1、心衰有效治療藥物進(jìn)展重組人腦利鈉肽（rhBNP） 奈西立肽（Nesiritide）心活素（國產(chǎn)） 內(nèi)皮素受體阻滯劑 Tezosentan 血管加壓素受體拮抗劑 托伐普坦（Tolvaptan）鈣增敏劑 左西孟旦（Levosimendan）腎素抑制劑 阿利吉侖 (Aliskiren)中藥：3血液動力學(xué)異常 心臟的泵功能減退外周循環(huán)阻力增高和終末器官異常神經(jīng)體液機(jī)制 交感神經(jīng)系統(tǒng)激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)-醛固酮系統(tǒng)激血管加壓素的激活心肌損害和心室重塑心衰的病理生理機(jī)制作用：利尿，減輕前負(fù)荷，減少血容量，減輕肺 淤血、減輕外周水腫 原則：1.注意水電平衡 2.藥物相互作用 3.根據(jù)腎功能選擇用藥襻利尿

2、劑：呋噻咪、拖拉噻咪、布美他尼噻嗪類利尿劑：雙氫克尿噻其他：螺內(nèi)酯 等 血管加壓素受體拮抗劑 托伐普坦（Tolvaptan）CHF時(shí)AVP增加，引起低鈉血癥和低血容量。 EVEREST研究使用V2受體拮抗劑減輕了患者的水腫，改善了心衰的癥狀，遠(yuǎn)期療效待定腺苷A1受體拮抗劑 腺苷減少腎皮質(zhì)血流和抗利尿效應(yīng)。CHF時(shí)腺苷水平升高，損害腎功能。此藥能對抗之硝普鈉：同時(shí)擴(kuò)張小動脈和小靜脈硝酸酯類：主要擴(kuò)張小靜脈和肺小動脈ACEI類： 抑制RAS和SNS、擴(kuò)張小動脈和小靜脈 rhBNP 后負(fù)荷 利尿 醛固酮 PCWP 利鈉 前負(fù)荷 呼吸困難 內(nèi)皮素Pharmacokineticsof Nesiritid

3、e IR-hBNP (nmol/L)05101520253035020406080100120140160180Time (min)IntravenousSubcutaneousClemens LE, et al. J Pharmacol Exp Ther 1998;287:67-71ZJ主要終點(diǎn)：與基線比較：給藥開始后3小時(shí)PCWP的變化和兩組受試者呼吸困難癥狀的變化。次要終點(diǎn)： 1、各時(shí)間點(diǎn)的PCWP和肺動脈壓的變化（給藥開始后15、30分鐘和1、2、3、6、24小時(shí)）； 2、給藥開始后1和3小時(shí)測定心排血量和平均右房壓； 3、給藥開始后24小時(shí)對PCWP、呼吸困難和全身臨床狀況的作用；

4、4、安全性評價(jià)。ZJZJZJ多巴胺：興奮1受體，增強(qiáng)心肌收縮力，增加CI 收縮外周血管：興奮受體，升高血壓 擴(kuò)張腎動脈，增加腎血流(小劑量)腎上腺素：興奮1，增強(qiáng)心肌收縮力，增加CI 收縮外周血管：興奮受體，升高血壓 擴(kuò)張骨骼肌小動脈：小劑量時(shí)興奮2受 體，舒張壓降低NA：收縮外周血管,興奮受體，升高血壓 興奮1受體，增強(qiáng)心肌收縮力,增加CI洋地黃： 抑制心肌細(xì)胞膜鈉-鉀-ATP酶-細(xì)胞內(nèi)鈉 升高-促進(jìn)鈉、鈣交換-細(xì)胞內(nèi)鈣升高- 產(chǎn)生正性肌力作用-改善心功能. 降低SNS和RAS的活性多巴酚丁胺：興奮受體，刺激受體則產(chǎn)生變時(shí)和變力的雙重作用，增加心率和心肌收縮力米力農(nóng)、安立農(nóng)：抑制磷酸二酯酶活

5、性，增加細(xì)胞內(nèi) cAMP濃度，增加心肌收縮力 左西孟旦是鈣離子增敏劑類藥物中近年研究最為深入的一個(gè)代表藥物，其作用機(jī)制有以下三點(diǎn)： （1）鈣離子增敏作用（為主） （2）磷酸二酯酶抑制作用 （3）血管擴(kuò)張作用 鉀通道開放 特點(diǎn):增加心肌收縮力,不增加心肌耗氧,能夠改善心肌的舒張功能 新的正性肌力藥 - 左西孟坦ZJLIDO研究(Lancet,2002)：用于嚴(yán)重AHF/DCHF ，改善血液動力學(xué)效果明顯優(yōu)于DOB，6月死亡率降低(p0.01)RUSSLAN研究(EHJ,2002):用于AMI后AHF,比較安慰劑第14天/半年死亡率下降(p0.01)圍術(shù)期低心排(Int Anes Res J, 2

6、007):用于CABG術(shù)前EF30%者,比米力儂維持CO更好改善右心Sys/Dyd功能(Int J Clic,2008): 用于AHF有右心衰者,組織多譜勒/SPAP測量,改善右心功能新的正性肌力藥 - 左西孟坦ZJACEI/ARB倍他受體阻滯劑醛固酮受體拮抗劑腎素抑制劑 阿利吉侖 (Aliskiren) 內(nèi)皮素受體阻滯劑 Tezosentan 能改善心衰的血液動力學(xué),防止左室擴(kuò)張和肥厚,增加鈉排泄腎上腺髓質(zhì)素(Adrenomedullin，AM) 擴(kuò)張血管,利尿排鈉，促進(jìn)血管再生中性肽內(nèi)切酶（neutral endopeptidase,NEP） 17血管肽酶抑制劑(VPI）是一種可同時(shí)抑制A

7、CE和NEP活性的新型藥物 奧美曲拉(omapatrilat)口服長效制劑，治療心力衰竭療效不劣于ACEI， 但是血管神經(jīng)性水腫的發(fā)生率增加腫瘤壞死因子抑制劑 慢性心力衰竭患者血中炎性因子TNF-等含量顯著升高，長期高水平TNF-可通過激活中性髓鞘酶途徑誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡重組人促紅細(xì)胞生成素（rh-EPO）18Infliximab（英夫利昔單抗）人-鼠相嵌的Ig型單克隆抗體，與可溶性和非可溶性TNF-結(jié)合，抑制其活性Etanercept（依那西普）基因工程重組人可溶性TNF受體融合蛋白，與可溶性TNF-分子結(jié)合，中和循環(huán)中TNF-水平并抑制其功能 至今，有關(guān)TNF-拮抗劑治療心力衰竭的臨床試驗(yàn)，

8、未顯示其臨床益處。中、大劑量TNF-拮抗劑有增加心力衰竭患者住院或死亡的風(fēng)險(xiǎn)缺血再灌注損傷能量代謝異常心室重構(gòu)無復(fù)流、慢血流心肌微循環(huán)障礙益氣活血CHEN Bo-jun，et al. Chin J Integr Med.2010,15(3): 233-235 指南標(biāo)準(zhǔn)化治療方案取得很大進(jìn)步，但是心衰的預(yù)后仍無法滿足患者日益增長的健康需求。與單一成分的化學(xué)制劑相比，芪參益氣滴丸各種成分可以相互配伍協(xié)同發(fā)揮治療作用，因而具有“多靶點(diǎn)、多途徑、多環(huán)節(jié)”治療優(yōu)勢。 心功能恢復(fù)延遲近期MACE事件住院時(shí)間和費(fèi)用心功能衰竭遠(yuǎn)期MACE事件史載祥.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志. 2005，3（1）：2-5組方現(xiàn)

9、代傳統(tǒng)黃芪保護(hù)心臟改善心肌能量代謝、利尿補(bǔ)氣固表利尿托毒丹參擴(kuò)張冠脈、增加血流量保護(hù)心肌降低血液粘度活血通經(jīng)祛瘀止痛三七活血止血雙向調(diào)節(jié)血液凝聚性改善心功能散瘀止血消腫定痛降香油降低血粘度抑制Ang受體、鎮(zhèn)痛氣香辛散行氣活血抑制心室重構(gòu)改善能量代謝抑制細(xì)胞凋亡抑制心肌肥大促進(jìn)血管新生抑制血小板聚集抑制細(xì)胞黏附擴(kuò)展冠脈保護(hù)內(nèi)皮穩(wěn)定斑塊改善微循環(huán)心肌血管血液芪參益氣滴丸多靶點(diǎn)藥理作用Clinical Hemorheology and Microcirculation 51 (2012) 177191芪參益氣滴丸對心肌肥厚大鼠抗心肌纖維化研究臨床血流變學(xué)和微循環(huán)學(xué) 51 (2012) 177191芪

10、參益氣滴丸基礎(chǔ)研究動脈狹窄模型AAS8周觀察芪參益氣滴丸抑制心室擴(kuò)張芪參益氣滴丸組與對照組相比，芪參益氣滴丸抑制心室擴(kuò)張，增加射血分?jǐn)?shù)。芪參益氣滴丸組與對照組相比，芪參益氣滴丸明顯減小HW/BW值，抑制心肌肥厚。芪參益氣滴丸抑制心肌肥厚芪參益氣滴丸(A4)抑制心肌纖維增生。芪參益氣滴丸抑制心肌纖維化無芪參益氣滴丸組：MF 心肌纖維增生；E 組織水腫芪參益氣滴丸(A4)抑制炎細(xì)胞侵潤（CD68+）。Sham Sham+QSYQ AAS AAS+QSYQ Sham Sham+QSYQ AAS AAS+QSYQ 芪參益氣滴丸(A4)抑制TGF-1表達(dá)。芪參益氣滴丸(A4)抑制膠原沉積。芪參益氣滴丸抑

11、制膠原沉積Sham Sham+QSYQ AAS AAS+QSYQ Sham Sham+QSYQ AAS AAS+QSYQ 臨床資料：2009年2月2011年2月慢性心力衰竭患者120例，心功能分級2級。將其隨機(jī)分為治療組及對照組，每組60例。兩組在性別、年齡、心功能分級方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p0.05），具有可比性。中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志2012年8月第10卷第8期組別（例）N顯效有效無效總有效率治療組602630493.3%對照組6020241973.3%中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志第18卷第2期2012年1月階段A 心衰高?；颊?但無結(jié)構(gòu)性心臟病或無心衰癥狀階段B 有結(jié)構(gòu)性心臟病變但無心衰癥

12、狀或體征階段C 有結(jié)構(gòu)性心臟病變，既往或現(xiàn)在有心衰癥狀階段D 存在需要特殊干預(yù)的治療頑固性心衰 2009年美國AHA/ACC心衰指南，根據(jù)心衰發(fā)生發(fā)展的過程，從對心衰的高危人群，直至難治性心衰，分成 A、B、C、D四個(gè)階段，提供了從“防”到“治”的全面概念。結(jié)構(gòu)性心臟病變出現(xiàn)心衰癥狀靜息時(shí)頑固心衰癥狀需要盡早治療、長期治療心衰是一種進(jìn)行性的病變，一旦起始，即使沒有新的心肌損害，臨床亦處于穩(wěn)定階段，仍可自身不斷發(fā)展。芪參益氣滴丸抗心肌缺血再灌注損傷與能量代謝的相關(guān)研究國際心臟病學(xué)雜志2012 Nov 17芪參益氣滴丸國際研究International Journal of Cardiology

13、2012 Nov 17. pii: S0167-5273(12)01417-9. doi: 10.1016/j.ijcard.2012.10.042. Se-Qi Lin, Jing-Yan Han etc.Sham 空白組QSYQ 對照組I/R90 缺血再灌注90min組QSYQ 0.12+缺血再灌注組QSYQ 0.6+缺血再灌注組QSYQ 1.2+缺血再灌注組心肌血流量檢測1. QSYQ+缺血再灌注組MBF明顯高于缺血再灌注組（無芪參益氣滴丸），且劑量越高M(jìn)BF增加越明顯（P0.05） 圖A2. 24小時(shí)后觀察，缺血再灌注組MBF與對照組比仍明顯缺少，而QSYQ組+缺血再灌注組MBF增加非

14、常顯著（P0.05） 圖C芪參益氣滴丸增加心肌血流檢測各組在多個(gè)時(shí)間點(diǎn)缺血90分鐘再灌注心肌血流量（MBF）狀態(tài)a 空白對照組b QSYQ對照組c 缺血再灌注90min組d QSYQ 0.12+缺血再灌注組e QSYQ 0.6+缺血再灌注組f QSYQ 1.2+缺血再灌注組Evans blue-TTC雙染法檢測缺血90min和24h心肌梗死面積：結(jié)果顯示QSYQ+缺血再灌注組心肌梗死面積顯著低于無QSYQ組（P0.05） 。A圖 缺血90min；D圖 缺血24h；B、E圖 缺血危險(xiǎn)區(qū)面積（AAR）與心室面積（LV）比值； C、F圖 梗死面積（Infarction area）與缺血危險(xiǎn)區(qū)面積（A

15、AR）比值粉色區(qū)域是缺血危險(xiǎn)區(qū)面積，白色區(qū)域是梗死區(qū)域。 芪參益氣滴丸減少梗死面積能量代謝檢測 結(jié)果顯示：QSYQ+缺血組ADP/ATP和AMP/ATP顯著低于缺血組，ATP5D顯著高于缺血組，P-MLC顯著低于缺血組（P0.05） ；芪參益氣滴丸可以顯著心肌改善能量代謝。芪參益氣滴丸改善能量代謝a 心肌斷裂；b 組織水腫；c 白細(xì)胞侵潤c心肌纖維斷裂；d 線粒體腫脹芪參益氣滴丸改善心肌結(jié)構(gòu)a 心肌F-肌動蛋白減少心肌纖維斷裂A. 心肌組織學(xué)檢測B. F-肌動蛋白染色C. 心肌超微結(jié)構(gòu)芪參益氣滴丸抑制心肌斷裂、抑制線粒體腫脹、減少組織間水腫；芪參益氣滴丸可以顯著保護(hù)心肌，改善心肌結(jié)構(gòu)?？瞻捉M芪

16、參益氣滴丸組缺血再灌注組芪參益氣滴丸+缺血再灌注組 1 2 3 4 1 2 3 41 空白對照組2 芪參益氣滴丸對照組3 缺血再灌注組4 芪參益氣滴丸+缺血再灌注組細(xì)胞核藍(lán)色 細(xì)胞骨架紅色 凋亡細(xì)胞TUNEL陽性為綠色芪參益氣滴丸抑制細(xì)胞凋亡細(xì)胞骨架雙染法和末端標(biāo)記法心肌凋亡檢測 結(jié)果顯示：芪參益氣滴丸+缺血組細(xì)胞凋亡、骨架壞死均顯著低于缺血組（P0.05）； 芪參益氣滴丸顯著抑制心肌細(xì)胞凋亡。QiShenYiQi Pills prevents cardiac ischemia reperfusion injury via energy modulation Attenuating effec

17、t of post-treatment with QiShenYiQi Pills on myocardial brosis in rat cardiac hypertrophy芪參益氣滴丸干預(yù)大鼠心肌梗塞后蛋白表達(dá)的動態(tài)觀察芪參益氣滴丸對模型大鼠心肌梗死后左室結(jié)構(gòu)及心功能的影響3改善能量代謝1增加心肌血流2減少心肌破壞梗死面積7抑制凋亡9抑制心室肥大10改善心功能4抑制炎細(xì)胞侵潤8抑制膠原過度沉積MMPs表達(dá)6抑制血管緊張素II水平5抑制心肌纖維化多篇文獻(xiàn) 芪參益氣滴丸研究結(jié)果證實(shí)：中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志 2008年 12月第 1卷 第 1期芪參益氣滴丸抑制心梗后心室重構(gòu)發(fā)展，顯著改善患者癥狀。第一個(gè)站在國際循證醫(yī)學(xué)高度具有自主知識產(chǎn)權(quán)的中醫(yī)預(yù)防臨床研究項(xiàng)目； 研究持續(xù)5年時(shí)間； 協(xié)作醫(yī)院84家； 參研者近500位；采用雙盲雙模擬的研究方法； 28 days 心肌梗死患者 2 years N