1、會計學(xué)1阿奇霉素阿奇霉素 合成藥物的制備合成藥物的制備第一頁，編輯于星期日：二十二點 四十五分。目錄目錄阿奇霉素的發(fā)現(xiàn)發(fā)展歷程阿奇霉素的發(fā)現(xiàn)發(fā)展歷程市場分析市場分析藥理毒理藥理毒理藥代動力學(xué)藥代動力學(xué)臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)不良反應(yīng)合成路線合成路線發(fā)展前景發(fā)展前景第1頁/共34頁第二頁，編輯于星期日：二十二點 四十五分。通用名通用名 阿奇霉素阿奇霉素 化學(xué)名化學(xué)名 (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-(2,6-二脫氧二脫氧-3-C-甲基甲基-3-O-甲基甲基-a-L-核核-已吡喃已吡喃糖基糖基)氧氧-2-乙基乙基-3,4,10-三羥基三羥基-3,5,

2、6,8,10,12,14-七七甲基甲基-11-3,4,6-三脫氧三脫氧-3-(二甲氨基二甲氨基)-D-木木-已吡喃已吡喃糖基糖基氧氧-1-氧雜氧雜-6-氮雜環(huán)十五烷氮雜環(huán)十五烷-15酮酮 拼音名拼音名 AQIMEISU 英文名英文名 AZITHROMYCIN CAS No. 83905-01-5 第2頁/共34頁第三頁，編輯于星期日：二十二點 四十五分。結(jié)構(gòu)式結(jié)構(gòu)式 分子式分子式 C38H72N2O12 分子量分子量 749.00 規(guī)規(guī) 格格 相關(guān)藥品相關(guān)藥品阿奇霉素干混懸劑、阿奇霉素混懸劑、阿奇霉素膠囊、阿奇霉素顆粒劑阿奇霉素干混懸劑、阿奇霉素混懸劑、阿奇霉素膠囊、阿奇霉素顆粒劑、阿奇霉素片

3、、阿奇霉素糖漿、注射用阿奇霉素、注射用硫酸阿奇霉素、阿奇霉素片、阿奇霉素糖漿、注射用阿奇霉素、注射用硫酸阿奇霉素 第3頁/共34頁第四頁，編輯于星期日：二十二點 四十五分。第4頁/共34頁第五頁，編輯于星期日：二十二點 四十五分。阿奇霉素的發(fā)現(xiàn)發(fā)展歷程阿奇霉素的發(fā)現(xiàn)發(fā)展歷程 阿奇霉素是在紅霉素結(jié)構(gòu)上修飾后得到的一種廣譜抗阿奇霉素是在紅霉素結(jié)構(gòu)上修飾后得到的一種廣譜抗生素，適用于敏感菌所致的呼吸道、皮膚軟組織感染和衣生素，適用于敏感菌所致的呼吸道、皮膚軟組織感染和衣原體所致的性傳播性疾病。中投顧問醫(yī)藥行業(yè)研究員郭凡原體所致的性傳播性疾病。中投顧問醫(yī)藥行業(yè)研究員郭凡禮指出，由于阿奇霉素對流感嗜血桿

4、菌、淋球菌的作用比禮指出，由于阿奇霉素對流感嗜血桿菌、淋球菌的作用比紅霉素強紅霉素強4倍，而如今性傳播疾病發(fā)病率較多，因此阿奇倍，而如今性傳播疾病發(fā)病率較多，因此阿奇霉素以其自霉素以其自 阿奇霉素身獨特的優(yōu)勢穩(wěn)居大環(huán)內(nèi)酯內(nèi)藥物阿奇霉素身獨特的優(yōu)勢穩(wěn)居大環(huán)內(nèi)酯內(nèi)藥物龍頭。阿奇霉素最先是由克羅地亞普利瓦公司研制合成，龍頭。阿奇霉素最先是由克羅地亞普利瓦公司研制合成，并率先在前南斯拉夫上市的。為了取得更大的經(jīng)濟效益，并率先在前南斯拉夫上市的。為了取得更大的經(jīng)濟效益，原研發(fā)公司將全球的生產(chǎn)和市場開發(fā)權(quán)進行了轉(zhuǎn)讓，由美原研發(fā)公司將全球的生產(chǎn)和市場開發(fā)權(quán)進行了轉(zhuǎn)讓，由美國輝瑞公司和意國輝瑞公司和意第5頁/

5、共34頁第六頁，編輯于星期日：二十二點 四十五分。大利大利Sigma-Tau公司授讓進行全球開發(fā)。公司授讓進行全球開發(fā)。輝瑞公司在取得了全球開發(fā)權(quán)后，其獲批輝瑞公司在取得了全球開發(fā)權(quán)后，其獲批的阿奇霉素商品名為希舒美。的阿奇霉素商品名為希舒美。08年，希舒年，希舒美在阿奇霉素的市場占有率達到美在阿奇霉素的市場占有率達到30.78%。在中。在中國，阿奇霉素的生產(chǎn)始于國，阿奇霉素的生產(chǎn)始于1995年年SFDA批準(zhǔn)北批準(zhǔn)北京太洋藥業(yè)開始。京太洋藥業(yè)開始。2006年，中國一共有年，中國一共有158個個阿奇霉素的新批文，阿奇霉素的新批文，2007年也有年也有32個新批文。個新批文。如今阿奇霉素已經(jīng)是大環(huán)

6、內(nèi)酯類抗生素中劑如今阿奇霉素已經(jīng)是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中劑型最全面的品種，包括片劑、膠囊、注射液型最全面的品種，包括片劑、膠囊、注射液、粉針劑以及輸液劑等，而且其原料藥及制、粉針劑以及輸液劑等，而且其原料藥及制劑已被載入劑已被載入05版的中國藥典。版的中國藥典。第6頁/共34頁第七頁，編輯于星期日：二十二點 四十五分。市場分析市場分析 阿奇霉素是近年開發(fā)生產(chǎn)的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是在阿奇霉素是近年開發(fā)生產(chǎn)的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是在紅霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)上修飾后得到的一種廣譜抗生素。該紅霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)上修飾后得到的一種廣譜抗生素。該品最初由南斯拉夫品最初由南斯拉夫SourPliva公司研發(fā)后在該國最先上市公司研發(fā)

7、后在該國最先上市，美國輝瑞公司授讓了全球開發(fā)權(quán)后，將其推向全球市場。，美國輝瑞公司授讓了全球開發(fā)權(quán)后，將其推向全球市場。1990年年9月該產(chǎn)品在英國上市，月該產(chǎn)品在英國上市，1991年底獲年底獲FDA批準(zhǔn)在美批準(zhǔn)在美國上市，商品名為國上市，商品名為Zithromax（希舒美），該品于（希舒美），該品于2005年年10月專利期滿。月專利期滿。 阿奇霉素在上市后的十幾年里，全球的阿奇霉素在上市后的十幾年里，全球的銷售額穩(wěn)步上升，在銷售額穩(wěn)步上升，在2000年全球處方藥市場上阿奇霉素年全球處方藥市場上阿奇霉素排名第排名第25位，銷售額為億美元，進入位，銷售額為億美元，進入“重磅炸彈重磅炸彈”藥品行列

8、藥品行列，其中美國和歐洲是阿奇霉素最大的，其中美國和歐洲是阿奇霉素最大的第7頁/共34頁第八頁，編輯于星期日：二十二點 四十五分。消費國，美國年銷售額為億美元，列為本國暢銷藥物第消費國，美國年銷售額為億美元，列為本國暢銷藥物第20位。位。 近近幾年，世界抗生素市場風(fēng)云變幻，但阿奇霉素始終呈現(xiàn)出逐年增長的幾年，世界抗生素市場風(fēng)云變幻，但阿奇霉素始終呈現(xiàn)出逐年增長的勢頭，勢頭，2003年希舒美已達到歷史上的頂峰，高達億美元，同比增長率年希舒美已達到歷史上的頂峰，高達億美元，同比增長率為為32.6%，隨著藥品專利期的結(jié)束，隨著藥品專利期的結(jié)束，2004年阿奇霉素已進入年阿奇霉素已進入“慢車道慢車道”

9、，但是希舒美全年銷售額仍達億美元。，但是希舒美全年銷售額仍達億美元。 阿奇霉素制劑現(xiàn)已是臨阿奇霉素制劑現(xiàn)已是臨床應(yīng)用成熟的品種，其原料藥、片劑、膠囊已載入床應(yīng)用成熟的品種，其原料藥、片劑、膠囊已載入2000、2005版中國版中國藥典，目前批準(zhǔn)生產(chǎn)的劑型還有分散片、顆粒劑、注射劑、輸藥典，目前批準(zhǔn)生產(chǎn)的劑型還有分散片、顆粒劑、注射劑、輸液、干混懸劑和干糖漿劑等。阿奇霉素也是我液、干混懸劑和干糖漿劑等。阿奇霉素也是我國避開行政保護開發(fā)的一個產(chǎn)品，國避開行政保護開發(fā)的一個產(chǎn)品，1995年年8月，國家衛(wèi)生部批準(zhǔn)北京太洋月，國家衛(wèi)生部批準(zhǔn)北京太洋藥業(yè)生產(chǎn)阿奇霉素，至今，我國藥業(yè)生產(chǎn)阿奇霉素，至今，我國S

10、FDA第8頁/共34頁第九頁，編輯于星期日：二十二點 四十五分。額最大，按用藥數(shù)量計算，份額占到了額最大，按用藥數(shù)量計算，份額占到了 69.5%；按用藥金額計算，份額占到了按用藥金額計算，份額占到了85.7%。2004年年阿奇霉素片劑企業(yè)競爭數(shù)據(jù)：遼寧大連輝瑞制阿奇霉素片劑企業(yè)競爭數(shù)據(jù)：遼寧大連輝瑞制藥有限公司排名第一，其份額為藥有限公司排名第一，其份額為36.85%，北，北京太洋藥業(yè)有限公司的份額為京太洋藥業(yè)有限公司的份額為18.81%。市場競。市場競爭較激烈。阿奇霉素的工藝爭較激烈。阿奇霉素的工藝已下達了已下達了25個原料藥生產(chǎn)文號，個原料藥生產(chǎn)文號，194個制劑生產(chǎn)文號，有個制劑生產(chǎn)文號

11、，有150多個多個不同規(guī)格、劑型的品牌。不同規(guī)格、劑型的品牌。2004年阿奇霉素各類劑型在全國年阿奇霉素各類劑型在全國16城市城市230家醫(yī)院的抽樣用藥金額為億元，推總?cè)珖t(yī)院用藥金額達到家醫(yī)院的抽樣用藥金額為億元，推總?cè)珖t(yī)院用藥金額達到20億元。其中片劑的用藥金額約億元。阿奇霉素片劑各規(guī)格的市場份額億元。其中片劑的用藥金額約億元。阿奇霉素片劑各規(guī)格的市場份額，目前以，目前以250 MG規(guī)格所占的份規(guī)格所占的份第9頁/共34頁第十頁，編輯于星期日：二十二點 四十五分。技術(shù)已逐漸走向成熟，技術(shù)已逐漸走向成熟， 經(jīng)過近幾年的發(fā)展，其原料藥產(chǎn)量平穩(wěn)上升，北京太洋藥業(yè)、經(jīng)過近幾年的發(fā)展，其原料藥產(chǎn)量

12、平穩(wěn)上升，北京太洋藥業(yè)、石藥集團歐意藥業(yè)、哈藥集團已成為主要制造廠家，石藥集團歐意藥業(yè)、哈藥集團已成為主要制造廠家，2002年年3家產(chǎn)量已達家產(chǎn)量已達154噸。此外，大連輝瑞制藥、齊魯制藥廠噸。此外，大連輝瑞制藥、齊魯制藥廠、四川明欣藥業(yè)、上?，F(xiàn)代浦東藥廠、浙江奧托康制藥集、四川明欣藥業(yè)、上?，F(xiàn)代浦東藥廠、浙江奧托康制藥集團也具有一定的產(chǎn)能，團也具有一定的產(chǎn)能，2004年年SFDA又批準(zhǔn)了浙江立信藥業(yè)、浙江震元制藥、又批準(zhǔn)了浙江立信藥業(yè)、浙江震元制藥、浙江永寧制藥浙江永寧制藥3家企業(yè)生產(chǎn)阿奇霉素制劑，家企業(yè)生產(chǎn)阿奇霉素制劑，目前目前11家藥業(yè)具有了生產(chǎn)批件。家藥業(yè)具有了生產(chǎn)批件。2004年，年

13、，中國國內(nèi)阿奇霉素生產(chǎn)量增長幅度較大，中國國內(nèi)阿奇霉素生產(chǎn)量增長幅度較大，其中：上半年阿奇霉素原料藥產(chǎn)量為其中：上半年阿奇霉素原料藥產(chǎn)量為第10頁/共34頁第十一頁，編輯于星期日：二十二點 四十五分。77噸，比上一年同期增長了噸，比上一年同期增長了30%，2004年年79月月份的原料藥產(chǎn)量為份的原料藥產(chǎn)量為33噸，從而使前噸，從而使前3季度產(chǎn)量達到季度產(chǎn)量達到110噸，為上年同期的噸，為上年同期的154%。阿奇霉素國產(chǎn)原料藥。阿奇霉素國產(chǎn)原料藥產(chǎn)能的提升，也帶動了外貿(mào)出口，據(jù)健康網(wǎng)統(tǒng)計，產(chǎn)能的提升，也帶動了外貿(mào)出口，據(jù)健康網(wǎng)統(tǒng)計，2004年年19月阿奇霉素原料藥出口金額已達月阿奇霉素原料藥出口

14、金額已達2730萬元萬元，占大環(huán)內(nèi)酯類原料藥的，占大環(huán)內(nèi)酯類原料藥的1108%，出口企業(yè)集中在，出口企業(yè)集中在浙江沿海地區(qū)，新昌國邦、浙江省醫(yī)保進出口浙江沿海地區(qū)，新昌國邦、浙江省醫(yī)保進出口公司占據(jù)了總量的公司占據(jù)了總量的80%。在國產(chǎn)阿奇霉素強有力的。在國產(chǎn)阿奇霉素強有力的沖擊下，進口原料藥市場已迅速萎縮。沖擊下，進口原料藥市場已迅速萎縮。第11頁/共34頁第十二頁，編輯于星期日：二十二點 四十五分。藥理毒理藥理毒理阿奇霉素系通過阻礙細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過程，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合阿奇霉素系通過阻礙細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過程，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，體外試驗證明阿奇霉素對臨床上多種常見致病菌有抗菌作成，體外試驗證明

15、阿奇霉素對臨床上多種常見致病菌有抗菌作用，包括：用，包括： 革蘭陽性需氧菌：金黃色葡萄球菌、釀膿鏈球菌（革蘭陽性需氧菌：金黃色葡萄球菌、釀膿鏈球菌（A組組B溶血性鏈球菌）、肺炎（鏈）球菌、溶血性鏈球菌）、肺炎（鏈）球菌、a -溶血性鏈球菌（草綠溶血性鏈球菌（草綠色鏈球菌）和其它鏈球菌、白喉（棒狀）桿菌。本品對于耐色鏈球菌）和其它鏈球菌、白喉（棒狀）桿菌。本品對于耐紅霉素的革蘭陽性細(xì)菌，包括糞鏈球菌（腸球菌）以及耐甲紅霉素的革蘭陽性細(xì)菌，包括糞鏈球菌（腸球菌）以及耐甲氧西林的多種葡萄球菌菌株呈現(xiàn)交叉耐藥性。氧西林的多種葡萄球菌菌株呈現(xiàn)交叉耐藥性。 革蘭陰性需氧革蘭陰性需氧菌：流感（嗜血）桿菌、副

16、流感（嗜血）桿菌、菌：流感（嗜血）桿菌、副流感（嗜血）桿菌、第12頁/共34頁第十三頁，編輯于星期日：二十二點 四十五分?？ㄋ┚?、不動桿菌屬、耶爾森菌屬、嗜肺軍團卡他（摩拉）菌、不動桿菌屬、耶爾森菌屬、嗜肺軍團菌、百日咳桿菌、副百日咳桿菌、志賀菌菌、百日咳桿菌、副百日咳桿菌、志賀菌屬、巴斯德菌屬、霍亂弧菌、副溶血性桿菌、類志賀吡鄰單胞菌。屬、巴斯德菌屬、霍亂弧菌、副溶血性桿菌、類志賀吡鄰單胞菌。 本品對本品對下列革蘭陰性菌的活性視菌株而定，并需作敏感性測定：大腸埃希菌、傷下列革蘭陰性菌的活性視菌株而定，并需作敏感性測定：大腸埃希菌、傷寒沙門菌、腸肝菌屬、親水性單胞菌、克雷白菌屬。寒沙門

17、菌、腸肝菌屬、親水性單胞菌、克雷白菌屬。 厭氧菌：脆弱類桿菌厭氧菌：脆弱類桿菌、類桿菌屬、產(chǎn)氣莢膜桿菌、消化鏈球菌屬、壞死梭桿菌、痤瘡丙酸桿菌、類桿菌屬、產(chǎn)氣莢膜桿菌、消化鏈球菌屬、壞死梭桿菌、痤瘡丙酸桿菌。 性傳播疾病微生物：梅毒螺旋體、淋病奈瑟菌、杜克（嗜血）桿菌。性傳播疾病微生物：梅毒螺旋體、淋病奈瑟菌、杜克（嗜血）桿菌。 其他微生物：包括特南包柔螺旋體（其他微生物：包括特南包柔螺旋體（Lyme病體）、肺炎支原體、人型支病體）、肺炎支原體、人型支第13頁/共34頁第十四頁，編輯于星期日：二十二點 四十五分。原體、解脲支原體、沙眼衣原體、卡氏肺孢子蟲、鳥分枝桿菌屬、彎原體、解脲支原體、沙眼

18、衣原體、卡氏肺孢子蟲、鳥分枝桿菌屬、彎曲菌屬、單核細(xì)胞增多性李斯德桿菌。曲菌屬、單核細(xì)胞增多性李斯德桿菌。 下列革蘭陰性菌通常是耐藥的下列革蘭陰性菌通常是耐藥的：變形桿菌屬、沙雷菌屬、摩根桿菌、綠膿（假單胞）桿菌。：變形桿菌屬、沙雷菌屬、摩根桿菌、綠膿（假單胞）桿菌。 作用機作用機制與紅霉素相同，主要與細(xì)菌核糖體的制與紅霉素相同，主要與細(xì)菌核糖體的50S亞單位結(jié)合，抑制依賴于亞單位結(jié)合，抑制依賴于RNA的蛋白合成。的蛋白合成。 第14頁/共34頁第十五頁，編輯于星期日：二十二點 四十五分。藥代動力學(xué)藥代動力學(xué)口服后迅速吸收，生物利用度為口服后迅速吸收，生物利用度為37%。單劑口服后，達峰時間為

19、。單劑口服后，達峰時間為小時，血藥峰濃度（小時，血藥峰濃度（Cmax）為。本品在體內(nèi)分布廣泛，在各）為。本品在體內(nèi)分布廣泛，在各組織內(nèi)濃度可達同期血濃度的組織內(nèi)濃度可達同期血濃度的10100倍，在巨噬細(xì)胞及纖維母細(xì)倍，在巨噬細(xì)胞及纖維母細(xì)胞內(nèi)濃度高，前者能將阿奇霉素轉(zhuǎn)運至炎癥部位。本品單劑給藥后胞內(nèi)濃度高，前者能將阿奇霉素轉(zhuǎn)運至炎癥部位。本品單劑給藥后的血消除半衰期（的血消除半衰期（t1/2）為）為3548小時，給藥量的小時，給藥量的50%以上以以上以原形經(jīng)膽道排出，給藥后原形經(jīng)膽道排出，給藥后72小時內(nèi)約小時內(nèi)約4.5%以原形經(jīng)尿排出。本品的以原形經(jīng)尿排出。本品的血清蛋白結(jié)合率隨血藥濃度的增

20、加而減低，當(dāng)血藥濃度為時，血清蛋血清蛋白結(jié)合率隨血藥濃度的增加而減低，當(dāng)血藥濃度為時，血清蛋白結(jié)合率為白結(jié)合率為15%；當(dāng)血藥濃度為；當(dāng)血藥濃度為2g/ml時，血清蛋白結(jié)合率為時，血清蛋白結(jié)合率為7%。 第15頁/共34頁第十六頁，編輯于星期日：二十二點 四十五分。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用本品適用于敏感細(xì)菌所引起的下列感染本品適用于敏感細(xì)菌所引起的下列感染 中耳炎中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染；、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染；支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。皮膚和軟組支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。皮膚和軟組織感染；沙眼衣原體所致單純性生殖器感染；織感染；沙眼衣原體所致單純性生殖器感

21、染；非多重耐藥淋球菌所致的單純性生殖器感染（非多重耐藥淋球菌所致的單純性生殖器感染（需排除梅素螺旋體的合并感染）。需排除梅素螺旋體的合并感染）。 用法用量用法用量 以阿奇霉素分散片治療感染疾病，服用前用水以阿奇霉素分散片治療感染疾病，服用前用水分散后口服直接吞服。其療程及使用分散后口服直接吞服。其療程及使用第16頁/共34頁第十七頁，編輯于星期日：二十二點 四十五分。方法如下：方法如下： 成人：（成人：（1）沙眼衣原體或敏感淋病奈瑟菌所致性傳播）沙眼衣原體或敏感淋病奈瑟菌所致性傳播疾病，僅需單次口服本品疾病，僅需單次口服本品1g。 （2）治療小兒咽炎、扁桃體炎，）治療小兒咽炎、扁桃體炎，一日按

22、體重一日按體重12mg/kg頓服（一日最大量不超過），連用頓服（一日最大量不超過），連用5日。對其他日。對其他感染的治療：總劑量，分三次服藥，一日感染的治療：總劑量，分三次服藥，一日1次服用本品。或總次服用本品?；蚩倓┝肯嗤?，仍為，首日服用，然后第二至第五日一日劑量相同，仍為，首日服用，然后第二至第五日一日1次口服本次口服本品。品。 第17頁/共34頁第十八頁，編輯于星期日：二十二點 四十五分。不良反應(yīng)不良反應(yīng) 病人對本品的耐受性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，因病人對本品的耐受性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，因不良反應(yīng)而中斷治療者約不良反應(yīng)而中斷治療者約0.3%。不良反應(yīng)中消化道反。不良反應(yīng)中消化道反

23、應(yīng)占大多數(shù)，主要癥狀包括腹瀉（稀便）、上腹部應(yīng)占大多數(shù)，主要癥狀包括腹瀉（稀便）、上腹部不適（疼痛或痙攣）、惡心、嘔吐，偶見腹脹。一不適（疼痛或痙攣）、惡心、嘔吐，偶見腹脹。一般為輕至中度。偶見肝氨基轉(zhuǎn)移酶可逆性升高，發(fā)般為輕至中度。偶見肝氨基轉(zhuǎn)移酶可逆性升高，發(fā)生率與其它大環(huán)內(nèi)酯類抗生素及青霉素類相似。生率與其它大環(huán)內(nèi)酯類抗生素及青霉素類相似。 曾曾見一過性輕度中性粒細(xì)胞減少癥，但是否與阿奇霉見一過性輕度中性粒細(xì)胞減少癥，但是否與阿奇霉素有關(guān)尚未證實。素有關(guān)尚未證實。 第18頁/共34頁第十九頁，編輯于星期日：二十二點 四十五分。第19頁/共34頁第二十頁，編輯于星期日：二十二點 四十五分。

24、 一般生產(chǎn)工藝流程圖一般生產(chǎn)工藝流程圖第20頁/共34頁第二十一頁，編輯于星期日：二十二點 四十五分。在此過程中，原輔料的粉碎過篩、配粉稱量、分裝都需要經(jīng)在此過程中，原輔料的粉碎過篩、配粉稱量、分裝都需要經(jīng)過人工轉(zhuǎn)料，物料先后經(jīng)過三個中間容器，不但繁鎖，勞動過人工轉(zhuǎn)料，物料先后經(jīng)過三個中間容器，不但繁鎖，勞動強度大，更重要的是增加了交強度大，更重要的是增加了交叉污染的機會，并在頻繁轉(zhuǎn)料過程中產(chǎn)生了大量的粉塵。膠囊填叉污染的機會，并在頻繁轉(zhuǎn)料過程中產(chǎn)生了大量的粉塵。膠囊填充機的上料，國內(nèi)多數(shù)企業(yè)仍然是人工上料，一勺一勺地往上加充機的上料，國內(nèi)多數(shù)企業(yè)仍然是人工上料，一勺一勺地往上加料。操作人員的

25、時間與精力實際上大部份是耗在人工上料上。而料。操作人員的時間與精力實際上大部份是耗在人工上料上。而理想的流程應(yīng)該是：物料應(yīng)盡量裝在同一個容器中，在同一個容理想的流程應(yīng)該是：物料應(yīng)盡量裝在同一個容器中，在同一個容器中隨著流程從一個工序流向下一個工序。這也是要對膠囊生產(chǎn)器中隨著流程從一個工序流向下一個工序。這也是要對膠囊生產(chǎn)流程所要探討的內(nèi)容。流程所要探討的內(nèi)容。第21頁/共34頁第二十二頁，編輯于星期日：二十二點 四十五分。制藥工業(yè)的發(fā)展過程，實際上就是不斷探討與優(yōu)化生產(chǎn)流程制藥工業(yè)的發(fā)展過程，實際上就是不斷探討與優(yōu)化生產(chǎn)流程的過程。流程布置按布置形式分，可分為垂直分層布置與平的過程。流程布置按

26、布置形式分，可分為垂直分層布置與平面輔助輸送布置兩大類。典型的垂直分層布置的特點為：物面輔助輸送布置兩大類。典型的垂直分層布置的特點為：物料送上最高層，隨流程工序依次往下層進行，利用物料的重料送上最高層，隨流程工序依次往下層進行，利用物料的重力，完成物料的轉(zhuǎn)移。典型的平面輔助輸送布置，是以流程力，完成物料的轉(zhuǎn)移。典型的平面輔助輸送布置，是以流程的平面布置為基礎(chǔ)，開發(fā)一系列專用的物料轉(zhuǎn)移設(shè)備，使固的平面布置為基礎(chǔ)，開發(fā)一系列專用的物料轉(zhuǎn)移設(shè)備，使固體制劑生產(chǎn)流程中各工序有機地聯(lián)系起來，達到流程通暢的體制劑生產(chǎn)流程中各工序有機地聯(lián)系起來，達到流程通暢的目的。由于垂直分層布置需要多層廠房，每層均需設(shè)

27、置人凈目的。由于垂直分層布置需要多層廠房，每層均需設(shè)置人凈、物凈系統(tǒng)，以及流程聯(lián)結(jié)的聯(lián)系不便于管理等問題，平面、物凈系統(tǒng)，以及流程聯(lián)結(jié)的聯(lián)系不便于管理等問題，平面輔助輸送布置輔助輸送布置第22頁/共34頁第二十三頁，編輯于星期日：二十二點 四十五分。優(yōu)勢已較明顯。加上一系列與之配套的物料轉(zhuǎn)移設(shè)備經(jīng)長期實踐證明優(yōu)勢已較明顯。加上一系列與之配套的物料轉(zhuǎn)移設(shè)備經(jīng)長期實踐證明方便可靠，一些與此流程相適應(yīng)的工藝設(shè)備開發(fā)成功，平面輔助輸送方便可靠，一些與此流程相適應(yīng)的工藝設(shè)備開發(fā)成功，平面輔助輸送布置已為國外眾多生產(chǎn)廠家所采用。布置已為國外眾多生產(chǎn)廠家所采用。料直接投入到混合料斗進行混合，自動提升料斗，夾

28、緊料斗，按料直接投入到混合料斗進行混合，自動提升料斗，夾緊料斗，按設(shè)定的轉(zhuǎn)速與時間自動完成總混作業(yè)?；旌贤戤吅?，物料裝入到物料設(shè)定的轉(zhuǎn)速與時間自動完成總混作業(yè)?；旌贤戤吅螅锪涎b入到物料桶中，由提升機加料到膠囊灌裝機上，加用軟連接方式把它們連接起桶中，由提升機加料到膠囊灌裝機上，加用軟連接方式把它們連接起來，那么此整個過程，無需人工多次轉(zhuǎn)料，也沒有中間轉(zhuǎn)料容器，大來，那么此整個過程，無需人工多次轉(zhuǎn)料，也沒有中間轉(zhuǎn)料容器，大大地減少了交叉污染的可能性，而且操作在幾乎密閉的條件下進行，大地減少了交叉污染的可能性，而且操作在幾乎密閉的條件下進行，可以極大地減少粉塵，節(jié)省人力物力，可大大降低生產(chǎn)成本。

29、可以極大地減少粉塵，節(jié)省人力物力，可大大降低生產(chǎn)成本。第23頁/共34頁第二十四頁，編輯于星期日：二十二點 四十五分。發(fā)展前景發(fā)展前景阿奇霉素是近年生產(chǎn)開發(fā)的新大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，化學(xué)結(jié)構(gòu)與紅霉阿奇霉素是近年生產(chǎn)開發(fā)的新大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，化學(xué)結(jié)構(gòu)與紅霉素相似，是在紅霉素結(jié)構(gòu)上修飾后，得到的一種廣譜抗生素。阿奇素相似，是在紅霉素結(jié)構(gòu)上修飾后，得到的一種廣譜抗生素。阿奇霉素也是臨床中應(yīng)用成熟的品種，其原料藥及主要制劑已收載入霉素也是臨床中應(yīng)用成熟的品種，其原料藥及主要制劑已收載入2000年版中國藥典，目前批準(zhǔn)生產(chǎn)的劑型還有：分散片、顆粒劑、注年版中國藥典，目前批準(zhǔn)生產(chǎn)的劑型還有：分散片、顆粒劑、注射

30、劑、干混懸劑和干糖漿劑等。阿奇霉素是我國避開行政保護開發(fā)的一射劑、干混懸劑和干糖漿劑等。阿奇霉素是我國避開行政保護開發(fā)的一個產(chǎn)品，個產(chǎn)品，1995年年8月月21日國家衛(wèi)生部批準(zhǔn)北京太洋藥業(yè)生產(chǎn)阿奇日國家衛(wèi)生部批準(zhǔn)北京太洋藥業(yè)生產(chǎn)阿奇霉素，至今我國霉素，至今我國SFDA 已下達已下達25個原料藥生產(chǎn)文號，個原料藥生產(chǎn)文號，194個制劑個制劑生產(chǎn)文號，知名品牌較多，主要是維宏、泰力特、舒美特等生產(chǎn)文號，知名品牌較多，主要是維宏、泰力特、舒美特等 150余余個多個多第24頁/共34頁第二十五頁，編輯于星期日：二十二點 四十五分。種釋藥制劑。種釋藥制劑。 阿奇霉素系通過阻礙細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過程，從而抑制細(xì)菌蛋

31、白質(zhì)的合成，其藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)為具有阿奇霉素系通過阻礙細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過程，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，其藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)為具有15元氮雜大環(huán)內(nèi)酯，對酸穩(wěn)定，可廣泛分布到人體各組織，其抗菌譜有所擴展，除保留對革蘭陽性菌的作用外，還對革蘭陰性球菌、桿菌及厭氧菌有較強的作用，藥物在血液中和組織中的濃度均高、半衰期長，其特點是適用于混合性感染的治療。血藥濃度為紅霉素的元氮雜大環(huán)內(nèi)酯，對酸穩(wěn)定，可廣泛分布到人體各組織，其抗菌譜有所擴展，除保留對革蘭陽性菌的作用外，還對革蘭陰性球菌、桿菌及厭氧菌有較強的作用，藥物在血液中和組織中的濃度均高、半衰期長，其特點是適用于混合性感染的治療。血藥濃度為紅霉素的2-10倍，在組織中滲

32、透深度更高，為血藥濃度的倍，在組織中滲透深度更高，為血藥濃度的12-50倍，由于給藥劑量與次數(shù)相應(yīng)減少，不良反應(yīng)低，更適用于少年兒童和對青霉素藥物敏感患者。倍，由于給藥劑量與次數(shù)相應(yīng)減少，不良反應(yīng)低，更適用于少年兒童和對青霉素藥物敏感患者。 種釋藥制劑。種釋藥制劑。 阿奇霉素系通過阻礙細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過程，從而抑制阿奇霉素系通過阻礙細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過程，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，其藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)為具有細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，其藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)為具有15元氮雜大環(huán)內(nèi)酯，對酸元氮雜大環(huán)內(nèi)酯，對酸穩(wěn)定，可廣泛分布到人體各組織，其抗菌譜有所擴展，除保留對革蘭陽性菌的穩(wěn)定，可廣泛分布到人體各組織，其抗菌譜有所擴展，除保留對革蘭陽性

33、菌的作用外，還對革蘭陰性球菌、桿菌及厭氧菌有較強的作用，藥物在血液中和組作用外，還對革蘭陰性球菌、桿菌及厭氧菌有較強的作用，藥物在血液中和組織中的濃度均高、半衰期長，其特點是適用于混合性感染的治療。血藥濃度為織中的濃度均高、半衰期長，其特點是適用于混合性感染的治療。血藥濃度為紅霉素的紅霉素的2-10倍，在組織中滲透深度更高，為血藥濃度的倍，在組織中滲透深度更高，為血藥濃度的12-50倍，由于給藥倍，由于給藥劑量與次數(shù)相應(yīng)減少，不良反應(yīng)低，更適用于少年兒童和對青霉素藥物敏劑量與次數(shù)相應(yīng)減少，不良反應(yīng)低，更適用于少年兒童和對青霉素藥物敏感患者。感患者。 阿奇霉素耗用主要原料是：紅霉素、吡啶阿奇霉素

34、耗用主要原料是：紅霉素、吡啶、二氮甲烷、二氧化鉑等，為了增加其水、二氮甲烷、二氧化鉑等，為了增加其水溶性，分別與乳糖酸醛、馬來酸、門冬氨溶性，分別與乳糖酸醛、馬來酸、門冬氨酸、富馬酸、枸椽酸、富馬酸、枸椽第25頁/共34頁第二十六頁，編輯于星期日：二十二點 四十五分。酸二氫鈉等成鹽，制成阿奇霉素成品。經(jīng)過近幾年的震蕩，阿奇霉素酸二氫鈉等成鹽，制成阿奇霉素成品。經(jīng)過近幾年的震蕩，阿奇霉素原料藥市價已趨平穩(wěn)，主要由北京太洋藥業(yè)、石藥集團歐意藥業(yè)、哈原料藥市價已趨平穩(wěn)，主要由北京太洋藥業(yè)、石藥集團歐意藥業(yè)、哈藥集團生產(chǎn)。此外齊魯制藥廠、四川明欣藥業(yè)、輝瑞制藥、上?，F(xiàn)代藥集團生產(chǎn)。此外齊魯制藥廠、四川

35、明欣藥業(yè)、輝瑞制藥、上?，F(xiàn)代浦東藥廠、浙江奧托康制藥集團也具有生產(chǎn)能力。獲得制劑生產(chǎn)批文浦東藥廠、浙江奧托康制藥集團也具有生產(chǎn)能力。獲得制劑生產(chǎn)批文的廠家眾多，已形成一定銷售規(guī)模的仍為少數(shù)企業(yè)，市場上知名度較的廠家眾多，已形成一定銷售規(guī)模的仍為少數(shù)企業(yè)，市場上知名度較高的品牌是大連輝瑞的希舒美，國產(chǎn)品牌是維宏片、泰力特膠囊、麗高的品牌是大連輝瑞的希舒美，國產(chǎn)品牌是維宏片、泰力特膠囊、麗珠奇樂分散片、欣匹特注射劑，以及杭州愛大制藥洛奇等。國內(nèi)進口珠奇樂分散片、欣匹特注射劑，以及杭州愛大制藥洛奇等。國內(nèi)進口制劑主要是克羅地亞普利瓦醫(yī)藥制劑主要是克羅地亞普利瓦醫(yī)藥第26頁/共34頁第二十七頁，編輯于

36、星期日：二十二點 四十五分。公司的膠囊、片劑和干混懸劑，原料藥是愛爾蘭的產(chǎn)品。公司的膠囊、片劑和干混懸劑，原料藥是愛爾蘭的產(chǎn)品。 阿奇霉素是在紅霉素結(jié)構(gòu)上修飾后得到的一種廣譜抗生素，阿奇霉素是在紅霉素結(jié)構(gòu)上修飾后得到的一種廣譜抗生素，適用于敏感菌所致的呼吸道、皮膚軟組織感染和衣原體所致適用于敏感菌所致的呼吸道、皮膚軟組織感染和衣原體所致的性傳播性疾病。由于阿奇霉素對流感嗜血桿菌、淋球菌的的性傳播性疾病。由于阿奇霉素對流感嗜血桿菌、淋球菌的作用比紅霉素強作用比紅霉素強4倍，而如今性傳播疾病發(fā)病率較多，因此倍，而如今性傳播疾病發(fā)病率較多，因此阿奇霉素以其自身獨特的優(yōu)勢穩(wěn)居大環(huán)內(nèi)酯內(nèi)藥物龍頭。阿阿奇

37、霉素以其自身獨特的優(yōu)勢穩(wěn)居大環(huán)內(nèi)酯內(nèi)藥物龍頭。阿奇霉素最先是由克羅地亞普利瓦公司研制合成，并率先在前奇霉素最先是由克羅地亞普利瓦公司研制合成，并率先在前南斯拉夫上市的。為了取得更大的經(jīng)濟效益，原研發(fā)公司將南斯拉夫上市的。為了取得更大的經(jīng)濟效益，原研發(fā)公司將全球的生產(chǎn)和市場開發(fā)權(quán)進行了轉(zhuǎn)讓，由美國輝瑞公司和意全球的生產(chǎn)和市場開發(fā)權(quán)進行了轉(zhuǎn)讓，由美國輝瑞公司和意大利大利Sigma-Tau公司公司第27頁/共34頁第二十八頁，編輯于星期日：二十二點 四十五分。授讓進行全球開發(fā)。輝瑞公司在取得了全球開發(fā)權(quán)后，其獲批的阿授讓進行全球開發(fā)。輝瑞公司在取得了全球開發(fā)權(quán)后，其獲批的阿奇霉素商品名為希舒美。奇霉

38、素商品名為希舒美。2008年，希舒美在阿奇霉素的市場占有率達到年，希舒美在阿奇霉素的市場占有率達到30.78%。 而在中國，阿奇霉素的生產(chǎn)始于而在中國，阿奇霉素的生產(chǎn)始于1995年年SFDA批準(zhǔn)批準(zhǔn)北京太洋藥業(yè)開始。北京太洋藥業(yè)開始。06年，中國一共有年，中國一共有158個阿奇霉素的新批文，個阿奇霉素的新批文，2007年也有年也有32個新批文。如今阿奇霉素已經(jīng)是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中個新批文。如今阿奇霉素已經(jīng)是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中劑型最全面的品種，包括片劑、膠囊、注射液、粉針劑以及輸液劑型最全面的品種，包括片劑、膠囊、注射液、粉針劑以及輸液劑等，而且其原料藥及制劑已被載入劑等，而且其原料藥及制劑已被

39、載入05版的中國藥典。近年來，隨著版的中國藥典。近年來，隨著社會的愈加開放以及人們觀念的改變，性傳播疾病的發(fā)病率呈增長趨勢。而社會的愈加開放以及人們觀念的改變，性傳播疾病的發(fā)病率呈增長趨勢。而阿奇霉素與其它大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的一個主要的不同就是可以用于治療性病阿奇霉素與其它大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的一個主要的不同就是可以用于治療性病和梅毒等非淋菌性尿道炎。獨特的優(yōu)勢使得國際市場需求日益增大，而國際和梅毒等非淋菌性尿道炎。獨特的優(yōu)勢使得國際市場需求日益增大，而國際需求的增大則直接推動了阿奇霉素臨床用藥的增加，從而推動市場增需求的增大則直接推動了阿奇霉素臨床用藥的增加，從而推動市場增第28頁/共34頁第二十

40、九頁，編輯于星期日：二十二點 四十五分。長，同時也奠定了阿奇霉素在大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中的龍頭地長，同時也奠定了阿奇霉素在大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中的龍頭地位。由于阿奇霉素對非復(fù)雜性淋病和衣原體尿道炎及子宮頸位。由于阿奇霉素對非復(fù)雜性淋病和衣原體尿道炎及子宮頸炎治愈率達近炎治愈率達近100%，因此美國，因此美國FDA抗感染咨詢委員會已推薦阿奇抗感染咨詢委員會已推薦阿奇霉素用于敏感細(xì)菌所引起的呼吸道、泌尿生殖道、皮膚和軟組織等霉素用于敏感細(xì)菌所引起的呼吸道、泌尿生殖道、皮膚和軟組織等感染，這樣也可以刺激阿奇霉素的市場需求，而阿奇霉素未來的市感染，這樣也可以刺激阿奇霉素的市場需求，而阿奇霉素未來的市場前景也將更加看好。場前景也將更加看好。 在大量周密的市場調(diào)研基礎(chǔ)上，主要依在大量周密的市場調(diào)研基礎(chǔ)上，主要依據(jù)了國家統(tǒng)計局、國家海關(guān)總署、國家商務(wù)部、國家食品藥品監(jiān)督據(jù)了國家統(tǒng)計局、國家海關(guān)總署、國家商務(wù)部、國家食品藥品監(jiān)督管理局、國家發(fā)改委、國務(wù)院發(fā)展研究中心、中國經(jīng)濟景氣監(jiān)測中管理局、國家發(fā)改委、國務(wù)院發(fā)展研究中心、中國經(jīng)濟景氣監(jiān)測中心、中國醫(yī)藥商業(yè)協(xié)會、中國醫(yī)藥保健品進出口商會、中國生命科心、中國醫(yī)藥商業(yè)協(xié)會、中國醫(yī)藥保健品進出口商會、中國生命科學(xué)研究院、學(xué)研究院、生物醫(yī)藥世界生物醫(yī)藥世界、