1、腎上腺素受體激動藥（擬腎上腺素藥）構(gòu)效關(guān)系根據(jù)選擇性分類，受體激動藥：腎上腺素受體激動藥：去甲腎上腺素受體激動藥：異丙腎上腺素【來源】 是腎上腺髓質(zhì)的主要激素 藥用腎上腺素可從家畜腎上腺提取，或人工合成 化學性質(zhì)不穩(wěn)定 、受體激動藥腎上腺素（adrenaline,epinephrine）腎上腺素-藥理作用對和兩類受體均有較強激動作用興奮心血管、抑制支氣管平滑肌及加強代謝等1. 心臟 激動心肌、傳導系統(tǒng)和竇房結(jié)的1受體心肌收縮性，傳導，心率，心肌耗氧量心肌興奮性，給藥過多過快，可引起快速型心律失常，甚至室顫腎上腺素-藥理作用2. 血管主要作用于小動脈及毛細血管前括約肌收縮效應(yīng)：皮膚粘膜血管腎血管

2、其他內(nèi)臟血管腦、肺血管舒張效應(yīng)：骨骼肌血管（2效應(yīng)）冠狀血管（2效應(yīng)及代謝效應(yīng)）腦、肺血管腎上腺素-藥理作用3.血壓 因劑量和給藥途徑不同而異治療量mg sc 或10g/min，iv）時，收縮壓升高：與心臟興奮，心輸出量增加有關(guān)舒張壓不變或下降：因骨骼肌血管舒張（降壓）作用皮膚粘膜血管收縮（升壓）作用的影響，血液重新分配較大劑量靜脈注射時，收縮壓和舒張壓均升高激動腎小球旁器細胞的1受體，促進腎素分泌，使血壓腎上腺素-藥理作用4. 支氣管 激動支氣管平滑肌的2受體，發(fā)揮強大舒張作用抑制肥大細胞釋放過敏性介質(zhì)如組胺、白三烯等激動支氣管粘膜血管上的受體，降低毛細血管的通透性，有利于消除支氣管粘膜水腫

3、腎上腺素-藥理作用5. 胃腸道松弛胃腸道平滑肌，使張力、自發(fā)性收縮頻率和收縮幅度均降低收縮胃腸道括約肌松弛逼尿肌，使括約肌收縮腎上腺素-藥理作用6. 代謝 糖代謝：肝糖原分解，胰島素分泌，胰高血糖素分泌，外周組織對葡萄糖攝取，使血糖升高脂肪代謝：激活甘油三酯酶加速脂肪分解，血中游離脂肪酸升高，耗氧量【體內(nèi)過程】吸收：口服吸收很少，皮下注射吸收緩慢，靜脈注射立即生效分布：多分布于去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的臟器組織攝?。罕蝗ゼ啄I上腺素能神經(jīng)末梢和非神經(jīng)細胞攝取代謝：COMT和MAO廣泛存在于許多組織內(nèi)排泄：正常人24小時尿中兒茶酚胺的代謝產(chǎn)物以VMA為主 、受體激動藥腎上腺素（adrenaline,

4、epinephrine）臨床應(yīng)用心臟驟停溺水、麻醉及手術(shù)意外、藥物中毒、傳染病、心臟傳導阻滯過敏性疾病過敏性休克-首選藥激動受體：降低毛細血管通透性激動受體：改善心功能，緩解支氣管痙攣，減少過敏介質(zhì)釋放，擴張冠脈 支氣管哮喘-急性期控制癥狀與局麻藥配伍及局部止血不良反應(yīng)與禁忌癥心血管過度興奮心肌耗氧量增加可引起心肌缺血和心律失常禁忌癥：高血壓、腦動脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等麻黃堿（ephedrine） 是從中藥麻黃中提取的生物堿，化學性質(zhì)穩(wěn)定。與腎上腺素相比，本藥的特點是：性質(zhì)穩(wěn)定，可口服中樞興奮作用較顯著收縮血管、興奮心臟、升高血壓和松弛支氣管平滑肌作用都較腎上腺素弱而持久對代謝的

5、影響很微弱連續(xù)使用可發(fā)生快速耐受性【體內(nèi)過程】 吸收：口服易吸收 分布：可通過血腦屏障進入腦脊液 代謝：部分在體內(nèi)經(jīng)脫胺氧化而被代謝 排泄：大部分以原形自尿排出 麻黃堿（ephedrine）麻黃堿（ephedrine）直接作用：激動1 2和1 2受體間接作用：促進NE釋放藥理作用1. 心血管 興奮心臟，使心收縮加強、心輸出 量增加 升高血壓 內(nèi)臟血流量減少 冠脈、腦血管和骨骼肌血流量增加 藥理作用2. 支氣管平滑肌 松弛作用較腎上腺素弱，起效慢但持久3. 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 具有較腎上腺素顯著的中樞興奮作用，較大劑量可興奮大腦和皮層下中樞，引起精神興奮、不安和失眠等。藥理作用4快速耐受性麻黃堿、間羥

6、胺等當短期內(nèi)反復(fù)給藥，作用可逐漸減弱，稱為快速耐受性（tachyphylaxis），也稱脫敏（desensitization）。遞質(zhì)耗損與受體的親和力降低臨床應(yīng)用支氣管哮喘預(yù)防和輕癥治療鼻粘膜充血引起的鼻塞 （0.5%1%溶液）防治硬膜外和蛛網(wǎng)膜下腔麻醉所引起的低血壓緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀不良反應(yīng) 中樞興奮致不安、失眠等 是去甲腎上腺素生物合成的前體，藥用的是人工合成品 【體內(nèi)過程】 吸收：口服易在腸和肝中破壞而失效。一般用靜脈滴注給藥分布：不易透過血腦屏障 消除：在體內(nèi)迅速經(jīng)MAO和COMT的催化而代謝失效 多巴胺 （dopamine，DA）多巴胺 （dopamine，DA

7、）藥理作用 -可激動、及DA受體 1. 心臟 激動心臟1受體，興奮心臟促進去甲腎上腺素釋放，使心臟收縮性加強，心輸出量增加一般劑量對心率影響不明顯，較少引起心悸和心律失常多巴胺 （dopamine，DA）2. 血管和血壓 治療量激動腎臟、腸系膜及冠脈血管多巴胺受體（D1），使血管舒張劑量略大因心臟1興奮，收縮壓和脈壓， 舒張壓不變或稍增加更大劑量則可激動1受體引起血管收縮，外周阻力增加，血壓上升多巴胺 （dopamine，DA）3. 腎臟 低劑量可激動腎血管D1受體，使腎血管舒張、腎血流量及腎小球濾過率增加激動腎小管D1受體，促進排鈉利尿大劑量則激動腎血管受體，腎血管明顯收縮多巴胺 （dopa

8、mine，DA）臨床應(yīng)用各種休克（感染性、心源性、出血性） 適用于伴心收縮性減弱、尿量減少而血容量已補足者急性腎功能衰竭 應(yīng)與利尿藥合并應(yīng)用急性心功能不全不良反應(yīng)偶見惡心、嘔吐劑量過大或滴注過快可出現(xiàn)心動過速、心律失常、腎血管收縮引致腎功能下降等多巴胺 （dopamine，DA） 受體激動藥-去甲腎上腺素（noradrenaline, NA）化學性質(zhì)：不穩(wěn)定、見光易失效、酸性溶液中穩(wěn)定體內(nèi)過程：吸收、分布、攝取代謝排泄：終產(chǎn)物3-甲氧-4-羥扁桃酸(VMA)，作用迅速短暫去甲腎上腺素-藥理作用強大的激動效應(yīng), 較弱的1激動效應(yīng)血管-1效應(yīng)，小動脈小靜脈收縮，外周阻力增加皮膚、粘膜、腎血管強烈收

9、縮腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管收縮冠脈舒張（與腺苷有關(guān)），冠脈流量增加心臟-1效應(yīng)，心臟興奮正性肌力、傳導、頻率，心輸出量增加反射性心率減慢、心輸出量不變或增加心臟興奮性增加，可致心律失常去甲腎上腺素-藥理作用血壓：小劑量：小血管收縮尚不明顯，收縮壓增高、舒張壓略增高，脈壓增大較大劑量：血管強烈收縮，外周阻力明顯增高，收縮壓舒張壓均明顯增高，脈壓減小去甲腎上腺素-臨床應(yīng)用休克：早期、小劑量、短時間出血性休克禁用需補足血容量與受體阻斷劑合用藥物中毒性低血壓上消化道出血去甲腎上腺素-不良反應(yīng)局部組織缺血壞死急性腎功能衰竭禁忌癥禁用于高血壓、腦動脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢、少尿、無尿、嚴重微循

10、環(huán)障礙等 受體激動藥間羥胺（metaraminol，aramine）作用機制直接作用：激動受體間接作用：可經(jīng)攝取1進入囊泡，經(jīng)置換而釋放囊泡中的NA作用特點因不易被MAO破壞，作用維持較久快速耐受性較少引起心悸、少尿、心律失常可靜滴或肌注臨床應(yīng)用NA的代用品：抗休克、防治麻醉性低血壓 1受體激動藥去氧腎上腺素（phenylephrine）甲氧明（methoxamine）作用機制與特點直接及間接激動1受體（弱于NA）減少腎血流作用大于NA反射性心率減慢臨床應(yīng)用防治麻醉性低血壓快速短效擴瞳藥（去氧腎上腺素）受體激動藥1、2受體激動藥-異丙腎上腺素1受體激動藥-多巴酚丁胺2受體激動藥-沙丁胺醇異丙腎

11、上腺素 為人工合成品體內(nèi)過程 口服易在胃腸道破壞而失效，氣霧劑吸入及舌下給藥均可迅速吸收主要被COMT代謝，作用維持時間較腎上腺素略長異丙腎上腺素-藥理作用1、2受體激動藥心臟 （1受體激動效應(yīng)）強大的正性肌力、正性頻率和正性傳導作用使心輸出量、心肌耗氧量明顯增加對心肌的自律性影響較小，較少產(chǎn)生室性心律失常異丙腎上腺素-藥理作用血管和血壓 （2受體激動效應(yīng)）舒張血管，總外周阻力降低 骨骼肌、冠狀血管腎血管和腸系膜血管小劑量(每分鐘210g，ivgt)，收縮壓升高舒張壓略下降，冠脈流量增加較大劑量，收縮壓和舒張壓明顯下降，冠脈有效血流量下降異丙腎上腺素-藥理作用支氣管（ 2受體效應(yīng)）舒張支氣管平

12、滑肌抑制組胺等過敏性物質(zhì)的釋放消除粘膜水腫的作用不如腎上腺素其他 促進脂肪和糖分解，增加組織的耗氧量異丙腎上腺素-臨床應(yīng)用支氣管哮喘 控制急性發(fā)作，療效快而強耐受房室傳導阻滯 心臟驟停 心室自身節(jié)律緩慢，高度房室傳導阻滯或竇房結(jié)功能衰竭而并發(fā)的心臟驟停多巴酚丁胺（dobutamine）對1受體的激動作用較強正性肌力作用比正性頻率作用顯著主要治療心臟手術(shù)后或心肌梗塞并發(fā)心力衰竭有快速耐受性禁用于梗阻型肥厚性心肌病患者腎上腺素受體阻斷藥受體阻斷藥受體阻斷藥受體阻斷藥受體阻斷藥腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)-阻斷受體，使腎上腺素的效應(yīng)保留，舒血管作用充分表現(xiàn)出來分類 非選擇性受體阻斷藥 1受體阻斷藥2受體阻斷藥

13、受體阻斷藥 短效類12受體阻斷藥-酚妥拉明（phentolamine）與12受體具有相似的親和力，競爭性阻斷12受體，使激動藥量效曲線平行右移與受體結(jié)合疏松，易于解離，作用短暫 體內(nèi)過程生物利用度低大多以無活性代謝物從尿中排泄 短效類12受體阻斷藥-酚妥拉明（phentolamine）藥理作用血管受體阻斷和直接舒血管作用，降低血壓肺動脈壓和外周血管阻力降低心臟 擬膽堿作用、組胺樣作用血管舒張血壓下降阻斷2受體，NA釋放收縮力增強心率加快心輸出量增加反射效應(yīng)1激動臨床應(yīng)用1. 外周血管痙攣性疾病雷諾氏綜合征、血管閉塞性脈管炎等2. 防止靜滴NA外漏所致組織壞死5mg溶于NS 1020ml中，作皮

14、下浸潤注射3. 腎上腺嗜鉻細胞瘤的診斷、術(shù)前準備及驟發(fā)高血壓危象治療臨床應(yīng)用4. 抗休克 使心搏出量增加，血管舒張，外周阻力降低，解除微循環(huán)障礙降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫的發(fā)生與去甲腎上腺素合用，可以提高抗休克效果應(yīng)先補足血容量5. 急性心肌梗死和充血性心力衰竭 降低外周阻力和心臟后負荷，降低左室舒張末期壓與肺動脈壓，改善心功能、減輕肺水腫不良反應(yīng)低血壓腹痛、腹瀉、嘔吐和誘發(fā)潰瘍病給藥速度快有時可引起嚴重的心率加速、心律失常和心絞痛 長效類、非競爭性酚芐明 (phenoxybenzamine)阻斷受體作用慢、強、久分子中的氯乙胺基需環(huán)化形成乙撐亞胺基才能與受體牢固結(jié)合脂溶性高，可積蓄于脂肪組織

15、緩慢釋放，排泄緩漫舒張血管降低外周阻力，降低血壓一般劑量使靜臥者舒張壓下降使血容量減少者或直立者血壓顯著下降因降壓反射作用、突觸前2受體阻斷作用和對攝1與攝取2的抑制作用，使心率加速酚芐明臨床應(yīng)用外周血管痙攣性疾病休克、嗜鉻細胞瘤良性前列腺增生不良反應(yīng) 體位性低血壓，心悸、鼻塞、思睡和疲乏等靜脈注射或用于休克時必須緩慢，充分補液和密切監(jiān)護1受體阻斷藥 哌唑嗪（prazosin） 降壓藥 育亨賓（yohimbine） 科研工具藥2受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥1類 非選擇性受體阻斷藥1A類 無內(nèi)在擬交感活性的受體阻斷藥，如普萘洛爾，噻嗎洛爾1B類 有內(nèi)在擬交感活性的受體阻斷藥，如吲哚洛爾2類 選擇

16、性1受體阻斷藥2A類 無內(nèi)在擬交感活性的1受體阻斷藥，如阿替洛爾，美托洛爾2B類 有內(nèi)在擬交感活性的1受體阻斷藥，如醋丁洛爾，塞利洛爾3類 、受體阻斷藥，如拉貝洛爾體內(nèi)過程口服易自小腸吸收，吸收率與其脂溶性有關(guān)首關(guān)效應(yīng)明顯，生物利用度較低肝臟代謝：快代謝與慢代謝，個體差異明顯（血漿高峰濃度可相差20倍）普萘洛爾血漿蛋白結(jié)合率達90%藥理作用與機制大部分藥理作用與阻斷受體有關(guān)部分激動受體的內(nèi)在擬交感活性（intrinsic sympathomimetic activity, ISA）膜穩(wěn)定作用抑制血小板聚集藥理作用- 受體阻斷作用心血管系統(tǒng) 阻斷心臟1受體，使心率減慢、房室傳導延緩、心收縮力減弱

17、、心輸出量減少、心肌耗氧量下降，血壓降低心臟交感神經(jīng)張力愈高，對心臟的抑制作用愈明顯支氣管平滑肌 阻斷2受體, 使支氣管平滑肌收縮，呼吸道阻力增加藥理作用- 受體阻斷作用代謝 抑制交感神經(jīng)興奮所引起的脂肪分解與受體阻斷藥合用可拮抗腎上腺素的升高血糖作用；延長胰島素降血糖作用對甲狀腺功能的影響 -控制甲亢癥狀阻斷受體抑制甲狀腺素（T4）轉(zhuǎn)化為三碘甲狀腺原氨酸（T3）抑制腎素釋放 -阻斷鄰腎小球細胞的1受體藥理作用內(nèi)在擬交感活性（intrinsic sympathomimetic activity, ISA）部分激動作用（partial agonistic action）作用較弱，一般被受體阻斷作

18、用所掩蓋主要是激動2受體，對1受體無激動作用膜穩(wěn)定作用其他 抗血小板聚集作用（普萘洛爾）減少房水的形成降低眼內(nèi)壓作用（噻嗎洛爾)臨床應(yīng)用快速型心律失常心絞痛、心肌梗塞 長期應(yīng)用兩年以上的可降低復(fù)發(fā)和猝死率高血壓慢性心功能不全其他 甲狀腺功能亢進及甲狀腺危象嗜鉻細胞瘤、肥厚性心肌病、青光眼（噻嗎洛爾）、偏頭痛、肌震顫、肝硬化上消化道出血（普萘洛爾）等不良反應(yīng)一般不良反應(yīng)嚴重不良反應(yīng)：誘發(fā)或加重支氣管哮喘 心血管反應(yīng) 阻斷1受體: 抑制心功能阻斷2受體: 外周血管痙攣停藥反應(yīng)（反跳現(xiàn)象）禁忌癥禁忌癥竇性心動過緩、重度房室傳導阻滯和支氣管哮喘慎用：心功能不全、心肌梗塞、肝功能不良 非選擇性受體阻斷藥普萘洛爾（propranolol，心得安）受體阻斷作用較強，對1和2受體選擇性很低無內(nèi)在擬交感活性全面抑制心臟，明顯減少心肌耗氧量，降低高血壓病人血壓，支氣管阻力增高可用于治療心律失常、心絞痛、高血壓、甲狀腺功能亢進等 非選擇性受體阻斷噻嗎洛爾（timolol，噻嗎心安）作用最強的受體阻斷藥能減少房水的生成，可降低眼內(nèi)壓治