病情緩解和復(fù)發(fā)的重異性染色體異?？勺鳛楸O(jiān)察病情緩解和復(fù)發(fā)的重要指標。要指標。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型- -細胞遺傳學分型細胞遺傳學分型 白血病的這些特異性染色體易位在分子水平白血病的這些特異性染色體易位在分子水平的改變，表現(xiàn)為與白血病發(fā)病機制

33、有關(guān)的基因的改變，表現(xiàn)為與白血病發(fā)病機制有關(guān)的基因重排及各種融合基因的形成，在病程中比較穩(wěn)重排及各種融合基因的形成，在病程中比較穩(wěn)定，是可靠的分子標志。定，是可靠的分子標志。ALLALL為單克隆淋巴細胞為單克隆淋巴細胞的惡性增殖，產(chǎn)生大量單一和特定的的惡性增殖，產(chǎn)生大量單一和特定的DNADNA重排片重排片段，故可顯示與胚系帶位置不同的獨特的重排段，故可顯示與胚系帶位置不同的獨特的重排帶型，成為該惡性克隆的分子基因標志。帶型，成為該惡性克隆的分子基因標志。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型- -分子生物學分型分子生物學分型 特異性特異性IgHIgH及輕鏈基因重排可

34、作為及輕鏈基因重排可作為B B系系A(chǔ)LLALL的特的特異性克隆標志，異性克隆標志，并可對并可對B B系系A(chǔ)LLALL進行分型進行分型，如早，如早B B前體前體-ALL-ALL型的嬰幼兒白血病中，染色體型的嬰幼兒白血病中，染色體11q2311q23上上存在一個與白血病發(fā)生相關(guān)的重要基因存在一個與白血病發(fā)生相關(guān)的重要基因HRXHRX又稱又稱MLLMLL基因，故基因，故11q2311q23染色體易位引起染色體易位引起MLLMLL基因重排；基因重排；前前B-ALLB-ALL有有IgHIgH蛋白表達，并有蛋白表達，并有t t（1;191;19）所致的）所致的PBX-E2APBX-E2A融合基因；而融合基

35、因；而B-ALLB-ALL則有則有IgHIgH和輕鏈在細和輕鏈在細胞膜表面的表達。胞膜表面的表達。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型- -分子生物學分型分子生物學分型 T T細胞受體（細胞受體（TCRTCR）和和基因重排見于所基因重排見于所有有T T系系A(chǔ)LLALL及半數(shù)及半數(shù)B B系系A(chǔ)LLALL。TCRTCR基因重排或缺失基因重排或缺失見于見于8080的的T T系系A(chǔ)LLALL?，F(xiàn)在發(fā)現(xiàn)。現(xiàn)在發(fā)現(xiàn) TCRTCR和和IgIg基因重基因重排有交叉，但典型的排有交叉，但典型的AMLAML發(fā)生重排者甚少。發(fā)生重排者甚少。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血

36、病分型急性白血病分型- -分子生物學分型分子生物學分型 AML-M3AML-M3型型，9090以上患者可見到以上患者可見到t(15;17) t(15;17) (q22;q12)(q22;q12)的特異性染色體異常，的特異性染色體異常，17q17q上的維甲酸上的維甲酸受體（受體（RARRAR）基因和）基因和15q15q上上的早幼粒細胞白血?。ǖ脑缬琢＜毎籽。╬romyeloblastic promyeloblastic leukemialeukemia，PMLPML）基因發(fā)生互相易位，形成）基因發(fā)生互相易位，形成PML- RARPML- RAR及及RAR-PMLRAR-PML兩種融合基因兩種

37、融合基因，是，是M3M3型的特異性分子基因標志，不但有助于型的特異性分子基因標志，不但有助于M3M3確診，確診，且便于及早采用維甲酸治療。且便于及早采用維甲酸治療。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型- -分子生物學分型分子生物學分型第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型- -分子生物學分型分子生物學分型 也有少數(shù)核型正常，未檢出也有少數(shù)核型正常，未檢出 t t（15;1715;17）而發(fā)現(xiàn)有而發(fā)現(xiàn)有PML-RARPML-RAR融合基因，提示融合基融合基因，提示融合基因檢測更敏感，更具特異性。因檢測更敏感，更具特異性。第十二章 第二節(jié)

38、急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型- -分子生物學分型分子生物學分型 約約9090AML-MAML-M2 2b b有有t t（8;218;21）（）（q22;q22q22;q22），易），易位導致位導致21q21q的急性粒細胞白血病基因的急性粒細胞白血病基因(AML1)(AML1)重排重排和和8q8q上的上的MTG8MTG8（ETOETO）基因融合形成基因融合形成AML1-MTG8AML1-MTG8融合基因，故融合基因，故AML1AML1基因重排是基因重排是M M2 2b b型的基因標志，型的基因標志，以此可與形態(tài)學上易混淆的以此可與形態(tài)學上易混淆的M4EoM4Eo相區(qū)別，這種相

39、區(qū)別，這種白血病細胞有一定分化能力，對化療反應(yīng)較好。白血病細胞有一定分化能力，對化療反應(yīng)較好。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型- -分子生物學分型分子生物學分型 細胞遺傳學細胞遺傳學/ /分子生物學異?？赡軐Π籽》肿由飳W異常可能對白血病危險程度及預(yù)后的評估提供重要信息，如危險程度及預(yù)后的評估提供重要信息，如 ALLALL中已證實中已證實t t（9;229;22）/ BCR-ABL/ BCR-ABL和和t t（4;114;11）/ / ALL-AF4ALL-AF4預(yù)后較差。表達預(yù)后較差。表達P-P-糖蛋白（糖蛋白（MDR1MDR1基因基因產(chǎn)物）、產(chǎn)物）、 B

40、cl-2Bcl-2癌蛋白預(yù)后差。癌蛋白預(yù)后差。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型- -分子生物學分型分子生物學分型 髓過氧化物酶基因（髓過氧化物酶基因（MPOMPO）位于位于1717號染色體號染色體（17q2217q22）。）。MPOMPO基因表達在大多數(shù)髓系白血基因表達在大多數(shù)髓系白血病能測到，在病能測到，在AML-M2AML-M2、M3M3表達最高，在表達最高，在AML-AML-M0M0、M5 M5 及及ALLALL中不表達，可作為急性白血病中不表達，可作為急性白血病分類中的一個有用指標，且在髓細胞分化早分類中的一個有用指標，且在髓細胞分化早期出現(xiàn)，便于確定

41、白血病的類型。期出現(xiàn)，便于確定白血病的類型。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型- -分子生物學分型分子生物學分型 利用多種特異性基因標記有助于白血病及利用多種特異性基因標記有助于白血病及白血病分型的診斷，并與白血病的發(fā)病及病程白血病分型的診斷，并與白血病的發(fā)病及病程進展有關(guān)，具有重要的臨床意義。分子生物學進展有關(guān)，具有重要的臨床意義。分子生物學研究進一步揭示異常染色體斷裂點涉及到已知研究進一步揭示異常染色體斷裂點涉及到已知的或新的原癌基因，從而肯定了染色體異常在的或新的原癌基因，從而肯定了染色體異常在腫瘤發(fā)病機制中舉足輕重的地位。腫瘤發(fā)病機制中舉足輕重的地位。第

42、十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型- -分子生物學分型分子生物學分型 基因診斷及分型是更新、更敏感及特異的基因診斷及分型是更新、更敏感及特異的白血病診斷分型手段，可利用多種特異性基因白血病診斷分型手段，可利用多種特異性基因標記檢測白血病、白血病的亞型及微量殘留白標記檢測白血病、白血病的亞型及微量殘留白血病。由于基因診斷技術(shù)的進展，尤其是血病。由于基因診斷技術(shù)的進展，尤其是PCRPCR技術(shù)的問世，有力地促進了臨床基因診斷技術(shù)技術(shù)的問世，有力地促進了臨床基因診斷技術(shù)的發(fā)展，使白血病的基因診斷方法更為準確、的發(fā)展，使白血病的基因診斷方法更為準確、靈敏、快速、簡便、易于臨

43、床應(yīng)用及推廣靈敏、快速、簡便、易于臨床應(yīng)用及推廣。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型- -分子生物學分型分子生物學分型 總之，對異質(zhì)性很強的白血病診斷及分型已總之，對異質(zhì)性很強的白血病診斷及分型已發(fā)展到多學科、多手段、多參數(shù)的綜合判斷的發(fā)展到多學科、多手段、多參數(shù)的綜合判斷的新水平，新水平，MICMIC加分子生物學（加分子生物學（MICMMICM）診斷代表）診斷代表了當今乃至今后的發(fā)展方向，得到了國際廣泛了當今乃至今后的發(fā)展方向，得到了國際廣泛的接受，并為研究誘導分化或基因移植治療白的接受，并為研究誘導分化或基因移植治療白血病奠定了基礎(chǔ)。血病奠定了基礎(chǔ)。第十二章

44、 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷 急性白血病分型急性白血病分型- -分子生物學分型分子生物學分型 20012001年，年，WHOWHO建議將骨髓原始細胞數(shù)建議將骨髓原始細胞數(shù)2020作為診斷急性白血病的標準，并且將骨髓原始作為診斷急性白血病的標準，并且將骨髓原始細胞細胞2020、但伴有重現(xiàn)性遺傳學異常者均診、但伴有重現(xiàn)性遺傳學異常者均診斷為急性白血病。新分型方案結(jié)合臨床、結(jié)合斷為急性白血病。新分型方案結(jié)合臨床、結(jié)合染色體核型改變及其受累基因的異常表達，將染色體核型改變及其受累基因的異常表達，將急性白血病分類與發(fā)病機制、靶基因治療相結(jié)急性白血病分類與發(fā)病機制、靶基因治療相結(jié)合，具有重要的臨床和研究

45、價值。合，具有重要的臨床和研究價值。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型-WHO-WHO分型分型 新方案比新方案比FABFAB分型更為全面、合理，對治分型更為全面、合理，對治療的選擇與預(yù)后判斷有更大的指導意義。開展療的選擇與預(yù)后判斷有更大的指導意義。開展新方案每例白血病均要進行遺傳學和分子生物新方案每例白血病均要進行遺傳學和分子生物學檢驗，全面普及有一定難度，此外還有些看學檢驗，全面普及有一定難度，此外還有些看法，專家們尚未統(tǒng)一，值得進一步商榷。法，專家們尚未統(tǒng)一，值得進一步商榷。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型-WHO-WHO分

46、型分型急性髓細胞白血病和相關(guān)髓系腫瘤（2008 WHO分型）第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷1.1.伴重現(xiàn)性遺傳學異常的伴重現(xiàn)性遺傳學異常的AMLAML（1 1）AMLAML伴伴(8;21)(q22;q22);RUNX1-RUNX1T1(8;21)(q22;q22);RUNX1-RUNX1T1（2 2）AMLAML伴伴inv(16)(p13.1q22) inv(16)(p13.1q22) 或或 t(16;16)(p13.1;q22);CBFB-MYH11 t(16;16)(p13.1;q22);CBFB-MYH11（3 3）APL APL 伴伴 t(15;17)(q22;q12);PML

47、-RARAt(15;17)(q22;q12);PML-RARA（4 4）AML AML 伴伴 t(9;11)(p22;q23);MLLT3-MLLt(9;11)(p22;q23);MLLT3-MLL（5 5）AML AML 伴伴 t(6;9)(p23;q24);DEK-NUP214t(6;9)(p23;q24);DEK-NUP214（6 6）AML AML 伴伴 inv(3)(q21q26.2) inv(3)(q21q26.2) 或或t(3;3)(q21;q26.2);t(3;3)(q21;q26.2); RPN1-EVI1 RPN1-EVI1（7 7）AML (megakaryoblasti

48、c) AML (megakaryoblastic) 伴伴 t(1;22)(p13;q13);t(1;22)(p13;q13); RBM15-MKL1 RBM15-MKL1（8 8）伴）伴NPM1NPM1突變突變AMLAML（9 9）伴）伴CEBPACEBPA突變突變AMLAML2.2.伴增生異常相關(guān)改變的伴增生異常相關(guān)改變的AMLAML3.3.治療相關(guān)髓系腫瘤治療相關(guān)髓系腫瘤第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性髓細胞白血病和相關(guān)髓系腫瘤（2008 WHO分型）4.4.不能分類的不能分類的AMLAML（1 1）AMLAML微分化型微分化型（2 2）AMLAML未成熟型未成熟型（3 3）AM

49、LAML部分成熟型部分成熟型（4 4）急性粒單細胞白血?。┘毙粤渭毎籽。? 5）急性原始單核細胞白血病、急性單核細胞白血?。┘毙栽紗魏思毎籽　⒓毙詥魏思毎籽。? 6）急性紅白血病）急性紅白血病 純紅血病純紅血病 紅白血病紅白血?。? 7）急性巨核細胞白血病）急性巨核細胞白血?。? 8）急性嗜堿性粒細胞白血?。┘毙允葔A性粒細胞白血?。? 9）急性全髓白血病伴骨髓纖維化）急性全髓白血病伴骨髓纖維化5.5.髓細胞肉瘤髓細胞肉瘤6.6.唐氏綜合征相關(guān)的骨髓增殖唐氏綜合征相關(guān)的骨髓增殖 短暫性髓細胞生成異常短暫性髓細胞生成異常 髓系白血病伴隨唐氏綜合征髓系白血病伴隨唐氏綜合征7. 7.

50、原始漿細胞樣樹突狀細胞腫瘤原始漿細胞樣樹突狀細胞腫瘤 急性白血病的診斷 急性白血病的診斷是以形態(tài)學診斷為基礎(chǔ)，結(jié)合免疫學、細胞遺傳學和分急性白血病的診斷是以形態(tài)學診斷為基礎(chǔ)，結(jié)合免疫學、細胞遺傳學和分子生物學檢驗的子生物學檢驗的MICMMICM綜合性診斷方法。綜合性診斷方法。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 起病多急驟，常見癥狀為發(fā)熱，進行性貧血、出血和多種浸潤表現(xiàn)，起病多急驟，常見癥狀為發(fā)熱，進行性貧血、出血和多種浸潤表現(xiàn)，多見骨關(guān)節(jié)疼痛，較明顯的肝、脾、淋巴結(jié)腫大，甚至中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸多見骨關(guān)節(jié)疼痛，較明顯的肝、脾、淋巴結(jié)腫大，甚至中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤的表現(xiàn)。潤的表現(xiàn)。第十

51、二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病的診斷形態(tài)學診斷：形態(tài)學診斷：血象血象 大多數(shù)患者的白細胞數(shù)增多，甚至可大多數(shù)患者的白細胞數(shù)增多，甚至可高達高達100 100 10109 9L L，亦出現(xiàn)較多的原始及幼，亦出現(xiàn)較多的原始及幼稚細胞；部分患者白細胞數(shù)正?；驕p少，未稚細胞；部分患者白細胞數(shù)正?；驕p少，未發(fā)現(xiàn)幼稚細胞可稱為發(fā)現(xiàn)幼稚細胞可稱為“非白血性白血病非白血性白血病”。紅細胞和血小板進行性減少。紅細胞和血小板進行性減少。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病的診斷骨髓象骨髓象 是診斷本病的主要依據(jù)。是診斷本病的主要依據(jù)。 骨髓增生明顯活躍或極度活躍，原始細胞骨髓增生明顯活躍

52、或極度活躍，原始細胞3030（ANCANC），多伴有惡性腫瘤細胞形態(tài)學特），多伴有惡性腫瘤細胞形態(tài)學特征，細胞大小相差較大，胞質(zhì)量少，胞核大，征，細胞大小相差較大，胞質(zhì)量少，胞核大，形態(tài)不規(guī)則，常有扭曲、折疊、切跡、分葉或形態(tài)不規(guī)則，常有扭曲、折疊、切跡、分葉或雙核等。核染色質(zhì)粗糙，核仁明顯、數(shù)目多，雙核等。核染色質(zhì)粗糙，核仁明顯、數(shù)目多，核漿發(fā)育不平衡，胞核發(fā)育往往落后于胞質(zhì)。核漿發(fā)育不平衡，胞核發(fā)育往往落后于胞質(zhì)。胞質(zhì)內(nèi)易見空泡，出現(xiàn)胞質(zhì)內(nèi)易見空泡，出現(xiàn)AuerAuer小體小體有助于小體小體有助于AMLAML的診斷。的診斷。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病的診斷急性白血病的

53、診斷 少數(shù)病例骨髓增生低下，但白血病性原始細胞仍少數(shù)病例骨髓增生低下，但白血病性原始細胞仍3030，可診斷為低，可診斷為低增生性急性白血病。增生性急性白血病。細胞化學染色細胞化學染色有助鑒別各種類型的白血病。有助鑒別各種類型的白血病。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病的診斷醫(yī)學百事通，私人醫(yī)生 骨髓象骨髓細胞增生降低 骨髓活檢 骨髓細胞增生活躍以上 淋系增生( (ANC) ) 髓系增生( (ANC） 原始細胞3030 幼紅細胞5050 幼紅細胞50% 50% ALLALL L L1 1,L,L2 2,L,L3 3 原始C( (ANCANC） 原始C(NEC(NEC）原始細胞 原始

54、細胞 原始細胞 原始細胞 30%30% 30%30%30%30% 30%30% AML MDS AML AML MDS AMLM6 M0,M1M5,M7 (%NEC)第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病的診斷急性白血病的診斷超微結(jié)構(gòu)超微結(jié)構(gòu) 必要時用電鏡、電鏡細胞化學觀察血細胞的必要時用電鏡、電鏡細胞化學觀察血細胞的超微結(jié)構(gòu)、識別血細胞類型，對診斷和鑒別各型白血超微結(jié)構(gòu)、識別血細胞類型，對診斷和鑒別各型白血病有很大價值。病有很大價值。免疫學檢驗免疫學檢驗 免疫標記診斷及鑒別免疫標記診斷及鑒別T T系系-ALL-ALL、B B系系-ALL-ALL和和AMLAML，并可進一步鑒別亞型。

55、，并可進一步鑒別亞型。遺傳及分子生物學檢驗遺傳及分子生物學檢驗 某些類型的急性白血病亞型之間與免疫表型、染某些類型的急性白血病亞型之間與免疫表型、染色體核型及分子基因標志的關(guān)系密切，有助于類型診色體核型及分子基因標志的關(guān)系密切，有助于類型診斷和鑒別診斷。斷和鑒別診斷。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病的診斷 急性白血病療效觀察l.l.緩解標準緩解標準（1 1）完全緩解（）完全緩解（CRCR） 骨髓象骨髓象：原粒細胞：原粒細胞型型型（原單幼單或原型（原單幼單或原 淋十幼淋）淋十幼淋）5 5，紅及巨核系正常；，紅及巨核系正常； M2bM2b： 原粒原粒型型型型5 5，中性中幼粒細，中

56、性中幼粒細胞胞 比例在正常范圍；比例在正常范圍； M3 M3型：原粒早幼粒型：原粒早幼粒5 5； M4M4型：原粒型：原粒I I型型型、原單幼稚單核型、原單幼稚單核5 5； M6M6型：原粒型：原粒型型型型5 5，原紅幼紅以，原紅幼紅以 及紅系細胞比例基本正常；及紅系細胞比例基本正常； M7M7型：粒、紅兩系比例正常，原巨及幼巨核細型：粒、紅兩系比例正常，原巨及幼巨核細 胞基本消失。胞基本消失。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷l(xiāng).l.緩解標準緩解標準（1 1）完全緩解（）完全緩解（CRCR）：）：血象血象：男性血紅蛋白：男性血紅蛋白100g/L100g/L，女性及兒童血紅，女性及兒童血紅

57、蛋蛋 白白90/L90/L，中性粒細胞絕對值，中性粒細胞絕對值1.51.510109 9/L/L， 血小板血小板100 100 10109 9/L/L，外周血分類中無白，外周血分類中無白血血 病細胞。病細胞。臨床臨床：無白血病浸潤所致的癥狀和體征，生活：無白血病浸潤所致的癥狀和體征，生活 正常或接近正常。正?；蚪咏?。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷 急性白血病療效觀察（2 2）部分緩解）部分緩解（partial remissionpartial remission，PRPR）：）： 骨髓骨髓：原粒細胞：原粒細胞I I型型IIII型（原單幼單或原淋型（原單幼單或原淋 幼淋）幼淋）5 5

58、2020； 或臨床、血象二項中有一項未達完全緩解或臨床、血象二項中有一項未達完全緩解標準。標準。（3 3）未緩解）未緩解（non-remissionnon-remission，NRNR）：）： 骨髓象、血象及臨床骨髓象、血象及臨床3 3項均未達上述標準者。項均未達上述標準者。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷 急性白血病療效觀察2.2.復(fù)發(fā)標準復(fù)發(fā)標準 有下列三者之一者稱為復(fù)發(fā)有下列三者之一者稱為復(fù)發(fā)(relapse)(relapse) 骨髓原粒細胞骨髓原粒細胞I I型型IIII型（原單幼單或原淋型（原單幼單或原淋 幼淋）幼淋）5 5且且20%20%，經(jīng)過有效抗白血病治，經(jīng)過有效抗白血病治

59、 療一個療程仍未達骨髓完全緩解者；療一個療程仍未達骨髓完全緩解者； 骨髓原粒細胞骨髓原粒細胞I IIIII型（原單幼單或原淋型（原單幼單或原淋幼幼 淋）淋）2020者；者； 骨髓外白血病細胞浸潤者。骨髓外白血病細胞浸潤者。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷 急性白血病療效觀察3.3.持續(xù)完全緩解持續(xù)完全緩解（continual CRcontinual CR，CCRCCR）指從治）指從治療療 后后CRCR之日起計算，其間無白血病復(fù)發(fā)達之日起計算，其間無白血病復(fù)發(fā)達3-53-5年者。年者。4.4.長期存活長期存活 白血病自確診之日起，存活時間（包白血病自確診之日起，存活時間（包 括無病或帶病生

60、存）達括無病或帶病生存）達5 5年或年或5 5年以上者。年以上者。5.5.臨床治愈臨床治愈 指停止化學治療指停止化學治療5 5年或無病生存年或無病生存 （disease free survived, DFSdisease free survived, DFS）達）達1010年者。年者。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷 急性白血病療效觀察 微量殘留白血病微量殘留白血?。╩inimal residual minimal residual disease leukemia,MRDdisease leukemia,MRD）是指白血病患者經(jīng)過）是指白血病患者經(jīng)過化療或骨髓移殖，按目前所確定的療效標