1、關(guān)于解熱鎮(zhèn)痛藥關(guān)于解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥及非甾體抗炎藥第一頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片第一節(jié)第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥Antipyretic analgesics第二頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片概念：概念：解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥：能使發(fā)熱病人的體溫降至正：能使發(fā)熱病人的體溫降至正常，并能緩解中等程度疼痛的藥物。其中多數(shù)還兼常，并能緩解中等程度疼痛的藥物。其中多數(shù)還兼有抗炎和抗風(fēng)濕的作用。有抗炎和抗風(fēng)濕的作用。作用機(jī)制：作用機(jī)制： 選擇性地選擇性地抑制花生四烯酸環(huán)氧化酶的活性抑制花生四烯酸環(huán)氧化酶的活性，阻，阻斷或減少斷或減少前列腺素前列腺素的生物合成，而達(dá)到消炎、解熱、的生物合成，而達(dá)到消炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用。鎮(zhèn)

2、痛作用。第三頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片了解：前列腺素（了解：前列腺素（PGPG）是一族含有一個(gè)五碳環(huán)和兩條側(cè)連的二十碳不是一族含有一個(gè)五碳環(huán)和兩條側(cè)連的二十碳不飽和脂肪酸，廣泛存在于人和哺乳動(dòng)物的各種重要組飽和脂肪酸，廣泛存在于人和哺乳動(dòng)物的各種重要組織和體液中?？椇腕w液中。是一種制熱源，合成和釋放的增多能使體溫上升是一種制熱源，合成和釋放的增多能使體溫上升本身致痛作用較弱，但能增強(qiáng)其他致痛物質(zhì)的致痛作本身致痛作用較弱，但能增強(qiáng)其他致痛物質(zhì)的致痛作用用 是參與炎癥反應(yīng)的體內(nèi)活性物質(zhì)，對(duì)致炎致痛是參與炎癥反應(yīng)的體內(nèi)活性物質(zhì)，對(duì)致炎致痛物質(zhì)有增敏作用物質(zhì)有增敏作用第四頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱作用

3、機(jī)制解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱作用機(jī)制 ：第五頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片第六頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片解熱鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛、抗炎作用機(jī)制解熱鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛、抗炎作用機(jī)制 ：抑制炎癥部位抑制炎癥部位PGPG合成。合成。解熱解熱鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥局部合成局部合成 釋放釋放組織損傷或炎癥組織損傷或炎癥 致痛化學(xué)物質(zhì)致痛化學(xué)物質(zhì)（PG、組胺、組胺、5-羥色胺）羥色胺）痛覺感受器痛覺感受器第七頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥比較：解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥比較： 作用部位：作用部位：解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥主要在外周主要在外周鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥中樞中樞 作用靶點(diǎn)：作用靶點(diǎn)：解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥環(huán)氧酶環(huán)氧酶鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥阿片受體阿片受體解熱鎮(zhèn)痛藥不能代替嗎啡

4、類使用它只對(duì)慢性鈍痛有良好作用 牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛等無(wú)成隱性第八頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片分類：分類：（按結(jié)構(gòu)分）（按結(jié)構(gòu)分）第九頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片代表藥物：阿司匹林代表藥物：阿司匹林 （乙酰水楊酸） 發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn) 理化性質(zhì)理化性質(zhì) 合成合成 作用機(jī)制及應(yīng)用作用機(jī)制及應(yīng)用 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 藥物改造藥物改造 構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系一、乙酰水楊酸類一、乙酰水楊酸類乙酰氧基乙酰氧基2-(2-(乙酰氧基乙酰氧基) )苯甲酸苯甲酸第十頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片 咀嚼柳樹皮可減輕牙痛咀嚼柳樹皮可減輕牙痛 植物中提取得水楊苷植物中提取得水楊苷 合成水楊酸合成水楊酸 乙酰水楊酸乙酰水楊酸第十一頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片水楊苷

5、水楊苷水楊酸水楊酸乙酰水楊酸乙酰水楊酸第十二頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片1 1、物理性質(zhì)、物理性質(zhì) 白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無(wú)臭或微帶乙酸臭，白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無(wú)臭或微帶乙酸臭，味微酸。易溶于乙醇，溶于氯仿或乙醚，微溶于味微酸。易溶于乙醇，溶于氯仿或乙醚，微溶于水或無(wú)水乙醚。熔點(diǎn)為水或無(wú)水乙醚。熔點(diǎn)為135135140140。溶液顯酸性溶液顯酸性，在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時(shí)分在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時(shí)分解。解。第十三頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片2 2、化學(xué)性質(zhì)、化學(xué)性質(zhì)（1 1）水解性）水解性（2 2）水解后遇空氣易氧化變色）水解后遇空氣易氧化變色Na2CO3第十四頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片

6、（3 3）鑒別）鑒別a、水解后用硫酸酸化可析出白色水楊酸沉淀。水解后用硫酸酸化可析出白色水楊酸沉淀。b、水解后加入水解后加入FeCl3顯顯。第十五頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片 合成：合成：副反應(yīng)：副反應(yīng)：第十六頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片不溶于碳酸鈉溶液不溶于碳酸鈉溶液與鐵鹽成紫色與鐵鹽成紫色主要雜質(zhì)：主要雜質(zhì)：第十七頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片 為不可逆的花生四烯酸環(huán)氧酶抑制劑為不可逆的花生四烯酸環(huán)氧酶抑制劑（解熱鎮(zhèn)痛） 抑制血小板聚集抑制血小板聚集（防治血栓性疾病）游離羧基對(duì)胃粘膜的刺激游離羧基對(duì)胃粘膜的刺激 胃出血胃出血第十八頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片l 成鹽成鹽賴氨匹林賴氨匹林水溶性增加，可配成注射劑，克服口服對(duì)腸胃道的刺

7、激第十九頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片l 成酰胺成酰胺水楊酰胺水楊酰胺鎮(zhèn)痛作用是阿司匹林的鎮(zhèn)痛作用是阿司匹林的7 7倍，倍，對(duì)胃幾乎無(wú)刺激對(duì)胃幾乎無(wú)刺激第二十頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片l 成酯成酯貝諾酯貝諾酯是阿司匹林的是阿司匹林的前藥前藥，對(duì)胃無(wú)刺激作用對(duì)胃無(wú)刺激作用第二十一頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片l 其他其他長(zhǎng)效消炎鎮(zhèn)痛藥長(zhǎng)效消炎鎮(zhèn)痛藥HOOCHOF二氟尼柳F可逆性環(huán)氧酶抑制劑第二十二頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片第二十三頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片代表藥物：對(duì)乙酰氨基酚代表藥物：對(duì)乙酰氨基酚 （撲熱息痛（撲熱息痛) ) 發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn) 理化性質(zhì)理化性質(zhì) 合成合成 作用機(jī)理及應(yīng)用作用機(jī)理及應(yīng)用二、苯胺類二、苯胺類N-N-（4-4-羥基苯基）乙

8、酰胺羥基苯基）乙酰胺第二十四頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片非那西丁非那西丁撲熱息痛撲熱息痛對(duì)中樞神經(jīng)毒性大，對(duì)中樞神經(jīng)毒性大，并嚴(yán)重破壞血紅蛋白并嚴(yán)重破壞血紅蛋白苯胺苯胺乙酰苯胺乙酰苯胺易中毒，引起虛脫、貧血易中毒，引起虛脫、貧血對(duì)氨基苯酚對(duì)氨基苯酚毒性仍較大毒性仍較大對(duì)腎毒性大對(duì)腎毒性大易致癌易致癌第二十五頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片1 1、物理性質(zhì)、物理性質(zhì) 白色結(jié)晶或結(jié)晶粉末；無(wú)臭，味微苦。熔點(diǎn)白色結(jié)晶或結(jié)晶粉末；無(wú)臭，味微苦。熔點(diǎn)168168172172。易溶于熱水或乙醇，溶于丙酮，略。易溶于熱水或乙醇，溶于丙酮，略溶于水。本品飽和水溶液溶于水。本品飽和水溶液pHpH為為6 6時(shí)性質(zhì)穩(wěn)定。時(shí)性質(zhì)穩(wěn)定。第二十

9、六頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片2 2、化學(xué)性質(zhì)、化學(xué)性質(zhì)（1 1）結(jié)構(gòu)中有酚羥基，遇）結(jié)構(gòu)中有酚羥基，遇FeClFeCl3 3溶液顯溶液顯。（2 2）酸性或堿性條件下水解。）酸性或堿性條件下水解。NH2HONHCH3HOO（3 3）成品中可能含少量對(duì)氨基苯酚，毒性大，藥）成品中可能含少量對(duì)氨基苯酚，毒性大，藥 典規(guī)定其含量不得超過十萬(wàn)分之五。典規(guī)定其含量不得超過十萬(wàn)分之五。第二十七頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片對(duì)氨基酚的檢測(cè)：對(duì)氨基酚的檢測(cè)：1、對(duì)氨基酚在空氣中易氧化變色、對(duì)氨基酚在空氣中易氧化變色。2、對(duì)氨基酚在堿性條件下與亞硝基鐵氰化鈉生成、對(duì)氨基酚在堿性條件下與亞硝基鐵氰化鈉生成配配 合物合物。3、對(duì)氨基酚在

10、酸性條件下，與亞硝酸鈉反應(yīng)生成重氮鹽，、對(duì)氨基酚在酸性條件下，與亞硝酸鈉反應(yīng)生成重氮鹽，再與堿性再與堿性-萘酚試液偶合成萘酚試液偶合成的偶氮化合物的偶氮化合物。第二十八頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片以以對(duì)氯硝基苯對(duì)氯硝基苯為原料為原料制得對(duì)硝基苯酚制得對(duì)硝基苯酚后，用鐵粉后，用鐵粉以以硝基苯硝基苯為原料為原料還原后，酸性調(diào)節(jié)下還原后，酸性調(diào)節(jié)下得到對(duì)硝基苯酚得到對(duì)硝基苯酚以以苯酚苯酚為原料在酸性、低溫條件下與為原料在酸性、低溫條件下與鈉反應(yīng)，生成對(duì)亞硝基苯酚后用硫化鈉鈉反應(yīng)，生成對(duì)亞硝基苯酚后用硫化鈉，制得對(duì)氨基苯酚鈉，再經(jīng)，制得對(duì)氨基苯酚鈉，再經(jīng)第二十九頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片 苯胺類藥物只能抑制體溫調(diào)節(jié)中樞

11、苯胺類藥物只能抑制體溫調(diào)節(jié)中樞PGPG的的合成，不影響外周合成，不影響外周PGPG的合成。故臨床上用于的合成。故臨床上用于感冒、發(fā)燒、頭痛、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛等，而感冒、發(fā)燒、頭痛、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛等，而對(duì)炎癥無(wú)抗炎作用對(duì)炎癥無(wú)抗炎作用。第三十頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片三、吡唑酮類三、吡唑酮類代表藥物：安乃近代表藥物：安乃近 發(fā)展發(fā)展 理化性質(zhì)理化性質(zhì)第三十一頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片RHRRR安替比林，安替比林，毒性較大毒性較大氨基比林，氨基比林，骨髓抑制骨髓抑制14安乃近，安乃近，溶于水，溶于水，骨髓抑制骨髓抑制異丙基安替比林異丙基安替比林第三十二頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片1 1、物理性質(zhì)、物理性質(zhì) 白色或略帶微黃色的

12、結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)白色或略帶微黃色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味微苦。在水中易溶，略溶于乙醇，幾乎不臭，味微苦。在水中易溶，略溶于乙醇，幾乎不溶于乙醚。溶于乙醚。2 2、化學(xué)性質(zhì)、化學(xué)性質(zhì)（1 1）本品置空氣中易氧化變）本品置空氣中易氧化變，應(yīng)避光保存。，應(yīng)避光保存。第三十三頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片（2 2）本品溶于稀鹽酸中，加次氯酸鈉試液，）本品溶于稀鹽酸中，加次氯酸鈉試液，產(chǎn)生瞬間的產(chǎn)生瞬間的，加熱煮沸后變成，加熱煮沸后變成。（3 3）本品與稀鹽酸共熱后，產(chǎn)生）本品與稀鹽酸共熱后，產(chǎn)生二氧化硫二氧化硫和和甲醛甲醛的特臭。的特臭。（4 4）由于本品分子）由于本品分子4 4位上的位上的N-N-亞甲基

13、磺酸鈉具有還亞甲基磺酸鈉具有還原性，可被原性，可被碘碘氧化。氧化。第三十四頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片作業(yè)作業(yè)1 1、什么是解熱鎮(zhèn)痛藥？作用機(jī)制是什么？可分為哪、什么是解熱鎮(zhèn)痛藥？作用機(jī)制是什么？可分為哪些類型？些類型？ 2、阿司匹林的合成方法？生產(chǎn)中可能帶入的雜、阿司匹林的合成方法？生產(chǎn)中可能帶入的雜質(zhì)是什么？質(zhì)是什么？ 3、阿司匹林的構(gòu)效關(guān)系？如何對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，、阿司匹林的構(gòu)效關(guān)系？如何對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，起什么作用？起什么作用？第三十五頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片第二節(jié)第二節(jié) 非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥nonsteroidal anti-inflammatory agents第三十六頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片概念：

14、概念：炎癥炎癥：機(jī)體對(duì)感染的一種防御機(jī)制。常見：機(jī)體對(duì)感染的一種防御機(jī)制。常見病理癥狀為局部組織紅、腫、熱、痛。病理癥狀為局部組織紅、腫、熱、痛。炎性介質(zhì)炎性介質(zhì)：一類參與炎癥反應(yīng)并具有致炎作用的活：一類參與炎癥反應(yīng)并具有致炎作用的活性物質(zhì)。性物質(zhì)。前列腺素前列腺素PGPG：花生四稀酸的代謝物，是參與炎癥反應(yīng)的體內(nèi)活性物質(zhì)，對(duì)致炎物質(zhì)有增敏作用。第三十七頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片作用機(jī)制：作用機(jī)制： 非甾體抗炎藥能非甾體抗炎藥能抑制環(huán)氧化酶抑制環(huán)氧化酶，減少減少PGPG的合成的合成，消除消除PGPG對(duì)致炎物質(zhì)的增敏作用，故有解熱、鎮(zhèn)痛及對(duì)致炎物質(zhì)的增敏作用，故有解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎的作用?？寡椎淖饔?。應(yīng)用

15、：應(yīng)用： 治療膠原組織疾病。如風(fēng)濕、類風(fēng)濕性、關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕治療膠原組織疾病。如風(fēng)濕、類風(fēng)濕性、關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱、骨關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡和強(qiáng)直性脊椎炎熱、骨關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡和強(qiáng)直性脊椎炎等疾病。等疾病。第三十八頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片 在抗炎藥物中作用最強(qiáng)的是甾體激在抗炎藥物中作用最強(qiáng)的是甾體激 素類藥物，即素類藥物，即腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素，它們，它們 的化學(xué)結(jié)構(gòu)上有都呈的化學(xué)結(jié)構(gòu)上有都呈甾體甾體的特點(diǎn)。的特點(diǎn)。 2020世紀(jì)世紀(jì)4040年代末醫(yī)學(xué)家揭示了醋酸年代末醫(yī)學(xué)家揭示了醋酸 可的松治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有良好可的松治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有良好 抗炎作用；抗炎作用； 但使用大劑量甾體抗炎藥是危險(xiǎn)的

16、，但使用大劑量甾體抗炎藥是危險(xiǎn)的， 因而人們致力于開發(fā)非甾體抗炎藥。因而人們致力于開發(fā)非甾體抗炎藥。了解：甾體類抗炎藥了解：甾體類抗炎藥OOCOCH3OOOH醋酸可的松第三十九頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片分類：分類：（按結(jié)構(gòu)分）（按結(jié)構(gòu)分）第四十頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片一、芳基乙酸類一、芳基乙酸類代表藥物：吲哚美辛代表藥物：吲哚美辛（消炎痛）（消炎痛） 發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn) 作用機(jī)制作用機(jī)制 理化性質(zhì)理化性質(zhì) 合成合成 構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系 同類藥物同類藥物2-2-甲基甲基-1-(4-1-(4-氯苯甲?；缺郊柞；?-5-)-5-甲氧基甲氧基- -吲哚吲哚-3-3-乙酸乙酸第四十一頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片發(fā)現(xiàn)：發(fā)現(xiàn)： 5- 5-羥

17、色胺是炎癥介質(zhì)之一，它在體內(nèi)的合成羥色胺是炎癥介質(zhì)之一，它在體內(nèi)的合成 與色氨酸有關(guān)，色氨酸的代謝物中都有吲哚結(jié)構(gòu)。與色氨酸有關(guān)，色氨酸的代謝物中都有吲哚結(jié)構(gòu)。 吲哚乙酸具有抗炎作用，因此對(duì)其衍生物進(jìn)行研吲哚乙酸具有抗炎作用，因此對(duì)其衍生物進(jìn)行研 究，以尋求有效的抗炎藥物。究，以尋求有效的抗炎藥物。 350 350個(gè)吲哚類衍生物中發(fā)現(xiàn)個(gè)吲哚類衍生物中發(fā)現(xiàn)吲哚美辛吲哚美辛具很強(qiáng)的抗具很強(qiáng)的抗 炎活性。炎活性。NOHNH2 5-HT第四十二頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片作用機(jī)制：作用機(jī)制：第四十三頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片理化性質(zhì)：理化性質(zhì)：1 1、物理性質(zhì)、物理性質(zhì) 類白色或微黃色結(jié)晶性粉末；幾乎無(wú)臭，無(wú)類白色或微

18、黃色結(jié)晶性粉末；幾乎無(wú)臭，無(wú)味。溶于丙酮，略溶于乙醚、乙醇、甲醇及氯仿，味。溶于丙酮，略溶于乙醚、乙醇、甲醇及氯仿，微溶于苯，不溶于水，溶于氫氧化鈉溶液。熔點(diǎn)微溶于苯，不溶于水，溶于氫氧化鈉溶液。熔點(diǎn)為為158158162162。第四十四頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片2 2、化學(xué)性質(zhì)、化學(xué)性質(zhì)酸性：酸性：p pKa Ka 4.54.5，幾乎不溶于水，可溶于氫氧化，幾乎不溶于水，可溶于氫氧化 鈉溶液。鈉溶液。顏色反應(yīng)：顏色反應(yīng)：稀堿溶液與重鉻酸鉀試液共熱后，用硫酸酸化稀堿溶液與重鉻酸鉀試液共熱后，用硫酸酸化 并緩慢加熱，顯并緩慢加熱，顯；與亞硝酸鈉溶液共熱，用鹽酸酸化顯與亞硝酸鈉溶液共熱，用鹽酸酸化顯，放，

19、放 置后，漸變置后，漸變。第四十五頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片穩(wěn)定性：穩(wěn)定性：在室溫下空氣中穩(wěn)定，但對(duì)光敏感；在室溫下空氣中穩(wěn)定，但對(duì)光敏感；水溶液在水溶液在pH2pH28 8時(shí)較穩(wěn)定；時(shí)較穩(wěn)定；在強(qiáng)酸在強(qiáng)酸/ /強(qiáng)堿下水解，水解產(chǎn)物可被氧化成有色強(qiáng)堿下水解，水解產(chǎn)物可被氧化成有色 物質(zhì)。物質(zhì)。第四十六頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片合成：合成：第四十七頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片構(gòu)效關(guān)系：構(gòu)效關(guān)系： 3- 3-羧酸是抗炎活性所必需的羧酸是抗炎活性所必需的 羧基若用醛、醇、酯或?；〈?，則活性降低羧基若用醛、醇、酯或?；〈?，則活性降低 抗炎活性強(qiáng)度與酸性強(qiáng)度成正比，酸性強(qiáng)則抗炎抗炎活性強(qiáng)度與酸性強(qiáng)度成正比，酸性強(qiáng)則抗炎 活性

20、增大。活性增大。第四十八頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片同類藥物：同類藥物：OHOON3OCH3NOHOOClOCH3N為吲哚美辛中為吲哚美辛中氯原子以疊氮基取代氯原子以疊氮基取代的化合物的化合物 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示比吲哚美辛的抗炎作用強(qiáng)，且毒性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示比吲哚美辛的抗炎作用強(qiáng)，且毒性 較低較低第四十九頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片HCH3COOHFSCH3OOHOOClOCH3N利用生物電子等排原理用利用生物電子等排原理用-CH=-CH=代替吲哚美辛中代替吲哚美辛中N=N=其抗炎效果是吲哚美辛的一半，鎮(zhèn)痛作用略強(qiáng)其抗炎效果是吲哚美辛的一半，鎮(zhèn)痛作用略強(qiáng)屬屬前體藥物前體藥物，在體內(nèi)經(jīng)肝代謝還原為甲硫基化合物，在體內(nèi)經(jīng)肝代謝

21、還原為甲硫基化合物 顯示生物活性顯示生物活性第五十頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片為為吡咯乙酸吡咯乙酸結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)有較強(qiáng)消炎鎮(zhèn)痛作用，口服吸收迅速，是一種安有較強(qiáng)消炎鎮(zhèn)痛作用，口服吸收迅速，是一種安 全、低速效的藥物全、低速效的藥物第五十一頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片為為苯乙酸苯乙酸結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)于吲哚美辛，副作用小，藥效強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)于吲哚美辛，副作用小，藥效強(qiáng)第五十二頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片吡喃乙酸吡喃乙酸類化合物類化合物消炎鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相同。消炎鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相同。第五十三頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片二、芳基丙酸類二、芳基丙酸類代表藥物：布洛芬代表藥物：布洛芬 發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn) 理化性質(zhì)理化性質(zhì) 合成合成 構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系 同

22、類藥物同類藥物2-(4-2-(4-異丁基苯基異丁基苯基) )丙酸丙酸第五十四頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片發(fā)現(xiàn)：發(fā)現(xiàn)： 20 20世紀(jì)世紀(jì)6060年代在研究某些植物生長(zhǎng)激素時(shí)，發(fā)現(xiàn)年代在研究某些植物生長(zhǎng)激素時(shí)，發(fā)現(xiàn)萘乙酸、吲哚乙酸、萘乙酸、吲哚乙酸、2,4-2,4-二取代的苯氧乙酸等化合二取代的苯氧乙酸等化合物都具有一定的消炎作用。物都具有一定的消炎作用。在研究芳基烷酸類化合物的結(jié)構(gòu)與抗炎作用的關(guān)在研究芳基烷酸類化合物的結(jié)構(gòu)與抗炎作用的關(guān) 系時(shí)，發(fā)現(xiàn)在苯環(huán)上增加系時(shí)，發(fā)現(xiàn)在苯環(huán)上增加疏水性基團(tuán)疏水性基團(tuán)可使抗炎作可使抗炎作 用增強(qiáng)。用增強(qiáng)。4-4-異丁基苯乙酸首先應(yīng)用于臨床。異丁基苯乙酸首先應(yīng)用于臨床。大

23、劑量服用大劑量服用4-4-異丁基苯乙酸時(shí)，可使谷草轉(zhuǎn)胺酶異丁基苯乙酸時(shí)，可使谷草轉(zhuǎn)胺酶 增高；在乙酸基的增高；在乙酸基的a-a-碳原子上引入甲基，消炎作碳原子上引入甲基，消炎作 用增強(qiáng)，且毒性也有所降低；為臨床常用的鎮(zhèn)痛用增強(qiáng)，且毒性也有所降低；為臨床常用的鎮(zhèn)痛 消炎藥，即布洛芬。消炎藥，即布洛芬。第五十五頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片CH3CHCH2CH3CH COOH2CH3CHCH2CH3CHCOOHCH34-異丁基苯乙酸異丁基苯乙酸布洛芬布洛芬第五十六頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片理化性質(zhì)：理化性質(zhì)：1 1、物理性質(zhì)、物理性質(zhì) 白色結(jié)晶性粉末，稍有特異臭。幾乎不溶于白色結(jié)晶性粉末，稍有特異臭。幾乎不溶于水，可

24、溶于丙酮、乙醚、三氯甲烷、氫氧化鈉或水，可溶于丙酮、乙醚、三氯甲烷、氫氧化鈉或碳酸鈉水溶液。碳酸鈉水溶液。第五十七頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片2 2、化學(xué)性質(zhì)、化學(xué)性質(zhì)酸性：酸性：p pKa Ka 5.25.2，易溶于氫氧化鈉及碳酸鈉溶液。，易溶于氫氧化鈉及碳酸鈉溶液。鑒別反應(yīng)：鑒別反應(yīng)： 與氯化亞砜試液作用后，與乙醇反應(yīng)成酯。然與氯化亞砜試液作用后，與乙醇反應(yīng)成酯。然后堿性條件下加鹽酸羥胺，再在酸性條件下加氯化后堿性條件下加鹽酸羥胺，再在酸性條件下加氯化鐵試液生成鐵試液生成至至的強(qiáng)五酸鐵。的強(qiáng)五酸鐵。第五十八頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片合成：合成：第五十九頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片構(gòu)效關(guān)系：構(gòu)效關(guān)系：第六十頁(yè)，共73頁(yè)

25、幻燈片小結(jié)：小結(jié)：羧酸與一具平面結(jié)構(gòu)的芳核相連，其間相距羧酸與一具平面結(jié)構(gòu)的芳核相連，其間相距一個(gè)或一個(gè)以上的碳原子。一個(gè)或一個(gè)以上的碳原子。羧基的羧基的位應(yīng)引入一個(gè)甲基或乙基，以限制位應(yīng)引入一個(gè)甲基或乙基，以限制羧基的自由旋轉(zhuǎn)。藥物以羧基的自由旋轉(zhuǎn)。藥物以S構(gòu)型構(gòu)型消炎作用強(qiáng)。消炎作用強(qiáng)。芳核上羧酸基對(duì)位可取代烷基、芳基、雜基、芳核上羧酸基對(duì)位可取代烷基、芳基、雜基、酯基，對(duì)藥物產(chǎn)生抗炎作用較為重要。酯基，對(duì)藥物產(chǎn)生抗炎作用較為重要。芳環(huán)上還可間為取代芳環(huán)上還可間為取代F、Cl等吸電子取代基，等吸電子取代基，藥物抗炎作用好。藥物抗炎作用好。第六十一頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片CH3CHCH2CH3CHCOOHCH3第六十二頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片同類藥物：同類藥物：第六十三頁(yè)，共73頁(yè)幻燈片三、三、1 1，2-2-苯并噻唑類（昔康類）苯并噻唑類（昔康類）代表藥物：吡羅昔康代表藥物：吡羅昔康 （炎痛喜康）（炎痛喜康）2-2-甲基甲基-4-4-羥基羥基-N-(2-N-(2-吡啶基吡啶基)-1,2-)-1,2-苯苯并噻嗪并噻嗪-3-3-甲酰胺甲酰胺-1,1-1,1-二氧化物二氧化物 理化性質(zhì)理化性質(zhì) 合成合成 構(gòu)效