1、甲狀腺激素及抗甲狀腺藥甲狀腺激素及抗甲狀腺藥Thyroid Hormones and Antithyroid Drugs Thyroid DiseaseHyperthyroidism 甲亢甲亢 Too Much Thyroid Hormone Metabolism Speeds UpHypothyroidism 甲減甲減 Too Little Thyroid Hormone Metabolism Slows Down一、甲狀腺激素一、甲狀腺激素Thyroid Hormones甲狀腺激素甲狀腺激素n甲狀腺是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺。甲狀腺是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺。它位于氣管上端兩側(cè)，甲狀軟骨它位于氣管

2、上端兩側(cè)，甲狀軟骨的下方，分為左右兩葉，中間由的下方，分為左右兩葉，中間由較窄的峽部相聯(lián)，呈較窄的峽部相聯(lián)，呈“H”H”形。形。n甲狀腺激素是甲狀腺激素是甲狀腺甲狀腺合成、貯存合成、貯存和釋放和釋放的一類的一類含碘氨基酸含碘氨基酸n甲狀腺激素參與生長、發(fā)育和全甲狀腺激素參與生長、發(fā)育和全身代謝的調(diào)節(jié)身代謝的調(diào)節(jié)甲狀腺激素分類甲狀腺激素分類n甲狀腺素甲狀腺素（thyroxin,T4）n三碘甲狀腺原氨酸三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine,T3）T T3 3活性強(qiáng)于活性強(qiáng)于T T4 4甲狀腺激素甲狀腺激素生物合成生物合成、貯存貯存、釋放釋放和和調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)1、碘攝取、碘攝取 甲狀腺細(xì)胞的

3、碘泵甲狀腺細(xì)胞的碘泵n碘化物（碘化物（I-） Na+，K+-ATP酶供能酶供能 甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞 放射性碘放射性碘2、生物合成（碘化）、生物合成（碘化） 過氧化酶過氧化酶 nI- 活性碘（活性碘（I 或或I+） MIT n I +TG上的酪氨酸上的酪氨酸 （甲狀腺球蛋白（甲狀腺球蛋白TG） DITH2O2硫脲硫脲類類過氧化酶過氧化酶硫脲類硫脲類2、生物合成（偶聯(lián)）、生物合成（偶聯(lián)）nMIT+DIT T3nDIT+DIT T4過氧化酶過氧化酶過氧化酶過氧化酶硫脲類硫脲類3、釋放、釋放 溶酶體蛋白水解酶溶酶體蛋白水解酶n結(jié)合結(jié)合T4、T3的甲狀腺球蛋白的甲狀腺球蛋白 游離的游離

4、的T4、T3 入血入血 碘及碘化物碘及碘化物4、調(diào)節(jié)：、調(diào)節(jié)：n下丘腦分泌下丘腦分泌TRH（促甲狀腺釋促甲狀腺釋放激素）放激素） 使垂體前葉分泌使垂體前葉分泌 TSH（促甲狀腺素）（促甲狀腺素） T3，T4增增加加nT3、T4增加增加 負(fù)反饋負(fù)反饋?zhàn)饔米饔?TSH，TRH降低降低（下丘腦（下丘腦- -垂體前葉垂體前葉- -甲狀腺軸）甲狀腺軸）Regulation of Synthesis and Release of Thyroid Hormone碘對甲狀腺激素的調(diào)節(jié)碘對甲狀腺激素的調(diào)節(jié)n小劑量碘：合成甲狀腺激素的小劑量碘：合成甲狀腺激素的必須原料必須原料n大劑量碘：抑制甲狀腺激素的大劑量碘：

5、抑制甲狀腺激素的合成和釋放合成和釋放甲狀腺激素甲狀腺激素藥理作用藥理作用（一）維持生長發(fā)育（一）維持生長發(fā)育nTH為為人體正常生長發(fā)育所必需，人體正常生長發(fā)育所必需，主要主要促進(jìn)促進(jìn)骨骼及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的骨骼及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生長發(fā)育生長發(fā)育。n甲狀腺功能不足時(shí)，在嬰幼兒引甲狀腺功能不足時(shí)，在嬰幼兒引起起呆小癥呆小癥，成人引起成人引起黏液性水腫黏液性水腫呆小癥呆小癥n甲狀腺功能不全時(shí)甲狀腺功能不全時(shí)n神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不良，而智力低發(fā)育不良，而智力低下，反應(yīng)遲鈍下，反應(yīng)遲鈍n骨骼骨骼發(fā)育遲緩，身材矮小，性發(fā)育遲緩，身材矮小，性功能不全功能不全粘液性水腫粘液性水腫n甲狀腺功能不全時(shí)甲狀腺功能不全時(shí)

6、n基礎(chǔ)代謝基礎(chǔ)代謝低于正常，正常蛋白質(zhì)合成低于正常，正常蛋白質(zhì)合成不足，過多不足，過多粘蛋白粘蛋白在組織間液中積存，在組織間液中積存，妨礙細(xì)胞間液流回血液，病人皮下浮妨礙細(xì)胞間液流回血液，病人皮下浮腫；中樞神經(jīng)興奮性降低，記憶力減腫；中樞神經(jīng)興奮性降低，記憶力減退等。退等。（二）促進(jìn)代謝（二）促進(jìn)代謝n參與機(jī)體三羧酸循環(huán)生物氧化參與機(jī)體三羧酸循環(huán)生物氧化過程，過程，促進(jìn)物質(zhì)氧化促進(jìn)物質(zhì)氧化，增加耗，增加耗氧量，氧量，提高基礎(chǔ)代謝率提高基礎(chǔ)代謝率，使產(chǎn)，使產(chǎn)熱增多。熱增多。n甲亢甲亢怕熱、多汗、發(fā)熱怕熱、多汗、發(fā)熱n甲減甲減怕冷，少汗、體溫偏低怕冷，少汗、體溫偏低促進(jìn)代謝促進(jìn)代謝n糖：糖：促進(jìn)單

7、糖的吸收，增加肝促進(jìn)單糖的吸收，增加肝糖原的分解，加速組織對糖的糖原的分解，加速組織對糖的氧化利用。氧化利用。n脂肪：脂肪：促進(jìn)脂肪酸氧化，促進(jìn)促進(jìn)脂肪酸氧化，促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化及排泄膽固醇轉(zhuǎn)化及排泄促進(jìn)代謝促進(jìn)代謝n蛋白質(zhì)：蛋白質(zhì)：適量促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，適量促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，維持兒童生長發(fā)育所必須。大維持兒童生長發(fā)育所必須。大劑量促其分解劑量促其分解 甲減和甲亢甲減和甲亢肌肉肌肉消瘦無力消瘦無力（三（三)提高機(jī)體交感腎上腺系統(tǒng)的感提高機(jī)體交感腎上腺系統(tǒng)的感受性：受性：增強(qiáng)機(jī)體對兒茶酚胺的敏感性，增強(qiáng)機(jī)體對兒茶酚胺的敏感性，使心率加快，血壓上升，心臟耗氧量使心率加快，血壓上升，心臟耗氧量增加。增加。n

8、甲亢患者表現(xiàn)為交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)：甲亢患者表現(xiàn)為交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)：震顫、心跳加快、暴躁、血壓升高、震顫、心跳加快、暴躁、血壓升高、神經(jīng)過敏等神經(jīng)過敏等n甲減患者表現(xiàn)為：心動(dòng)過緩、表情淡甲減患者表現(xiàn)為：心動(dòng)過緩、表情淡漠、反應(yīng)遲鈍、肌軟弱無力等漠、反應(yīng)遲鈍、肌軟弱無力等作用機(jī)制作用機(jī)制通過激活其核特異性通過激活其核特異性T T3 3受體所介導(dǎo)受體所介導(dǎo)在細(xì)胞內(nèi)在細(xì)胞內(nèi)T T4 4經(jīng)脫碘轉(zhuǎn)化成經(jīng)脫碘轉(zhuǎn)化成T T3 3后進(jìn)入細(xì)胞后進(jìn)入細(xì)胞核，與特異性核，與特異性T T3 3受體結(jié)合，調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)受體結(jié)合，調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄，影響蛋白質(zhì)合成而發(fā)揮效應(yīng)錄，影響蛋白質(zhì)合成而發(fā)揮效應(yīng)許多因素可影響許多因素可影響T T

9、3 3受體數(shù)目使其數(shù)目減受體數(shù)目使其數(shù)目減少少體內(nèi)過程體內(nèi)過程n甲狀腺激素口服易吸收甲狀腺激素口服易吸收nT T3 3作用快而強(qiáng)，維持時(shí)間短；作用快而強(qiáng)，維持時(shí)間短； T T4 4作用慢而弱，維持時(shí)間長。作用慢而弱，維持時(shí)間長。部分部分T T4 4在外周脫碘后轉(zhuǎn)化為在外周脫碘后轉(zhuǎn)化為T T3 3n可通過胎盤和進(jìn)入乳汁可通過胎盤和進(jìn)入乳汁n雙香豆素、苯妥英鈉、阿雙香豆素、苯妥英鈉、阿司匹林等與司匹林等與T3、T4競爭血競爭血漿蛋白結(jié)合部位漿蛋白結(jié)合部位制劑制劑n甲狀腺片劑甲狀腺片劑nL-T4nT3、L-T3nT3/T4混合片混合片臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用主要用于甲狀腺功能減退癥的替代療法主要用于甲狀腺功

10、能減退癥的替代療法n呆小癥呆小癥n治療越早越好治療越早越好n甲狀腺片劑或甲狀腺片劑或L-TL-T4 4口服，從口服，從小小劑量開始，漸增至最佳量劑量開始，漸增至最佳量n粘液性水腫粘液性水腫：n服用甲狀腺片或服用甲狀腺片或L-T4 ，從小劑量開始，從小劑量開始，漸增至足量漸增至足量n粘液性水腫昏迷者靜注粘液性水腫昏迷者靜注L-T3或或L-T4n單純性甲狀腺腫單純性甲狀腺腫n取決于病因。補(bǔ)充內(nèi)源性取決于病因。補(bǔ)充內(nèi)源性T3、T4不足，不足，抑制抑制TSH的過多分泌，緩解甲狀腺組的過多分泌，緩解甲狀腺組織增生肥大織增生肥大nT3抑制試驗(yàn)抑制試驗(yàn) 對攝碘率高的患者作鑒對攝碘率高的患者作鑒別診斷用別診斷

11、用不良反應(yīng)不良反應(yīng)n過量易引起甲亢癥狀過量易引起甲亢癥狀 ：n輕者：體溫及基礎(chǔ)代謝高于正常，輕者：體溫及基礎(chǔ)代謝高于正常，神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高n多汗、神經(jīng)過敏、急躁、激動(dòng)、失眠多汗、神經(jīng)過敏、急躁、激動(dòng)、失眠等等n重者：肌顫、嘔吐、腹瀉、脈搏快重者：肌顫、嘔吐、腹瀉、脈搏快甚至心率失常等甚至心率失常等二、二、 抗甲狀腺藥抗甲狀腺藥n干擾甲狀腺素的合成、釋放、干擾甲狀腺素的合成、釋放、轉(zhuǎn)化等環(huán)節(jié)：轉(zhuǎn)化等環(huán)節(jié)：硫脲類、碘和硫脲類、碘和碘化物、放射性碘碘化物、放射性碘n消除甲亢癥狀消除甲亢癥狀: 受體阻斷劑受體阻斷劑抗甲狀腺藥分類抗甲狀腺藥分類n硫脲類（硫脲類（ Thioureas

12、）：n硫氧嘧啶類硫氧嘧啶類n甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶(methylthiouracil)、丙硫氧、丙硫氧嘧啶嘧啶(propythiouracil)n咪唑類咪唑類(imidazoles)n甲巰咪唑（甲巰咪唑（thiamazole,他巴唑）、卡比他巴唑）、卡比馬唑（馬唑（carbimazole,甲亢平）甲亢平）n效價(jià)比嘧啶類大效價(jià)比嘧啶類大10倍倍抗甲狀腺藥分類抗甲狀腺藥分類n碘和碘化物碘和碘化物：n碘化鉀（鈉）、復(fù)方碘口服液碘化鉀（鈉）、復(fù)方碘口服液n放射性碘放射性碘：n131In 受體阻斷劑：受體阻斷劑：阿替洛爾等阿替洛爾等硫脲類藥理作用和作用機(jī)制硫脲類藥理作用和作用機(jī)制n作為過氧化物酶的底物而被

13、氧作為過氧化物酶的底物而被氧化，抑制甲狀腺過氧化物酶催化，抑制甲狀腺過氧化物酶催化的化的活性活性碘的生成、酪氨酸碘碘的生成、酪氨酸碘化及偶聯(lián)化及偶聯(lián)，從而抑制，從而抑制T3、T4的的生物合成生物合成作用機(jī)制作用機(jī)制: 過氧化酶過氧化酶 nI- 活性碘（活性碘（I 或或I+） MIT n I +TG上的酪氨酸上的酪氨酸 （甲狀腺球蛋白（甲狀腺球蛋白TG） DITH2O2硫脲硫脲類類過氧化酶過氧化酶硫脲類硫脲類作用機(jī)制：作用機(jī)制：nMIT+DIT T3nDIT+DIT T4過氧化酶過氧化酶過氧化酶過氧化酶硫脲類硫脲類n不影響已合成的甲狀腺激素，不影響已合成的甲狀腺激素，故用藥故用藥2-3周后才見效

14、，周后才見效，1-3個(gè)個(gè)月基礎(chǔ)代謝率才恢復(fù)正常。月基礎(chǔ)代謝率才恢復(fù)正常。n久用后甲狀腺增大、充血。久用后甲狀腺增大、充血。藥理作用藥理作用n丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶(propythiouracil)能能在外周抑制在外周抑制T4轉(zhuǎn)變轉(zhuǎn)變T3，使血清中，使血清中T3水平迅速降低，故為甲亢危象、水平迅速降低，故為甲亢危象、重癥甲亢的首選藥物重癥甲亢的首選藥物n硫脲類藥物有輕度的免疫抑制作硫脲類藥物有輕度的免疫抑制作用用體內(nèi)過程體內(nèi)過程n硫氧嘧啶類口服吸收快，體內(nèi)分布廣，硫氧嘧啶類口服吸收快，體內(nèi)分布廣，能通過胎盤和乳汁主要在肝中代謝能通過胎盤和乳汁主要在肝中代謝n咪唑類吸收較慢，作用維持時(shí)間較長咪唑類吸

15、收較慢，作用維持時(shí)間較長n卡比馬唑在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為甲巰咪唑而起卡比馬唑在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為甲巰咪唑而起作用作用1、甲亢的內(nèi)科治療、甲亢的內(nèi)科治療n適用于輕型，術(shù)后復(fù)發(fā)者或適用于輕型，術(shù)后復(fù)發(fā)者或不宜手術(shù)及放射性碘治療者不宜手術(shù)及放射性碘治療者n大劑量大劑量 維持劑量。療程維持劑量。療程1-2年年臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：2、甲亢手術(shù)術(shù)前準(zhǔn)備、甲亢手術(shù)術(shù)前準(zhǔn)備n使病人甲狀腺機(jī)能控制接近正使病人甲狀腺機(jī)能控制接近正常，減少術(shù)后并發(fā)癥和死亡率，常，減少術(shù)后并發(fā)癥和死亡率，防止甲狀腺次全切除術(shù)后甲狀防止甲狀腺次全切除術(shù)后甲狀腺危象。腺危象。n術(shù)前兩周加用碘制劑，以利于術(shù)前兩周加用碘制劑，以利于手術(shù)和減少出血手術(shù)和減少出

16、血3、甲狀腺危象的輔助治療、甲狀腺危象的輔助治療n輔助用藥輔助用藥，阻止新的甲狀，阻止新的甲狀腺素的合成，主要用腺素的合成，主要用丙硫丙硫氧嘧啶氧嘧啶n必須合用大劑量的必須合用大劑量的碘制劑碘制劑不良反應(yīng)不良反應(yīng)n常見皮疹、頭痛、眩暈、胃常見皮疹、頭痛、眩暈、胃腸不適腸不適n嚴(yán)重引起粒細(xì)胞缺乏和骨髓嚴(yán)重引起粒細(xì)胞缺乏和骨髓抑制抑制n甲狀腺腫和甲狀腺功能減退甲狀腺腫和甲狀腺功能減退碘和碘化物碘和碘化物n常用藥物常用藥物：n碘化鉀及復(fù)方碘口服液碘化鉀及復(fù)方碘口服液藥理作用藥理作用n小劑量碘：合成甲狀腺激素的小劑量碘：合成甲狀腺激素的必須原料必須原料n大劑量碘：產(chǎn)生抗甲狀腺作用大劑量碘：產(chǎn)生抗甲狀腺

17、作用抑制甲狀腺激素的釋放抑制甲狀腺激素的釋放 溶酶體蛋白水解酶溶酶體蛋白水解酶n（T4、T3）的甲狀腺球蛋白）的甲狀腺球蛋白 游離的游離的T4、T3 入血入血 過量碘及碘化物過量碘及碘化物抑制甲狀腺激素的合成抑制甲狀腺激素的合成 過氧化酶過氧化酶nI- 活性碘（活性碘（I 或或I+） MIT n I +TG上的酪氨酸上的酪氨酸 （甲狀腺球蛋白（甲狀腺球蛋白TG） DITH2O2過量碘過量碘劑劑過氧化酶過氧化酶過量碘劑過量碘劑抑制抑制TSHTSH的釋放的釋放n下丘腦分泌下丘腦分泌TRH（促甲狀腺釋（促甲狀腺釋放激素）放激素） 使垂體前葉分泌使垂體前葉分泌 TSH（促甲狀腺素）（促甲狀腺素） T3

18、，T4增加增加 過量碘劑過量碘劑作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)n大劑量碘抗甲狀腺作用快而強(qiáng)。大劑量碘抗甲狀腺作用快而強(qiáng)。達(dá)最大效應(yīng)后繼續(xù)用藥會(huì)使碘達(dá)最大效應(yīng)后繼續(xù)用藥會(huì)使碘的攝取受抑制，失去抑制激素的攝取受抑制，失去抑制激素合成的效應(yīng)。合成的效應(yīng)。n不能單獨(dú)用于甲亢的內(nèi)科治療不能單獨(dú)用于甲亢的內(nèi)科治療臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用小劑量用于防治單純性甲狀腺腫小劑量用于防治單純性甲狀腺腫n口服口服KIKI或復(fù)方碘制劑治療。食或復(fù)方碘制劑治療。食鹽中加入鹽中加入KIKI或或NaINaI可防治可防治n食物碘缺乏，甲狀腺不能合食物碘缺乏，甲狀腺不能合成足夠的成足夠的T3T3、T4T4，垂體前葉，垂體前葉分泌分泌TSHTSH增多，使甲狀腺組織增多，使甲狀腺組織代償性增生導(dǎo)致代償性增生導(dǎo)致大劑量用于大劑量用于n甲亢手術(shù)前準(zhǔn)備甲亢手術(shù)前準(zhǔn)備n甲狀腺危象甲狀腺危象不良反應(yīng)不良反應(yīng)n過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)n慢性碘中毒慢性碘中毒n誘發(fā)甲亢和引起新生兒甲狀腺腫誘發(fā)甲亢和引起新生兒甲狀腺腫放射性碘放射性碘：131131I In產(chǎn)生產(chǎn)生 射線，輻射作用僅局限射線，輻射作用僅局限于甲狀腺內(nèi)，破壞甲狀腺實(shí)質(zhì)，于甲狀腺內(nèi)，破壞甲狀腺實(shí)質(zhì)，使腺體萎縮、減少分泌。還可使腺體萎縮、減少分泌。還可降低腺泡內(nèi)淋巴細(xì)胞數(shù)量而減降低腺泡內(nèi)淋巴細(xì)胞數(shù)量而減少抗體產(chǎn)生。少抗體產(chǎn)生。藥理作用：藥理作用：藥理作用藥理作用n產(chǎn)生極少量的產(chǎn)生極少量的 射線，