1、關(guān)于抗高血壓藥課件 (2)第1頁(yè)，講稿共71張，創(chuàng)作于星期一目的要求：掌握常用抗高血壓藥物的藥理作用、作用機(jī)制及不良反應(yīng)。熟悉中樞性降壓藥和作用于血管平滑肌的抗高血壓藥的藥理作用、作用機(jī)制及不良反應(yīng)。了解其他抗高血壓藥物的藥理作用及機(jī)制，抗高血壓藥的用藥原則。第2頁(yè)，講稿共71張，創(chuàng)作于星期一1998年美國(guó)高血壓預(yù)防、評(píng)價(jià)和治療聯(lián)合委員會(huì)第六次會(huì)議報(bào)告：理想血壓：120/80mmHg正常血壓： (-)2 擴(kuò)張小A、V降壓特點(diǎn):降壓作用中等偏強(qiáng)，持久反射性興奮交感神經(jīng)作用不明顯久用能改善脂質(zhì)代謝 1受體阻斷藥哌唑嗪(prazosin)第34頁(yè)，講稿共71張，創(chuàng)作于星期一降壓機(jī)制: 選擇性阻斷血管

2、平滑肌突觸后膜1受體擴(kuò)張血管臨床應(yīng)用: 適用于治療輕、中度高血壓及并發(fā)腎功能障礙者，與利尿藥合用，療效更好。1受體阻斷藥哌唑嗪(prazosin)第35頁(yè)，講稿共71張，創(chuàng)作于星期一不良反應(yīng): 首次用藥時(shí)可出現(xiàn)首劑現(xiàn)象，表現(xiàn)體位性低血壓、暈厥、心悸、意識(shí)消失等。臨睡時(shí)服用或小劑量（0.5mg)可避免。1受體阻斷藥哌唑嗪(prazosin)第36頁(yè)，講稿共71張，創(chuàng)作于星期一、受體阻斷藥：拉貝洛爾(labetalol) 降壓作用溫和 通過(guò)對(duì)1和受體阻斷而發(fā)揮作用 適用于各型高血壓治療，靜脈注射可治療高血壓危象。 無(wú)嚴(yán)重的不良反應(yīng)第37頁(yè)，講稿共71張，創(chuàng)作于星期一四、鈣拮抗藥降壓作用： 抑制胞外

3、Ca2+跨膜內(nèi)流，降低血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+，擴(kuò)張小動(dòng)脈，降低外周血管阻力。減弱縮血管物質(zhì)的升壓反應(yīng)，拮抗內(nèi)皮素對(duì)血管平滑肌的收縮反應(yīng)，增加大血管的順應(yīng)性。第38頁(yè)，講稿共71張，創(chuàng)作于星期一類別選擇性第一代第二代第三代二氫吡啶類動(dòng)脈心臟硝苯地平尼群地平尼卡地平普尼地平氨氯地平地爾硫卓類動(dòng)脈=心臟地爾硫卓苯烷胺類動(dòng)脈心臟維拉帕米加洛帕米鈣通道阻滯藥分類非洛地平尼莫地平穩(wěn)定性和血管選擇性逐步增強(qiáng)第39頁(yè)，講稿共71張，創(chuàng)作于星期一可單用，或與其他抗高血壓藥合用。對(duì)老年人、低腎素活性的高血壓患者療效較好。維拉帕米、地爾硫卓可用于高血壓伴竇性或室性心動(dòng)過(guò)速患者。對(duì)難治性高血壓及高血壓危象有效，

4、劑量不宜過(guò)大，以免血壓急劇下降，引起腦缺血，尤其對(duì)老年高血壓患者。鈣拮抗藥抗高血壓應(yīng)用： 第40頁(yè)，講稿共71張，創(chuàng)作于星期一硝苯地平(Nifedipine，心痛定)降壓特點(diǎn)：1.降壓作用快而強(qiáng)2.降壓時(shí)不減少重要器官血流量3.降壓時(shí)伴反射性HR，腎素活性（加用受體阻斷藥）第41頁(yè)，講稿共71張，創(chuàng)作于星期一硝苯地平臨床應(yīng)用： 適用于輕、中度高血壓，對(duì)有受體阻斷藥禁忌的患者可用鈣拮抗藥替代。 常和利尿藥、受體阻斷藥、ACE合用，可消除反射性HR腎素活性， 并增強(qiáng)降壓作用。 第42頁(yè)，講稿共71張，創(chuàng)作于星期一氨氯地平（Amlodipine） 特點(diǎn)： 1.口服給藥吸收好，起效和緩，漸進(jìn)降壓，維持

5、平穩(wěn)而持久。 2.選擇性舒張血管平滑肌,對(duì)心率、房室結(jié)傳導(dǎo)、心肌收縮力均無(wú)明顯影響,適用于各型高血壓治療。第三代長(zhǎng)效鈣拮抗藥第43頁(yè)，講稿共71張，創(chuàng)作于星期一第三節(jié) 其它抗高血壓藥一、中樞性抗高血壓藥可樂(lè)定 （Clonidine）作用特點(diǎn)：降壓中等偏強(qiáng)抑制胃腸分泌和運(yùn)動(dòng)CNS：嗜睡 、幻覺(jué)突然停藥反應(yīng)不影響腎血量和小球?yàn)V過(guò)第44頁(yè)，講稿共71張，創(chuàng)作于星期一降壓作用機(jī)制：中樞機(jī)制： 1）選擇性激動(dòng)延腦孤束核次一級(jí)神經(jīng)元興奮突觸后膜2受體外周交感神經(jīng)活性Bp 2）延髓腹外側(cè)核吻側(cè)端咪唑啉受體外周交感神經(jīng)活性Bp外周機(jī)制：激動(dòng)外周交感神經(jīng)神經(jīng)末梢突觸前膜2受體NA釋放Bp ?？蓸?lè)定可樂(lè)定(clo

6、nidine)中樞性抗高血壓藥第45頁(yè)，講稿共71張，創(chuàng)作于星期一 中度高血壓（尤其伴潰瘍者），可用于長(zhǎng)期治療, 合用利尿藥治療重度高血壓。 戒毒治療：可消除戒斷癥狀臨床應(yīng)用可樂(lè)定(clonidine)臨床應(yīng)用：中樞性抗高血壓藥第46頁(yè)，講稿共71張，創(chuàng)作于星期一 -甲基多巴（-methyldopa） 作用強(qiáng)度、降壓機(jī)理類似于可樂(lè)定： 血腦屏障 多巴脫羧酶-甲基多巴 - NA能神經(jīng)元攝取- -甲基多巴 多巴胺羥化酶胺- -甲基去甲腎上腺素 興奮中樞2受體 降壓時(shí)不減少腎血流，對(duì)腎功能無(wú)明顯影響，適于腎性高血壓或伴有腎功能不良者。中樞性抗高血壓藥第47頁(yè)，講稿共71張，創(chuàng)作于星期一選擇性(+)1

7、咪唑啉受體, 降壓弱可逆轉(zhuǎn)心肌肥厚不良反應(yīng)少：無(wú)鎮(zhèn)靜、無(wú)便秘用于輕、中度高血壓。莫索尼定 (moxonidine)第二代中樞性降壓藥第48頁(yè)，講稿共71張，創(chuàng)作于星期一二、神經(jīng)節(jié)阻斷藥 美加明 降壓作用過(guò)快過(guò)強(qiáng)，副作用多，現(xiàn)少用。第49頁(yè)，講稿共71張，創(chuàng)作于星期一三、抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥利血平（reserpine） 【藥理作用及機(jī)制】降壓作用：特點(diǎn)：1) 起效緩慢，溫和，持久； 2) 降壓同時(shí)伴有心率減慢，心輸出量減少，水鈉潴留。 第50頁(yè)，講稿共71張，創(chuàng)作于星期一三、抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥利血平（reserpine） 【藥理作用及機(jī)制】降壓作用： 機(jī)制：與外周及中樞腎上腺素能神

8、經(jīng)末梢囊泡膜上胺泵結(jié)合-兒茶酚胺類遞質(zhì)合成，儲(chǔ)存，再攝取 -遞質(zhì)耗竭-交感神經(jīng)傳導(dǎo)-血管擴(kuò)張，BP中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜、安定作用。第51頁(yè)，講稿共71張，創(chuàng)作于星期一利血平（reserpine） 【臨床應(yīng)用】、輕度高血壓：、躁狂型精神?。骸静涣挤磻?yīng)】、副交感神經(jīng)興奮癥狀；、誘發(fā)和加重潰瘍；、中樞抑制：鎮(zhèn)靜，嗜睡，精神抑郁癥。遞質(zhì)耗竭藥第52頁(yè)，講稿共71張，創(chuàng)作于星期一四 、擴(kuò)血管藥 擴(kuò)張小A : 肼屈嗪 擴(kuò)張小A、小V: 硝普鈉 （一）直接擴(kuò)血管藥第53頁(yè)，講稿共71張，創(chuàng)作于星期一 1.激活交感神經(jīng)心率加快，誘發(fā)心絞痛 2.腎素和醛固酮分泌水鈉潴留 3.久用易產(chǎn)生耐受性 +利尿藥及受體阻斷藥

9、缺 點(diǎn)：直接擴(kuò)血管藥第54頁(yè)，講稿共71張，創(chuàng)作于星期一肼屈嗪 (肼苯噠嗪，hydralazine ）【降壓作用特點(diǎn)】 主要松弛小動(dòng)脈平滑肌藥起效快，效果明顯適于治療中度高血壓；不良反應(yīng)多： 1）反射性興奮交感神經(jīng): 2）消化道癥狀： 3）神經(jīng)系統(tǒng)癥狀： 4）長(zhǎng)期大量：全身性紅斑狼瘡綜合征第55頁(yè)，講稿共71張，創(chuàng)作于星期一臨床應(yīng)用：不單用宜和受體阻斷藥、利尿藥合用治療中重度高血壓。肼屈嗪 (肼苯噠嗪，hydralazine ）直接擴(kuò)血管藥第56頁(yè)，講稿共71張，創(chuàng)作于星期一硝普鈉(sodium nitroprusside)降壓作用 特點(diǎn)：降壓迅速、強(qiáng)大、短暫 機(jī)制：+血管內(nèi)皮c釋放NO (+

10、)GC cGMP -舒張平滑肌直接擴(kuò)血管藥第57頁(yè)，講稿共71張，創(chuàng)作于星期一應(yīng)用： 高血壓危象（首選）、急性心衰 、急性心梗、 麻醉時(shí)控制血壓。 不良反應(yīng)及注意： 1.惡心、嘔吐、精神不安 2.久用氰化物或硫氰化物硫代硫酸鈉防治 3.現(xiàn)用現(xiàn)配,避光! 監(jiān)測(cè)血壓，控制滴速硝普鈉(sodium nitroprusside)直接擴(kuò)血管藥第58頁(yè)，講稿共71張，創(chuàng)作于星期一【降壓機(jī)制】促使血管平滑肌細(xì)胞膜ATP敏感性K+通道開(kāi)放K+外流細(xì)胞膜超極化電壓依賴性Ca2+通道難以激活Ca2+內(nèi)流-血管擴(kuò)張-BP 。主要作用于小動(dòng)脈外周阻力；對(duì)靜脈系統(tǒng)（容量血管）無(wú)明顯影響。（二）鉀通道開(kāi)放藥擴(kuò)血管藥第59

11、頁(yè)，講稿共71張，創(chuàng)作于星期一【作用特點(diǎn)】 1. 口服易吸收，肝代謝物仍具藥理活性 2. 用于輕、中度高血壓 3. 可致水腫、體位性低血壓、多毛癥等。吡那地爾（pinacidil）鉀通道開(kāi)放藥第60頁(yè)，講稿共71張，創(chuàng)作于星期一【作用特點(diǎn)】 1. 口服吸收完全，起效快，降壓作用強(qiáng)大。 2. 降壓時(shí)反射性興奮交感神經(jīng)。 3. 長(zhǎng)期應(yīng)用（數(shù)月，10mg/日）亦可致多毛癥 4. 主要用于重癥高血壓，及并發(fā)腎功能衰竭的高血壓。米諾地爾（長(zhǎng)壓定，minoxidil）鉀通道開(kāi)放藥第61頁(yè)，講稿共71張，創(chuàng)作于星期一（三）其它擴(kuò)血管藥物：前列環(huán)素合成促進(jìn)藥：沙克太(cicletanine,西氯他寧)5-HT

12、受體阻斷藥：酮色林（ketanserin）內(nèi)皮素(ET)受體阻斷藥：波生坦(bosentan)第62頁(yè)，講稿共71張，創(chuàng)作于星期一第四節(jié) 抗高血壓藥的應(yīng)用原則根據(jù)病情選用藥物： 1.輕度高血壓且未穩(wěn)定者，可采?。?（1）體育活動(dòng)、控制體重、低鹽、低脂肪飲食等。 （2）首選利尿藥 (氫氯噻嗪)第63頁(yè)，講稿共71張，創(chuàng)作于星期一抗高血壓藥的應(yīng)用原則：根據(jù)病情選用藥物：2.中度高血壓 上述治療基礎(chǔ)上加用或單用其他藥物，如受體阻斷藥、鈣拮抗藥以及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥等。第64頁(yè)，講稿共71張，創(chuàng)作于星期一抗高血壓藥的應(yīng)用原則：根據(jù)病情選用藥物：3.重度高血壓 上述聯(lián)合用藥基礎(chǔ)上，改用或加用作用較強(qiáng)

13、的胍乙啶或米諾地爾等。4.高血壓危象及高血壓腦病宜靜脈給藥，如硝普鈉靜脈滴注。第65頁(yè)，講稿共71張，創(chuàng)作于星期一抗高血壓藥的應(yīng)用原則：根據(jù)并發(fā)證選用藥物： 1.合并心力衰竭、心臟擴(kuò)大者，選用氫氯噻嗪、硝苯地平、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥等。 2.合并腎功不良者宜用卡托普利、硝苯地平、甲基多巴。第66頁(yè)，講稿共71張，創(chuàng)作于星期一抗高血壓藥的應(yīng)用原則：根據(jù)并發(fā)證選用藥物： 3.合并支氣管哮喘、慢阻肺患者，宜用鈣拮抗藥，受體阻斷藥。 4.合并有糖尿病或痛風(fēng)者，宜用ACEI，氫氯噻嗪。 5.合并消化性潰瘍宜用可樂(lè)定 ，利血平第67頁(yè)，講稿共71張，創(chuàng)作于星期一抗高血壓藥的應(yīng)用原則：按藥物作用特點(diǎn)聯(lián)合用藥： 聯(lián)合用藥的原則：不宜將作用機(jī)制相同的同類藥物聯(lián)合應(yīng)用，因難于提高療效，可能加重不良反應(yīng)。劑量個(gè)體化： 不同病人或同一病人在不同病程時(shí)期所需劑量不同，應(yīng)注意調(diào)整。第68頁(yè)，講稿共71張，創(chuàng)作于星期一高血