1、 rifiensiUniversity2000年以來與細胞生物學(xué)有關(guān)的的諾貝爾71生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎學(xué)生姓名XXX專業(yè)生物科學(xué)學(xué)號2011012917植物次生物質(zhì)阿托品在臨床中的應(yīng)用XXX（東北師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，吉林長春130024）摘要阿托品為抗M膽堿藥，具有松弛內(nèi)臟平滑肌，解除平滑肌痙攣的作用，其與平滑肌的功能狀態(tài)有關(guān)。治療量時對正?；顒拥钠交〉挠绊戄^小，但對過度活動或痙攣的內(nèi)臟平滑肌則有顯著的解痙作用1。本文通過閱讀相關(guān)書籍，查閱相關(guān)文獻和請教老師來了解阿托品的藥理作用及臨床應(yīng)用。關(guān)鍵詞阿托品；青少年近視；有機磷中毒引言阿托品又名硫酸阿托品、混旋莨菪堿，由托品堿與托品酸經(jīng)酯化反應(yīng)而得，

2、是從顛茄和其他茄科植物提取出的一種有毒的生物堿,主要用其硫酸鹽。英文名稱Atropine，化學(xué)名稱：a（羥甲基）苯乙酸8-甲基-8-氮雜雙環(huán)321-3-辛酯，分子式：C17H23NO3,化學(xué)結(jié)構(gòu)如圖一，分子量：289.37，組分含量：碳70.56%，氫8.01%，氮4.84%，氧16.59%，其為有機磷中毒解毒藥，無色結(jié)晶或白色晶性粉末，無臭，味苦，遇堿性藥物（如硼砂）分解，熔點190194C,極易溶于水，易溶于乙醇，不溶于乙醚或氯仿，水溶液呈中性。能在100C消毒30分鐘。臨床應(yīng)用阿托品是乙酰膽堿的競爭性抑制物，能與M膽堿受體可逆的結(jié)合，但無內(nèi)在活性，特別是能阻斷節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器細

3、胞上的M膽堿受體，抑制神經(jīng)興奮（尤其是副交感神經(jīng)）2，對于膽堿受體M1、M2、M3亞型受體之間的作用幾乎沒有差別。其主要的臨床應(yīng)用表現(xiàn)為：1.眼科多項研究表明，阿托品眼藥水對近視的預(yù)防是有效的3，阿托品在青少年近視治療中的應(yīng)用越來越廣泛。1.1作用機制McBrien等應(yīng)用玻璃體腔內(nèi)注射阿托品能夠抑制FDM，但不抑制卡巴膽堿誘導(dǎo)的調(diào)節(jié)作用和光亮引起的瞳孔收縮，說明了阿托品是通過非調(diào)節(jié)機制發(fā)揮作用的。Fischer等用QA破壞視網(wǎng)膜膽堿能無長突細胞，能消除視網(wǎng)膜絕大多數(shù)M受體的免疫反應(yīng)，卻不能阻止實驗性近視的發(fā)生及其對阿托品抑制的反應(yīng)性，表明阿托品可能通過脈絡(luò)膜、RPE層或鞏膜上的M受體抑制眼球的

4、生長。而后來的研究發(fā)現(xiàn)，阿托品處理的小雞剝奪眼離體全鞏膜及鞏膜軟骨層的蛋白多糖合成和細胞增殖受抑制，并且阿托品、哌侖西平（Ml受體阻滯劑）和4-DAMP（Ml、M2受體阻滯劑）的抑制效應(yīng)遠大Gallamine（M4受體阻滯劑），表明鞏膜可能是阿托品的作用部位，而且主要作用于Ml受體4。Harmut等5分離出視網(wǎng)膜-RPE-脈絡(luò)膜復(fù)合體，測其跨組織電位，發(fā)現(xiàn)阿托品能引起該復(fù)合體靜息電位及ERG的c波下降，說明阿托品能直接作用于RPE。阿托品除了通過M受體發(fā)揮抑制作用外，還影響其他神經(jīng)遞質(zhì)。如小雞玻璃體腔注射阿托品后，剝奪眼視網(wǎng)膜多巴胺含量的上升持續(xù)較長時間；小雞剝奪性近視眼視網(wǎng)膜、鞏膜的成纖維細

5、胞生長因子明顯低于對照眼，用阿托品處理后其濃度又上升6。由此可知，阿托品是通過多條途徑抑制實驗性近視。1.2療效分析李科毅7采用l%阿托品滴眼液治療98例青少年近視患者取得了較好的臨床效果，治療后患者的屈光度和視力恢復(fù)情況有明顯改善，治療總有效率為94.9%。Chua等通過臨床研究認為每晚1次點1%阿托品滴眼液可有效延緩低、中度近視進展，患者對阿托品治療能很好耐受，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，長期使用對視網(wǎng)膜功能幾乎無影響。Lee等9通過研究認為每天點用一次0.05%阿托品眼液可以控制學(xué)齡兒童的近視的發(fā)展。李元元等10通過臨床研究發(fā)現(xiàn)點用0.5%阿托品眼液能部分地減緩眼軸延長和近視屈光度的加深。阿托品還可

6、以延緩眼軸的過度增長，從而達到預(yù)防近視眼的作用，低濃度的阿托品滴眼液的不良反應(yīng)少，所以，部分專家建議對“近視可能者”應(yīng)該應(yīng)用0.05%阿托品滴眼液預(yù)防近視眼的發(fā)生。在兒童近視發(fā)展較快的時期應(yīng)用適當(dāng)濃度阿托品滴眼液治療近視一段時間是安全有效的，對防止近視的加深及消除視疲勞也有一定的效果。2.解救有機磷中毒阿托品是抗膽堿藥物，臨床上常用于緩解和救治有機磷中毒。其作用機制為有機磷農(nóng)藥的中毒是通過抑制膽堿醋酶活性，導(dǎo)致體內(nèi)乙酞膽堿聚積，從而引起一系列臨床癥狀。它能有效對抗急性有機磷農(nóng)藥中毒所致的呼吸中樞抑制、支氣管痙攣、肺水腫、循環(huán)衰竭及其他毒覃堿樣癥狀，從而搶救患者生命。有機磷農(nóng)藥中毒時，治療時應(yīng)盡

7、快達到阿托品化，急性有機磷中毒的臨床搶救中，阿托品的應(yīng)用方法仍以間隔靜脈推注為主11。但是，長期反復(fù)大劑量應(yīng)用阿托品，可引起與有機磷農(nóng)藥中毒所致的中間期綜合癥一樣的膈肌功能麻痹，導(dǎo)致外周型呼吸衰竭。尤其是重度有機磷農(nóng)藥中毒病人，一方面由于有機磷農(nóng)藥可致神經(jīng)肌肉接頭麻痹；另一方面，過量阿托品的反復(fù)應(yīng)用，也可導(dǎo)致呼吸肌麻痹而加速病情惡化，促使患者死亡。因此，當(dāng)臨床救治有機磷農(nóng)藥中毒病人時，一定要適量合理使用阿托品；發(fā)現(xiàn)阿托品中毒時，必須立即停用，并采取積極有效地對癥支持治療，加速毒物排泄，使膈肌功能盡快恢復(fù)，從而挽救患者的生命12。3.無痛人流中的應(yīng)用初孕少女或首次妊娠行剖宮產(chǎn)的孕婦因存在宮頸口較

8、緊、精神高度緊張等特點，在丙泊酚麻醉下也可出現(xiàn)人工流產(chǎn)綜合反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、血壓和心率下降等13，該反應(yīng)為刺激子宮頸而引起的迷走神經(jīng)反射作用。研究表明：在實施無痛人流術(shù)前先由麻醉醫(yī)生靜脈注射阿托品0.5mg，5min后再注射芬太尼0.05mg，異丙酚23mg/kg，手術(shù)結(jié)束后再靜注阿托品0.3mg。并在注射阿托品前15min，術(shù)中及術(shù)后15min內(nèi)連續(xù)用心電監(jiān)護測血壓、心率、呼吸、血氧，并注意觀察術(shù)中病人有無皺眉、四肢躁動、呻吟、喊叫、扭動、惡心嘔吐、面色蒼白和胸悶等人流綜合癥反應(yīng)及術(shù)后腹痛情況。實驗表明使用阿托品后，支氣管平滑肌松弛，呼吸道分泌物減少14。故無痛人流手術(shù)中使用阿托品能有

9、效地拮抗因異丙酚和芬太尼引發(fā)的呼吸、循環(huán)抑制，防止呼吸減慢、心動過緩、血壓下降等不良反應(yīng)出現(xiàn)。4心血管系統(tǒng)4.1心臟心房富含副交感神經(jīng)纖維，其上的竇房結(jié)對于阿托品阻斷膽堿受體非常敏感。低劑量的阿托品可阻斷副交感神經(jīng)節(jié)后纖維的M1受體，使得部分人群的心率短暫并且輕微的減慢。中高劑量的阿托品可阻斷竇房結(jié)M受體，使迷走神經(jīng)部分或全部失去對心臟的抑制作用，導(dǎo)致心率加快。心率增加的程度與迷走神經(jīng)對心臟的控制程度呈正相關(guān)，迷走神經(jīng)對心臟的控制張力越高則心率增加得越顯著15。4.2血管與血壓因絕大多數(shù)小動脈等阻力血管不受膽堿能神經(jīng)支配，所以治療劑量的阿托品幾乎不影響動脈血壓。但中毒劑量及少數(shù)正常劑量下的患者

10、會出現(xiàn)皮膚血管擴張，面部潮紅等現(xiàn)象，是機體對阿托品引起的體溫升高的代償性散熱反應(yīng)；與a腎上腺素受體有關(guān)；與內(nèi)皮細胞有關(guān)。盡管有報道阿托品擴張NE預(yù)收縮家兔胸主動脈條和苯腎上腺素(PHE)預(yù)收縮家兔海綿體的作用不依賴于內(nèi)皮功能，但也有研究表明阿托品擴張PHE預(yù)收縮大鼠胸主動脈、腎動脈以及腸系膜動脈為內(nèi)皮依賴性16。5.抑制腺體分泌全身麻醉前皮下注射阿托品可減少呼吸道腺體分泌，防止分泌物阻塞呼吸道引起吸入性肺炎。由于胰腺主要受局部刺激影響而非受迷走神經(jīng)支配，所以阿托品對胰腺的直接作用很小，但由于阿托品可顯著的抑制消化道蠕動及胃排空，延遲了酸性的食糜進入十二指腸，使腸促胰液肽釋放減少，從而可以應(yīng)用于

11、急性胰腺炎的治療。小劑量的阿托品可使唾液腺、汗腺、淚腺及呼吸道腺體的分泌顯著減少17。另外對胃酸、胃黏液和胃蛋白酶的分泌量也有一定影響。結(jié)語阿托品為抗M膽堿藥，具有松弛內(nèi)臟平滑肌，解除平滑肌痙攣的作用，其可緩解因副交感神經(jīng)興奮而導(dǎo)致的腸痙攣及抑制汗腺、黏液腺分泌、抑制迷走神經(jīng)，從而加快心率、散大瞳孔及松弛支氣管、腸道和其他平滑肌。阿托品眼藥水對近視的預(yù)防明顯有，在青少年近視治療中的應(yīng)用越來越廣泛。能有效對抗急性有機磷農(nóng)藥中毒所致的呼吸中樞抑制、支氣管痙攣、肺水腫、循環(huán)衰竭及其他毒覃堿樣癥狀，從而解救有機磷中毒患者。阿托品在無痛人流的手術(shù)過程中能有效緩解異丙酚和芬太尼帶來的不良反應(yīng)。它對唾液腺、

12、支氣管腺體、汗腺、臟器平滑肌、心臟、分泌胃酸的胃壁細胞均有影響。隨著研究的深入，阿托品將在臨床應(yīng)用中起到越來越重要的作用。參考文獻1李端殷明.藥理學(xué).第六版.人民衛(wèi)生出版社.80-83.ISBN978-7-117-08905-02庫寶善.藥理學(xué).北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社.2004：77.ISBN7-81071-521-63王曉麗胡俊喜李國興.阿托品滴眼液與托品酰胺滴眼液預(yù)防青少年近視眼效果的比較J.中國民康醫(yī)學(xué),2008,20(19).4張慧芝陳梅.阿托品滴眼液治療青少年近視的研究應(yīng)用概況J.中國醫(yī)藥指南,2009,7(20).胡誕寧McCormickSA.視網(wǎng)膜色素上皮-脈絡(luò)膜在近視發(fā)病中的作用J

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