1、第十四章遺傳病的治療（一）選擇題（A型選擇題）1 .隨著分子生物學(xué)技術(shù)在醫(yī)學(xué)中廣泛應(yīng)用，遺傳病的治療有了突破性的進(jìn)展，已從傳統(tǒng)的手術(shù)治療、飲食方法、藥物療法等跨入了。A.基因治療B.手術(shù)與藥物治療C.飲食與維生素治療D.蛋白質(zhì)與糖類治療E.物理治療2 .由于成功的同種異體移植可以持續(xù)提供所缺乏的酶或蛋白質(zhì)，因此，對(duì)于某些先天性代謝病進(jìn)行器官移植而達(dá)到治療目的，所以這種移植又稱A.器官移植B.組織移植C,細(xì)胞移植D,蛋白移植E酶移植3 .目前能采用癥狀前藥物治療的疾病是A.甲狀腺功能低下B.苯丙酮尿癥C.楓糖尿癥6 .通過特定的方法如同源重組或靶向突變等對(duì)突變的DNAa行原位修復(fù)，將致病基因的突

2、變堿基序列糾正，而正常部分予以保留，就稱其為。A.基因修正B.基因轉(zhuǎn)移C.基因添加D.基因復(fù)制E.基因突變7.假如在基因治療時(shí)僅僅將正常的DNA!入細(xì)胞而不替換掉有缺陷的基因，從而使細(xì)胞的功能恢復(fù)正常，就稱其為。A.基因修正B.基因轉(zhuǎn)移C.基因添加D.基因復(fù)制E.基因突變8 .對(duì)于缺陷型遺傳病患者進(jìn)行體細(xì)胞基因治療，可以采用的方法為D.同型胱氨酸尿癥或半乳糖血癥4.目前，遺傳病的手術(shù)療法主要包括A.手術(shù)矯正和器官移植BC.克隆技術(shù)D5.目前，飲食療法治療遺傳病的基A.少食B.多1D.禁其所忌E.補(bǔ)二E.以上都是.器官組織細(xì)胞修復(fù).推拿療法E.手術(shù)的剖折C.口服維生素A.SSCPB.基因添加C.

3、三螺旋DNAK術(shù)D.反義技術(shù)E.cDN躲交9 .去除整個(gè)變異基因，用有功能的正?；蛉〈?，使致病基因得到永久地更正的策略稱為0A.基因替代B.基因轉(zhuǎn)移C.基因修正D.基因復(fù)制E.基因突變10.對(duì)有些遺傳病是因?yàn)槟承┟溉狈Χ荒苄纬蓹C(jī)體所必需的代謝產(chǎn)物，如給予補(bǔ)充，即可使癥狀得到明顯的改善，達(dá)到治療目的，即稱。A.添加B.補(bǔ)缺C.基因突變D.基因修正E.cDNA11 .外源基因克隆至一個(gè)合適的載體，首先導(dǎo)入體外培養(yǎng)的自體或異體的細(xì)胞，經(jīng)篩選后將能表達(dá)外源基因的受體細(xì)胞重新輸回受試者體內(nèi)稱之為。A.直接活體轉(zhuǎn)移B|回體轉(zhuǎn)移C.間體轉(zhuǎn)移D.導(dǎo)入E.移植12 .將正常基因轉(zhuǎn)移到患者的生殖細(xì)胞中而使之

4、發(fā)育成一個(gè)正常的個(gè)體稱為0A.體細(xì)胞基因治療B.生殖細(xì)胞基因治療C.胚胎細(xì)胞的基因治療D.胚胎組織細(xì)胞基因治療E.胎兒的基因治療13 .將目的基因?qū)氩∽兗?xì)胞或其他細(xì)胞，目的基因的表達(dá)產(chǎn)物可以補(bǔ)償缺陷細(xì)胞的功能或使原有的功能得到加強(qiáng)稱之為。A.基因突變B|.基因增強(qiáng)C.基因復(fù)制D.基因轉(zhuǎn)移E.基因互補(bǔ)14.將含有外源基因的重組病毒、脂質(zhì)體或裸露的DNAft接導(dǎo)入體內(nèi)稱之為。A.直接活體轉(zhuǎn)移B|回體轉(zhuǎn)移C.間體轉(zhuǎn)移D.導(dǎo)入E.移植15 .遺傳病治療不包括下列方面。A.針對(duì)突變基因的生殖細(xì)胞基因的修飾與改善B.針對(duì)突變基因轉(zhuǎn)錄的基因表達(dá)調(diào)控C.蛋白質(zhì)功能的改善D.在代謝水平上對(duì)代謝底物或產(chǎn)物的控制

5、E.臨床水平的內(nèi)、外科治療以及心理治療等16.當(dāng)遺傳病發(fā)展到已出現(xiàn)各種臨床癥狀尤其是器官組織已出現(xiàn)了損傷，應(yīng)用外科手術(shù)的方法對(duì)病損器官進(jìn)行。A.切除B.修補(bǔ)C.替換D.克隆方法E.細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)17 .下列病癥，如能通過篩查在癥狀出現(xiàn)前做出診斷、及時(shí)治療可獲得最佳效果。A.半乳糖血癥B.糖原儲(chǔ)積癥C|苯丙酮尿癥D.血紅蛋白病E.甲狀腺月中瘤18 .藥物治療的原則不包括。A.去其所余B.補(bǔ)其所缺C.用其所余D.食其所需E|.取其所劣19 .補(bǔ)其所缺臨床治療方法是。A.應(yīng)用鰲合劑B.應(yīng)用促排泄劑C,應(yīng)用酶制劑D.血漿置換或血漿過濾E.平衡清除法20 .酶補(bǔ)充療法目前采用將純化酶制劑裝入載體后再輸入給患者

6、的辦法，用的載體是使載體所帶的酶逐漸釋放，發(fā)揮治療作用，提高療效。常用的載體是。A.蛋白質(zhì)B.糖蛋白C|.紅細(xì)胞胞影D.反轉(zhuǎn)錄酶E.質(zhì)粒21 .飲食療法治療遺傳病的原則是。A.去其所余B.禁其所忌C.補(bǔ)其所缺D.用其所余E.取其所劣22 .對(duì)因酶缺乏而造成的底物或中間產(chǎn)物堆積的患者正確的治療方法是。A.制定特殊的食譜或配以藥物B.增加底物或中間產(chǎn)物的攝入C.使用誘導(dǎo)酶活性的藥物D.多食水果E.多用維生素治療23 .基因治療的策略不包括。A.基因修正B.基因替代C.基因增強(qiáng)D.基因缺失|E.基因抑制和基因失活24 .基因抑制是oA導(dǎo)入外源基因去干擾B.抑制基因表達(dá)C.導(dǎo)入蛋白質(zhì)基因D.導(dǎo)入原核細(xì)

7、胞E.抑制有害的基因表達(dá)25 .基因失活是。A導(dǎo)入外源基因去干擾B.抑制基因表達(dá)C.導(dǎo)入蛋白質(zhì)基因D.導(dǎo)入原核細(xì)胞E.抑制有害的基因表達(dá)26 .目前進(jìn)行的基因治療屬于。A.生殖細(xì)胞基因治療B.原核細(xì)胞基因治療C.cDNAS因治療D.體細(xì)胞基因治療E.胎兒基因治療27 .目前常用的基因轉(zhuǎn)移方法是。A.物理B.藥學(xué)C.生物學(xué)D.數(shù)學(xué)E.化學(xué)28 .不是基因治療的必要條件是。A選擇合適的疾病B.掌握該病分子缺陷的本質(zhì)C.矯正遺傳病的治療基因得到克隆D.克隆基因的有效表達(dá)E.有可利用的動(dòng)物模型29 .下列疾病不能進(jìn)行基因治療。A.癌癥B.心血管病C.呼吸疾病D.營養(yǎng)不良E.神經(jīng)性疾病30 .轉(zhuǎn)基因治療

8、的技術(shù)考慮不包括oA.靶細(xì)胞選擇B1 1. .臨床實(shí)踐C.載體選擇D.被轉(zhuǎn)基因在靶細(xì)胞中具有適當(dāng)?shù)谋磉_(dá)效率E.被轉(zhuǎn)基因的表達(dá)必須受到嚴(yán)格調(diào)控等31 .目前用于轉(zhuǎn)基因的載體有許多，在選擇載體時(shí)，不需要考慮的是A.載體對(duì)機(jī)體的毒性B.載體所攜帶的轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)子啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄的效率E.載入的DNAft細(xì)胞中的作用32 .不屬于遺傳病的治療方法是。A.外科治療B.內(nèi)科治療C.基因治療D.飲食治療E.組織胚胎治療33 .對(duì)月中瘤的基因治療是。A.對(duì)免疫細(xì)胞的修飾B|,對(duì)月中瘤細(xì)胞的修飾C.體細(xì)胞的修飾D.對(duì)生殖細(xì)胞的修飾E.對(duì)胚胎細(xì)胞的修飾34 .對(duì)于單基因病特別是先天性代謝病的治療主要采用。A.外科治療B.內(nèi)科

9、治療C.基因治療D.飲食治療E.組織胚胎治療35 .對(duì)于多基因病的治療主要采用。A.外科治療B.細(xì)胞治療C.基因治療D.飲食治療E.組織治療36 .當(dāng)遺傳病發(fā)展到已出現(xiàn)各種臨床癥狀尤其是器官組織已出現(xiàn)了損傷，最好的治療方法是。A.基因治療B.內(nèi)科治療C|.手術(shù)治療D.飲食治療E.組織胚胎治療37 .組織或器官的移植是治療某些遺傳病的有效方法，由于移植物能提供正常的酶原，所以這種移植稱為。A.組織移植B.細(xì)胞移植C.酶移植D.蛋白移植E.器官移植38 .由于酶活性過高所造成的生產(chǎn)過剩病，可用。A.促排泄劑B.代謝抑制劑C.螯合劑D.純化酶制劑E.維生素39 .在某些情況下，酶活性不足不是結(jié)構(gòu)基因

10、的缺失，而是其表達(dá)功能“關(guān)閉”，可使用藥物、激素和營養(yǎng)物質(zhì)使其“開啟”，誘導(dǎo)其合成相應(yīng)的酶。這種療法稱C.載體對(duì)靶細(xì)胞的轉(zhuǎn)染效率D.載體本身的大小為0A.酶補(bǔ)充療法B.酶誘導(dǎo)治療C.酶介導(dǎo)治療D.酶轉(zhuǎn)移治療E.酶導(dǎo)入治療40 .產(chǎn)前診斷如確診羊水中甲基丙二酸尿癥，在出生前和出生后給母體和患兒注射。A.維生素RB.維生素B2C.維生素B12D.維生素EE.維生素C41 .肝豆?fàn)詈俗冃裕╓ilson?。┦且环N銅代謝障礙性疾病，應(yīng)用一些藥物與銅離子能形成螯合物的原理，給患者服用。A.青霉素B.青霉胺C.維生素B12D.硫酸鎂E.去鐵胺B42 .原發(fā)性痛風(fēng)和自毀容貌綜合征的治療可用代謝抑制劑抑制酶活性

11、，常用藥物A.消膽胺B.黃喋吟氧化酶C.腺喋吟D.別喋吟醇E.硫酸鋅43 .a1-抗胰蛋白酶缺乏癥可用酶誘導(dǎo)法治療，常用藥物是。A.苯巴比妥B.雄激素C.胰蛋白酶D.雌激素E.維生素C44 .基因治療時(shí)將正?；蚣捌浔磉_(dá)所需的序列導(dǎo)入到病變細(xì)胞或體細(xì)胞中是運(yùn)用。A.反義技術(shù)B.基因克隆技術(shù)C.基因測(cè)序技術(shù)D.重組DNAK術(shù)E.基因芯片技術(shù)45 .是指一段DNAlERN頗核甘酸在DN砍溝中以、Hoogsteen氫鍵與DN%喋吟區(qū)結(jié)合，形成三鏈結(jié)構(gòu)稱為。A.三鏈核甘酸B.1三鏈形成寡核甘酸C.單鏈形成寡核甘酸D.二鏈形成寡核甘酸E.三鏈DNA46 .被譽(yù)為“基因封條”的反義技術(shù)是。A.反義基因技術(shù)

12、B.ribozyme技術(shù)C.反義ribozymeD.反義RNAE.反義核蛋白47 .基因轉(zhuǎn)移中回體轉(zhuǎn)移（exvivo）法的優(yōu)點(diǎn)是49 .已經(jīng)在臨床上經(jīng)過基因治療獲得療效的疾病是。A.PKUB.ADA|C.半乳糖血癥D.Gaucher病E.a-抗胰蛋白酶血癥等。50 .對(duì)于某一疾病進(jìn)行基因治療的價(jià)值需要進(jìn)行幾方面的估價(jià)。A.人群中的發(fā)病率B.疾病對(duì)病人的危害性C.患者對(duì)家庭和社會(huì)的影響D.其他治療方面的可用性E|以上都是51 .在體內(nèi)能保持相當(dāng)長的壽命或者具有分裂能力的轉(zhuǎn)基因治療理想靶細(xì)胞A.肝細(xì)胞B.神經(jīng)細(xì)胞C.|骨髓細(xì)胞D.內(nèi)皮細(xì)胞E.肌細(xì)胞52 .目前用于來實(shí)現(xiàn)大kb基因的轉(zhuǎn)染的基因載體是

13、。A.質(zhì)粒B.反轉(zhuǎn)錄病毒C.腺病毒D.人工酵母染色體E.脂質(zhì)體53 .迄今為止，被列為基因治療的主要對(duì)象的遺傳病有。A.10種B.20種C.30種D.40種E.50種54 .ADA缺乏癥的臨床基因治療方案使用的靶細(xì)胞或組織是A.造血祖細(xì)胞B.肝細(xì)胞血C.T|淋巴細(xì)胞D.骨髓細(xì)胞E.干細(xì)胞55 .我國復(fù)旦大學(xué)應(yīng)用反轉(zhuǎn)錄病毒載體轉(zhuǎn)移因子IX基因轉(zhuǎn)移至病人細(xì)胞中產(chǎn)生了高滴度有凝血活性的因子IX蛋白。A.呼吸道上皮B.皮膚成纖維C.B淋巴A.經(jīng)典、安全B.D.技術(shù)復(fù)雜難度大C.48.基因轉(zhuǎn)移中直接活體轉(zhuǎn)移（invivo）A.技術(shù)不成熟B.D.安全性E.效果不易控制C.步驟多不容易推廣法的優(yōu)點(diǎn)是療效短C

14、.免疫排斥操作簡便D.肝E.膽管上皮56 .a-抗胰蛋白酶缺乏的基因治療是應(yīng)用運(yùn)載體把a(bǔ)-抗胰蛋白酶基因轉(zhuǎn)移到呼吸道上皮細(xì)胞，可阻止慢性阻塞性肺病的發(fā)展。A.質(zhì)粒B,反轉(zhuǎn)錄病毒C.腺病毒D.人工酵母染色體E.粘粒57.月中瘤的基因治療中對(duì)宿主細(xì)胞的修飾技術(shù)包括。A.將一些對(duì)細(xì)胞毒藥物有抗性的基因轉(zhuǎn)移至造血前體細(xì)胞B.改正月中瘤細(xì)胞的基因突變C.導(dǎo)入酶藥物前體，形成月中瘤特異的敏感性D.將細(xì)胞因子基因?qū)朐轮辛黾?xì)胞E.將抑制基因?qū)朐轮辛黾?xì)胞58 .HIV感染的基因治療技術(shù)包括。A.阻斷HIV和CD4結(jié)合B.直接注射DNAC.轉(zhuǎn)移攜帶自殺基因的CD8T細(xì)胞D.將人工構(gòu)建的一個(gè)重組基因?qū)胍赘屑?xì)胞

15、內(nèi)E.以上都是59 .乙肝的基因治療的可行方法是。A.基因修正B.基因替代C.反義核酸技術(shù)D.基因增強(qiáng)E.基因失活60 .血管疾病的基因治療是在一個(gè)特定的部位把轉(zhuǎn)移基因轉(zhuǎn)移到。A.呼吸道上皮細(xì)胞B.皮膚成纖維細(xì)胞C.|血管壁細(xì)胞D.肝細(xì)胞E.淋巴細(xì)胞61 .對(duì)唇裂、腭裂的手術(shù)治療的方法是。A.矯正B.修補(bǔ)C.替換D.切除E.移植62 .對(duì)先天性心臟畸形及兩性畸形的手術(shù)治療的方法是。A.替換B.移植C.矯正D.修補(bǔ)E.切除63 .對(duì)家族性多囊腎，遺傳性腎炎治療的有效方法是。A.藥物治療B.基因治療C.手術(shù)治療D.腎移植E.飲食治療64 .對(duì)重型B地中海貧血和某些遺傳性免疫缺陷患者治療的有效方法是

16、施行0A.骨髓移植術(shù)B.肝細(xì)胞移植術(shù)C.紅細(xì)胞移植術(shù)D.白細(xì)胞移植術(shù)E.成纖維細(xì)胞移植A.酶B.蛋白質(zhì)C.維生素65.對(duì)ai-抗胰蛋白酶缺乏癥患者在進(jìn)行治療后，可使血中的a1-抗胰蛋白酶達(dá)到正常水平。A.白細(xì)胞移植B,成纖維細(xì)胞移植C,肝移植D.腎移植E.骨髓移植術(shù)66 .介導(dǎo)轉(zhuǎn)錄后基因沉默現(xiàn)象的分子是。A.mRNAB.RNAiC.tRNAD.ssRNAE.|dsRNA67 .藥物治療的時(shí)間可以在。A.癥狀出現(xiàn)后B.胎兒出生前C.癥狀出現(xiàn)前D.出生后E.以上都是68 .口服消膽胺對(duì)于家族性高膽固醇血癥的治療方法屬于。A.螯合劑應(yīng)用B.|促排泄劑應(yīng)用C.代謝抑制劑利用D.平衡清除法E.血漿置換6

17、9 .用別喋吟醇治療原發(fā)性痛風(fēng)和自毀容貌綜合征的方法屬于。A.螯合劑應(yīng)用B.促排泄劑應(yīng)用C.|代謝抑制劑利用D.平衡清除法E.血漿置換70 .用青霉胺治療肝豆?fàn)詈俗冃裕╓ilson?。┑姆椒▽儆凇.螯合劑應(yīng)用B.促排泄劑應(yīng)用C.代謝抑制劑利用D.平衡清除法E.血漿置換71 .雄激素用于a1-抗胰蛋白酶缺乏癥的治療的方法屬于。A.酶補(bǔ)充療法B.激素療法C.酶活化療法D.酶誘導(dǎo)治療E.激素補(bǔ)充療法72.給腦甘脂?。℅aucher?。┗颊咦⑸銪-葡萄糖甘酶制劑的方法屬于。A.酶補(bǔ)充療法B.激素療法C.酶活化療法D.酶誘導(dǎo)治療E.激素補(bǔ)充療法73 .由于酶反應(yīng)輔助因子合成不足，或者是缺乏的酶與維生素

18、輔助因子的親和力降低的遺傳代謝病，應(yīng)給予相應(yīng)的。74 .對(duì)患有半乳糖血癥風(fēng)險(xiǎn)的胎兒，在孕婦的飲食中限制攝入量的成分是A.水解蛋白B.乳糖和半乳糖C.葡萄糖D.淀粉E.蔗糖75 .治療苯丙酮尿癥患兒的主要方法是。A.早期治療B.服用低苯丙氨酸奶粉C.服用苯丙氨酸氨基水解酶的膠囊D.低苯丙氨酸飲食法E.以上都是76 .以骨髓細(xì)胞作為基因治療靶細(xì)胞的血液系統(tǒng)疾病是。A.ADAM乏癥B.珠蛋白生成障礙性貧血C.鐮狀細(xì)胞貧血D.CGDE.以上都是77 .在選擇載體時(shí)，需要考慮的因素是。A.載體對(duì)機(jī)體的毒性B.載體所攜帶的轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)子啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄的效率C.載體所攜帶基因片段的大小D.載體對(duì)靶細(xì)胞的轉(zhuǎn)染效率E.以

19、上都是78 .囊性纖維化（CF）基因治療所使用的靶細(xì)胞或組織是。A.呼吸道B.肝細(xì)胞C.淋巴細(xì)胞D.骨髓細(xì)胞E.造血祖細(xì)胞79 .LDL受體缺乏基因治療所使用的靶細(xì)胞或組織是。A.造血祖細(xì)胞B.肝細(xì)胞C.骨髓細(xì)胞D.淋巴細(xì)胞E.呼吸道80 .范可尼綜合征基因治療所使用的靶細(xì)胞或組織是。A.淋巴細(xì)胞B.肝細(xì)胞C.呼吸道D.造血祖細(xì)胞E.骨髓細(xì)胞（三）是非判斷題1 .染色體病則是令人棘手的一類遺傳病，目前無法根治，但改善癥狀很容易X（也很困難）D.微量元素E.激素2 .遺傳病的治療與一般的疾病治療的療效不同， 遺傳病治療的初期效果明顯， 但長期觀察則達(dá)不到預(yù)期的目的。V3.藥物治療可以在胎兒出生前

20、進(jìn)行，這時(shí)可以使胎兒出生后的遺傳病癥狀推遲出現(xiàn)。x|(大幅度減輕)4 .對(duì)于某些遺傳病， 采用癥狀前藥物治療也可以預(yù)防遺傳病的病癥發(fā)生而達(dá)到治療的效果。V5 .當(dāng)遺傳病發(fā)展到各種癥狀已經(jīng)出現(xiàn)， 機(jī)體器官已經(jīng)受到損害， 這時(shí)治療的作用就僅限于基因治療。x(僅限于對(duì)癥)6.在臨床上很多情況下，直接輸入酶制劑，能有效地發(fā)揮作用。x7.隨著患兒年齡的增大，飲食治療的效果就越來越差，所以要求早診斷，早治療。V8.基因替代指去除整個(gè)變異基因，用有功能的正常基因取代之，使致病基因得到永久地更正。V9.反義技術(shù)封閉某些正?；虻谋磉_(dá)，以達(dá)到抑制有害基因表達(dá)的目的。x|(特定)10 .迄今所有導(dǎo)入細(xì)胞的目的基因

21、表達(dá)率都不十分高，這與基因轉(zhuǎn)移方法、靶細(xì)胞的選擇等有關(guān)。V(四)名詞解釋1 .平衡消除(equilibriumdepletion)法：2 .酶誘導(dǎo)治療(enzyme-inducingtherapy)：3 .酶受體介導(dǎo)分子識(shí)別法：4 .基因治療(genetherapy)：5 .基因修正(genecorrection)：6 .基因替代(genereplacement)：7 .基因增強(qiáng)(geneaugmentation)：8 .反義技術(shù)(antisensetechnology):9 .回體轉(zhuǎn)移(exvivo)：10 .生殖細(xì)胞基因治療(genetherapyongermcell):11 .三鏈形成寡

22、核甘酸（triplex-formingoligonucleotides,TF。：12 .RNARF擾（RNAinterference）:13 .基因添力口（geneaugmentation）：（五）問答題14遺傳病的治療有哪些策略？15傳統(tǒng)的遺傳病的治療方法有哪些，怎樣選擇應(yīng)用？16去其所余是藥物治療的原則之一，簡述其方法。17對(duì)遺傳病怎樣進(jìn)行酶療法？18什么是基因治療？如何分類？19簡述基因治療的策略。20說明基因轉(zhuǎn)移的途徑、方法和特點(diǎn)。21成功的基因治療必須具備的條件？22基因治療中靶細(xì)胞的選用原則和種類有哪些？23 .什么是藥物靶向治療24 .轉(zhuǎn)基因過程中應(yīng)注意哪些問題？25 .以ADA

23、乏癥為例說明基因治療遺傳病的過程。26 .怎樣對(duì)月中瘤進(jìn)行基因治療？27 .基因治療目前還存在什么問題？三、參考答案（一）A型選擇題I .A2.E3.E4.A5.D6.A7.C8.B9.A10.BII .B12.B13.B14.B15.A16.A17.C18.E19.C20C21B22.A23.D24A25.E26.D27.C28E29D30B31E32E33B34.B35.A36.C37.C38.B39.B40.C41.B42.D43.B44.D45.B46.D47.A48.E49.B50.E51.C52.D53.B54.C55.B56.C57.A58.E59.C60.C61.B62.C63

24、.D64.A65.C66.E67.E68.B69.C70.A71.D72.A73.C74.B75.E76.E77.E78.A79.B80.D（三）是非判斷題1 .錯(cuò)。應(yīng)為：染色體病目前不僅無法根治，改善癥狀也很困難。2 .對(duì)。3 .錯(cuò)。應(yīng)為：藥物治療可以在胎兒出生前進(jìn)行，這時(shí)可以大幅度地減輕胎兒出生后的遺傳病癥狀。4 .對(duì)。5 .錯(cuò)。應(yīng)為：當(dāng)遺傳病發(fā)展到各種癥狀已經(jīng)出現(xiàn)，機(jī)體器官已經(jīng)受到損害，這時(shí)治療的作用就僅限于對(duì)癥。6 .錯(cuò)。應(yīng)為：在臨床上很多情況下，直接輸入酶制劑，往往受到機(jī)體免疫功能的作用而被破壞，因而不能有效地發(fā)揮作用。7 .對(duì)。8 .對(duì)。9 .錯(cuò)。應(yīng)為：反義技術(shù)封閉某些特定基因的表

25、達(dá)，以達(dá)到抑制有害基因表達(dá)的目的。10 .對(duì)。（四）名詞解釋1 .對(duì)于某些遺傳病，由于其沉積物可彌散入血，并保持血與組織之間的動(dòng)態(tài)平衡。如果把一定的酶制劑注入血液以消除底物，則平衡被打破，組織中沉積物可不斷進(jìn)入血液而被清除，周而復(fù)始，以達(dá)到逐漸去除“毒物”的目的。2.在某些情況下，酶活性不足不是結(jié)構(gòu)基因的缺失，而是其表達(dá)功能“關(guān)閉”，可使用藥物、激素和營養(yǎng)物質(zhì)使其“開啟”，誘導(dǎo)其合成相應(yīng)的酶。3 .此法是把所用的酶進(jìn)行一定的改造，用靶細(xì)胞表面特殊受體的抗體包裹，注入體內(nèi)后，更易為靶細(xì)胞的某些結(jié)合部位所識(shí)別并與之特異性結(jié)合。4.所謂基因治療就是運(yùn)用重組DN徽術(shù)，將具有正?；蚣捌浔磉_(dá)所需的序列導(dǎo)

26、入到病變細(xì)胞或體細(xì)胞中， 以替代或補(bǔ)償缺陷基因的功能， 或抑制基因的過度表達(dá),從而達(dá)到治療遺傳性或獲得性疾病的目的。5.指將致病基因的突變堿基序列糾正，而正常部分予以保留。6.指去除整個(gè)變異基因，用有功能的正?；蛉〈怪虏』虻玫接谰玫馗?。7.指將目的基因?qū)氩∽兗?xì)胞或其他細(xì)胞，目的基因的表達(dá)產(chǎn)物可以補(bǔ)償缺陷細(xì)胞的功能或使原有的功能得到加強(qiáng)。8 .反義技術(shù)封閉某些特定基因的表達(dá)，以達(dá)到抑制有害基因表達(dá)的目的。反義技術(shù)是反義核酸（RNAEDNA技術(shù)，ribozyme技術(shù)及反義ribozyme的總稱。9.指外源基因克隆至一個(gè)合適的載體， 首先導(dǎo)入體外培養(yǎng)的自體或異體 （有特定條件）的細(xì)胞，

27、經(jīng)篩選后將能表達(dá)外源基因的受體細(xì)胞重新輸回受試者體內(nèi)。10.是將受精卵早期胚胎細(xì)胞作為目標(biāo)進(jìn)行的基因治療。11.三鏈形成寡核甘酸是指一段DNARNAB核甘酸在DN從溝中以、Hoogsteen氫鍵與DNAfp票吟區(qū)結(jié)合，形成三鏈結(jié)構(gòu)。TFO可與啟動(dòng)子區(qū)或結(jié)構(gòu)基因結(jié)合而抑制基因轉(zhuǎn)錄。12 .意義鏈和反義鏈RNA#存抑制基因表達(dá)的效率達(dá)到單一意義鏈或反義鏈RNA的10倍以上，這種雙鏈RNA （ dsRNA介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄后基因沉默（post-transcriptiongenesilencing,PTGS）現(xiàn)象稱為RNAf擾，簡稱為RNAb13 .非定點(diǎn)導(dǎo)入外源正常基因，而沒有去除或修復(fù)有缺陷的基因。即間接

28、療法，此法難度較小，是目前多采用的策略，并已付諸實(shí)踐。（五）問答題1.從基因突變到臨床表現(xiàn)的出現(xiàn)，這其間涉及許多過程，每一過程都可能成為遺傳病治療的著眼點(diǎn)。遺傳病治療的策略包括5個(gè)方面：針對(duì)突變基因的體細(xì)胞基因的修飾與改善；針對(duì)突變基因轉(zhuǎn)錄的基因表達(dá)調(diào)控；蛋白質(zhì)功能的改善；在代謝水平上對(duì)代謝底物或產(chǎn)物的控制；臨床水平的內(nèi)、外科治療以及心理治療等。2 .遺傳病的傳統(tǒng)治療方法大致上可分以下三類：外科治療、內(nèi)科治療和飲食治療：外科治療：當(dāng)遺傳病發(fā)展到已出現(xiàn)各種臨床癥狀尤其是器官組織已出現(xiàn)了損傷，應(yīng)用外科手術(shù)的方法對(duì)病損器官進(jìn)行切除、修補(bǔ)或替換，可有效地減輕或改善癥狀。手術(shù)療法主要包括手術(shù)矯正和器官移

29、植兩方面。內(nèi)科治療：若在出生后，當(dāng)遺傳病發(fā)展到各種癥狀已經(jīng)出現(xiàn)，機(jī)體器官已經(jīng)受到損害，這時(shí)治療的作用就僅限于對(duì)癥。治療原則是補(bǔ)其所缺、禁其所忌和去其所余；飲食療法治療遺傳病的原則是禁其所忌，即對(duì)因酶缺乏而造成的底物或中間產(chǎn)物堆積的患者，制定特殊的食譜或配以藥物，以控制底物或中間產(chǎn)物的攝入，減少代謝產(chǎn)物的堆積，達(dá)到治療目的。包括產(chǎn)前治療和現(xiàn)癥患者治療。3 .對(duì)于一些因酶促反應(yīng)障礙，導(dǎo)致體內(nèi)貯積過多的代謝產(chǎn)物，可使用各種理化方法將過多的毒物排除或抑制其生成，使患者的癥狀得到明顯的改善，稱為去其所余。主要方法包括：應(yīng)用螯合劑：如肝豆?fàn)詈俗冃允且环N銅代謝障礙性疾病，應(yīng)用青霉胺與銅離子能形成螯合物的原理

30、，給患者服用青霉胺，可除去患者體內(nèi)細(xì)胞中堆積的銅離子。應(yīng)用促排泄劑：對(duì)于家族性高膽固醇血癥患者可口服消膽胺治療。利用代謝抑制劑：由于酶活性過高所造成的生產(chǎn)過剩病，可用代謝抑制劑抑制酶活性，以降低代謝率。例如，用別喋吟醇治療原發(fā)性痛風(fēng)。血漿置換或血漿過濾：血漿置換可除去大量含有毒物的血液，此法已成功應(yīng)用于重型高膽固醇血癥的治療。血漿過濾是將患者的血液引入含有特定的親合劑容器內(nèi)，由于親和結(jié)合劑與血漿中“毒物”選擇性結(jié)合后不能通過回輸濾器，而使患者的血液得到清理，在將血液重新輸入患者體內(nèi)后，獲得治療效果。平衡清除法：對(duì)于某些溶酶體貯積癥，由于其沉積物可彌散入血，并保持血與組織之間的動(dòng)態(tài)平衡。如果把一

31、定的酶制劑注入血液以消除底物，則平衡被打破，組織中沉積物可不斷進(jìn)入血液而被清除，周而復(fù)始，以達(dá)到逐漸去除“毒物”的目的。4 .遺傳性代謝病通常是由于基因突變?cè)斐擅傅娜笔Щ蚧钚越档?，可用下列兩種方法進(jìn)行治療。酶誘導(dǎo)治療：在某些情況下，酶活性不足不是結(jié)構(gòu)基因的缺失，而是其表達(dá)功能“關(guān)閉”，可使用藥物、激素和營養(yǎng)物質(zhì)使其“開啟”，誘導(dǎo)其合成相應(yīng)的酶。例如雄激素能誘導(dǎo)a1-抗胰蛋白酶的合成，因而可應(yīng)用于ai-抗胰蛋白酶缺乏癥的治療。酶補(bǔ)充療法：給患者體內(nèi)輸入純化酶制劑是酶補(bǔ)充療法的重要途徑。如給腦甘脂病（Gaucher?。┗颊咦⑸銪-葡萄糖甘酶制劑，可使患者肝和血液中的腦甘脂含量降低，使癥狀緩解；在臨

32、床上很多情況下，直接輸入酶制劑，往往受到機(jī)體免疫功能的作用而被破壞，因而不能有效地發(fā)揮作用。為了降低外源酶在體內(nèi)的破壞，延長酶作用的半衰期，目前采用將純化酶制劑裝入載體后再輸入給患者的辦法。5 .基因治療（genetherapy）作為治療疾病的一種新手段，正愈來愈受到人們的重視和關(guān)注。所謂基因治療就是運(yùn)用重組DN徽術(shù)，將具有正?；蚣捌浔磉_(dá)所需的序列導(dǎo)入到病變細(xì)胞或體細(xì)胞中，以替代或補(bǔ)償缺陷基因的功能，或抑制基因的過度表達(dá)，從而達(dá)到治療遺傳性或獲得性疾病的目的。基因治療根據(jù)靶細(xì)胞的類型可分為生殖細(xì)胞基因治療和體細(xì)胞基因治療。從理論上講，將受精卵早期胚胎細(xì)胞作為目標(biāo)進(jìn)行生殖細(xì)胞的基因治療是可行的

33、。但由于受精卵或早期胚胎細(xì)胞的遺傳改變勢(shì)必影響后代，倫理學(xué)障礙和技術(shù)上的困難使生殖細(xì)胞治療目前仍為禁區(qū)。體細(xì)胞基因治療只涉及體細(xì)胞的遺傳轉(zhuǎn)變，不影響下一代，現(xiàn)已被廣泛接受作為嚴(yán)重疾病的治療方法之一，在現(xiàn)代倫理道德上是可行的。方法上易于施行，而且已取得了可喜的成果。6.根據(jù)宿主病變的不同，基因治療的策略也不同，概括起來主要有下列幾種：基因修正：基因修正指將致病基因的突變堿基序列糾正，而正常部分予以保留。但目前在技術(shù)上還無法做到?；蛱娲夯蛱娲溉コ麄€(gè)變異基因，用有功能的正常基因取代之，使致病基因得到永久地更正?；蛱砑樱╣eneaugmentation）非定點(diǎn)導(dǎo)入外源正常基因，而沒有去除或

34、修復(fù)有缺陷的基因。即間接療法，此法難度較小，是目前多采用的策略，并已付諸實(shí)踐?；蛟鰪?qiáng)：基因增強(qiáng)指將目的基因?qū)氩∽兗?xì)胞或其他細(xì)胞，目的基因的表達(dá)產(chǎn)物可以補(bǔ)償缺陷細(xì)胞的功能或使原有的功能得到加強(qiáng)?；蛞种坪停ɑ颍┗蚴Щ睿簩?dǎo)入外源基因去干擾、抑制有害的基因表達(dá)。例如，向月中瘤細(xì)胞內(nèi)導(dǎo)入月中瘤抑制基因（如rb或p53）,以抑制癌基因的異常表達(dá)。此外利用反義技術(shù)封閉某些特定基因的表達(dá)，以達(dá)到抑制有害基因表達(dá)的目的。7 .基因轉(zhuǎn)移的途徑有兩類：一類是invivo,稱為直接活體轉(zhuǎn)移；另一類為exvivo,稱為回體轉(zhuǎn)移。前者指將含外源基因的重組病毒、脂質(zhì)體或裸露的DNAS接導(dǎo)入體內(nèi)。后者指外源基因克隆至

35、一個(gè)合適的載體，首先導(dǎo)入體外培養(yǎng)的自體或異體（有特定條件）的細(xì)胞，經(jīng)篩選后將能表達(dá)外源基因的受體細(xì)胞重新輸回受試者體內(nèi)。exvivo法比較經(jīng)典、安全，而且效果較易控制，但是步驟多、技術(shù)復(fù)雜難度大、不容易推廣；invivo法操作簡便、容易推廣，但尚不成熟，存在療效短、免疫排斥及安全性等問題，它是基因轉(zhuǎn)移研究的方向，只有invivo基因轉(zhuǎn)移方法成熟了，基因治療才能真正走向臨床?；蜣D(zhuǎn)移方法可分為物理、化學(xué)和生物學(xué)等方法。8 .成功的基因治療必須具備的條件：選擇適當(dāng)?shù)募膊?，并?duì)其發(fā)病機(jī)理及相應(yīng)基因的結(jié)構(gòu)功能了解清楚； 糾正該病的基因已被克隆， 并了解該基因表達(dá)與調(diào)控的機(jī)制與條件；該基因具有適宜的受體

36、細(xì)胞并能在體外有效表達(dá)；具有安全有效的轉(zhuǎn)移載體和方法，以及可供利用的動(dòng)物模型。9 .轉(zhuǎn)基因治療中的靶細(xì)胞選用應(yīng)該是在體內(nèi)能保持相當(dāng)長的壽命或者具有分裂能力的細(xì)胞，這樣才能使被轉(zhuǎn)入的基因能有效地、長期地發(fā)揮“治療”作用。因此干細(xì)胞、前體細(xì)胞都是理想的轉(zhuǎn)基因治療靶細(xì)胞。 以目前的觀點(diǎn)看， 骨髓細(xì)胞是惟一滿足以上標(biāo)準(zhǔn)的靶細(xì)胞，而骨髓的抽取、體外培養(yǎng)、再植入等所涉及的技術(shù)都已成熟；另一方面，骨髓細(xì)胞還構(gòu)成了許多組織細(xì)胞（如單核巨噬細(xì)胞）的前體，因此，不僅一些累及血液系統(tǒng)的疾病如AD頗乏癥、珠蛋白生成障礙性貧血、鐮狀細(xì)胞貧血、CGD等以骨髓細(xì)胞作為靶細(xì)胞，而且一些非血液系統(tǒng)疾病如苯丙酮尿癥、溶酶體貯積病

37、等也都以此作為靶細(xì)胞。除了骨髓以外，肝細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、肌細(xì)胞也可作為靶細(xì)胞來研究或?qū)嵤┺D(zhuǎn)基因治療。10 .藥物靶向治療：藥物靶向治療機(jī)制可概括為病毒導(dǎo)向酶的藥物前體治療，即用反轉(zhuǎn)錄病毒載體的外源基因轉(zhuǎn)移到細(xì)胞內(nèi)。該基因編碼一種酶，此酶可將一種無害的藥物前體轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞毒素復(fù)合物。帶有這一基因的病毒載體只在特殊組織或月中瘤細(xì)胞中而不在正常細(xì)胞中表達(dá)。例如，胞喀呢脫氨酶可將無害的5-氟胞喀呢轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞毒素5-氟胞喀噬。此病毒可感染正常細(xì)胞和癌細(xì)胞，但將該酶基因連接到一種“分子開關(guān)”后，則只能在月中瘤細(xì)胞中表達(dá)。Sikora等設(shè)計(jì)一個(gè)“嵌合小基因”，即將酶基因連接到erbB2基因啟動(dòng)子的下游

38、，此啟動(dòng)子活性增強(qiáng)，使erbB2在乳腺癌細(xì)胞中過度表達(dá)。此時(shí)，藥物5-FC注入細(xì)胞后即轉(zhuǎn)變?yōu)?-FU而致癌細(xì)胞死亡。而當(dāng)5-FC給予含有此嵌合基因卻無erbB2表達(dá)的細(xì)胞時(shí)，亦無藥物前體活性。這一基因治療的新策略，可有可能使人對(duì)月中瘤等不同疾病進(jìn)行基因治療。11 .轉(zhuǎn)基因過程中應(yīng)注意：必須考慮到被轉(zhuǎn)基因在靶細(xì)胞中具有適當(dāng)?shù)谋磉_(dá)效率。盡管在某些遺傳病，正?；?%-5%勺表達(dá)量就可能不會(huì)發(fā)病，但像地中海貧血等疾病則需要較高的表達(dá)水平；被轉(zhuǎn)基因的表達(dá)必須受到嚴(yán)格的調(diào)控，做到這一點(diǎn)雖然很難，但在某些疾病，過少的基因表達(dá)不能達(dá)到治療目的，而過多的表達(dá)又會(huì)引起不良反應(yīng)，因此，這就需要嚴(yán)格的體外試驗(yàn)和動(dòng)物試驗(yàn)；大片段基因的轉(zhuǎn)染以及不分裂細(xì)胞的轉(zhuǎn)染都需要特別的考慮，否則難以達(dá)到預(yù)期效果。12 .腺甘脫氨酶（adenylatedeaminase,ADA缺乏癥這是一種AR病，因ADA缺乏，致脫氨腺甘酸增多，改變了甲基化的能力，產(chǎn)生毒性反應(yīng)，患者T淋巴細(xì)胞受損，引起反復(fù)感染等癥狀。Anderson等提出了一項(xiàng)關(guān)于ADA乏癥的臨床基因治療方案，具體內(nèi)容是：先分離病人外周血T淋巴細(xì)胞，在體外培養(yǎng)；在培養(yǎng)時(shí)，用IL-2等促細(xì)胞生長因子刺激它生長，一旦T淋巴細(xì)胞分裂后就用含正常ADA基因的反轉(zhuǎn)錄病毒載體LASNt入這種細(xì)胞， 然后回輸病人