1、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標準規(guī)范 潔凈廠房和加熱空調(diào)系統(tǒng) 廣宗人才網(wǎng)目的講述潔凈廠房如何檢查潔凈廠房和HVAC系統(tǒng)潔凈廠房什么是潔凈廠房潔凈廠房是一個特殊構建的區(qū)域,區(qū)域內(nèi)輸入來自HVAC系統(tǒng)的高質(zhì)量空氣,并對環(huán)境因素如濕度、溫度、塵埃粒子和微生物進行控制。區(qū)域內(nèi)的房間表面完整光滑易于清潔且無脫落。環(huán)境受控的區(qū)域潔凈室分級系統(tǒng)WHO (GMP)U.S.A (209E)U.S.A(慣用）ISO/TC (209)EEC (GMP)A級M 3.5100級ISO 5A級B級M 3.5100級ISO 5B級C級M 5.510000級ISO 7C級D級M 6.5100000級ISO 8D級條件確定air建造air

2、air靜止正在操作空氣播散顆粒分級級別靜態(tài)正在操作顆粒最大允許量/m3顆粒最大允許量/m30.5 5 m 5.0 m0.5 5 m 5.0 mA3500035000B350003500002000C3500002000350000020000D350000020000NDND微生物污染限度級別空氣樣品 (CFU/m3)沉降碟(直徑 90 mm)(CFU/4 hours)接觸碟 (直徑 55 mm)(CFU/plate)手套印壓（5 手指)(CFU/手套)A333 5.0 m0.5 5 m 5.0 mA3500035000B350003500002000C35000020003500000200

3、00D350000020000NDND環(huán)境控制分級顆粒物生物載量溫度濕度壓力換氣次數(shù)風速生物載量空氣樣品CFU/m3沉降碟 90 mm 直徑碟CFU/4 小時接觸碟55 mm 直徑CFU/碟手套壓印壓力10 15 帕100,000 帕 = 1 大氣壓正 壓或負壓換氣次數(shù)級別換氣次數(shù)/小時D5-48C60-90B240-480A240-480大于20次/小時空氣流速 A 級 0.45 m/s +- 20%清潔室構成成分墻壁地板天花板窗戶照明系統(tǒng)門配線管道進口擴散器和 出口排氣裝置流通槽氣閘墻壁電氣裝置家具設備墻壁，天花板和地板所有暴露的（甚至不暴露的）表面: - 平滑- 不滲漏 - 完整，以減少

4、:脫落 微?；蛭⑸锞奂颓鍧崉┖拖緞┠芊磸褪褂?天花板應密封，以防止來源于其上方空間的污染天花板、地板與墻壁連接處以及墻壁之間應為弧形地板應:平滑, 堅硬 耐刮擦窗戶:嵌裝 清潔室之間的窗戶屏障應有足夠厚度固定雙層密封堅固，不易碎有選擇的使用 B級區(qū)設計應以便所有的操作在外面都能看到.門仔細設計以避免: 不能被清潔的凹槽 因此滑動門不合適用.仔細密封.門的開關方向應與氣流的方向相反，或開向更清潔的房間，或者兩者均符合.在考慮HVAC系統(tǒng)時被認為是一個滲漏源.可考慮使用手感應門.應減少關鍵灌裝區(qū)不必要的入口.配線 安裝在墻內(nèi)考慮與消毒劑, 熏蒸的沖突.正確接地固定設備和可動設備的電線應盡可能

5、的短并遠離地面 (可選擇用天花板管道和線槽)照明系統(tǒng)照明充足 地面上每米不少于500lux.可使用特殊的照明系統(tǒng)，例如使用溶劑時需用防爆燈，而對活的BCG使用黃燈. 在A級和B級區(qū)嵌裝好:密封的 在其他區(qū)域能被清潔.保持空氣流通優(yōu)于照明盡可能減少或不使用紫外光電氣系統(tǒng)的GMP規(guī)定電氣系統(tǒng)房間級別D級C級 A&B級功率分布沒有.外部區(qū)沒有.外部區(qū)沒有.外部區(qū)照明系統(tǒng)能清潔 & 不脫落能清潔和消毒,突出少，不脫落,密封, 無縫.能清潔和消毒,突出少，不脫落,密封, 無縫.插座和其他能清潔 & 不脫落能清潔和消毒,突出少，不脫落,密封, 無縫.能清潔和消毒,突出少，不脫落,密封, 無縫.建筑物地板，

6、墻壁和天花板的磨光氣閘不同級別的房間的入口/出口應通過氣鎖進行隔離.更衣室 應設計氣鎖平隔離不同更衣階段.在進入和離開清潔室時使用 單獨的更衣室有時是畢要的, 特別是在生活區(qū).阻隔室的門必須 聯(lián)動。 聯(lián)動系統(tǒng)能保證每次只能打開一個門.氣鎖的氣流交換數(shù)決定了人們在里面必須呆多長時間 (恢復時間).具 正壓或負壓.應有效地充盈濾過的空氣.管道應安裝好導管、輸送管和其他有用的管道，這樣就不會產(chǎn)生很難清潔的管道凹穴、未密封的通道和表面。 水通過正壓下無可能污染制品缺陷的管道系統(tǒng)提供。WFI 的生產(chǎn)、保存和分裝系統(tǒng)應防止微生物的滋生。例如在70C以上或不高于4C的條件下進行持續(xù)循環(huán)。家具為了減少灰塵的聚

7、集和便于清潔，所有的家具應:可清潔凹進部分很少 盡量減少: 突出部分 架子 柜子耐清潔劑和消毒劑的重復使用.對氣流模式影響很小，例如有孔的桌子和椅子。有效的充盈濾過的空氣。進口空氣擴散器和排氣裝置易于清潔由具有光滑表面的不脫落的材料制成他們能形成“單向”氣流模式,因此他們的定位很重要。證實氣流模式不造成污染。耐煙霧和消毒劑設備盡可能選擇:適合蒸汽、干熱或其它方法的有效滅菌。不產(chǎn)生微粒暴露的表面應光滑并耐清洗劑和消毒劑設備的配件和輔助裝置應被設計和安裝以便在清潔區(qū)外能進行操作，維持及修理。輸送帶不能通過A或B級清潔區(qū)和空氣清潔度較低的加工區(qū)之間隔板。加熱通風和空氣調(diào)節(jié)裝置 (HVAC) 空氣調(diào)節(jié)

8、系統(tǒng)Module3: Part 1: Introduction and overview Slide 28 of 20WHO - EDM目的了解: 制藥空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的要求和原因空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的技術要求空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的不同型號驗證和監(jiān)測規(guī)范產(chǎn)品質(zhì)量的保證因素原材料全體人員程序驗證過程設備建筑環(huán)境包裝材料生產(chǎn)環(huán)境對產(chǎn)品質(zhì)量極為重要 光 溫度 濕度 氣流 微生物污染 微粒污染 不受控制的環(huán)境因素可導致產(chǎn)品降解 產(chǎn)品污染 產(chǎn)品和利潤的損失什么是污染物 ?污染物是 和生產(chǎn)的產(chǎn)品不同的制品或材料 外源物質(zhì) 顆粒物質(zhì) 微生物 內(nèi)毒素 (被降解的微生物)交叉污染是污染的一種特殊情況。交叉污染 (1)什么是交叉污染

9、 ?交叉污染的概念: 在生產(chǎn)過程中原材料，中間產(chǎn)物或成品被其他原材料或產(chǎn)品所污染。 (WHO)交叉污染 (2)交叉污染來源于?不適當設計的空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)和除塵系統(tǒng)?？諝庹{(diào)節(jié)系統(tǒng)和除塵系統(tǒng)的不當操作和維修。工作人員和設備的清潔等程序存在問題。清潔設備不足污染來源于工作人員的污染來源于設備的污染交叉污染來源于工作人員的產(chǎn)品來源于設備的產(chǎn)品交叉污染 ( 3 )保護水平的影響參數(shù)(1)空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)標準要求的生產(chǎn)車間供給的氣體排出的氣體+生產(chǎn)車間廢氣處理主要的空氣調(diào)節(jié)裝置生產(chǎn)區(qū)水平的終末空氣處理新鮮氣體處理 (補充氣體)主要的子系統(tǒng)濾器消音器末端濾器百葉窗控制閥通風機流量控制器加濕器加熱線圈 配有分滴器的

10、冷卻線圈Production Room構成總覽+初濾器l排氣格柵加熱器二級濾器氣流再循環(huán) 百葉窗 消音器 流量控制器 控制閥 防止昆蟲，樹葉，污物和雨水進入降低空氣循環(huán)引起的噪音自動調(diào)節(jié)氣體的體積 (全天, 壓力調(diào)節(jié)的)固定調(diào)節(jié)氣體的體積構成 (1) 加熱器冷卻器 /干燥器 加濕器 濾器管道把氣體加熱到合適的溫度把氣體降的要求的溫度或者氣體中的水分把太低的氣體濕度增加到合適的濕度去除預定大小的顆粒和/或微生物傳遞氣體構成 (2) 流速控制器 調(diào)節(jié)減振器 加濕器 冷卻管組 過濾器 導管阻塞調(diào)節(jié)不當，壓力級差系統(tǒng)不良水/蒸汽質(zhì)量不良/排水不暢無冷凝水排出/排水不暢截留率不正確/損壞/安裝錯誤材料不

11、當/內(nèi)部絕緣體泄漏 部件問題+生產(chǎn)車間廢氣回風(再循環(huán))新風(補充空氣)供應空氣空氣模式過濾器級別濾塵器標準氣溶膠精過濾粗過濾ULPAHEPA10 m Dp 1 mDp 10 mDp 1 mF5 - F9G1 - G4U 14- 17H 11 - 13EN 1822 StandardEN 779 Standard空氣處理系統(tǒng)特征在以下片中，我們將學習空氣控制系統(tǒng)的備選方案 湍流或單向氣流 過濾器位置再循環(huán)空氣與新鮮空氣 回流空氣系統(tǒng) (定位) 超限壓力需求污濁空氣的單向 / 層流置換湍流 污濁空氣稀釋0,30 m/s氣流模式 (1)氣流模式 (2)進入生產(chǎn)車間或生產(chǎn)工序的過濾空氣可為 湍流 單

12、向 (層流) GMP 方面 經(jīng)濟方面新技術：屏障技術/隔離器技術預濾器氣流模式 (3)AHU主濾器單向湍流湍流123Annex 1, 17.3濾器定位 (1) 末端位置濾器 AHU 安裝終濾器生產(chǎn)室+生產(chǎn)室HEPA 濾器HEPA 濾器預濾器AHU主濾器123低水平排氣頂排氣濾器定位 (2) AHU預濾器終濾器21濾器定位 (3) 空氣再循環(huán)進入生產(chǎn)車間的過濾空氣可以是 全排 或 部分再循環(huán) GMP 方面經(jīng)濟原因100%新風送風 (無空氣再循環(huán))W洗滌器 (可選)中央空氣處理單位生產(chǎn)車間排氣單位再循環(huán)空氣 + 新風送風中央空氣處理單位回流空氣排氣單位確認/ 驗證問題優(yōu)良的設計是基本，但還需： 空氣處理系統(tǒng)確認 過程驗證 維護和定期再確認 充分的文件管理確認 (OQ, PQ) (1)檢測項 濾器壓差湍流 / 混合氣流 說明單向氣流 / LAF 室內(nèi)壓差氣流速度/均一性氣流體積/速率平行性氣流模式22N/A2, 32, 3任選222N/A231 := 建造時 (理想下進行 IQ)2 = 靜息時 (理想下進行 OQ)3 = 運行中 (理想下進行 PQ)此幻燈片