1、非典型抗精神(jngshn)藥阿立哌唑Aripiprazole西安市精神(jngshn)衛(wèi)生中心Xian Mental Health Center共三十七頁(yè)概述藥理作用藥代動(dòng)力學(xué)適應(yīng)癥和用法(yn f)不良反應(yīng)禁忌和注意事項(xiàng)藥物相互作用特殊人群用藥毒理學(xué)臨床(ln chun)研究用藥教育 主要內(nèi)容共三十七頁(yè)阿立哌唑是日本Otsuka公司(n s)研發(fā)的非典型抗精神病藥，其商品名為Abilify。多巴胺受體的部分激動(dòng)劑。2002年11月美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療精神分裂癥。2013年2014年在美國(guó)銷售金額達(dá)69億美元。治療精神分裂癥的一線用藥。一、概述共三十七頁(yè)目前國(guó)外上市的劑型(jxng)：普通

2、片劑口崩片溶劑劑短效注射液緩釋混懸注射液。一、概述共三十七頁(yè)共三十七頁(yè) 5-HT1Areceptor(Ki= 5.6 nM) (partial agonist)5-HT2Areceptor(Ki= 8.7 nM)5-HT2Creceptor(Ki= 22.4 nM) (partial agonist)5-HT7receptor(Ki= 10 nM) (weakpartial agonist)D2receptor(Ki= 1.6 nM) (partial agonist)D3receptor(Ki= 5.4 nM) (partial agonist)H1receptor(Ki= 27.9 nM)

3、二、藥理作用共三十七頁(yè)1A-adrenergic receptor(Ki= 25.9 nM)1B-adrenergic receptor(Ki= 34.4 nM)2A-adrenergic receptor(Ki= 74.1 nM)2B-adrenergic receptor(Ki= 102 nM)2C-adrenergic receptor(Ki= 37.6 nM)M1receptor(Ki= 6780 nM)M2receptor(Ki= 3510 nM)二、藥理作用共三十七頁(yè)共三十七頁(yè)共三十七頁(yè)阿立哌唑的藥理作用特點(diǎn)(tdin)對(duì)突觸后D2受體具有(jyu)阻斷作用，可以拮抗過(guò)高的DA活動(dòng)

4、，治療陽(yáng)性癥狀；對(duì)突觸前膜DA自身受體具有部分激動(dòng)作用，可加強(qiáng)DA功能，治療陰性癥狀和認(rèn)知功能損害；對(duì)突觸后膜5-HT2A受體的拮抗作用，有助于5-HT、DA系統(tǒng)功能的協(xié)調(diào)，起平衡作用，減少EPS的產(chǎn)生。共三十七頁(yè)阿立哌唑的藥理作用特點(diǎn)(tdin)5-HT1A受體的部分激動(dòng)劑，可改善焦慮癥狀(zhngzhung)。5-HT2C受體的部分激動(dòng)劑，可減少抗精神病藥對(duì)體重的影響。H1和受體有中度親和力，有較弱的鎮(zhèn)靜和心血管副作用。對(duì)催乳素的幾乎沒(méi)有影響。共三十七頁(yè)三、藥代動(dòng)力學(xué)口服吸收好，不受食物(shw)影響，Cmax：35小時(shí)，絕對(duì)生物利用度87%。達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度約14天。CYP3A4和CYP

5、2D6酶主要參與脫氫和羥基化。CYP3A4催化N-脫烷基化。阿立哌唑和脫氫阿立哌唑的消除半衰期分別為75小時(shí)94小時(shí)。共三十七頁(yè)四、適應(yīng)證和用法共三十七頁(yè)阿立哌唑的適應(yīng)癥美國(guó)FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)征：1、成人和13至17歲青少年精神分裂癥；2、治療10歲以上急性躁狂；合用鋰鹽或丙戊酸鹽用于雙相障礙的維持治療；3、用于MDD的輔助治療；4、治療兒童自閉癥，可減少自閉癥的易怒、活動(dòng)過(guò)度和刻板行為(xngwi)；5、注射液用于治療精神分裂癥或雙相躁狂伴發(fā)的激越。共三十七頁(yè) 五、不良事件成人非常常見(chn jin)：惡心、嘔吐、便秘、頭疼、靜坐不能、焦慮、失眠、坐立不安。兒童非常常見：嗜睡、頭疼、惡心、嘔

6、吐、錐體外系反應(yīng)、疲乏、食欲增加、失眠、鼻咽炎、體重增加。常見：頭暈、消化不良、嗜睡、坐立不安、口干、錐體外系反應(yīng)、體位性低血壓、肌肉骨骼僵硬、視物模糊、咳嗽、肌痛、皮疹、關(guān)節(jié)炎。共三十七頁(yè) 五、不良事件成人非常常見：惡心、嘔吐、便秘、頭疼、靜坐不能、焦慮、失眠、坐立不安。兒童非常常見：嗜睡、頭疼、惡心、嘔吐、錐體外系反應(yīng)、疲乏、食欲增加、失眠、鼻咽炎、體重增加。常見：頭暈、消化不良、嗜睡、坐立不安、口干、錐體外系反應(yīng)、體位性低血壓、肌肉骨骼僵硬、視物模糊(m hu)、咳嗽、肌痛、皮疹、關(guān)節(jié)炎。共三十七頁(yè) 五、不良事件偶見：白細(xì)胞減少、嗜中性白血球減少、血小板減少、心動(dòng)過(guò)緩、心悸(xnj)、眼

7、干、畏光、復(fù)視、眼瞼水腫、腹瀉、胃炎、吞咽困難、心率加快、QT延長(zhǎng)等。罕見：NMS、自殺意念和行為、抑郁、心肌梗死、粒性白血球缺乏癥、QTc間期延長(zhǎng)、期前收縮、低血壓、肝炎、黃疸、脫發(fā)、TD、尿潴留、血栓栓塞、心臟呼吸停止等。共三十七頁(yè) 六、禁忌和注意事項(xiàng)對(duì)本藥過(guò)敏者禁用。心肌梗塞、缺血性心臟病、心臟衰竭或傳導(dǎo)異常(ychng)病史患者慎用。腦血管疾病患者或誘發(fā)低血壓的情況患者慎用。有癲癇病史或癲癇閾值較低的患者慎用。有吸入性肺炎風(fēng)險(xiǎn)性的患者、糖尿病患者或血糖升高者及有自殺傾向者慎用。共三十七頁(yè) 六、禁忌和注意事項(xiàng)兒童宜從2mg開始治療，根據(jù)療效和耐受性增加(zngji)劑量；可出現(xiàn)心率增加或

8、心動(dòng)過(guò)緩，體位性低血壓、罕見QTc間期延長(zhǎng)；定期檢查血常規(guī)、血壓和心率。共三十七頁(yè) 七、藥物相互作用與CYP3A4誘導(dǎo)劑卡馬西平合用時(shí)，阿立哌唑應(yīng)劑量加倍；與CYP3A4抑制劑氟伏沙明、氟西汀合用時(shí)，阿立哌唑應(yīng)減量；與CYP2D6抑制劑氟西汀、帕羅西汀合用時(shí)，阿立哌唑應(yīng)減少劑量；因拮抗1腎上腺素能受體，故有增強(qiáng)某些(mu xi)降壓藥的降壓作用的可能。與紅霉素、酮康唑合用時(shí)要監(jiān)測(cè)血藥濃度。共三十七頁(yè) 七、特殊人群用藥與丙戊酸鹽、鋰鹽無(wú)相互作用。阿立哌唑不需要根據(jù)年齡、性別、人種、吸煙狀態(tài)、肝功能、腎功能調(diào)劑劑量 。懷孕分級(jí)C: 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)(shyn)證明對(duì)胎兒有影響，但無(wú)人體試驗(yàn)報(bào)告，必要時(shí)可使

9、用。哺乳：藥物可通過(guò)母乳排泄。伴有精神病癥狀的老年癡呆患者應(yīng)慎用。共三十七頁(yè) 七、特殊人群用藥伴有嚴(yán)重腎功能損害的患者 (肌酐清除率30 mL/min), 不需調(diào)整給藥劑量。根據(jù)Child-Pugh Classes A, B, C，肝硬化患者不需調(diào)節(jié)(tioji)給藥劑量。女性的Cmax and AUC 比男性高30%40%，不需調(diào)節(jié)給藥劑量。共三十七頁(yè) 八、非臨床毒理學(xué)無(wú)致癌性：2年的毒理實(shí)驗(yàn)表明阿立哌唑不會(huì)(b hu)誘發(fā)雄性老鼠產(chǎn)生腫瘤。如果按10 mg/kg/day給雌鼠服用，可誘發(fā)乳腺纖維肌瘤。 如果按60 mg/kg/day給雌鼠服用，可誘發(fā)腎上腺皮質(zhì)癌/ 腫瘤。 為期13周的劑量

10、相關(guān)的乳腺瘤和垂體瘤的研究中，發(fā)現(xiàn)血漿催乳素水平增高。共三十七頁(yè) 八、非臨床毒理學(xué)為期26周的毒理學(xué)研究(ynji)，按60 mg/kg/day給藥，大鼠會(huì)產(chǎn)生視網(wǎng)膜黃斑病變。共三十七頁(yè) 九、臨床研究共三十七頁(yè) 九、臨床研究共三十七頁(yè) 九、臨床研究共三十七頁(yè) 九、臨床研究共三十七頁(yè) 九、臨床研究共三十七頁(yè) 九、臨床研究共三十七頁(yè)十、用藥教育自2007年5月2日起，美國(guó)FDA要求所有抗抑郁藥和具有抗抑郁作用的非典型抗精神病藥的說(shuō)明書印制黑色警告方框：對(duì)抑郁癥（MDD）和其他(qt)精神障礙的短期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，與安慰劑相比，抗抑郁藥物增加了兒童、青少年和青年（24歲）患者自殺觀念和實(shí)施自殺行為

11、（自殺傾向）的風(fēng)險(xiǎn)。任何人如果考慮將本品或其他抗抑郁藥物用于兒童、青少年或青年（24歲），都必須權(quán)衡臨床需求和風(fēng)險(xiǎn)。共三十七頁(yè)十、用藥教育共三十七頁(yè)十、用藥教育共三十七頁(yè)file:/E:臨床藥學(xué)室文件(wnjin)藥品說(shuō)明書Abilify.PI.pdf共三十七頁(yè)總 結(jié)阿立哌唑?qū)穹至寻Y的陰性(ynxng)、陽(yáng)性、認(rèn)知癥狀均有效，也可用于抑郁障礙的輔助治療。對(duì)不穩(wěn)定心境和攻擊性癥狀有效。適用于可能會(huì)體重增加或者已經(jīng)超重或肥胖的患者。鎮(zhèn)靜作用少于大多數(shù)抗精神病藥，適用于需要避免鎮(zhèn)靜作用的患者使用。糖尿病和高血脂的患者均可使用，但需監(jiān)測(cè)血糖。共三十七頁(yè)總 結(jié)除兒童外，劑量不需滴定，藥物可快速起效。肝功能和腎功能損害的患者不需調(diào)整給藥劑量。對(duì)泌乳素的影響最小、對(duì)QTc間期和體重的影響小。需要鎮(zhèn)靜的患者需在治療時(shí)加用苯二氮卓類藥物。D2受體的部分激動(dòng)作用可導(dǎo)致靜坐不能、惡心、嘔吐及激活(j hu)作用。1受體的拮抗作用可導(dǎo)致眩暈、鎮(zhèn)靜及低血壓。治療過(guò)程應(yīng)監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)，以及時(shí)調(diào)整劑量。及時(shí)調(diào)整劑量。共三十七頁(yè)內(nèi)容摘要非典型抗精神藥阿立哌唑Aripiprazole。Xian Mental Health Center。2013年2014年在美國(guó)銷售金額達(dá)69億美元。2C-adrenergic receptor(Ki= 37