1、關(guān)于抗癲癇及抗驚厥藥第一張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告，全球有癲癇患者約5000萬人， 發(fā)展中國(guó)家 4000萬人(60-90%得不到治療或規(guī)范化治療)我國(guó)約有900萬癲癇患者，其中600萬病人每年仍有發(fā)作，而且有40萬/年新發(fā)病例。 09歲患者占發(fā)病人數(shù)的38.5%，10歲到29歲年齡組占近40%。兒童及青少年時(shí)發(fā)病50歲以上者占20%-26%。發(fā)病率還在逐年遞增。癲癇病因?yàn)槠涮厥獾陌l(fā)病癥狀、對(duì)患者身心的嚴(yán)重危害及家庭的不良影響在國(guó)際上引起越來越廣泛的關(guān)注。 第二張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月概述 癲癇屬神經(jīng)科常見疾病，發(fā)病率較高；多種病因所致

2、大腦某些神經(jīng)細(xì)胞群異常放電，向周圍擴(kuò)散，引起臨床癥狀發(fā)作。 正常腦細(xì)胞異常高頻放電病灶第三張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月癲癇的分型（病因）原發(fā)性：（病因未明）繼發(fā)性：腦瘤、腦寄生蟲、腦血管畸形、腦外傷等所致。 腦部存在病灶，異常高頻放電，病灶所處部位，放電侵犯區(qū)域大小，決定臨床發(fā)作類型及癥狀輕重。 第四張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 正常腦細(xì)胞異常高頻放電病灶藥物作用抑制放電（提高放電興奮閾值）穩(wěn)定膜、抑制放電擴(kuò)散（主要的）第五張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月癲癇的分型（部位）1全身性發(fā)作： 強(qiáng)直一陣攣發(fā)作（大發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)） 失神發(fā)作（小發(fā)作）2部分性發(fā)

3、作 單純部分性發(fā)作（局限性發(fā)作） 復(fù)雜部分性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作） 第六張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月強(qiáng)直一陣攣發(fā)作失神發(fā)作（小發(fā)作）特征：突然，短暫意識(shí)障礙，不伴肢體抽搐，一般幾秒至幾十秒恢復(fù)正常，對(duì)發(fā)作過程無記憶。1、全身性發(fā)作 （異常放電累及全腦, 意識(shí)喪失） 癲癇持續(xù)狀態(tài)多指反復(fù)大發(fā)作，間歇期甚短，持續(xù)抽搐和昏迷。特點(diǎn)：病人突然意識(shí)喪失，伴全身抽搐(肌肉強(qiáng)直性痙攣)約20秒后轉(zhuǎn)入陣攣持續(xù)數(shù)分鐘，醒后對(duì)發(fā)作過程不能回憶。 第七張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月單純部分性發(fā)作局灶性癲癇(或局限性發(fā)作),只表現(xiàn)為局部肢體運(yùn)動(dòng)或感覺障礙, 發(fā)作不超過1分鐘, 意識(shí)多不受影響

4、;復(fù)雜部分性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）特點(diǎn)：陣發(fā)性精神失常, 伴有意識(shí)障礙, 發(fā)作持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短不一。2.部分性發(fā)作 僅限于一側(cè)大腦的某一部分, 表現(xiàn)大腦局部功能紊亂癥狀第八張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月癲癇的基本特點(diǎn)皮質(zhì)神經(jīng)元異常放電突發(fā)、短暫、反復(fù)發(fā)作（運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)、精神等腦功能紊亂）因放電部位不同，臨床有各種表現(xiàn)形式以運(yùn)動(dòng)性發(fā)作多見，但非運(yùn)動(dòng)性發(fā)作最易被誤診。第九張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月抗癲癇藥物的作用機(jī)制作用方式：直接抑制病灶神經(jīng)元過度放電或作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織，防止異常放電擴(kuò)散。機(jī)制： 1增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的抑制性突觸傳遞功能 如：苯二氮卓類激動(dòng)GAB

5、AA受體、促進(jìn)GABA介導(dǎo)的 Cl-1通道開放。 2阻滯離子通道：Na+、Ca2+、K+ 如：抑制Na+內(nèi)流而降低膜的興奮性。 第十張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 抗癲癇藥 抗癲癇藥（antiepileptic drugs）發(fā)展較慢，自1912年發(fā)現(xiàn)苯巴比妥后，直到1938年才發(fā)現(xiàn)苯妥英鈉。兩種傳統(tǒng)藥物一直應(yīng)用至今。1964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉。近20余年，又合成了很多新的藥物，仍停留在對(duì)癥治療水平。 第十一張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月苯妥英鈉(phenytoin sodium；又名大侖丁，dilantin)作用特點(diǎn)：1、起效慢，一次給藥后約12小時(shí)血漿達(dá)峰濃 度，

6、連續(xù)服用的治療量610天達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃。2、個(gè)體差異大，吸收慢且不規(guī)則，刺激性大不 易肌注。3、在治療量下，不產(chǎn)生中樞抑制（與巴比妥類 不同），過量可致興奮，治療期間不影響病 人學(xué)習(xí)工作。4、不影響智力發(fā)育。5,5二苯基2,4咪做烷二酮鈉鹽第十二張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月作用機(jī)理：1、膜穩(wěn)定作用：阻止病灶放電向正常組織擴(kuò)散（阻滯Na+通道，抑制Na+內(nèi)流）2、增強(qiáng)中樞GABA功能（抑制GABA再攝取，誘導(dǎo) GABA受體增生等）第十三張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月1、抗癲癇:大發(fā)作、單純部分性發(fā)作效好（首 選），小發(fā)作無效。2、治療外周神經(jīng)痛: (三叉神經(jīng)、坐骨神經(jīng) 舌咽

7、神經(jīng)痛）3、抗心律失常: 室性，特別是強(qiáng)心苷中毒 （首選）。臨床應(yīng)用：第十四張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月1、局部刺激胃腸道反應(yīng)，靜注可致靜脈炎（少用）。2、齒齦增生久用常見膠原代謝障礙，引起結(jié)締組織增生所 致。停藥36個(gè)月可消退3、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 主要小腦前庭功能障礙（眼球震顫、眩 暈、共濟(jì)失調(diào)等）。4 、造血系統(tǒng)反應(yīng) 長(zhǎng)期應(yīng)用抑制葉酸代謝（還原酶） 巨幼紅細(xì)胞貧血5、過敏反應(yīng) 粒細(xì)胞，血小板，再障，肝功能損害。6、妊娠禁用（致畸）不良反應(yīng)及注意：第十五張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第十六張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 選擇性作用大腦皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)而具有抗癲癇作

8、用。對(duì)大發(fā)作效好，對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，部分發(fā)作有效，但對(duì)小發(fā)作無效。本品中樞抑制作用較強(qiáng)，不作長(zhǎng)期維持用藥。 苯巴比妥（魯米那）第十七張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月?lián)涿淄╬rimidone） 中間代謝產(chǎn)物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癲癇活性。臨床主要用于不能耐受苯妥英鈉或苯巴比妥的大發(fā)作，對(duì)小發(fā)作無效。 第十八張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 乙琥胺（ethosuximide） 機(jī)制：阻滯丘腦神經(jīng)元T型Ca2+通道。 應(yīng)用：小發(fā)作（失神性發(fā)作）首選藥，對(duì)其他癲癇無效， 主要不良反 應(yīng)：粒細(xì)胞第十九張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月苯二氮卓類 地西泮 癲癇

9、持久狀態(tài)首選（iv）。 硝西泮(nitrazepam) 氯硝西泮（clonazepam）主要用于小發(fā)作，但引起嗜睡，不作首選第二十張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月丙戊酸鈉（Sodium Valproate） 目前各國(guó)常用的一種新型的抗癲癇藥，原主要作為有機(jī)溶劑用，1963年Meunier偶然發(fā)現(xiàn)某些非抗驚藥用它溶解后可對(duì)抗戊四唑驚厥，后對(duì)此特點(diǎn)進(jìn)行了深入研究，證明它對(duì)于多種方法引起的動(dòng)物驚厥均有對(duì)抗作用。法國(guó)從1967年起用它治療癲癇, 第二十一張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月丙戊酸鈉 屬?gòu)V譜類抗癲癇藥，尤對(duì)小發(fā)作效果好，但因有肝毒性，不作首選。機(jī)制： (1)抑制Na+通道

10、 (2)增強(qiáng)腦內(nèi)GABA功能 不良反應(yīng)：可致肝損傷，SGPT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶） ，注意查肝 功能，致畸。 第二十二張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月作用特點(diǎn)： 30年前開始用于治療三叉神經(jīng)痛，20年前在歐美開始用于治療癲癇。多年臨床應(yīng)用證明，卡馬西平是一種有效的廣譜抗癲癇藥。對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，大發(fā)作效好，對(duì)小發(fā)作效差。對(duì)外周性神經(jīng)痛（三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛）其療效優(yōu)于苯妥英鈉。 卡馬西平（Carbamazepine），又名酰胺咪嗉第二十三張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應(yīng)： 頭昏、眩暈、眼球震顫，共濟(jì)失調(diào)。嚴(yán)重不良反應(yīng)，有骨髓抑制、過敏反應(yīng)（肝損傷）、心律失常等。第二十四張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 抗驚厥藥 驚厥是各種原因引起的中樞過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮（小兒高熱、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作、藥物中毒等） 常用藥巴比妥類水合氯醛苯二氮卓類硫酸鎂第二十五張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月硫酸鎂特點(diǎn)：給藥途徑不同， 作用性質(zhì)、藥效不同1口服 導(dǎo)瀉利膽 瀉藥（驅(qū)蟲、排毒）2注射 主要用于抗驚厥、高血壓危象 控制產(chǎn)前子 癇等驚厥 機(jī)理：Mg+對(duì)抗Ca+ 神經(jīng)肌肉接頭處Ach (肌松) 中樞作用 Mg 2 是中樞NMDA (N-甲基-D門冬氨酸）受體(一種谷氨酸受體 亞型) 的抑制性因子 第二十六