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1、XXX醫(yī)院呼吸內(nèi)科糖皮質(zhì)激素臨床合理應(yīng)用的規(guī)定根據(jù)醫(yī)院相關(guān)文件的要求,為加強(qiáng)糖皮質(zhì)激素類藥物的臨床應(yīng)用管理,促進(jìn)臨床合理用藥,保障醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全,結(jié)合本科實(shí)際情況,作出如下規(guī)定:一、糖皮質(zhì)激素臨床應(yīng)用管理1. 嚴(yán)格限制沒(méi)有明確適應(yīng)證的糖皮質(zhì)激素的使用,如不能單純以退熱和止痛為目的使用糖皮質(zhì)激素。2. 沖擊療法需具有主治醫(yī)師以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的醫(yī)師決定。3. 長(zhǎng)程糖皮質(zhì)激素治療方案,需由呼吸內(nèi)科副主任醫(yī)師以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的醫(yī)師制定。4. 急診病人非急救情況下不得隨意使用糖皮質(zhì)激素,緊急情況下臨床醫(yī)師可以高于上條所列權(quán)限使用糖皮質(zhì)激素,但僅限于1天內(nèi)用量,并嚴(yán)格記錄救治過(guò)程。二、

2、糖皮質(zhì)激素臨床應(yīng)用的基本原則(一)、糖皮質(zhì)激素治療性應(yīng)用的基本原則糖皮質(zhì)激素在臨床廣泛使用,主要用于抗炎、抗毒、抗休克和免疫抑制,其應(yīng)用涉及臨床多個(gè)???。應(yīng)用糖皮質(zhì)激素要非常謹(jǐn)慎。正確、合理應(yīng)用糖皮質(zhì)激素是提高其療效、減少不良反應(yīng)的關(guān)鍵。其正確、合理應(yīng)用主要取決于以下兩方面:一是治療適應(yīng)證掌握是否準(zhǔn)確;二是品種及給藥方案選用是否正確、合理。(二)、糖皮質(zhì)激素在呼吸科常見(jiàn)疾病治療中的適應(yīng)癥及用法用量1、支氣管哮喘利用GC的抗炎、抗過(guò)敏作用緩解哮喘癥狀。國(guó)外近年主張把GC作第一線藥,對(duì)哮喘患者均早期大劑量使用該藥。而國(guó)內(nèi)主張以下三種情況為適應(yīng)證:重癥哮喘(哮喘持續(xù)狀態(tài)):首次用氫化可的松4mgkg

3、-1,靜脈滴注(用100mL液體稀釋),然后以每6h3mgkg-1靜脈滴注維持。首次用GC者每日300400mg有時(shí)也獲得滿意療效。有水鈉潴留患者可用甲潑尼龍(甲基強(qiáng)的松龍)4080mg稀釋后靜脈推注,q6h。對(duì)重癥哮喘(除激素依賴者外)宜用短程療法(沖擊療法)或頓挫療法。多數(shù)患者在12d癥狀緩解,然后以每天減少25%的劑量維持,1周內(nèi)停藥。慢性反復(fù)發(fā)作哮喘:用半衰期短的潑尼松3060mgd-1,早晨頓服,癥狀減輕后改為隔日早晨頓服。激素依賴性哮喘:長(zhǎng)期用GC的哮喘患者,一旦停藥,哮喘就會(huì)復(fù)發(fā)或惡化,稱為激素依賴性哮喘。當(dāng)急性發(fā)作時(shí),用氫化可的松沖擊療法,待病情控制后可先改用潑尼松每日早晨頓服

4、或隔日早晨頓服,并逐漸用倍氯米松(二丙酸氯地米松)400800gd-1(最大劑量1000gd-1)吸入,或以醋酸去炎松4002000gd-1吸入。800g的倍氯米松相當(dāng)于口服15mg潑尼松的效能。沙美特羅氟替卡松里面含有的氟替卡松也屬吸入激素,可根據(jù)病情選擇相應(yīng)劑量藥物。吸入GC直接作用于支氣管,靶器官濃度高,起效快,比口服給藥副作用少,是較理想的給藥方式,可逐漸取代或減少口服GC的劑量。吸入療法不僅用于激素依賴性哮喘,也可用于對(duì)激素非依賴性哮喘。2、休克型肺炎利用GC的抗炎、抗毒、改善微循環(huán)、增強(qiáng)血管活性藥物效應(yīng),可用于治療休克型肺炎,一般肺炎不用GC。GC必須與抗菌藥物、補(bǔ)液、升壓等措施配

5、合,采用沖擊療法,早期、大劑量、短療程應(yīng)用。一般用氫化可的松300500mgd-1,分次靜脈滴注(100mL液體稀釋1h滴完)或地塞米松1030mgd-1稀釋后分次靜脈推注,療程23d,休克糾正后及早停藥,勿需逐漸減量。已發(fā)生高凝狀態(tài)和DIC者勿用,高排低阻型休克無(wú)GC使用指征。3、結(jié)核病是結(jié)核菌感染引起的型變態(tài)反應(yīng)。GC有非特異性抗炎、抗過(guò)敏的作用,可以減輕高熱癥狀,減少滲出粘連,但有抑制細(xì)胞免疫,削弱巨噬細(xì)胞吞噬能力之弊。一般結(jié)核病例不用該藥。GC只用于有嚴(yán)重中毒癥狀的結(jié)核性腦膜炎、急性粟粒型結(jié)核、干酪樣肺炎、結(jié)核性心包炎、胸腹膜炎且伴有大量滲液等重癥結(jié)核病。肺結(jié)核大咯血一般止血藥無(wú)效者也

6、可用GC止血。使用同時(shí)須用有效敏感的抗結(jié)核藥保護(hù)機(jī)體,避免結(jié)核感染擴(kuò)散。但若結(jié)核菌耐藥,GC和不敏感的抗結(jié)核藥并用仍有結(jié)核病變惡化之險(xiǎn)。用藥方法:在結(jié)核病癥狀較重的急性階段,可用氫化可的松100200mg,靜脈滴注,qd,或潑尼松30mg分3次口服,癥狀緩解積液消退后即改為潑尼松每日早晨頓服,或隔日早晨頓服,并逐漸減量,直至停藥,總療程12個(gè)月。4、過(guò)敏性支氣管炎肺曲菌病、閉塞性細(xì)支氣管炎伴機(jī)化性肺炎用GC效果極好,是絕對(duì)適應(yīng)證。一般用潑尼6080mg,隔日早晨頓服,直至停藥,總療程24周。5、放射性肺炎急性期用GC可減輕病變緩解癥狀,但無(wú)預(yù)防作用。用法同過(guò)敏性支氣管炎??偗煶桃暡∏闆Q定,同時(shí)

7、用抗菌藥物防治感染。慢性期已形成纖維化該藥無(wú)效。6、成人呼吸窘迫綜合征(ARDS) 是肺和全身性炎癥損傷性疾病。GC抗炎、抗毒、減輕肺泡2毛細(xì)血管損害,穩(wěn)定溶酶體膜,減輕肺間質(zhì)水腫,促使表面活性物質(zhì)成熟,減輕細(xì)胞萎陷,減輕支氣管痙攣,改善通氣。不少實(shí)驗(yàn)研究和臨床觀察報(bào)道指出,GC對(duì)RDS和ARDS有肯定療效7。GC投藥采用沖擊療法,早期、足量、短程。甲潑尼龍療效最佳,30mgkg-1稀釋后靜脈推注,q6h,連用48h驟停。其次可選用地塞米松2040mg,靜脈推注,或氫化可的松300400mg靜脈滴注,q6h,連用48h,最長(zhǎng)3d,驟停。GC療效與基礎(chǔ)疾病有關(guān),對(duì)敗血癥、骨折、脂肪栓塞引起的AR

8、DS效果較好,對(duì)過(guò)敏或免疫反應(yīng)引起的ARDS效果理想,對(duì)特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化、血管炎、尿毒癥引起的ARDS大都有效。7、大咯血部分肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張所致大咯血,一般止血藥無(wú)效,垂體后葉素?zé)o效或有禁忌證,可用GC止血。氫化可的松10mg靜脈滴注,qd,或同法用地塞米松10mg,咯血停止后,GC減量,短期內(nèi)停藥。有報(bào)道用GC次日咯血減少,第三日血止。止血機(jī)制可能系GC有穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用,促進(jìn)局部炎癥減輕,毛細(xì)血管通透性降低,血中組胺、肝素水平降低,使凝血時(shí)間縮短,有助于止血。8、慢性阻塞性肺病(COPD)主張用GC的理論依據(jù)是COPD有氣道炎癥存在(主要是中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)),利用其抗炎作用治療可能有效

9、。在COPD的急性加重期,尤其在慢性喘息型支氣管炎急性發(fā)作期,短期使用GC(口服或靜脈給藥)有助于改善FEV1,減輕喘息癥狀。合并肺心病、慢性呼吸衰竭、肺性腦病,GC可作為綜合治療。它可穩(wěn)定線粒體和溶酶體膜,提高細(xì)胞對(duì)缺氧和毒素的耐受性,還有抗炎、抗過(guò)敏的作用。緩解支氣管痙攣、改善通氣,保護(hù)毛細(xì)血管,降低通透性,有助于減輕腦水腫。在肺心病急性期可用,但療程宜短。在肺心病慢性期不宜用。慢性呼衰也可考慮短期用GC??狗文X合劑包括地塞米松10mg+氨茶堿0.25g+可拉明5支+5%葡萄糖氯化鈉溶液250mL靜脈滴注,每天1或2次,連用34d,對(duì)于恢復(fù)神智,減輕呼衰和腦水腫有顯著療效。9、Wegene

10、r肉芽腫潑尼松口服(方法參閱前述)與免疫抑制藥并用有良效。10、各種結(jié)締組織(膠原組織)疾病的肺損害系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、硬皮病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎等均可引起肺損害。GC可抑制變態(tài)反應(yīng),緩解癥狀。可采用潑尼松早晨頓服。(三)重視疾病的綜合治療在許多情況下,糖皮質(zhì)激素治療僅是疾病綜合治療的一部分,應(yīng)結(jié)合病人實(shí)際情況,聯(lián)合應(yīng)用其他治療手段,如嚴(yán)重感染病人,在積極有效的抗感染治療和各種支持治療的前提下,為緩解癥狀,確實(shí)需要的可使用糖皮質(zhì)激素。(四)監(jiān)測(cè)糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)與用藥品種、劑量、療程、劑型及用法等明顯相關(guān),在使用中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng),如感染、代謝紊亂(水

11、電解質(zhì)、血糖、血脂)、體重增加、出血傾向、血壓異常、骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死等,小兒應(yīng)監(jiān)測(cè)生長(zhǎng)和發(fā)育情況。(五)注意停藥反應(yīng)和反跳現(xiàn)象糖皮質(zhì)激素減量應(yīng)在嚴(yán)密觀察病情與糖皮質(zhì)激素反應(yīng)的前提下個(gè)體化處理,要注意可能出現(xiàn)的以下現(xiàn)象:1.停藥反應(yīng):長(zhǎng)期中或大劑量使用糖皮質(zhì)激素時(shí),減量過(guò)快或突然停用可出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能減退樣癥狀,輕者表現(xiàn)為精神萎靡、乏力、食欲減退、關(guān)節(jié)和肌肉疼痛,重者可出現(xiàn)發(fā)熱、惡心、嘔吐、低血壓等,危重者甚至發(fā)生腎上腺皮質(zhì)危象,需及時(shí)搶救。2.反跳現(xiàn)象:在長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素時(shí),減量過(guò)快或突然停用可使原發(fā)病復(fù)發(fā)或加重,應(yīng)恢復(fù)糖皮質(zhì)激素治療并常需加大劑量,穩(wěn)定后再慢慢減量。三、不良反應(yīng)長(zhǎng)期應(yīng)

12、用可引起一系列不良反應(yīng),其嚴(yán)重程度與用藥劑量及用藥時(shí)間成正比,主要有:1、醫(yī)源性庫(kù)欣綜合征,如向心性肥胖、滿月臉、皮膚紫紋淤斑、類固醇性糖尿?。ɑ蛞延刑悄虿〖又兀?、骨質(zhì)疏松、自發(fā)性骨折甚或骨壞死(如股骨頭無(wú)菌性壞死)、女性多毛月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)不孕、男性陽(yáng)萎、出血傾向等。2、誘發(fā)或加重細(xì)菌、病毒和真菌等各種感染。3、誘發(fā)或加劇胃十二指腸潰瘍,甚至造成消化道大出血或穿孔。4、高血壓、充血性心力衰竭和動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成。5、高脂血癥,尤其是高甘油三酯血癥。6、肌無(wú)力、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩。7、激素性青光眼、激素性白內(nèi)障。8、精神癥狀如焦慮、興奮、欣快或抑郁、失眠、性格改變,嚴(yán)重時(shí)可誘發(fā)精神失常、

13、癲癇發(fā)作。9、兒童長(zhǎng)期應(yīng)用影響生長(zhǎng)發(fā)育。10、長(zhǎng)期外用糖皮質(zhì)激素類藥物可出現(xiàn)局部皮膚萎縮變薄、毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素沉著、繼發(fā)感染等不良反應(yīng);在面部長(zhǎng)期外用時(shí),可出現(xiàn)口周皮炎、酒渣鼻樣皮損等。11、吸入型糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)包括聲音嘶啞、咽部不適和念珠菌定植、感染。長(zhǎng)期使用較大劑量吸入型糖皮質(zhì)激素者也可能出現(xiàn)全身不良反應(yīng)。四、注意事項(xiàng)(一)盡量避免使用糖皮質(zhì)激素的情況1、對(duì)糖皮質(zhì)激素類藥物過(guò)敏;2、嚴(yán)重精神病史;3、癲癇;4、活動(dòng)性消化性潰瘍;5、新近胃腸吻合術(shù)后;6.、骨折;7、創(chuàng)傷修復(fù)期;8、單純皰疹性角、結(jié)膜炎及潰瘍性角膜炎、角膜潰瘍;9、嚴(yán)重高血壓;10、嚴(yán)重糖尿??;11、未能控制的感染(

14、如水痘、真菌感染);12、活動(dòng)性肺結(jié)核;13、較嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松;14、妊娠初期及產(chǎn)褥期;15、尋常型銀屑病。但是,若有必須用糖皮質(zhì)激素類藥物才能控制疾病,挽救患者生命時(shí),如果合并上述情況,可在積極治療原發(fā)疾病、嚴(yán)密監(jiān)測(cè)上述病情變化的同時(shí),慎重使用糖皮質(zhì)激素類藥物。(二)慎重使用糖皮質(zhì)激素的情況庫(kù)欣綜合征、動(dòng)脈粥樣硬化、腸道疾病或慢性營(yíng)養(yǎng)不良的患者及近期手術(shù)后的患者慎用。急性心力衰竭、糖尿病、有精神病傾向、青光眼、高脂蛋白血癥、高血壓、重癥肌無(wú)力、嚴(yán)重骨質(zhì)疏松、消化性潰瘍病、妊娠及哺乳期婦女應(yīng)慎用,感染性疾患必須與有效的抗生素合用,病毒性感染患者慎用;兒童也應(yīng)慎用。(三)其他注意事項(xiàng)1.防止交叉

15、過(guò)敏,對(duì)某一種糖皮質(zhì)激素類藥物過(guò)敏者也可能對(duì)其他糖皮質(zhì)激素過(guò)敏。2.防止各種感染的發(fā)生,特別是防止多重感染的發(fā)生。3.使用糖皮質(zhì)激素時(shí)可酌情采取如下措施:低鈉高鉀高蛋白飲食;補(bǔ)充鈣劑和維生素D,尤其老年患者;加服預(yù)防消化性潰瘍及出血等不良反應(yīng)的藥物;如有感染應(yīng)同時(shí)應(yīng)用抗生素以防感染擴(kuò)散及加重。4.注意根據(jù)不同糖皮質(zhì)激素的藥代動(dòng)力學(xué)特性和疾病具體情況合理選擇糖皮質(zhì)激素的品種和劑型。5.應(yīng)注意糖皮質(zhì)激素和其他藥物之間的相互作用:近期使用巴比妥酸鹽、卡馬西平、苯妥英、撲米酮或利福平等藥物,可能會(huì)增強(qiáng)代謝并降低全身性皮質(zhì)激素的作用,相反,口服避孕藥等可以升高皮質(zhì)激素的血藥濃度,皮質(zhì)激素與排鉀利尿藥(如

16、噻嗪類或呋塞類)合用,可以造成過(guò)度失鉀,皮質(zhì)激素和非甾體類消炎藥物合用時(shí),消化道出血和潰瘍的發(fā)生率高。四、常用藥物(表12)附表:表1 常用糖皮質(zhì)激素類藥物比較類別藥物對(duì)糖皮質(zhì)激素受體的親和力水鹽代謝 (比值)糖代謝(比值)抗炎作用(比值)等效劑量(mg)血漿半衰期(min)作用持續(xù)時(shí)間(h)短效氫化可的松1.001.01.01.020.0090812可的松0.010.80.80.825.0030812中效潑尼松0.050.84.03.55.00601236潑尼松龍2.200.84.04.05.002001236甲潑尼龍11.900.55.05.04.001801236曲安西龍1.9005.05.04.002001236長(zhǎng)效地塞米松7.10020.030

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