1、高脂血癥與高脂血癥與 動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化血脂的定義 血漿中所含脂類統(tǒng)稱為血脂 脂類包括：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯、游離脂酸。部分脂類結(jié)構(gòu)式 甘油三酯 膽固醇血脂的來源 體內(nèi)血脂的來源有二： 一、外源性 食物中的脂類經(jīng)消化道吸收入血 二、內(nèi)源性 由肝、脂肪細(xì)胞以及其他組織細(xì)胞合成后釋放入血 主要是體內(nèi)過剩的糖轉(zhuǎn)化而來血脂的血脂的來源來源外源性外源性內(nèi)源性內(nèi)源性載脂蛋白 一、脂類在血漿中不以游離狀態(tài)存在，而是與載脂蛋白結(jié)合，以脂蛋白形式運(yùn)輸。 二、脂蛋白的分類： 根據(jù)超速離心法分為： 1、乳糜顆粒（CM） 2、極低密度脂蛋白（VLDL） 3、低密度脂蛋白（LDL） 4、高密度脂蛋白（HD

2、L) 根據(jù)電泳法可分為：根據(jù)電泳法可分為：、前、前、CMCM血漿脂蛋白的組成 脂蛋白組成： 載脂蛋白、甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯，所有脂蛋白都含有這四類物質(zhì)，但比例不同。脂蛋白的功能和代謝脂蛋白的功能和代謝 功能：參與脂質(zhì)運(yùn)輸、代謝和受體識(shí)別功能：參與脂質(zhì)運(yùn)輸、代謝和受體識(shí)別 一、乳糜顆粒一、乳糜顆粒(CM)(CM) 由小腸粘膜細(xì)胞合成，主要功能：運(yùn)輸外源由小腸粘膜細(xì)胞合成，主要功能：運(yùn)輸外源性甘油三酯至骨骼肌、心肌、脂肪等組織；運(yùn)輸性甘油三酯至骨骼肌、心肌、脂肪等組織；運(yùn)輸外源性膽固醇至肝。外源性膽固醇至肝。 二、極低密度脂蛋白（二、極低密度脂蛋白（VLDLVLDL） 主要由肝細(xì)胞合成，主

3、要功能：運(yùn)輸內(nèi)源性主要由肝細(xì)胞合成，主要功能：運(yùn)輸內(nèi)源性甘油三酯（肝利用糖及脂酸合成）及膽固醇甘油三酯（肝利用糖及脂酸合成）及膽固醇脂蛋白的功能和代謝脂蛋白的功能和代謝 三、低密度脂蛋白（三、低密度脂蛋白（LDL)LDL) 低密度脂蛋白主要由極低密度脂蛋白在血漿中低密度脂蛋白主要由極低密度脂蛋白在血漿中轉(zhuǎn)變而來，主要功能：轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇。轉(zhuǎn)變而來，主要功能：轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇。 低密度脂蛋白含有載脂蛋白（低密度脂蛋白含有載脂蛋白（apoapo）E E、B B?？杀桓渭?xì)胞，主要分泌甾體類激素的內(nèi)分泌腺細(xì)可被肝細(xì)胞，主要分泌甾體類激素的內(nèi)分泌腺細(xì)胞（腎上腺、卵巢、睪丸）所代謝、利用。胞（腎上腺、卵

4、巢、睪丸）所代謝、利用。 但但LDLLDL在血漿中氧化修飾成在血漿中氧化修飾成oxLDLoxLDL則不被以上則不被以上細(xì)胞所識(shí)別，只能被巨噬細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞吞細(xì)胞所識(shí)別，只能被巨噬細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞吞噬從而啟動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化程序噬從而啟動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化程序脂蛋白的功能和代謝脂蛋白的功能和代謝 四、高密度脂蛋白四、高密度脂蛋白(HDL(HDL）v HDL HDL主要由肝合成，主要功能：參與膽固醇的主要由肝合成，主要功能：參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，即將膽固醇從肝外組織轉(zhuǎn)運(yùn)至肝并在逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，即將膽固醇從肝外組織轉(zhuǎn)運(yùn)至肝并在肝中形成膽汁酸。肝中形成膽汁酸。v 新生新生HDLHDL含膽固醇較少可促進(jìn)組織細(xì)胞內(nèi)

5、的膽含膽固醇較少可促進(jìn)組織細(xì)胞內(nèi)的膽固醇外流并接納，唯一可以保護(hù)心血管，抵制動(dòng)固醇外流并接納，唯一可以保護(hù)心血管，抵制動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白脈粥樣硬化的脂蛋白 脂蛋白分類及特點(diǎn)高血脂與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系高血脂與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系 內(nèi)皮損傷學(xué)說內(nèi)皮損傷學(xué)說 氧化后的氧化后的LDL(oxLDL)LDL(oxLDL)損傷血管內(nèi)皮沉積于內(nèi)皮下?lián)p傷血管內(nèi)皮沉積于內(nèi)皮下并釋放趨化因子，使血液中的單核細(xì)胞遷入內(nèi)皮并釋放趨化因子，使血液中的單核細(xì)胞遷入內(nèi)皮下間隙，不斷吞噬下間隙，不斷吞噬oxLDLoxLDL形成泡沫細(xì)胞，大量泡沫形成泡沫細(xì)胞，大量泡沫細(xì)胞聚集在一起并凋亡形成內(nèi)皮下脂質(zhì)池，與此細(xì)胞聚集在一起并凋亡形成

6、內(nèi)皮下脂質(zhì)池，與此同時(shí)血管中層的的平滑肌細(xì)胞在脂質(zhì)池上增生并同時(shí)血管中層的的平滑肌細(xì)胞在脂質(zhì)池上增生并在炎癥的刺激下纖維化形成纖維帽。在炎癥的刺激下纖維化形成纖維帽。血脂異常危險(xiǎn)分層危險(xiǎn)因素：吸煙；低HDL-C血癥；肥胖（BMI28Kg/m2） 早發(fā)性缺血性心血管病家族史（男早發(fā)性缺血性心血管病家族史（男55，女，女65）；）； 年齡（男年齡（男45，女，女55） HDL1.55為負(fù)性因素，可抵消一項(xiàng)危險(xiǎn)因素為負(fù)性因素，可抵消一項(xiàng)危險(xiǎn)因素不同危險(xiǎn)等級(jí)與缺血性心血管病發(fā)生關(guān)系 低?；颊?0年內(nèi)發(fā)生缺血性心血管病危險(xiǎn)性5% 中危患者為5%-10% 高?；颊?0%-15%高脂血癥的預(yù)防與治療 危險(xiǎn)評(píng)

7、級(jí)越高治療應(yīng)越積極，治療目的降低缺血性心血管?。ü谛牟。毖阅X卒中）的患病率和死亡率 治療原則： 1、繼發(fā)性高血脂以治療原發(fā)病為主如糖尿病，甲低。 2、原發(fā)性高脂血癥，應(yīng)開始調(diào)制治療，治療措施應(yīng)是綜合性的。 包括：包括：治療性生活方式改變治療性生活方式改變 藥物治療藥物治療 必要時(shí)血漿凈化療法必要時(shí)血漿凈化療法 外科治療外科治療高脂血癥的預(yù)防與治療 治療性生活方式改變（首要措施）1、醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療：基礎(chǔ)治療，需長(zhǎng)期堅(jiān)持。v 高膽固醇血癥采用低飽和脂肪酸、低膽固醇飲食，增加不高膽固醇血癥采用低飽和脂肪酸、低膽固醇飲食，增加不飽和脂肪酸飽和脂肪酸v 外源性高甘油三酯（外源性高甘油三酯（CMCM）應(yīng)

8、采取嚴(yán)格低脂肪飲食）應(yīng)采取嚴(yán)格低脂肪飲食v 內(nèi)源性高甘油三酯（內(nèi)源性高甘油三酯（VLDLVLDL）應(yīng)限制總熱量及糖類，減輕體）應(yīng)限制總熱量及糖類，減輕體重，增加多不飽和脂肪酸。重，增加多不飽和脂肪酸。2、增加有規(guī)律的體力活動(dòng)，控制體重，保持合適體重指數(shù)。3、其他：戒煙；限鹽；限制飲酒，禁烈性酒高脂血癥的預(yù)防與治療 藥物治療藥物治療v1 1、羥甲基戊二酰輔酶、羥甲基戊二酰輔酶A A（HMG-CoAHMG-CoA）還原酶抑制劑）還原酶抑制劑【他汀類】【他汀類】機(jī)制：競(jìng)爭(zhēng)性抑制體內(nèi)膽固醇合成過程中的限速機(jī)制：競(jìng)爭(zhēng)性抑制體內(nèi)膽固醇合成過程中的限速酶（酶（HMG-CoAHMG-CoA），阻斷膽固醇合成，

9、減少），阻斷膽固醇合成，減少LDLLDL合成；合成；并增加細(xì)胞膜表面并增加細(xì)胞膜表面LDLLDL受體，提高細(xì)胞對(duì)受體，提高細(xì)胞對(duì)LDLLDL的利的利用。適應(yīng)證為高膽固醇血癥和以膽固醇升高為主用。適應(yīng)證為高膽固醇血癥和以膽固醇升高為主的混合型高脂血癥。的混合型高脂血癥。代表藥：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐代表藥：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、他汀、阿托伐他汀阿托伐他汀等等特點(diǎn)：晚上一次口服，副作用較少特點(diǎn)：晚上一次口服，副作用較少高脂血癥的預(yù)防與治療v 2 2、苯氧芳酸類（貝特類）、苯氧芳酸類（貝特類） 從基因水平增強(qiáng)從基因水平增強(qiáng)LPLLPL的脂解活性，促進(jìn)的脂解活性，促進(jìn)VLDLVLDL和和TGTG分解分解 適應(yīng)證：高甘油三酯血癥和以甘油三酯升高為主的混合型適應(yīng)證：高甘油三酯血癥和以甘油三酯升高為主的混合型高脂血癥高脂血癥 代表藥：代表藥： 苯扎貝特，吉非貝齊、氯貝丁酯（副作用大）苯扎貝特，吉非貝齊、氯貝丁酯（副作用大）v 3 3、煙酸類、煙酸類 適應(yīng)證：高甘油三酯血癥和以甘油三酯升高為主的混合型適應(yīng)證：高甘油三酯血癥和以甘油三酯升高為主的混合型高脂血癥高脂血癥v 4 4、膽酸螯合劑、膽酸螯合劑 適應(yīng)證為高膽固醇血癥和以膽固醇升高為主的混合型高脂適應(yīng)證為高膽固醇血癥和以膽固醇升高為主的混合型高脂血癥。血癥。高脂血癥的預(yù)防與治療v5 5、多不飽和脂肪酸制